USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 312
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(N,N-dimetilaminoetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió una disolución 2 M de dimetilamina (0,06 ml) en metanol anhidro a una disolución desoxigenada de
(R)-N-[2-cloro-4-(etenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 283) (0,044 g) en THF
anhidro (1 ml). La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente en argón durante 2 horas, y después el material volátil
se eliminó por evaporación para dar el compuesto del título (con un rendimiento de 89%) como un sólido. NMR: 1,69
(s, 3H), 2,65(s, 6H), 2,55(t, 2H), 3,55(t, 2H), 7,9(d, 1H), 8,08(s, 1H), 8,34(d, 1H); MS (ESP − ): 403.
Ejemplo 313
(R)-N-[2-Etenil-4-(4-mesilfenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió tetrabutilvinilestaño (0,28 ml) a una suspensión desoxigenada de (R)-N-[2-bromo-4-(4-mesilfenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-
trifluoropropanamida (Ejemplo 140) (0,50 g) y tris(dibencilidenacetona)dipaladio
(0) (0,05 g) en tolueno anhidro (10 ml). La mezcla se calentó a reflujo con agitación. Después de 14 horas, se añadió
una porción adicional de tris(dibencilidenacetona)-dipaladio (0) (0,05 g) y tributilvinilestaño (0,28 ml), y se continuó
el calentamiento durante otras 7 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar, y los materiales volátiles se eliminaron
por evaporación. El residuo se purificó en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 5-50% de
acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,146 g) como un sólido. NMR (CDCl 3) 1,74(s, 3H), 3,06
(s, 3H), 5,65-5,82(dd, 2H), 6,67- 6,77(dd, 1H), 7,86-7,89(dd, 1H), 7,95(s, 1H), 8,06-8,16(m, 4H), 8,35(d, 1H), 8,79(s,
1H); MS (ESP − ): 477.
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