5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 381 ES 2 217 754 T3 1 El producto se formó como un precipitado, que se recogió y se lavó con DCM. (R)-N-[2-Cloro-4-(3-fenilureido)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se agitó durante 22 horas una mezcla de (R)-N-[2-cloro-4-aminofenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 208) (0,198 g) e isocianato de fenilo (0,09 ml) en éter dietílico (10 ml), y después se evaporó hasta sequedad. El residuo se repartió entre agua (25 ml) y acetato de etilo (50 ml). La fase orgánica se lavó con salmuera (25 ml), se secó y se concentró por evaporación para dar el compuesto del título (170 mg) como una espuma. NMR: 1,66(s, 3H), 7,04(t, 1H), 7,35(m, 3H), 7,52(d, 1H), 7,71(s, 1H), 7,86(m, 2H), 8,77(s, 1H), 8,92(s, 1H), 9,63(s, 1H); MS(ESP − ): 400. Ejemplo 382 (R)-N-{2-Cloro-4-[N-(4-metilfenilsulfonil)(N-metil)amino]-fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se agitó durante 64 horas una mezcla de (R)-N-[2-cloro-4-(4-metilfenilsulfonamido)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3trifluoropropanamida (Ejemplo 356) (0,137 g), carbonato de potasio anhidro (0,043 g) y yodometano (0,038 ml) en acetona (8 ml). El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, y después se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante elución a través de una columna Varian Isolute con 10 g de sílice, eluyendo con 30% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,079 g). NMR: 1,60(s, 3H), 2,38(s, 3H), 3,11(s, 3H), 7,11(d, 3H), 7,32(s, 1H), 7,43(m, 4H), 7,94(d, 1H), 9,67(brs, 1H); MS(ESP − ): 449. Ejemplos 383-387 Los siguientes compuestos se prepararon mediante el método del Ejemplo 382 y usando los materiales de partida apropiados. 130
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplos 388-389 ES 2 217 754 T3 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Método 30 (véase más abajo) y usando los materiales de partida apropiados. 131