USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
ES 2 217 754 T3
i) -X a -R c , en el que X a es -SO-, -SO2-, -NR d - o -CONR e - (en los que R d y R e representan cada uno independientemente
hidrógeno o alquilo C1−4), y R c se selecciona de hidrógeno o alquilo C1−6, alquilo C1−6 el cual está opcionalmente
sustituido con uno o más hidroxi;
ii) un resto heterocíclico de 4-12 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de
O, N y S, resto heterocíclico el cual puede ser aromático o no aromático;
iii) -X a -alquil C 1−6-X b -R c , en el que X a y R c son como se definen aquí anteriormente, y X b es -S-.
Más preferiblemente, R b es alquilo C1−4 opcionalmente sustituido con hidroxi, o R b es fenilo, en el que dicho fenilo
está sustituido con un grupo seleccionado de i)-iii):
i) -X a -R c , en el que X a es -SO-, -SO 2-, -NR d - o -CONR e - (en los que R d y R e representan cada uno independientemente
hidrógeno o alquilo C1−4), y R c se selecciona de hidrógeno o alquilo C1−6, alquilo C1−6 el cual está opcionalmente
sustituido con uno o más hidroxi;
ii) un resto heterocíclico de 4-12 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de
O, N y S, resto heterocíclico el cual puede ser aromático o no aromático;
iii) -X a -alquil C1−6-X b -R c , en el que X a y R c son como se definen aquí anteriormente, y X b es -S-.
Particularmente, R b es etilo, 2-hidroxietilo, 4-N,N-dimetilcarbamoilfenilo, 4-(2-hidroxietilamino)fenilo, 4-metilsulfinilfenilo,
4-mesilfenilo, 4-aminofenilo, 4-(2-oxopirrolid-1-il)fenilo y 4-(2-metiltioetilamino)fenilo.
En un aspecto de la invención, n es preferiblemente 1.
En otro aspecto de la invención, n es preferiblemente 2.
En un aspecto de la invención, el grupo R b -S(O)n- está preferiblemente en para con respecto al grupo -NH-C(O)-.
En otro aspecto de la invención, el grupo R b -S(O) n- está preferiblemente en meta con respecto al grupo -NH-C
(O)-.
Preferiblemente, el centro terciario -C(OH)(CF3)(Me) de la fórmula (I’) tiene la estereoquímica R.
Los compuestos preferidos de fórmula (I) o (I’) son los de los Ejemplos 14, 43, 63, 71, 74, 87, 128, 144, 215 y 355,
y sales de los mismos, y profármacos farmacéuticamente aceptables rompibles in vivo de dicho compuesto de fórmula
(I), y sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto o de dichos profármacos.
Los compuestos de la presente invención incluyen:
N-(2,6-dimetilfenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-cianofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-2-cloro-4-[2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamido]fenil-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-2-nitro-4-[2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamido]fenil-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-[2-(4-clorobenzoil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-[2-carboxi-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3- trifluoropropanamida;
N-(4-bromo-2-clorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2,4-diclorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-clorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(bifen-2-il)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-acetilfenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-yodofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
N-(2-bromofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida;
17