USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio
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Método 9<br />
Ácido (R)-(+)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanoico<br />
ES 2 217 754 T3<br />
El compuesto del título se resolvió según el método de resolución descrito en la Solicitud de Patente Europea nº EP<br />
524781 (descrito para la preparación del ácido (S)-(-)), excepto que se usó (1S,2R)-norefedrina en lugar de (1R,2S)norefedrina<br />
o (S)-(-)-1-feniletilamina. El análisis de RMN del ácido en presencia de (R)-(+)-1-feniletilamina dio una<br />
pureza enantiomérica de >98%; NMR (CDCl3): 1,27 (s, 3H) para el enantiómero (R), 1,21 (s, 3H) para el enantiómero<br />
(S).<br />
Método 10<br />
4-(4-Acetamidofenilsulfonil)-2-cloroanilina<br />
Se añadió polvo de hierro (2,5 g) a una mezcla agitada de 4-(4-acetamidofenilsulfonil)-2-cloro-nitrobenceno (Método<br />
13) (0,67 g), agua (2 ml), ácido clorhídrico concentrado (0,5 ml) y etanol (10 ml). La mezcla se calentó a reflujo<br />
durante 1 hora, y después se evaporó hasta casi sequedad y se repartió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se<br />
separó, la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 15 ml). Los extractos orgánicos se combinaron y se secaron.<br />
El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega<br />
Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-2% de metanol/DCM, para dar el compuesto del título (0,18 g) como un<br />
sólido. NMR: 2,05(s, 3H), 6,4(s, 2H), 6,8(d, 1H), 7,5(d, 1H), 7,6(d, 1H), 7,8(q, 4H), 10,3(brs, 1H); MS(ESP − ): 323.<br />
Métodos 11-12<br />
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Método 10 y usando el material de partida<br />
apropiado.<br />
Método 13<br />
4-(4-Acetamidofenilsulfonil)-2-cloronitrobenceno<br />
Se añadió peróxido de hidrógeno (0,9 ml de una disolución al 30% en peso en agua) a una disolución de 4-(4acetamidofenilsulfanil)-2-cloronitrobenceno<br />
(Método 14) (0,78 g) en ácido acético glacial (5 ml), y la mezcla se agitó<br />
y se calentó a 95ºC durante 75 minutos, y después se vertió en agua (15 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x<br />
10 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera y entonces se secaron. El material volátil se<br />
eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de<br />
sílice, eluyendo con 0-50% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,68 g). NMR: 2,05(s, 3H),<br />
7,8(d, 2H), 7,98(d, 2H), 8,2-8,3(m, 2H), 8,35-8,45(m, 1H), 10,4(brs, 1H); MS(ESP − ): 353.<br />
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