USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
define anteriormente, y A-B no es NHCO, tratar un compuesto de fórmula (VI), en la que G 1 es un grupo saliente, con
un compuesto de fórmula ArSH, en presencia de una base;
d1) para compuestos de fórmula (I), en la que el anillo C tiene un sustituyente R a2 -NC(O)-, en el que R a2 es un
grupo que está unido a través de un grupo enlazante de tipo amida (valores posibles como se define anteriormente),
tratar un compuesto de fórmula (VI), en la que el anillo D 3 tiene cualquiera de los valores definidos aquí anteriormente
para el anillo C, pero en el que el lugar de uno de los posibles sustituyentes en el anillo C está tomado por G 1 , y G 1 es
un grupo saliente, con monóxido de carbono y una amina que tiene la fórmula -NR a2 ; y
e1) para compuestos de fórmula (I), en la que el anillo C tiene un sustituyente R a2 -OSO2-, en el que R a2 es un grupo
que está unido a través de un grupo enlazante de tipo éster de sulfinato (valores posibles como se define anteriormente),
tratar un compuesto de fórmula (VI), en la que el anillo D 3 tiene cualquiera de los valores definidos aquí anteriormente
para el anillo C, pero en el que el lugar de uno de los posibles sustituyentes en el anillo C está tomado por G 1 , y G 1 es
un cloruro de sulfonilo ClO 2S-, con un alcohol que tiene la fórmula -OR a2 ;
y después, si es necesario:
i) convertir un compuesto de la fórmula (I) en otro compuesto de la fórmula (I);
ii) eliminar cualquiera de los grupos protectores; o
iii) formar una sal farmacéuticamente aceptable o un éster hidrolizable in vivo.
Los ejemplos de reacciones para convertir un compuesto de la fórmula (I) en otro compuesto de la fórmula (I) son
conocidos en la técnica. A título de ilustración, éstos incluyen:
(i) la formación de un hidroxi como un sustituyente en un grupo arílico o heteroarílico, rompiendo el correspondiente
éter alquílico o éster de tipo aciloxi. Los métodos convenientes incluyen, por ejemplo, la ruptura de un grupo
metoxi usando tribromuro de boro, la ruptura de un grupo terc-butoxi usando ácido trifluoroacético, y la ruptura de un
grupo acetato usando, por ejemplo, hidróxido de litio en un alcohol inferior (tal como, por ejemplo, metanol o etanol);
(ii) la formación de R 4 como hidroxi. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (I), en la que R 4 es cloro, se puede preparar
por reacción de un compuesto de fórmula (I), en la que R 4 es hidroxi, con un reactivo, tal como cloruro de tionilo,
en un disolvente adecuado, tal como diclorometano o tetrahidrofurano, y a una temperatura en el intervalo de 0 a 70ºC.
La reacción se puede llevar a cabo opcionalmente en presencia de un catalizador, tal como N,N-dimetilformamida.
Pg es un grupo protector de alcohol. Los valores adecuados para Pg son grupos tales como grupo bencilo, grupo
sililo, o un grupo protector acetilo.
Cuando G 1 es un grupo saliente, los valores adecuados son bromo, yodo o triflato.
Cuando la fórmula (VIII) es un derivado de ácido activado, los valores adecuados para X incluyen halo (por
ejemplo, cloro o bromo), anhídridos y ariloxis (por ejemplo, fenoxi o pentafluorofenoxi).
En la fórmula (X), M es un metal alcalino, y los valores adecuados para M incluyen sodio o litio. Los valores
adecuados para M, en la fórmula (XII), incluyen litio.
En la fórmula (VII), en la que J es un grupo saliente, los valores adecuados son bromo, yodo o triflato.
Las condiciones específicas de las reacciones anteriores son las siguientes:
(a) Los ejemplos de reactivos adecuados para desproteger un alcohol de fórmula (II) son:
1) cuando Pg es bencilo:
(i) hidrógeno en presencia de catalizador de paladio/carbón, es decir, hidrogenólisis; o
(ii) bromuro de hidrógeno o yoduro de hidrógeno;
2) cuando Pg es un grupo protector de tipo sililo:
(i) fluoruro de tetrabutilamonio; o
(ii) ácido fluorhídrico acuoso;
3) cuando Pg es acetilo:
(i) una base acuosa suave, por ejemplo, hidróxido de litio.
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