5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 314 ES 2 217 754 T3 (R)-N-[2-Cloro-4-(carboximetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió hidróxido sódico (2,5 ml de una disolución acuosa 2 M) a una disolución agitada de (R)-N-[2-cloro-4- (metoxicarbonilmetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 142) (0,36 g) en metanol (6 ml), y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se añadió ácido clorhídrico (3 ml de una disolución acuosa 2 M), y el material volátil se eliminó por evaporación. Se añadió acetato de etilo (80 ml), y la mezcla se lavó con salmuera (50 ml), se secó, y el material volátil se eliminó por evaporación. El residuo se disolvió en DCM (50 ml), se lavó con disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio (100 ml). La capa acuosa se extrajo con ácido clorhídrico (25 ml, 10% v/v), y se extrajo en acetato de etilo (2 x 100 ml), y se secó. El material volátil se eliminó por evaporación para dar el compuesto del título (0,28 g) como una espuma. NMR: 1,62(s, 3H), 4,57(s, 2H), 7,9(d, 2H), 8,02(s, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,32(d, 1H), 9,92(s, 1H); MS (ESP − ): 388. Ejemplo 315 (R)-N-(2-Cloro-4-(N,N-dimetilaminopropilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió una disolución de permanganato potásico (0,12 g) en agua (8 ml) a una disolución agitada de (R)-N-[2cloro-4-(3-N,N- dimetilaminopropilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 404) (0,198 g) en ácido acético glacial (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos, y entonces se añadió sulfito de sodio hasta que la mezcla de reacción se puso clara e incolora. Se añadió acetato de etilo (100 ml), y la mezcla se lavó con salmuera (2 x 50 ml), disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio (150 ml), y entonces se secó. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-15% de metanol/acetato de etilo, para dar el compuesto del título (con un rendimiento de 33%) como un sólido. NMR: 1,61(s, 3H), 1,61-1,68(m, 2H), 2,05(s, 6H), 2,23(t, 2H), 3,28-3,36(m, 2H), 7,89(d, 1H), 8,04(s, 1H), 8,33(d, 1H); MS (ESP − ): 415. Ejemplos 316-326 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 315 y usando los materiales de partida apropiados. (Tabla pasa a página siguiente) 116
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ES 2 217 754 T3 117