USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Método 25
ES 2 217 754 T3
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento de los Métodos 23, 22, 17 y 16, y usando el material
de partida apropiado.
Método 26
N-[2-Cloro-4-{4-(N,N-dimesilamino)fenilsulfanil}fenil]-2-acetoxi-2-metilpropanamida
Se disolvió N-[2-cloro-4-(4-aminofenilsulfanil)fenil]-2-acetoxi-2-metilpropanamida (Método 22) (0,50 g) en DCM
(10 ml), y se enfrió hasta 0-5ºC en un baño de hielo. Se añadió trietilamina (0,55 ml), seguido de la adición gota a
gota de cloruro de metilsulfonilo (0,11 ml), y la mezcla se dejó calentar hasta temperatura ambiente durante 2 horas.
La disolución se concentró, y entonces el sólido se disolvió en DCM (5 ml), y se añadió agua (5 ml). La disolución
se cargó en una columna Varian Chem Elut, y después de 3 minutos se lavó con DCM (20 ml). La capa de DCM se
concentró entonces y el sólido se lavó con éter y se filtró para dar el compuesto del título (0,58 g) como un sólido.
NMR(CDCl 3): 1,7(s, 6H), 2,2(s, 3H), 3,4(s, 6H), 7,2(s, 4H), 7,4(d, 1H), 7,5(d, 1H), 8,4(d, 1H), 8,5(d, 1H); MS(ESP − ):
533; EA: encontrado: C, 44,4; H, 4,5; N, 5,1%; C 20H 23ClN 20 7S 3 require C, 44,9; H, 4,3; N, 5,2%.
Método 27
2-Bromo-4-(4-metilsulfanilfenilsulfanil)nitrobenceno
Se añadió nitrito de t-butilo (3,1 ml) a una suspensión de bromuro de cobre (II) (4,4 g) en acetonitrilo (85 ml) a 0ºC.
Se añadió 2-amino-4-(4-metilsulfanilfenilsulfanil)-nitrobenceno (5,09 g), (preparado mediante el método descrito en J.
Med. Chem., 1975, 18, 1164 para la preparación de 2-nitro-5-fenilsulfanilanilina, pero usando 4-metilsulfaniltiofenol
en lugar de tiofenol), en porciones durante 5 minutos, y la mezcla se agitó otras 2 horas a 0ºC, se dejó calentar hasta
temperatura ambiente, y se agitó otras 16 horas. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó
mediante cromatografía ultrarrápida en gel de sílice, eluyendo con 10-30% de acetato de etilo/hexano, para dar el
compuesto del título (4,5 g) como un sólido. NMR(CDCl3) 2,52(s, 3H), 7,03-7,08(m, 1H), 7,3(d, 2H), 7,36-7,38(m,
1H), 7,44(d, 2H), 7,77(d, 1H).
Método 28
(R)-N-(2-Cloro-4-(triisopropilsililsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió triisopropilsilanotiol (2,8 ml) a una suspensión agitada de hidruro de sodio (dispersión al 60% en aceite
mineral, 0,53 g) en THF anhidro (40 ml) enfriado a 0ºC en argón. Después de 15 minutos a esta temperatura, se añadió
tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (1,21 g), y esta disolución se añadió a (R)-N-[2-cloro-4-yodofenil]-2-hidroxi-2metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 197) (5,2 g) en tolueno anhidro (40 ml) y la mezcla se calentó hasta 85ºC
144