USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 394
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-aminopropanamida
Se añadió gota a gota TFA (0,5 ml) a una disolución de (R)-N-[2-cloro-4-(fenilsulfonil)fenil]-2-(t-butoxicarbonilamino)propanamida
(Método 2) (0,090 g) en DCM seco (5 ml). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas. El material volátil se eliminó por evaporación. El residuo resultante se redisolvió en DCM (10 ml), y
el material volátil se eliminó por evaporación. Esto se repitió, el residuo resultante se secó durante 30 minutos en una
tubería de alto vacío. El residuo se disolvió entonces en DCM y se hizo pasar a través de una columna Varian Isolute
SPE que contiene residuos básicos, con DCM como eluyente, para dar el compuesto del título (0,067 g) como una
goma. NMR(CDCl3): 1,32-1,40(d, 3H), 1,52(brs, 2H), 3,51-3,64(q, 1H), 7,40-7,55(m, 3H), 7,71-7,80(m, 1H), 7,81-
7,95(m, 3H), 8,58-8,65(m, 1H), 10,46(brs, 1H). MS:(ESP + ) 339,3(M+H) + .
Ejemplos 395-396
Los siguientes compuestos se prepararon mediante el método del Ejemplo 394 y usando los materiales de partida
apropiados.
Ejemplo 397
(R)-N-[2-Cloro-4-(4-{3-hidroxipropoxi}fenilsulfinil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió hidruro de sodio (0,06 g de una dispersión al 60% en aceite) a una disolución de (R)-N-[2-cloro-4-(4hidroxifenilsulfinil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 89) (0,5 g) en DMF (5 ml) a 0ºC. La
mezcla se agitó durante 15 minutos, y entonces se añadió 3-bromopropanol (0,12 ml) como una disolución en DMF
(3 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. El material volátil se eliminó por evaporación, y
el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-10%
de metanol/DCM, para dar el compuesto del título (0,34 g) como una goma. NMR(CDCl3): 1,25(dd, 2H), 1,7(s, 3H),
1,8(s, 1H), 3,8-3,9(m, 2H), 4,1-4,2(m, 2H), 5,1(s, 1H), 6,95(d, 2H), 7,4(d, 1H), 7,5(d, 2H), 7,6-7,65(m, 1H), 8,45-8,55
(m, 1H), 9,3(s, 1H); MS(ESP − ): 464.
Ejemplos 398-400
Los siguientes compuestos se prepararon mediante el procedimiento del Ejemplo 397 y usando el Ejemplo 89
como los materiales de partida.
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