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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplo 280 ES 2 217 754 T3 (R)-N-[2-Cloro-4-(4-carboxifenilsulfinil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió Oxone (1,47 g), como una disolución en disolución de acetato de sodio 1 M (12 ml), a una mezcla de (R)-N-[2-cloro-4-(4-carboxifenilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 291) (1 g) en metanol (25 ml), y se agitó durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el sólido se lavó con agua y salmuera a vacío, para dar el compuesto del título como un sólido (1,02 g) que contiene 9% de la sulfona correspondiente. NMR: 1,6(s, 3H), 7,75(d, 1H), 7,8-7,9(m, 3H), 7,95(d, 1H), 8,0-8,05(m, 3H), 8,15(d, 1H), 9,8(s, 1H); MS (ESP − ); 434 Ejemplos 281-283 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 280 (excepto que los productos se purificaron mediante cromatografía con acetato de etilo/hexano como eluyente), y usando los materiales de partida apropiados. Ejemplo 284 (R)-N-{2-Cloro-4-[4-(2-hidroxietilsulfanil)fenilsulfonil]-fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida Se añadió gota a gota 2-mercaptoetanol (0,358 ml) a una suspensión enfriada en hielo/agua de hidruro de sodio (0,205 g) en NMP (6 ml). Después de que se detuvo la efervescencia, se eliminó el enfriamiento, y se continuó la agitación otros 15 minutos. Se añadió (R)-N-[2-cloro-4-(4-fluorofenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Método 69) (1,556 g), y la mezcla se calentó a 118ºC durante 2 horas, después se enfrió y se vertió sobre disolución acuosa saturada de cloruro amónico (60 ml). La mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 ml), y los extractos orgánicos se lavaron con salmuera (300 ml), y entonces se secaron. El material volátil se eliminó por evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía, eluyendo con 60% de acetato de etilo/hexanos, para dar el compuesto del título como un sólido. NMR (CDCl3): 1,74(s, 3H), 1,91(t, 1H), 3,19(t, 2H), 3,62(s, 1H), 3,82(q, 21H), 7,4(d, 2H), 7,8(d, 2H), 7,83(dd, 1H), 7,97(d, 1H), 8,59(d, 2H), 9,25(brs, 1H); MS (ESP − ); 482; EA: encontrado: C, 44,6; H, 3,6; N, 2,7%; C 18H 17ClF 3NO 5S 2 require: C, 44,7; H, 3,5; N, 2,9%. 108
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Ejemplos 285-290 ES 2 217 754 T3 Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 284, usando los materiales de partida apropiados. 109
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ES 2 217 754 T3<br />
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 284, usando los materiales de<br />
partida apropiados.<br />
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