USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Método d
ES 2 217 754 T3
Gradiente de disolvente para el método c
Tiempo/minutos % de MeCN en agua + TFA al 0,1%
0,00 10
2 10
32 90
Columna: 4,5 mm x 10 cm HIRPB
Caudal: 1 ml/minuto
Gradiente de disolvente: 50-70% de MeOH en agua + TFA al 0,1%, a lo largo de 10 minutos
(xviii) cuando se da la estereoquímica (R) o (S) al comienzo del nombre, excepto que se clarifique adicionalmente,
se entenderá que la estereoquímica indicada se refiere al centro de A-B-C*(R 2 )(R 3 )(R 4 ) según se representa en la
fórmula (I).
Ejemplo 1
(R)-N-[2-Cloro-4-(2-metilsulfanilfenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió metanotiolato de sodio (49,5 mg) a una disolución de (R)-N-[2-cloro-4-(2-fluorofenilsulfonil)fenil]-2hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Método 63) (0,15 g) en NMP (1,5 ml) y la mezcla se calentó a 120ºC
durante 18 horas y después se enfrió. Se añadió disolución acuosa saturada de cloruro amónico (15 ml), y la mezcla se
extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera y se secaron.
El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega
Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-20% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,10 g)
como un sólido. NMR: (CDCl3): 1,75 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 3,6 (brs, 1H), 7,3 (t, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,9
(dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,25 (dd, 1H), 8,6 (d, 1H), 9,25 (brs, 1H); MS (ESP − ): 452.
Ejemplos 2-12
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 1 y usando los materiales de
partida apropiados.
(Tabla pasa a página siguiente)
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