USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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8) Preparación de compuestos de fórmula (VII)
ES 2 217 754 T3
i) un compuesto de fórmula (VII), en la que R 1 es orto-halo u orto-hidroxi, y J es -NH2, se puede obtener por
tratamiento de un compuesto de fórmula (XXX):
en la que el grupo amino está en una posición orto con respecto al grupo nitro, con (1) una combinación de ácido
nítrico y ácido sulfúrico, o nitrito de terc-butilo, para efectuar la diazotación, y después (2) tratar el compuesto diazotado
con un haluro de cobre (I) correspondiente, tal como, por ejemplo, bromuro o cloruro cuproso, o calentando
en ácido sulfúrico diluido para formar el fenol correspondiente, seguido de (3) la reducción del grupo nitro (véase 8)
ii) o 7)). Las reacciones de diazotación y sustitución se pueden realizar en un disolvente tal como acetonitrilo, y a
una temperatura de 0-25ºC. Un compuesto de fórmula (XXX) se puede obtener, por ejemplo, según procedimientos
similares a los descritos en J. Med. Chem. (1975) 18, 1164.
ii) un compuesto de fórmula (VII), en la que J es -NH 2, se puede preparar reduciendo un compuesto de fórmula
(XXXI):
en condiciones estándares, por ejemplo mediante un agente reductor tal como cloruro de estaño (II), o polvo de hierro
en combinación con ácido concentrado, o usando paladio metálico soportado sobre carbón y gas hidrógeno, en un
disolvente tal como un alcohol inferior (metanol o etanol) o acetato de etilo.
iii) un compuesto de fórmula (VII), en la que J es NH2, R 1 es -NO2, y el anillo C está sustituido con ArSO2, se
puede obtener haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXXII):
en la que el anillo D 4 tiene cualquiera de los valores definidos aquí anteriormente para el anillo C pero en el que el lugar
de uno de los posibles sustituyentes en el anillo C está tomado por ArSO 2, con ácido nítrico, seguido de tratamiento
del compuesto nitrado en condiciones alcalinas suaves (es decir, empleando una base tal como hidróxido de litio) para
romper el grupo acetato para producir la amina.
iv) un compuesto de fórmula (VII) en la que J es -OH, se puede preparar diazotando un compuesto de fórmula
(VII), en la que J es -NH 2, en condiciones estándar seguido del calentamiento del compuesto resultante en ácido
sulfúrico diluido.
v) un compuesto de fórmula (VII), en la que J es -SH, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de
fórmula (VII), en la que J es un grupo saliente (por ejemplo, fluoro o cloro), con un exceso de metanotiol en presencia
de hidruro de sodio.
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