USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 182
ES 2 217 754 T3
N-[2-Cloro-4-(4-mesilaminofenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida
Se añadió ácido m-cloroperoxibenzoico (50%, 0,55 g) a una disolución de N-[2-cloro-4-(4-mesilaminofenilsulfanil)-fenil]-2-hidroxi-2-
metilpropanamida (Ejemplo 207) (0,22 g) en DCM (5 ml), y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 15 horas. Se añadió DCM (10 ml, seguido de disolución acuosa saturada de carbonato de sodio (20
ml), y la mezcla se vertió en una columna Varian Chem Elut. Después de 3 minutos, la columna se lavó a su través con
DCM (20 ml), y se concentraron las fracciones orgánicas. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida,
eluyendo con 40-70% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,15 g) como una espuma. NMR
(CDCl3): 1,8(s, 6H), 3,1(s, 3H), 7,3(m, 3H), 7,9(m, 4H), 9,6(m, 2H): MS (ESP − ):445; EA: encontrado: C, 45,1; H,
4,4; N, 6,2%, C17H19ClN2O6S2 0,3 H2O requiere C, 45,1; H, 4,4; N, 6,2%.
Ejemplo 183
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Ejemplo 182 y usando los materiales de partida
apropiados.
Ejemplo 184
N-[2-Amino-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió una suspensión de N-[2-nitro-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoro-propanamida (J.
Med. Chem., 1996, 39, 4592) (0,293 g) en metanol (5 ml) a una suspensión agitada de paladio al 10% sobre carbón
(0,03 g) en metanol (2 ml), en una atmósfera de argón. Se añadió una disolución de formiato de amonio (0,176 g) en
agua (2 ml), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas, y entonces se enfrió. Se añadió acetato de etilo (20 ml),
y la mezcla se filtró a través de tierra de diatomeas. El filtro se lavó con acetato de etilo (2 x 10 ml), y los filtrados
se combinaron, se lavaron con agua y salmuera, y entonces se secaron. El material volátil se eliminó por evaporación
para dar el compuesto del título (0,261 g) como un sólido. NMR: 1,55(s, 3H), 5,3(s, 2H), 7,1(dd, 1H), 7,3(d, 1H), 7,4
(m, 2H), 7,5-7,7(m, 3H), 7,85(d, 2H), 9,6(s, 1H); MS (ESP − ): 387
Ejemplo 185
N-[2-Acetamido-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió cloruro de acetilo (0,018 ml) a una disolución enfriada en hielo de N-[2-amino-4-(fenilsulfonil)-fenil]-2hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 184) (0,097 g) en piridina (1 ml), y la disolución se dejó calentar
hasta temperatura ambiente a lo largo de 2 horas. Se añadió agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Los extractos
orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera y se secaron. El material volátil se eliminó por evaporación,
y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 10-
40% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,89 g) como un sólido. P.f. 205-207ºC; NMR: 1,5
(s, 3H), 2,1(s, 3H), 7,57-7,75(m, 4H), 7,8-7,9(m, 2H), 7,9-8,05(m, 3H), 9,8(brs, 1H), 10,1(brs, 1H); MS (ESP − ): 429
Ejemplo 186
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Ejemplo 185 y usando cloruro de metanosulfonilo
para sustituir al cloruro de acetilo.
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