USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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ES 2 217 754 T3
-NR 92 CSNR 93 -, -NR 94 CONR 95 -, -CONR 96 SO2-, -NR 97 CONR 98 SO2-, -SO2NR 99 CNHNR 100 - o -SO2NR 99 CONR 100 - (en
los que R 82 , R 83 , R 84 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 89 , R 90 , R 91 , R 92 , R 93 , R 94 , R 95 , R 96 , R 97 , R 98 , R 99 y R 100 representan cada
uno independientemente hidrógeno o alquilo C1−4, alquilo C1−4 el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o
más grupos seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C 1−4, carboxi, alcoxi C 1−6, o alquilsulfanilo C 1−3),
y R 81 se selecciona de hidrógeno, alquilo C 1−6, cicloalquilo C 3−7, alquenilo C 2−6, y alquinilo C 2−6, los cuales están
opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C1−4, carboxi,
alcoxi C1−6, e hidroxialquilo C1−6, con la condición de que R 1 no sea trifluorometilsulfanilo, hidroxi, alquilo C1−4,
haloalquilo C1−4, alcoxi C1−4, haloalcoxi C1−4, o alqueniloxi C2−4; y
2) -X 6 -R 101 , en el que X 6 se selecciona de un enlace directo, -CO-, -O-, -OCH 2-, -S-, -SO-, -SO 2- y -NR 102 - (en el
que R 102 es hidrógeno o alquilo C1−4, alquilo C1−4 el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos
seleccionados de hidroxi, amino, halo, alcoxicarbonilo C1−4, carboxi, alcoxi C1−6, o alquilsulfanilo C1−3), y R 101 es
fenilo que está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados de ciano, nitro, trifluorometilsulfanilo,
alquilo C 1−6, haloalquilo C 1−6, alcoxi C 1−6, haloalcoxi C 1−6, o alqueniloxi C 2−4, halo, hidroxi y amino;
n es 1 ó 2;
(e) R 2 y R 3 son independientemente alquilo C 1−3 opcionalmente sustituido con 1 a 2k+1 átomos seleccionados de
fluoro y cloro, en el que k es el número de átomos de carbono en dicho alquilo C 1−3, con la condición de que R 2 y R 3
no sean ambos metilo;
o R 2 y R 3 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquílico de 3-5 miembros
opcionalmente sustituido con 1 a 2m-2 átomos de flúor, en el que m es el número de átomos de carbono en dicho
anillo;
(f) R 2 y R 3 son ambos metilo, o uno de R 2 y R 3 es hidrógeno o halo y el otro es halo o alquilo C1−3 opcionalmente
sustituido con 1 a 2k+1 átomos seleccionados de fluoro y cloro, en el que k es el número de átomos de carbono en
dicho alquilo C1−3, con la condición de que, cuando R 2 o R 3 es halo, R 4 no sea hidroxi, y con la condición de que,
cuando R 2 o R 3 es hidrógeno, R 4 no sea hidrógeno;
(g) A-B se selecciona de -NHCO-, -OCH 2-, -SCH 2-, -NHCH 2-, trans-vinileno, y etinileno;
(h) A-B es -NHCS- o -COCH2-;
(i) R 4 es hidroxi;
(j) R 4 es hidrógeno, halo, amino o metilo;
pero excluyendo los compuestos en los que el anillo C se selecciona de (a), y R 1 se selecciona sólo de (c), y R 2 y
R 3 se seleccionan de (e), y A-B se selecciona de (g), y R 4 se selecciona de (i);
y sales del mismo;
y profármacos farmacéuticamente aceptables, rompibles in vivo, de dicho compuesto de fórmula (I);
y sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto o dichos profármacos;
en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de enfermedades susceptibles a la elevación de
la actividad de PDH en animales de sangre caliente, tales como seres humanos, seleccionadas de diabetes mellitus,
enfermedad vascular periférica (incluyendo claudicación intermitente), insuficiencia cardiaca y ciertas miopatías cardiacas,
isquemia de miocardio, isquemia cerebral y reperfusión, debilidad muscular, hiperlipidemias, enfermedad de
Alzheimer, aterosclerosis, obesidad, y acidemia láctica.
2. El uso de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que R 1 se selecciona de alcoxi C 1−4, halo,
nitro, o R 1 es -X 5 -R 81 , en el que X 5 es un enlace directo, -NH-, -NHCO-, -SO-, -SO2-, -NHSO2-, y R 81 es hidrógeno,
alquilo C1−6, alquenilo C2−6, alquinilo C2−6, o R 1 es -X 6 -R 101 , en el que X 6 es -CO- y R 101 es fenilo sustituido con halo.
3. El uso de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, en el que R 1 se selecciona de fluoro y
cloro.
4. El uso de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R 2 y R 3 son independientemente
alquilo Ck opcionalmente sustituido con 1 a 2k+1 átomos seleccionados de fluoro y cloro, en el que k es 1-
3,
o R 2 y R 3 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquílico de 3 miembros.
5. El uso de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, en el que uno de R 2 y R 3 es metilo,
y el otro es trifluorometilo.
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