USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Métodos 43-44
ES 2 217 754 T3
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del procedimiento del Método 42 y usando
los materiales de partida apropiados.
Método 45
N,N-di-(t-Butiloxicarbonil)-2-cloro-4-nitroanilina
Se añadió 2-cloro-4-nitroanilina (1,726 g) a una disolución enfriada en hielo de dicarbonato de di-t-butilo (2,401
g) en THF (50 ml). La mezcla se dejó calentar hasta temperatura ambiente. Se añadió 4-dimetilaminopiridina (0,01
g), y la disolución se agitó durante otras 19 horas, y después se calentó a 60ºC durante 26 horas. El material volátil
se eliminó por evaporación, y el residuo se repartió entre agua (100 ml) y DCM (200 ml). La fase orgánica se lavó
con salmuera, y entonces se secó y se reconcentró. El residuo se purificó mediante cromatografía en sílice para dar el
compuesto del título (1,261 g) como un sólido. NMR: 1,35(s, 18H), 7,78(d, 1H), 8,22(dd, 1H), 8,42(s, 1H); MS: 372
(M + )
Método 46
3-Cloro-4-[di-(t-butiloxi-carbonil)amino]-1-(2-nitroanilino)fenilo
Se agitó a 100ºC, en argón durante 1 hora, una mezcla de 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno (0,1 g) y acetato de
paladio (II) (0,028 g) en tolueno (4 ml). Esto se añadió a una mezcla de carbonato de cesio seco (0,912 g), 3-cloro-
4-[di-(t-butiloxi-carbonil)amino]anilina (Método 31) (0,822 g) y 2-bromo-1-nitrobenceno (0,404 g) en tolueno (7 ml).
La mezcla se agitó durante 23 horas a 100ºC en argón, después se enfrió, se filtró y se concentró por evaporación. El
residuo se disolvió en acetato de etilo (75 ml), se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M (2 x 5 ml), agua (25 ml) y
salmuera (25 ml), y entonces se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante
cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 10% de acetato de etilo/hexano, para
dar el compuesto del título (0,889 g) como una goma. NMR: 1,40(s, 18H), 7,00(t, 1H), 7,27(m, 2H), 7,36(d, 1H), 7,45
(s, 1H), 7,58(t, 1H), 8,10(d, 1H), 9,28(s, 1H); MS (ESP − ): 462.
Método 47
2-Cloro-4-(2-nitroanilino)anilina
Se añadió TFA (3 ml) a una disolución de 3-cloro-4-[di-(t-butiloxi-carbonil)amino]-1-(2-nitroanilino)fenilo (Método
46) (0,88 g) en DCM (15 ml). Después de 2 horas, la disolución se evaporó hasta sequedad. El residuo se disolvió
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