USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 327
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(etilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió secuencialmente cloruro de cobre (I) (0,5 g) y etanotionato de sodio (0,54 g) a una disolución desoxigenada
de (R)-N-(2-cloro-4-yodofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 197) (2,0 g) en quinolina
(6 ml) y piridina (1,5 ml). La mezcla se calentó hasta 200ºC en argón durante 18 horas, se enfrió, se disolvió en acetato
de etilo (200 ml), se lavó con ácido clorhídrico acuoso diluido (2 x 100 ml) y salmuera (2 x 50 ml), y entonces se
secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice,
eluyendo con 10-40% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título como una goma (1,4 g). NMR
(CDCl3): 1,29(t, 3H), 1,57(s, 3H), 2,91(q, 2H), 3,69(s, 1H), 7,24(d, 1H), 7,35(s, 1H), 8,24(d, 1H), 8,77(s, 1H); MS
(ESP − ): 326.
Ejemplo 328
El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Ejemplo 327 y usando los materiales de partida
apropiados.
Ejemplo 329
(R)-N-{2-Cloro-4-[4-(N-metilcarbamoilmetilsulfinil)fenil-sulfonil]fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Una muestra de (R)-N-{2-cloro-4-[4-(N-metilcarbamoil-metilsulfanil)fenilsulfonil]fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3trifluoropropanamida
(Ejemplo 288) se dejó reposar abierta al aire durante aproximadamente una semana, y entonces
se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con 0-5% de metanol/DCM, para dar (con un rendimiento
de 10%) el compuesto del título como un sólido. NMR(CDCl 3): 1,7(s, 3H), 2,8(d, 3H), 3,4(d, 1H), 3,75(d, 1H), 3,9(s,
1H), 6,6(m, 1H), 7,75(d, 2H), 7,85(m, 1H), 8,0(dd, 1H), 8,1(d, 2H), 8,65(d, 1H), 9,35(brs, 1H); MS(ESP − ): 525.
Ejemplo 330
El siguiente compuesto se preparó mediante el método del Ejemplo 329, usando el material de partida apropiado.
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