USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 331
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(3-nitrofenilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se calentó y se agitó a 250ºC durante 2 días una mezcla de disulfuro de 3-nitrofenilo (0,176 g) y (R)-N-(2-cloro-4yodofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 197) (0,15 g) en éter difenílico (5 ml). La mezcla
de reacción se enfrió, se diluyó con iso-hexano (5 ml), y se purificó mediante cromatografía, eluyendo con 10-100%
de DCM/hexano, para dar el compuesto del título (0,05 g) como un aceite. NMR(CDCl 3): 1,8(s, 3H), 3,6(s, 1H), 7,4-
7,55(m, 4H), 8,1(brs, 2H), 8,45(d, 1H), 9,05(brs, 1H); MS(ESP + ): 421(M+H) + .
Ejemplo 332
(R)-N-[2-Cloro-4-(N-fenilcarbamoil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se calentó a 100ºC una mezcla de (R)-N-(2-cloro-4-yodofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 197) (0,35 g), anilina (0,117 ml), tributilamina (0,232 ml) y diclorobis-(trifenilfosfina)paladio (II) (0,009
g), en una atmósfera de monóxido de carbono durante 4 horas. Se añadió acetato de etilo (10 ml), y la mezcla se lavó
con agua y salmuera, y después se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante
cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 5-50% de acetato de etilo/hexano
haciéndolo pasar después a través de una columna Varian Isolute SCX, para dar el compuesto del título (0,17 g) como
un sólido. NMR: 1,6(s, 3H), 7,1(t, 1H), 7,35(t, 2H), 7,75(d, 2H), 7,92(s, 1H), 7,98(dd, 1H), 8,12(s, 1H), 8,2(d, 1H),
9,8(s, 1H), 10,26(brs, 1H); MS(ESP − ): 386.
Ejemplos 333-334
Los siguientes compuestos se prepararon mediante el método del Ejemplo 332, usando el Ejemplo 197 como los
materiales de partida.
Ejemplo 335
3-Hidroxi-3-metil-1-(2-fluoro-4-fenilsulfonilfenil)but-1-ino
Se añadió cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II) (0,034 g) a una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (0,11 ml)
y 2-fluoro-4-fenilsulfonilbromobenceno (Método 1) (0,548 g) en trietilamina (3 ml) y DMF (1 ml), y la mezcla se
calentó a 70ºC durante 18 horas. La mezcla se vertió en agua (50 ml), y se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los
extractos se lavaron con salmuera, y entonces se secaron. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se
purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 40-100% de acetato
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