USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
Un compuesto de fórmula (XXV), en la que Z es mesilato, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto
de fórmula (XXV), en la que Z es OH, con cloruro de metanosulfonilo en presencia de una base tal como trietilamina,
en un disolvente tal como diclorometano, y a una temperatura de alrededor de -78 hasta 25ºC.
Los compuestos de fórmula (XXV), en la que Z es OH, se preparan reduciendo un compuesto de fórmula (VIII),
en la que X es OH y R 4 es un grupo hidroxi protegido, o un compuesto de fórmula (XXVI):
en la que E es un grupo protector de carboxi (por ejemplo, Me) y R 4 es un grupo hidroxi protegido, con un agente
reductor adecuado, tal como hidruro de litio y aluminio, en un disolvente tal como éter dietílico o tetrahidrofurano, y
a una temperatura de alrededor de 0 hasta alrededor de 25ºC.
b) Un compuesto de fórmula (II), en la que A-B es -NHC(O)-, se puede obtener acoplando un compuesto de
fórmula (VII), en la que J es -NH2, con un compuesto de fórmula (VIII), en la que X es OH y R 4 es un grupo hidroxi
protegido, de manera análoga a la descrita para el procedimiento (g) o (h) de las preparaciones de un compuesto de
fórmula (I) aquí anteriormente.
Los compuestos de fórmula (VIII), en la que X es OH y R 4 es un grupo hidroxi protegido, se pueden preparar por
procedimientos convencionales. Por ejemplo, ruptura del grupo éster de un compuesto de fórmula (XXVI), en la que
E es un grupo protector de carboxi (por ejemplo, Me), en condiciones estándares tales como condiciones alcalinas
suaves, por ejemplo, hidróxido de litio acuoso.
Los compuestos de fórmula (XXVI), en la que R 4 es hidroxi protegido, se pueden preparar protegiendo un compuesto
de fórmula (XXVI), en la que R 4 es hidroxi, por reacción con un compuesto tal como cloruro de bencilo o
bromuro de bencilo (en presencia de una base adecuada, tal como hidruro de sodio, y opcionalmente con un catalizador,
tal como yoduro de sodio o de amonio, para proporcionar un grupo protector de bencilo) o cualquiera de los
agentes sililantes convencionales conocidos y usados para tal fin (por ejemplo, cloruro de 2-trimetilsililetoximetilo,
en presencia de una base adecuada, tal como trietilamina, opcionalmente en presencia de un catalizador tal como
N,N-dimetilaminopiridina).
Los compuestos de fórmula (XXVI), en la que R 4 es hidroxi, se preparan esterificando un ácido de fórmula (VIII),
en la que X es OH, mediante un procedimiento convencional de esterificación tal como reacción con un alcohol C1−6
(por ejemplo metanol) en presencia de un catalizador ácido (por ejemplo, ácido sulfúrico).
c) Un compuesto de fórmula (II), en la que A-B es etinileno, se puede obtener haciendo reaccionar un compuesto
de fórmula (VII), en la que J es un grupo saliente, tal como bromo, yodo, o triflato, con un acetileno de fórmula
(XXVII)
en la que R 4 es hidroxi protegido, en presencia de un catalizador tal como una combinación de yoduro de cobre (I) y
dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o acetato de paladio (II). La reacción se puede realizar en un disolvente inerte,
tal como tetrahidrofurano, benceno, o tolueno, o en un disolvente básico, tal como dietilamina o trietilamina, y a una
temperatura en el intervalo de -20 hasta 110ºC.
Un compuesto de fórmula (XXVII), en la que R 4 es un grupo hidroxi protegido, se puede obtener haciendo reaccio-
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