USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
de yoduro cuproso y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio o acetato de paladio (II). La reacción se puede realizar en
un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano, benceno, o tolueno, o en un disolvente básico, tal como dietilamina
(DEA) o trietilamina (TEA), y a una temperatura en el intervalo de -20 hasta 110ºC.
(o) Las bases adecuadas incluyen diisopropilamiduro de litio (LDA), n-butil-litio o terc-butil-litio. La reacción se
puede realizar a una temperatura en el intervalo de -100 hasta -40ºC, preferiblemente a una temperatura en el intervalo
de -70 hasta -40ºC, y en un disolvente tal como tetrahidrofurano, éter dietílico, o 1,2-dimetoxietano.
(p) Los agentes reductores adecuados son, por ejemplo, hidruro de litio y aluminio o hidruro de bis(metoxietoxi)
aluminio y sodio. La reacción se puede realizar en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o éter dietílico,
y a una temperatura en el intervalo de 0 hasta 50ºC.
(q) Esta reacción se puede realizar convenientemente en presencia de un catalizador ácido (por ejemplo, ácido
p-toluenosulfónico), en un disolvente tal como tolueno o diclorometano, a una temperatura en el intervalo de 0 hasta
200ºC, preferiblemente a una temperatura en el intervalo de 20 hasta 100ºC.
(r) La apertura se puede llevar a cabo en un disolvente orgánico adecuado, por ejemplo, éteres o tolueno. Se
prefieren los éteres tales como tetrahidrofurano. Las bases adecuadas incluyen terc-butóxido de potasio o hidruro de
sodio. La apertura se puede llevar a cabo a una temperatura en el intervalo de -50 hasta 100ºC, preferiblemente a una
temperatura en el intervalo de 0 hasta 50ºC.
(s) El agente reductor adecuado incluye hidruro de litio y aluminio, o borano. La reacción se puede llevar a cabo
convenientemente a una temperatura en el intervalo de 0ºC hasta la temperatura de reflujo, en disolventes tales como,
por ejemplo, éter dietílico, tetrahidrofurano, o 1,2-dimetoxietano.
(t) Cuando J es -OH o -SH, la reacción se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de una base, por
ejemplo hidruro de sodio o trietilamina. La reacción se puede realizar a una temperatura de 0ºC hasta la temperatura
de reflujo, en un disolvente tal como diclorometano, tetrahidrofurano, o éter dietílico. Cuando J es -NH2, la reacción
se puede llevar a cabo convenientemente mediante el procedimiento como se describe en JOC (1999), 64, p. 287-289,
usando triflato de cobre (I) como catalizador.
(u) Los reactivos sulfonantes adecuados son, por ejemplo, pentasulfuro de fósforo o el reactivo de Lawesson (2,4bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetan-2,4-disulfuro).
La reacción se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia
de una base adecuada tal como, por ejemplo, piridina o trietilamina. Los disolventes adecuados para la reacción
incluyen, por ejemplo, tolueno, tetrahidrofurano, 1,3-dioxano o acetonitrilo. La reacción se realiza convenientemente
a una temperatura en el intervalo de 0ºC hasta la temperatura de reflujo.
(v) Se pueden emplear reactivos acilantes, tales como ácidos carboxílicos, o derivados de los mismos, en presencia
del reactivo activante apropiado, tal como, por ejemplo, ácido polifosfórico. La reacción se puede realizar convenientemente
a una temperatura en el intervalo de 0 hasta 200ºC, empleando un disolvente tal como N,N-dimetilformamida,
1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona, DMSO, o etilenglicol si se requiere, seguido de (2) la formación
de una amida como se describe en (g) o (h) aquí anteriormente (Staskum, B., J. Org. Chem. (1964), 29, 2856-2860;
Ohnmacht C., J. Med. Chem. (1996), 39, 4592-4601).
(w) Las bases fuertes adecuadas son, por ejemplo,
i) hidruro de sodio en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida. La reacción se
realiza convenientemente a una temperatura en el intervalo de -78ºC hasta 25ºC.
ii) diisopropilamiduro de litio en un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano. La reacción se realiza convenientemente
a una temperatura en el intervalo de -78 hasta 25ºC.
(x) R” es preferiblemente metilo. Esta reacción se puede llevar a cabo en presencia de un ácido de Lewis, tal como
tetracloruro de titanio, en un disolvente adecuado tal como diclorometano. Esta reacción se realiza convenientemente
a una temperatura en el intervalo de -78 hasta 50ºC.
(y) Esta reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado, por ejemplo tetrahidrofurano, a una
temperatura de -78 hasta 100ºC.
(z) Esta reacción se realiza convenientemente en condiciones estándar de Friedel Crafts, por ejemplo en presencia
de tricloruro de aluminio, en un disolvente tal como diclorometano o nitrobenceno, a una temperatura de 0 hasta
150ºC.
a1) Los catalizadores adecuados incluyen tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0), cloruro cuproso o una cantidad estequiométrica
de óxido cuproso. La reacción se puede realizar convenientemente en un disolvente inerte adecuado, tal
como un alcohol inferior, una mezcla de piridina y quinolina, dimetilformamida, N-metilpirrolidinona, o tolueno, y
opcionalmente en presencia de una base tal como, por ejemplo, metóxido sódico o carbonato de potasio.
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