Dra. Laura Pujols Tarrés Hospital Clínic i Provincial

Figura 2. Efecte de l’MG262 (A) i la DEX (B) sobre l’expressió de
l’ARNm del col·lagen 1α1 induïda per TGFβ en fibroblasts de mucosa
nasal sana. Les cèl·lules s’incubaren amb TGFβ en absència o
presència d’MG262 o DEX durant 24 h. * p < 0,05 comparat amb el
medi de cultiu sol; † p < 0,05 comparat amb l’efecte del TGFβ sol.
SUBPROJECTE 2
1. Efectes de l’MG262 sobre l’expressió del receptor VEGFR-1
en fibroblasts, cèl·lules endotelials i macròfags humans.
Utilitzant l’anàlisi Northern, hem observat que l’inhibidor reversible
del proteasoma MG262 disminueix l’expressió del receptor VEGFR-1
en fibroblasts obtinguts de pòlips nasals, a més d’inhibir l’expressió
en cèl·lules endotelials microvasculars humanes i en macròfags
humans. Les principals isoformes afectades són la forma completa de
membrana i les truncades intracel·lulars.
2. Efectes de l’MG262 sobre l’expressió de VEGF en cèl·lules
endotelials i fibroblasts humans.
L’acció de l’inhibidor reversible del proteasoma MG262 sobre
l’expressió del VEGF depèn del tipus cel·lular: disminueix l’expressió
del VEGF en macròfags humans però l’augmenta en fibroblasts.
3. Efectes dels inhibidors de la CDK9 (DRB, H7 i flavopiridol)
sobre l’expressió del receptor VEGFR-1.
Els inhibidors de la CDK9 –DRB, H7 i flavopiridol– fan disminuir
l’expressió de la isoforma soluble del receptor VEGFR-1 i mantenen
l’expressió de la isoforma que codifica el receptor de membrana.
Aquest efecte és l’oposat al que s’observa com a conseqüència de
7