27.04.2013 Views

Dra. Maria Esteve Comas Hospital Mútua de Terrassa Dr. Josep ...

Dra. Maria Esteve Comas Hospital Mútua de Terrassa Dr. Josep ...

Dra. Maria Esteve Comas Hospital Mútua de Terrassa Dr. Josep ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

expressió per efecte <strong>de</strong>ls esteroi<strong>de</strong>s (Ardite E et al. Br J Pharmacol.<br />

1998;124:431-3). En canvi, no hi ha pràcticament informació sobre<br />

el seu comportament en pacients refractaris i només s’ha publicat un<br />

estudi en pacients amb elevat risc <strong>de</strong> recidiva, i per tant<br />

probablement cortico<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nts, en els quals s’ha <strong>de</strong>tectat una<br />

expressió incrementada d’NFκB activat a la mucosa intestinal en<br />

comparació amb els pacients amb bona resposta prolongada (Wild<br />

GE. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:309-17). En aquest sentit, tot i<br />

que s’ha suggerit que la cortico<strong>de</strong>pendència és una forma menor <strong>de</strong><br />

corticorefractarietat, no hi ha a l’MII estudis <strong>de</strong> biologia cel·lular o<br />

molecular que proporcionin evidències per refermar aquesta<br />

afirmació. El present estudi avalua simultàniament un bon nombre <strong>de</strong><br />

pacients amb MII sensibles, <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nts i refractaris a esteroi<strong>de</strong>s. Els<br />

resultats confirmen l’increment d’NFB a la mucosa colònica inflamada<br />

i <strong>de</strong>mostren que en fase activa i abans <strong>de</strong> l’inici <strong>de</strong>l tractament, ni els<br />

valors d’NFκB, ni tampoc <strong>de</strong> TNFα i IL1α, serveixen per predir la seva<br />

resposta. En canvi, es <strong>de</strong>mostra <strong>de</strong> forma clara que als pacients<br />

cortico<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nts, la persistència <strong>de</strong> valors elevats d’NFκB a la<br />

mostra posttractament, malgrat l’aparent bona resposta immediata,<br />

fa preveure l’aparició d’una recaiguda precoç. L’activació sostinguda<br />

d’NFκB als pacients cortico<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nts i refractaris pot tenir com a<br />

causa una incapacitat <strong>de</strong>ls corticoi<strong>de</strong>s d’inhibir aquest factor <strong>de</strong><br />

transcripció. L’elevació significativa d’IFN-γ, IL-4, IL12p40 i IL-10 a la<br />

mostra basal <strong>de</strong> pacients corticosensibles és una troballa inesperada i<br />

suggereix que la funció immunoreguladora (antiinflamatòria en el cas<br />

<strong>de</strong> l’IL-10) d’aquestes citocines té un paper important en la bona<br />

resposta als corticoi<strong>de</strong>s.<br />

El comportament biològic tant d’NFκB, com <strong>de</strong>l perfil <strong>de</strong> citocines<br />

immunoreguladores i proinflamatòries als pacients cortico<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nts,<br />

proporcionen una base fisiopatològica que <strong>de</strong>mostra per primera<br />

vegada que la cortico<strong>de</strong>pendència constitueix una forma menor <strong>de</strong><br />

corticorefractarietat.<br />

11

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!