USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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los que R 82 , R 83 , R 84 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 89 , R 90 , R 91 , R 92 , R 93 , R 94 , R 95 , R 96 , R 97 , R 98 , R 99 y R 100 representan cada
uno independientemente hidrógeno o alquilo C1−4, alquilo C1−4 el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o
más grupos seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C1−4, carboxi, alcoxi C1−6, o alquilsulfanilo C1−3),
y R 81 se selecciona de hidrógeno, alquilo C 1−6, cicloalquilo C 3−7, alquenilo C 2−6, y alquinilo C 2−6, los cuales están
opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C 1−4, carboxi,
alcoxi C1−6, e hidroxialquilo C1−6, con la condición de que R 1 no sea trifluorometilsulfanilo, hidroxi, alquilo C1−4,
haloalquilo C1−4, alcoxi C1−4, haloalcoxi C1−4, o alqueniloxi C2−4; y
2) -X 6 -R 101 , en el que X 6 se selecciona de un enlace directo, -CO-, -O-, -OCH 2-, -S-, -SO-, -SO 2- y -NR 102 - (en el
que R 102 es hidrógeno o alquilo C1−4, alquilo C1−4 el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos
seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C1−4, carboxi, alcoxi C1−6, o alquilsulfanilo C1−3), y R 101 es
fenilo que está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados de ciano, nitro, trifluorometilsulfanilo,
alquilo C 1−6, haloalquilo C 1−6, alcoxi C 1−6, haloalcoxi C 1−6, o alqueniloxi C 2−4, halo, hidroxi y amino;
n es 1 ó 2;
(e) R 2 y R 3 son independientemente alquilo C1−3 opcionalmente sustituido con 1 a 2k+1 átomos seleccionados de
fluoro y cloro, en el que k es el número de átomos de carbono en dicho alquilo C 1−3, con la condición de que R 2 y R 3
no sean ambos metilo;
o R 2 y R 3 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquílico de 3-5 miembros
opcionalmente sustituido con 1 a 2m-2 átomos de flúor, en el que m es el número de átomos de carbono en dicho
anillo;
(f) R 2 y R 3 son ambos metilo, o uno de R 2 y R 3 es hidrógeno o halo y el otro es halo o alquilo C1−3 opcionalmente
sustituido con 1 a 2k+1 átomos seleccionados de fluoro y cloro, en el que k es el número de átomos de carbono en
dicho alquilo C 1−3, con la condición de que, cuando R 2 o R 3 es halo, R 4 no sea hidroxi, y con la condición de que,
cuando R 2 o R 3 es hidrógeno, R 4 no sea hidrógeno;
(g) A-B se selecciona de -NHCO-, -OCH2-, -SCH2-, -NHCH2-, trans-vinileno, y etinileno;
(h) A-B es -NHCS- o -COCH 2-;
(i) R 4 es hidroxi;
(j) R 4 es hidrógeno, halo, amino o metilo;
pero excluyendo los compuestos en los que el anillo C se selecciona de (a), y R 1 se selecciona sólo de (c), y R 2 y
R 3 se seleccionan de (e), y A-B se selecciona de (g), y R 4 se selecciona de (i);
y sales del mismo;
y profármacos farmacéuticamente aceptables, rompibles in vivo, de dicho compuesto de fórmula (I);
y sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto o dichos profármacos;
en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de enfermedades susceptibles a la elevación de
la actividad de PDH en animales de sangre caliente, tales como seres humanos, seleccionadas de diabetes mellitus,
enfermedad vascular periférica (incluyendo claudicación intermitente), insuficiencia cardiaca y ciertas miopatías cardiacas,
isquemia de miocardio, isquemia cerebral y reperfusión, debilidad muscular, hiperlipidemias, enfermedad de
Alzheimer, aterosclerosis, obesidad, y acidemia láctica.
Ventajosamente, Q 1 es alquilo C1−2, haloalquilo C1−2, alcoxi C1−2, ciano o halo.
En una realización de la presente invención, Ar 1 es fenilo o 4-piridilo, y está opcionalmente sustituido como se
define aquí anteriormente.
En otra realización de la presente invención, Ar 1 es fenilo, y está opcionalmente sustituido como se define aquí
anteriormente.
Preferiblemente, Y 1 es -SO2- o -SO-, más preferiblemente -SO2-.
Valores ventajosos para X 1 son un enlace directo, -O-, -S-, -SO-, -SO 2-, -NR 6 -, -CO-, -COO-, -OCO-, -CONR 7 -,
-NR 8 CO-, -OCONR 9 -, -CONR 10 SO2-, -NR 11 SO2-, -CH2-, -NR 12 COO-, -CSNR 13 -, -NR 14 CS-, -NR 15 CSNR 16 -, -NR 17
CONR 18 - y -NR 19 CONR 20 SO2- (en los que R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 y R 20 representan
cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1−2, o alcoxi(C1−2)etilo).
Valores preferidos para X 1 son -O-, -SO-, -SO 2-, -NR 6 -, -COO-, -CONR 7 -, -NR 8 CO-, -NR 11 SO 2-, -CH 2- y
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