USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio
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Ejemplo 413<br />
ES 2 217 754 T3<br />
1 La reacción de alquilación se llevó a cabo con calentamiento a reflujo y con adición de yoduro de<br />
sodio.<br />
2 Para la alquilación, se calentó a reflujo y se sustituyó el 1,2-epoxibutano por haluro de alquilo.<br />
3 Para la alquilación, se calentó a reflujo y se usó 1,2-epoxi-2-metilpropano.<br />
4 Se aisló y se purificó el intermedio tiólico; se usó metóxido sódico como la base para la etapa de<br />
alquilación subsiguiente.<br />
5 Sólo se llevó a cabo la etapa de destilación.<br />
N-[2-Fluoro-4-(4-metilsulfanilfenilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-trifluorometil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió fluoruro de tetra-n-butilamonio (0,48 ml de una disolución 1 M en THF) a una disolución agitada<br />
de N-[2-fluoro-4-(4-metilsulfanilfenilsulfanil)fenil]-2-(t-butildimetilsililoxi)-2-trifluorometil-3,3,3-trifluoro-propanamida<br />
(0,278 g) (Método 55) en THF anhidro (5 ml), a -78ºC en argón. Después de 30 minutos, se añadió acetato de<br />
etilo (50 ml), y la mezcla se lavó con ácido clorhídrico acuoso (2 M, 30 ml), y salmuera (30 ml), y después se secó.<br />
El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó en una columna Mega Bond Elut con gel de<br />
sílice, eluyendo con 10-30% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título (0,199 g) como un sólido<br />
amarillo pálido. NMR(CDCl3): 2,50(s, 3H), 5,12(s, 1H), 6,98(d, 1H), 7,05(d, 1H), 7,23(d, 2H), 7,35(d, 2H), 8,05-8,08<br />
(m, 1H); MS(ESP − ): 458.<br />
Ejemplo 414<br />
(R)-N-{2-Cloro-4-(2-propenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió una disolución de Oxone (1,44 g) en agua (15 ml) a una disolución de (R)-N-{2-cloro-4-(2-fenilsulfanil)fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
(Ejemplo 407) (0,389 g) en metanol (15 ml). La mezcla se agitó<br />
durante 1,5 horas. Se añadió agua (50 ml), y la mezcla se extrajo en acetato de etilo (100 ml), y se secó. El material<br />
volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo<br />
con 20-30% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título como una espuma (0,180 g). NMR: 1,61<br />
(s, 3H), 4,18(d, 2H), 5,18-5,32(m, 2H), 5,61-5,75(m, 1H), 7,82-7,85(m, 1H), 7,98(s, 1H), 8,01(s, 1H), 8,33(d, 1H),<br />
9,91(s, 1H); MS(ESP − ): 370.<br />
Ejemplo 415<br />
(R)-N-[2-Cloro-4-(2-hidroxietilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió una disolución de (R)-N-[2-cloro-4-yodofenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo<br />
197) (0,8 g) en piridina (1 ml) a una disolución desoxigenada de 2-mercaptoetanol (0,18 ml), metóxido sódico (0,14 g)<br />
y cloruro de cobre (I) (0,2 g) en quinolina (2 ml) y piridina (2 ml). La mezcla se calentó hasta 190ºC en argón durante<br />
18 horas. La mezcla se dejó enfriar hasta temperatura ambiente, y después se disolvió en acetato de etilo (100 ml), se<br />
lavó con ácido clorhídrico acuoso diluido (2 x 50 ml) y salmuera (2 x 50 ml), y después se secó. El material volátil se<br />
eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de<br />
sílice, eluyendo con 10-60% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título como una goma. NMR<br />
(CDCl3): 1.76(s, 3H), 3.10(t, 2H), 3,75-3,80(m, 2H), 7,31-7,34(m, 1H), 7,47(s, 1H), 8,31(d, 1H), 8,86(s, 1H); MS<br />
(ESP − ): 342.<br />
Ejemplos 416-427<br />
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 415 y usando los materiales de<br />
partida apropiados.<br />
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