USO DE COMPUESTOS PARA ELEVAR LA ACTIVIDAD DE ... - Inicio

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Ejemplo 280
ES 2 217 754 T3
(R)-N-[2-Cloro-4-(4-carboxifenilsulfinil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió Oxone (1,47 g), como una disolución en disolución de acetato de sodio 1 M (12 ml), a una mezcla de
(R)-N-[2-cloro-4-(4-carboxifenilsulfanil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida (Ejemplo 291) (1 g) en
metanol (25 ml), y se agitó durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el sólido se lavó con agua y salmuera a
vacío, para dar el compuesto del título como un sólido (1,02 g) que contiene 9% de la sulfona correspondiente. NMR:
1,6(s, 3H), 7,75(d, 1H), 7,8-7,9(m, 3H), 7,95(d, 1H), 8,0-8,05(m, 3H), 8,15(d, 1H), 9,8(s, 1H); MS (ESP − ); 434
Ejemplos 281-283
Los siguientes compuestos se prepararon siguiendo el procedimiento del Ejemplo 280 (excepto que los productos
se purificaron mediante cromatografía con acetato de etilo/hexano como eluyente), y usando los materiales de partida
apropiados.
Ejemplo 284
(R)-N-{2-Cloro-4-[4-(2-hidroxietilsulfanil)fenilsulfonil]-fenil}-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
Se añadió gota a gota 2-mercaptoetanol (0,358 ml) a una suspensión enfriada en hielo/agua de hidruro de sodio
(0,205 g) en NMP (6 ml). Después de que se detuvo la efervescencia, se eliminó el enfriamiento, y se continuó la
agitación otros 15 minutos. Se añadió (R)-N-[2-cloro-4-(4-fluorofenilsulfonil)fenil]-2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida
(Método 69) (1,556 g), y la mezcla se calentó a 118ºC durante 2 horas, después se enfrió y se vertió
sobre disolución acuosa saturada de cloruro amónico (60 ml). La mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 ml),
y los extractos orgánicos se lavaron con salmuera (300 ml), y entonces se secaron. El material volátil se eliminó por
evaporación, y el residuo se purificó mediante cromatografía, eluyendo con 60% de acetato de etilo/hexanos, para
dar el compuesto del título como un sólido. NMR (CDCl3): 1,74(s, 3H), 1,91(t, 1H), 3,19(t, 2H), 3,62(s, 1H), 3,82(q,
21H), 7,4(d, 2H), 7,8(d, 2H), 7,83(dd, 1H), 7,97(d, 1H), 8,59(d, 2H), 9,25(brs, 1H); MS (ESP − ); 482; EA: encontrado:
C, 44,6; H, 3,6; N, 2,7%; C 18H 17ClF 3NO 5S 2 require: C, 44,7; H, 3,5; N, 2,9%.
108