USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
La reacción se puede llevar a cabo en un disolvente adecuado, tal como etanol, metanol, acetonitrilo, o dimetilsulfóxido,
y se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -40 hasta 100ºC.
(b) Estas condiciones son bien conocidas en la técnica, por ejemplo se pueden emplear agentes oxidantes adecuados,
tales como dicromato de piridinio, y disolventes tales como metanol o diclorometano.
(c) Para esta desprotección se puede emplear convenientemente un ácido acuoso saturado, tal como ácido oxálico,
o un ácido mineral tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. La reacción se puede realizar convenientemente a una
temperatura en el intervalo de 0 a 100ºC, en un disolvente tal como un alcohol inferior (por ejemplo metanol o etanol),
o mezclas de pares de disolventes tales como agua/diclorometano, agua/tetrahidrofurano o agua/acetona.
(d) Se pueden usar agentes reductores, tales como borohidruro de sodio (para compuestos de fórmula (V) que
producen compuestos de fórmula (III)) y trietilsilano (para compuestos de fórmula (III)). Una reducción que implica
al borohidruro de sodio se lleva a cabo convenientemente en disolventes tales como, por ejemplo, un alcohol inferior
(por ejemplo, metanol o etanol), y una reducción que usa trietilsilano se lleva a cabo convenientemente en un disolvente
tal como ácido trifluorometilsulfónico.
(e) Esta reacción con el compuesto de estaño se realiza convenientemente en presencia de un catalizador adecuado,
tal como, por ejemplo, dicloruro de bis(trifenilfosfina)-paladio, y a una temperatura en el intervalo de 0 a 100ºC, y en
un disolvente tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidinona, o dimetilsulfóxido.
La reacción con el compuesto de aluminio se realiza convenientemente en presencia de un catalizador y de una
temperatura similares, y en un disolvente tal como, por ejemplo, éter dietílico, benceno, tolueno, o tetrahidrofurano.
(f) Los agentes oxidantes adecuados incluyen permanganato de potasio, OXONE, peryodato de sodio, hidroperóxido
de terc-butilo (como disolución en tolueno), perácidos (tales como, por ejemplo, ácido 3-cloroperoxibenzoico),
peróxido de hidrógeno, TPAP (perrutenato de tetrapropilamonio), u oxígeno. La reacción se puede realizar en un disolvente
adecuado, tal como éter dietílico, diclorometano, metanol, etanol, agua, ácido acético, o mezclas de dos o
más de estos disolventes. La reacción se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -40
hasta 100ºC.
(g) La reacción se puede realizar en presencia de un reactivo de acoplamiento adecuado. Como reactivos de acoplamiento
adecuados se pueden emplear reactivos de acoplamiento de péptidos estándares conocidos en la técnica,
por ejemplo diciclohexilcarbodiimida, opcionalmente en presencia de un catalizador tal como dimetilaminopiridina
o 4-pirrolidinopiridina, opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina, piridina, o 2,6-di-alquilpiridinas
(tales como 2,6-lutidina o 2,6-di-terc-butilpiridina) o 2,6-difenilpiridina. Los disolventes adecuados incluyen
dimetilacetamida, diclorometano, benceno, tetrahidrofurano, y dimetilformamida. La reacción de acoplamiento se
puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -40 hasta 40ºC.
(h) Este acoplamiento se puede lograr opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo trietilamina, piridina,
2,6-di-alquil-piridinas (tales como 2,6-lutidina o 2,6-di-terc-butilpiridina) o 2,6-difenilpiridina. Los disolventes
adecuados incluyen dimetilacetamida, diclorometano, benceno, tetrahidrofurano, y dimetilformamida. La reacción de
acoplamiento se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -40 hasta 40ºC.
(i) Las bases adecuadas para producir un dianión son bases fuertes tales como dialquilamiduros de litio (por ejemplo,
diisopropilamiduro de litio). Los agentes reductores adecuados incluyen trifenilfosfina. Los peroxiácidos adecuados
incluyen ácido 3-cloroperoxibenzoico. Las reacciones se pueden realizar convenientemente a una temperatura
en el intervalo de -100ºC hasta la temperatura ambiente, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano o éter
dietílico.
(j) La reacción se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -40 hasta 100ºC, y en
un disolvente adecuado tal como dimetilformamida, DMSO, o tetrahidrofurano. Cuando R 4 es hidroxi, se forma el
dianión correspondiente.
(k) La reacción se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -100 hasta 20ºC, preferiblemente
a una temperatura en el intervalo de -20 hasta 20ºC, en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano o
éter dietílico.
(l) La reacción se puede realizar convenientemente a una temperatura en el intervalo de -100 hasta 25ºC, y en un
disolvente tal como tetrahidrofurano, éter dietílico, o 1,2-dimetoxietano.
(m) La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de una base tal como, por ejemplo, piridina,
trietilamina o carbonato de potasio, a una temperatura en el intervalo de 0 a 120ºC, y en un disolvente adecuado tal
como, por ejemplo, N,N-dimetilformamida, o acetonitrilo. Para N-alquilsulfonamidas enlazadas a N, esto es seguido
de la alquilación con, por ejemplo, un yoduro o bromuro de alquilo. La reacción de alquilación se puede realizar
convenientemente a una temperatura en el intervalo de 0 hasta 120ºC, en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo,
N,N-dimetilformamida, o acetona en presencia de una base, tal como, por ejemplo, carbonato de potasio.
(n) La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en presencia de un catalizador, tal como una combinación
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