USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

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Ejemplo 307
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(tien-2-ilmetilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió N-óxido de N-metilmorfolina (0,75 g) y tamices moleculares 4 ˚A (0,215 g) a una disolución de (R)-N-[2cloro-4-(tien-2-metilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Ejemplo 418) (0,085 g) en acetonitrilo
desoxigenado (10 ml), y la mezcla se agitó durante 5 minutos. Entonces se añadió perrutenato de tetrapropilamonio
(0,037 g), y la mezcla se calentó a 45ºC durante 2,5 horas, y entonces se enfrió. Se añadió acetato de etilo
(50 ml), la mezcla se filtró, y el material volátil se eliminó por evaporación. El residuo se purificó mediante cromatografía
en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 20-50% de acetato de etilo/iso-hexano, para
dar el compuesto del título (0,034 g) como un sólido amarillo. NMR (CDCl3): 1,61(s, 3H), 5,05(s, 2H), 6,94(s, 1H),
6,98-7,0(m, 1H), 7,53(d, 1H), 7,91(s, 1H), 8,28(d, 1H), 9,94(s, 1H); MS (ESP − ): 426.
Ejemplo 308
(R)-N-{2-Fluoro-4-{4-(N-metilcarbamoilmetilsulfanil)-fenilsulfonil]fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió (R)-N-[2-fluoro-4-(4-fluorofenilsulfonil)-fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (0,65 g)
(Método 71) a una mezcla desoxigenada de mercaptoacetamida (0,14 ml) y metóxido sódico (0,08 g) en NMP anhidro
(2 ml). La mezcla de reacción se calentó hasta 140ºC durante 6 horas, después se enfrió, se diluyó con éter (80
ml), se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (100 ml), y se secó. El material volátil se eliminó por evaporación,
y el residuo se purificó mediante cromatografía en una columna Mega Bond Elut con gel de sílice, eluyendo con 10-
60% de acetato de etilo/hexano, para dar el compuesto del título (0,46 g) como una goma. NMR (CDCl3) 1,75(s, 3H),
2,8(d, 3H), 3,69(s, 2H), 7,3(d, 2H), 7,69-7,75(m, 2H), 7,83(d, 1H), 8,8-8,85(m, 1H), 9,0(s, 1H); MS (ESP − ): 493.
Ejemplos 309-311
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 308, usando los materiales de
partida apropiados.
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