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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 210 ES 2 217 754 T3 (R)-N-(2-Cloro-4-mercaptofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió anhídrido trifluoroacético (5 ml) a (R)-N-(2-cloro-4-metilsulfinilfenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 92) (0,188 g). La mezcla se agitó y se calentó a reflujo durante 45 minutos, después se enfrió y se evaporó hasta sequedad. Se añadió una mezcla de trietilamina (5 ml) y metanol (5 ml) al residuo. Esta mezcla se agitó durante 45 minutos adicionales, y entonces se evaporó hasta sequedad. El residuo se disolvió en cloroformo (50 ml), se lavó con disolución acuosa saturada de cloruro amónico (50 ml), se secó y se concentró por evaporación para dar el compuesto del título (0,177 g) como una goma que se usó sin purificación. MS(ESP − ): 298. Ejemplo 211 El material de partida indicado se acopló con un tiol o haluro apropiado usando el método del Ejemplo 250, y se aciló usando el procedimiento del Ejemplo 197. Ejemplo 212 El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Método 63 (véase a continuación) y usando el material de partida apropiado. Ejemplos 213-214 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Método 13 (véase más abajo) y usando el material de partida apropiado. 92
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 215 ES 2 217 754 T3 (R)-N-{2-Cloro-4-[4-(N,N-dimetilcarbamoil)fenilsulfonil]-fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió cloruro de oxalilo (0,45 ml) a una suspensión agitada de (R)-N-[2-cloro-4-(4-carboxifenilsulfonil)fenil]- 2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 121) (1,81 g) en DCM (100 ml) que contiene DMF (10 gotas). La mezcla se agitó durante 5 horas, y entonces se añadió una disolución de dimetilamina (4,2 ml, disolución 2 M en metanol), y la disolución se agitó toda la noche. La mezcla de reacción se lavó con disolución de ácido clorhídrico diluida (2 x 25 ml), y entonces se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-10% de metanol/DCM, para producir el compuesto del título (0,68 g) como un sólido. P.f. 120,5ºC (Mettler FP62); NMR: (CDCl3): 1,70(s, 3H), 2,90(s, 3H), 3,10(s, 3H), 5,20(s, 1H), 7,55(d, 2H), 7,85(d, 1H), 7,90-8,00(m, 3H), 8,60(d, 1H), 9,40(s, 1H); MS (ESP − ): 477. Ejemplos 216-249 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 215 usando los materiales de partida apropiados. 93
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(Ejemplo 92) (0,188 g). La mezcla se agitó y se calentó a reflujo durante 45 minutos, después se enfrió<br />
y se evaporó hasta sequedad. Se añadió una mezcla de trietilamina (5 ml) y metanol (5 ml) al residuo. Esta mezcla se<br />
agitó durante 45 minutos adicionales, y entonces se evaporó hasta sequedad. El residuo se disolvió en cloroformo (50<br />
ml), se lavó con disolución acuosa saturada de cloruro amónico (50 ml), se secó y se concentró por evaporación para<br />
dar el compuesto del título (0,177 g) como una goma que se usó sin purificación. MS(ESP − ): 298.<br />
Ejemplo 211<br />
El material de partida indicado se acopló con un tiol o haluro apropiado usando el método del Ejemplo 250, y se<br />
aciló usando el procedimiento del Ejemplo 197.<br />
Ejemplo 212<br />
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Método 63 (véase a continuación) y usando el<br />
material de partida apropiado.<br />
Ejemplos 213-214<br />
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Método 13 (véase más abajo) y usando el<br />
material de partida apropiado.<br />
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