USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio
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Método 73<br />
ES 2 217 754 T3<br />
(R)-N-(2-Cloro-4-clorosulfonilfenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió (R)-N-(2-clorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Método 74) (13,8 g, 52 mmoles), en<br />
porciones, a una disolución enfriada (0ºC) de ácido clorosulfónico (25 ml) durante 15 minutos, y después la mezcla<br />
se calentó hasta 85ºC. Después de 4,5 h, la mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo, y entonces se vertió<br />
muy lentamente sobre una mezcla agitada de hielo y agua. Después de agitar durante 15 minutos, la mezcla se extrajo<br />
con acetato de etilo (2 x 100 ml), y la capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó y se concentró para<br />
producir un aceite marrón. Este aceite se purificó mediante cromatografía en columna ultrarrápida, usando 10:1 de<br />
iso-hexano:acetato de etilo, para producir el compuesto del título como un sólido amarillo pálido (11 g, 30 mmoles).<br />
NMR: 1,6(s, 3H), 7,55(dd, 1H), 7,6(d, 1H), 7,95(d, 1H), 9,7(brs, 1H); MS: 364.<br />
Método 74<br />
(R)-N-(2-Clorofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió gota a gota cloruro de acetilo (11,7 ml, 164 mmoles) a una disolución agitada del ácido (R)-2-hidroxi-<br />
2-metil-3,3,3-trifluoropropanóico (Método 9) (10 g, 63 mmoles) en tolueno (100 ml) enfriado en un baño de hielo.<br />
La mezcla se calentó entonces hasta 80ºC, y la suspensión se disolvió para producir una disolución clara. Después<br />
de 2 h, la mezcla de reacción se enfrió y entonces se concentró para producir un aceite ligeramente marrón. Este<br />
aceite se redisolvió entonces en DCM (140 ml), y se añadió DMF (4 gotas) seguido de cloruro de oxalilo (6 ml, 69<br />
mmoles). La disolución burbujeó vigorosamente, y la mezcla de reacción se dejó agitar. Después de 15 h, esta mezcla<br />
de reacción se añadió lentamente a una disolución agitada de 2-cloroanilina (8,7 g, 68 mmoles) y piridina (5,5 ml,<br />
68 mmoles) en DCM (150 ml). Después de agitar 15 h a temperatura ambiente, la mezcla resultante se concentró, y<br />
el residuo se disolvió en metanol (500 ml). Entonces se añadió una disolución de hidróxido de litio monohidratado<br />
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