Dra. Laura Pujols Tarrés Hospital Clínic i Provincial
Dra. Laura Pujols Tarrés Hospital Clínic i Provincial Dra. Laura Pujols Tarrés Hospital Clínic i Provincial
implicats en l’apoptosi i en la via de l’NF-kB. Els resultats indiquen que les formes truncades intracel·lulars inhibeixen l’expressió de gens proapoptòtics (BCL10, BIK, BNIP3, CASP1, CASP2, CASP6, CASP8, CASP14, DEDD, FAS, RIPK1, TNFRSF21, TNFSF10) i estimulen l’expressió de gens antiapoptòtics (BIRC3, DAPK1). A més a més, les formes truncades intracel·lulars activen la via de l’NF-kB (CARD4, CARD15, LTB, TNFRSF). 7. Caracterització d’una nova isoforma truncada extracel·lular del VEGFR-1. També hem caracteritzat una nova isoforma extracel·lular amb una cua C-terminal poliserina. Aquesta isoforma ha estat identificada recentment per altres laboratoris, que l’han relacionat amb la capacitat de la musculatura llisa vascular d’inhibir l’acció vasodilatadora del VEGF. Aquesta observació suggereix la possibilitat d’una acció semblant en la musculatura bronquial, que podria ser important en la patogènia de l’asma bronquial i que serà objecte d’investigació en un nou projecte. 3. Rellevància i possibles implicacions clíniques dels resultats finals SUBPROJECTE 1 Les troballes més significatives d’aquest projecte són que l’inhibidor reversible del proteasoma MG262 fa disminuir la proliferació dels fibroblasts de la via aèria, provoca una aturada del cicle cel·lular i finalment l’apoptosi. A més a més, concentracions no citotòxiques d’MG262 fan disminuir la producció de la citocina proinflamatoria IL-6 i la síntesi de col·làgens. Tant la proliferació com la síntesi de col·làgens dels fibroblasts són molt poc sensibles a l’efecte dels glucocorticoides. En conjunt, l’efecte inhibidor de l’MG262 sobre la 10
funció del fibroblast suggereix que aquest fàrmac podria ser una opció potencialment terapèutica en malalties que, com l’asma greu, es caracteritzen per tenir un marcat component fibròtic i inflamatori. Els resultats obtinguts en el nostre projecte són de gran utilitat per testar la capacitat antiinflamatòria, antiangiogènica i antifibròtica d’aquests fàrmacs en un model animal, essent aquest un assaig obligatori abans de dur a terme assajos clínics en humans. SUBPROJECTE 2 L’efecte antiinflamatori i antiangiogènic dels inhibidors del proteasoma tindria lloc en part suprimint la via extrínseca que opera mitjançant el VEGF i altres factors de creixement que activen el VEGFR-1 i també suprimint la via intrínseca constitutiva, caracteritzada per primera vegada en aquest projecte, que seria independent del VEGF i altres factors de creixement. A més a més, la caracterització en aquest projecte d’una nova isoforma soluble del VEGFR-1 amb una cua C-terminal poliserina que, d’acord amb resultats molt recents, és capaç de bloquejar l’efecte vasodilatador del VEGF, suggereix que podria realitzar una funció similar a la musculatura bronquial i contribuir a la broncoconstricció característica de l’asma. Aquesta hipòtesi serà objecte d’investigació futura en el nostre grup. 4. Publicacions Pujols L, M Fuentes, L Fernández-Bertolín, I Alobid, N Agell, J Roca- Ferrer, J Mullol, C Picado. Little effect of glucocorticoids on fibroblast proliferation and collagen production by upper airway fibroblasts. (Manuscrit en preparació.) 11
- Page 1 and 2: EFECTES DELS INHIBIDORS REVERSIBLES
- Page 3 and 4: controls i de pacients asmàtics (s
- Page 5 and 6: nasals. S’observa que la incubaci
- Page 7 and 8: Figura 2. Efecte de l’MG262 (A) i
- Page 9: Figura 3. Expressió de ti21Flt-1 e
funció del fibroblast suggereix que aquest fàrmac podria ser una<br />
opció potencialment terapèutica en malalties que, com l’asma greu,<br />
es caracteritzen per tenir un marcat component fibròtic i inflamatori.<br />
Els resultats obtinguts en el nostre projecte són de gran utilitat per<br />
testar la capacitat antiinflamatòria, antiangiogènica i antifibròtica<br />
d’aquests fàrmacs en un model animal, essent aquest un assaig<br />
obligatori abans de dur a terme assajos clínics en humans.<br />
SUBPROJECTE 2<br />
L’efecte antiinflamatori i antiangiogènic dels inhibidors del<br />
proteasoma tindria lloc en part suprimint la via extrínseca que opera<br />
mitjançant el VEGF i altres factors de creixement que activen el<br />
VEGFR-1 i també suprimint la via intrínseca constitutiva,<br />
caracteritzada per primera vegada en aquest projecte, que seria<br />
independent del VEGF i altres factors de creixement. A més a més, la<br />
caracterització en aquest projecte d’una nova isoforma soluble del<br />
VEGFR-1 amb una cua C-terminal poliserina que, d’acord amb<br />
resultats molt recents, és capaç de bloquejar l’efecte vasodilatador<br />
del VEGF, suggereix que podria realitzar una funció similar a la<br />
musculatura bronquial i contribuir a la broncoconstricció característica<br />
de l’asma. Aquesta hipòtesi serà objecte d’investigació futura en el<br />
nostre grup.<br />
4. Publicacions<br />
<strong>Pujols</strong> L, M Fuentes, L Fernández-Bertolín, I Alobid, N Agell, J Roca-<br />
Ferrer, J Mullol, C Picado.<br />
Little effect of glucocorticoids on fibroblast proliferation and collagen<br />
production by upper airway fibroblasts. (Manuscrit en preparació.)<br />
11
Change language