5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 217 754 T3 118
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 327 ES 2 217 754 T3 (R)-N-[2-Cloro-4-(etilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió secuencialmente cloruro de cobre (I) (0,5 g) y etanotionato de sodio (0,54 g) a una disolución desoxigenada de (R)-N-(2-cloro-4-yodofenil)-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 197) (2,0 g) en quinolina (6 ml) y piridina (1,5 ml). La mezcla se calentó hasta 200ºC en argón durante 18 horas, se enfrió, se disolvió en acetato de etilo (200 ml), se lavó con ácido clorhídrico acuoso diluido (2 x 100 ml) y salmuera (2 x 50 ml), y entonces se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con 10-40% de acetato de etilo/iso-hexano, para dar el compuesto del título como una goma (1,4 g). NMR (CDCl3): 1,29(t, 3H), 1,57(s, 3H), 2,91(q, 2H), 3,69(s, 1H), 7,24(d, 1H), 7,35(s, 1H), 8,24(d, 1H), 8,77(s, 1H); MS (ESP − ): 326. Ejemplo 328 El siguiente compuesto se preparó siguiendo el procedimiento del Ejemplo 327 y usando los materiales de partida apropiados. Ejemplo 329 (R)-N-{2-Cloro-4-[4-(N-metilcarbamoilmetilsulfinil)fenil-sulfonil]fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Una muestra de (R)-N-{2-cloro-4-[4-(N-metilcarbamoil-metilsulfanil)fenilsulfonil]fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3trifluoropropanamida (Ejemplo 288) se dejó reposar abierta al aire durante aproximadamente una semana, y entonces se purificó mediante cromatografía en gel de sílice, eluyendo con 0-5% de metanol/DCM, para dar (con un rendimiento de 10%) el compuesto del título como un sólido. NMR(CDCl 3): 1,7(s, 3H), 2,8(d, 3H), 3,4(d, 1H), 3,75(d, 1H), 3,9(s, 1H), 6,6(m, 1H), 7,75(d, 2H), 7,85(m, 1H), 8,0(dd, 1H), 8,1(d, 2H), 8,65(d, 1H), 9,35(brs, 1H); MS(ESP − ): 525. Ejemplo 330 El siguiente compuesto se preparó mediante el método del Ejemplo 329, usando el material de partida apropiado. 119