Dra. Laura Pujols Tarrés Hospital Clínic i Provincial

coincubació amb MG262 i DEX no produeix una potenciació de l’efecte
inhibitori que s’obté en incubar ambdós fàrmacs per separat.
4. Efecte de l’MG262 sobre l’expressió de gens dependents de
GRE.
La incubació de fibroblasts nasals amb DEX (1.000 nM, 18 h)
produeix un augment de l’expressió dels ARNm dels gens diana dels
glucocorticoides MTII (n= 9; p < 0,05) i MKP-1 (n= 5; p < 0,05) que
és el doble que el de les cèl·lules incubades amb medi sol. En
comparació amb les cèl·lules incubades amb DEX sola, la
coadministració d’MG262 sembla augmentar l’expressió de l’ARNm de
MKP-1.
5. Efecte de l’MG262 sobre la síntesi de col·lagen.
La incubació de fibroblasts nasals amb MG262 durant 24 h provoca
una disminució dosidependent de l’expressió dels ARNm dels
col·làgens 1α1, 1α2 i 3α1 tant en fibroblasts d’individus controls (n=
7; p < 0,01; figura 2A) com en fibroblasts de pacients asmàtics (n=
5; p < 0,01). En canvi, en el mateix temps d’incubació, la DEX no
inhibeix de manera significativa l’expressió dels ARNm dels col·làgens
1α1 (figura 2B), 1α2 i 3α1 en cap dels dos tipus cel·lulars. La
coincubació amb MG262 i DEX no potencia l’efecte de cadascun per
separat.
A
Col·lagen 1 ! Col·lagen 1 1 / gen const. (RPII)
! 1 / gen const. (RPII)
8
6
4
2
0
MG262 ( nM)
*
†
†
- + + +
-
1 5 10
TGF" (5 ng/ml) +
†
+
- 50
B
*
-
-
+ + + +
- 0,1 10 1.000
8
6
4
2
0
Col·lagen 1 ! Col·lagen 1 1 / gen const. (RPII)
! 1 / gen const. (RPII)
TGF " (5 ng/ml)
DEX (nM)
6