USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
vi) un compuesto de fórmula (VII) en la que J es Li, se puede preparar mediante
a) intercambio de metal por halógeno. Por ejemplo, por tratamiento de un compuesto de fórmula (VII), en la que J
es Br o I; o con un reactivo de organolitio, tal como n-butil-litio o t-butil-litio en un disolvente tal como tetrahidrofurano
a baja temperatura tal como -100 -50ºC.
b) para compuestos en los que R 1 es un sustituyente metalante ortodirigente, por tratamiento de un compuesto de
fórmula (XXIII) con una base de alquil-litio. Las reacciones de este tipo se repasan en V. Snieckus, Chem. Rev. 1990,
90, 879-933.
9) Resolución de compuestos de fórmula (VIII), en la que X es OH
Si se requiere el ácido resuelto, se puede preparar por cualquiera de los métodos conocidos para la preparación de
formas ópticamente activas (por ejemplo, por recristalización de la sal quiral {por ejemplo, documento WO 97/38124},
mediante resolución enzimática, mediante biotransformación, o mediante separación cromatográfica usando una fase
estacionaria quiral). Por ejemplo, si se requiere un ácido resuelto (R)-(+), se puede preparar por el método del Esquema
2 de la publicación de la solicitud de patente mundial nº WO 97/38124 para la preparación del ácido (S)-(-), es decir,
usando el método clásico de resolución descrito en la publicación de solicitud de patente europea nº EP 0524781,
también para la preparación del ácido (S)-(-), excepto que se puede usar (1S,2R)-norefedrina en lugar de (S)-(-)-1feniletilamina.
10) Preparación de compuestos de fórmula (XV)
Un compuesto de fórmula (XV), en la que Z es H, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula
(VII), en la que J es un grupo saliente tal como bromo, yodo o triflato, con trimetilsililacetileno en presencia de un
catalizador tal como una combinación de dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio y yoduro de cobre (I) en dietilamina
o trietilamina, seguido de tratamiento con una base (por ejemplo, carbonato de potasio) en un alcohol C 1−6 (tal como
metanol) como el disolvente, para eliminar el grupo trimetilsililo.
11) Preparación de compuestos de fórmula (XVII)
Un compuesto de fórmula (XVII) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (XXXIII):
mediante reducción en condiciones estándares, por ejemplo usando un hidruro, tal como borohidruro de sodio.
Un compuesto de fórmula (XXXIII) se puede preparar por desprotonación de un compuesto de fórmula (VII), en
la que J es Me, con una base fuerte, por ejemplo diisopropilamiduro de litio, en un disolvente orgánico, por ejemplo
tetrahidrofurano, a una temperatura de -78 hasta 100ºC, seguido de adición de una amida de fórmula (XXXIV):
en la que R 19 y R 20 son cada uno independientemente alquilo C1−6, preferiblemente metilo, o, junto con los átomos a
los que están unidos, forman un anillo de 5-7 miembros.
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