USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Ejemplo 202
ES 2 217 754 T3
(R)-N-{2-Cloro-4-([5-etoxicarbonil-3-piridil]sulfanil)-fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió fluoruro de cesio (0,26 g) a una disolución de (R)-N-[2-cloro-4-(triisopropilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(0,74 g) (Método 28) en DMA anhidra (5 ml) en argón, y la mezcla se agitó durante
17 horas. Se añadió cloruro de cobre (I) (0,17 g) seguido de 3-bromo-5-carboetoxipiridina (0,37 g), y la mezcla se
calentó hasta 155ºC durante 4 horas y se dejó enfriar hasta temperatura ambiente. Se añadió acetato de etilo (20 ml)
y salmuera (20 ml), y la mezcla se filtró a través de una almohadilla de tierra de diatomeas que se lavó con acetato de
etilo (3 x 50 ml). Los filtrados se combinaron, se lavaron con salmuera (3 x 50 ml), y entonces se secaron. El material
volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo
con 10-40% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título (con un rendimiento de 53%) como una
espuma. NMR (CDCl 3): 1,39(t, 3H), 1,57(s, 3H), 4,00(s, 1H), 4,40(q, 2H), 7,34-7,37(m, 1H), 7,46(d, 1H), 8,18(s, 1H),
8,42(d, 1H), 8,62(s, 1H), 9,03(s, 1H), 9,04(s, 1H); MS (ESP − ): 447
Ejemplo 203
El siguiente compuesto se preparó mediante el método del Ejemplo 202 y usando los materiales de partida apropiados.
Ejemplo 204
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Método 22 (véase más abajo) y usando el
Ejemplo 197 como el material de partida.
Ejemplo 205
N-(2-Fluoro-4-fenilsulfanilfenil)-2-hidroxi-2-metil-propanamida
Se añadió cloruro de 2-acetoxi-2-metilpropanoilo (0,47 ml) a una disolución de 2-fluoro-4-fenilsulfanilanilina
(Método 7) (0,64 g) y piridina (0,28 ml) en DCM (10 ml). La disolución se agitó a temperatura ambiente durante
90 minutos, y entonces se eliminó por evaporación el material volátil. El residuo se disolvió en metanol (20 ml), y se
añadió una disolución de hidróxido de litio monohidratado (0,378 g) en agua (2,5 ml). La agitación se continuó durante
otra hora, y entonces la mezcla se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico 2 M, y se concentró por evaporación hasta
alrededor de 5 ml. Se añadió agua (10 ml), y el producto se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas se lavaron
con salmuera, después se combinaron y se secaron. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se
purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 10-20% de acetato
de etilo/hexano, para producir el compuesto del título (0,784 g) como un sólido. P.f. 91-92,5ºC; NMR: 1,34(s, 6H),
90