TESIS FICOTOXINAS MARINAS EVA FONFRIA

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Figura 4. Estructura química de la yessotoxina. 10 Introducción Desde su aparición en Japón en la década de los 80, se han registrado casos de YTXs en moluscos de Noruega, Chile, Nueva Zelanda, Australia, Canadá, Rusia, Italia y España [59, 100]. Actualmente se sabe que esta toxina puede ser producida por tres dinoflagelados distintos: Protoceratium reticulatum (anteriormente gonyaulax grindley) [101], Lingulodinium polyedrom (anteriormente gonyaulax polyedra) [102] y Gonyaulax spinifera [103]. Inicialmente, las yessotoxinas se clasificaron dentro del grupo de toxinas diarreicas (DSP), debido a su coexistencia y coextracción con ácido okadaico y dinophysistoxinas en moluscos contaminados. Estudios posteriores demostraron que la YTX no inducía diarrea [104] ni inhibía la fosfatasa PP2A, diana principal de las toxinas DSP [105]. Estos resultados promovieron su exclusión del conjunto DSP para pasar a formar un grupo de toxinas propio. A nivel molecular su mecanismo de acción aún no está completamente dilucidado, pero existen estudios que revelan que la YTX modula la homeostasis del calcio en linfocitos humanos [106], disminuye los niveles intracelulares del adenosina monofosfato cíclico a través de la activación de fosfodiesterasas celulares (PDEs) en estas mismas células [107], produce apoptosis en células de neuroblastoma [108] y en células humanas HeLa por activación de caspasas [109] e induce la disrupción del sistema E-caterina- catenina en células epiteliales [110].
11 Introducción Su toxicidad en humanos es desconocida, así como sus efectos medioambientales. Estudios toxicológicos en ratones muestran que su LD50 al inyectarse intraperitonealmente es de 100 µg/Kg [105]. Oralmente, sin embargo, dosis de 10 mg/kg no son letales para los roedores [111]. Esta diferencia, hace que la yessotoxina sea la causa de muchos falsos positivos en la detección de toxinas DSP. El nivel máximo permitido en la Unión Europea de esta toxina en molusco, cuerpo entero o partes comestibles, es 1 mg de YTX equivalentes/kg [9] y los métodos establecidos para detectarla son los mismos que para las toxinas del grupo del okadaico [10], aunque con limitaciones en el uso de disolventes. Este grupo de toxinas puede ser detectado mediante HPLC con detección fluorimétrica [112], LC-MS [113], ELISA [114], polarización de fluorescencia [115] y biosensores basados en espejos resonantes [116, 117], entre otros. 1.1.5 Grupo de las iminas ciclícas Este grupo está formado por un conjunto heterogéneo de compuestos macrocíclicos que contienen un radical imina en su estructura: gymnodiminas, espirólidos, pinnatoxinas, pteriatoxinas, prorocentrólidos y espiro-prorocentriminas. Se trata de toxinas de acción rápida con un acusado efecto “todo o nada”, donde los ratones inyectados intraperitonealmente con concentraciones tóxicas pero no letales de estas sustancias son capaces de recuperarse sin mostrar secuelas [118]. Actualmente no existe ningún caso de intoxicación en humanos ni ningún tipo de regulación, siendo los únicos métodos para detectarlas el bioensayo en ratón y LC-MS [119-122]. Gymnodiminas La primera referencia histórica de la gymnodimina (GYM) (Figura 5), la encontramos en 1994 en Nueva Zelanda, donde controles rutinarios para la detección de toxinas liposolubles presentaron una toxicidad neurológica inusual [122] Durante el mismo período, se observó un florecimento de Gymnodinium cf. mikimotoi, por lo que el compuesto bioactivo que se aisló de ostras contaminadas, se denominó gymnodimina [123]. Posteriormente, ese dinoflagelado fue identificado como
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