USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio
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Ejemplo 314<br />
ES 2 217 754 T3<br />
(R)-N-[2-Cloro-4-(carboximetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió hidróxido sódico (2,5 ml de una disolución acuosa 2 M) a una disolución agitada de (R)-N-[2-cloro-4-<br />
(metoxicarbonilmetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 142) (0,36 g) en metanol<br />
(6 ml), y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se añadió ácido clorhídrico (3 ml de una disolución acuosa 2 M), y el<br />
material volátil se eliminó por evaporación. Se añadió acetato de etilo (80 ml), y la mezcla se lavó con salmuera (50<br />
ml), se secó, y el material volátil se eliminó por evaporación. El residuo se disolvió en DCM (50 ml), se lavó con<br />
disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio (100 ml). La capa acuosa se extrajo con ácido clorhídrico (25 ml,<br />
10% v/v), y se extrajo en acetato de etilo (2 x 100 ml), y se secó. El material volátil se eliminó por evaporación para<br />
dar el compuesto del título (0,28 g) como una espuma. NMR: 1,62(s, 3H), 4,57(s, 2H), 7,9(d, 2H), 8,02(s, 1H), 8,06<br />
(s, 1H), 8,32(d, 1H), 9,92(s, 1H); MS (ESP − ): 388.<br />
Ejemplo 315<br />
(R)-N-(2-Cloro-4-(N,N-dimetilaminopropilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida<br />
Se añadió una disolución de permanganato potásico (0,12 g) en agua (8 ml) a una disolución agitada de (R)-N-[2cloro-4-(3-N,N-<br />
dimetilaminopropilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 404) (0,198<br />
g) en ácido acético glacial (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos, y entonces se añadió sulfito de<br />
sodio hasta que la mezcla de reacción se puso clara e incolora. Se añadió acetato de etilo (100 ml), y la mezcla se lavó<br />
con salmuera (2 x 50 ml), disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio (150 ml), y entonces se secó.<br />
El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega<br />
Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 0-15% de metanol/acetato de etilo, para dar el compuesto del título (con<br />
un rendimiento de 33%) como un sólido. NMR: 1,61(s, 3H), 1,61-1,68(m, 2H), 2,05(s, 6H), 2,23(t, 2H), 3,28-3,36(m,<br />
2H), 7,89(d, 1H), 8,04(s, 1H), 8,33(d, 1H); MS (ESP − ): 415.<br />
Ejemplos 316-326<br />
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 315 y usando los materiales de<br />
partida apropiados.<br />
(Tabla pasa a página siguiente)<br />
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