4 Control acidez gástrica - Farmacología Veterinaria

BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA
DE PUEBLA
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia
Control de la acidez gástrica
D en C. Alejandro R Reynoso Palomar

Tracto Gastrointestinal
Principal sistema endocrino del organismo.
Posee su propia red neuronal – plexo de Auerbach y
plexo de Meissner.
Control hormonal
-Secreciones endocrinas (gastrina)
-Secreciones paracrinas (histamina)

Tracto Gastrointestinal
Las principales funciones del aparato gastrointestinal importantes
desde el punto de vista farmacológico:
Secreción gástrica
Vómito (emésis)
Motilidad intestinal y expulsión de heces
Formación y secreción de bilis

Pilórica
Cardial
Anatomía Anatom a del estómago est mago
Fúndica

Regulación de la secreción gástrica
La secreción de las células parietales (oxínticas)
es una solución isotónica de HCl (150 mmol/l), pH

El K + es intercambiado por H + a través de la
bomba de protones.
El H 2CO 3 es formado en el interior de las células
y disociado a través de anhidraza carbónica
formando H + y HCO3 -
El HCO3 - es intercambiado por Cl - a través de la
membrana basal

Principales estímulos que actúan en las células
parietales:
gastrina
acetilcolina
histamina
Las prostaglandinas E 2 e I 2 inhiben la secreción
gástrica

Parietal Cell Stimulation & Secretion
Acetylcholine
atropine
Histamine Gastrin
H-2 Blocker

Gastrina
Estimula la secreción de ácido por las
células parietales
Incrementa indirectamente la secreción de
pepsinógeno y estimula el flujo sanguíneo y la
motilidad.
El contenido gástrico es rico en pequeños
péptidos que actúan directamente sobre las
células gástricas.
La leche o el calcio también estimulan la
secreción gástrica.

Gastrina
Tumores secretores de gastrina (gastrinomas) se
producen en el síndrome de Zollinger-Ellison.

Acetilcolina
Liberada por nervios parasimpáticos
estimulan los receptores muscarínicos de las
células parietales y de las células que
contienen histamina.

Histamina
Las células parietales son estimuladas por
histamina que actúa sobre receptores H 2.
Estos receptores responden a cantidades
inferiores a concentraciones a las que actúa
sobre los R-H 2 de los vasos.
La histamina la proveen los mastocitos.

ÚLCERA PÉPTICA
La génesis de la úlcera péptica involucra:
Infección de la mucosa por Helicobacter pylori
Desequilibrio entre los mecanismos de lesión de
la mucosa (ácido-pepsina) y los mecanismos
protectores (moco, síntesis de bicarbonato, PGE 2 y
PGI 2)

Condiciones patológicas que requieren
reducción de secreción ácida
Úlcera péptica, duodenal o gástrica
Reflujo esofágico
Síndrome de Zollinger - Ellison (tumor de
gastrina).

Inhibición o bloqueo de acidez gástrica
Consideraciones:
H. pylori – bacilo Gramm negativo provoca
gastritis crónica.
AINES - ↓ síntesis de prostaglandinas, ↓
secreción de moco y de bicarbonato.

Antagonistas de receptores H 2
Inhibidores de Bomba de Protones
Antiácidos y bases

Antagonistas de receptores H 2
Inhiben competitivamente las acciones de
histamina en todos los receptores H 2.
Inhiben la secreción ácida estimulada por
la histamina y por gastrina y reducen la
secreción ácida estimulada por la ACh.
Pueden producir recidivas cuando se
suspende el tratamiento y reacciones
secundarias

Antagonistas de receptores H 2
cimetidina
ranitidina
nizatidina
famotidina

Efectos secundarios cimetidina:
Cefalea, diarrea
Erupciones cutáneas
Aturdimiento, somnolencia y confusión
mental
Ginecomastia
Dolor muscular y articular

Cimetidina – inhibe citocromo P 450
retardando el metabolismo (potencia acción de
algunas drogas: anticoagulantes orales,
fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina y ADT.
Ranitidina – tiene menor efecto sobre
receptores androgénicos y sistema P450.

Vagus
Nerve
Acetylcholine
atropine
mast
cell
Ca++
K+
Histamine Gastrin
ATP cAMP
Energy
H+/K+ ATPase
Pump
H-2 Blocker
from circulation
Ca++
H+

Inibidores de Bomba de Protones
Inhibidor irreversible de H + /K + -ATPasa.
Se acumula preferentemente en áreas de pH
muy bajo, específico de canalículos secretorios
parietales, se adhiere al cráter ulceroso, puede
producir neoplasia de células oxínticas.
Pantoprazol, Lansoprazol, Omeprazol,
Rabeprazol, Esomeprazol.

Indicaciones
Úlceras pépticas resistentes a antagonistas H 2.
Esofagitis por reflujo
Terapia asociada para contra Helicobacter
pylori
Síndrome de Zollinger-Ellison

Antagonistas de receptores H 2
Aspectos farmacocinéticos e indeseables
Bien absorbidos v.o.
cimetidina y ranitidina – (2x dia) *IM e EV
famotidina y nizatidina – (1x dia)

Inhibidores de Bomba de Protones
Adm VO – cápsula revestidas, rápidamente
degradado en pH bajo.
Dosis diaria, efecto prolongado 2-3 días
debido a acumulo en canalículos (riesgo de
hiperplasia).

MOA of Proton Pump Inhibitors
Vagus
Nerve
Proton
Pump
Inhibitors
Acetylcholine
atropine
mast
cell
Ca++
K+
Histamine Gastrin
ATP cAMP
Energy
H+/K+ ATPase
Pump
H-2 Blocker
from circulation
Ca++
H+

Antiácidos
Actúan neutralizando el ácido gástrico,
elevando el pH o protegiendo la mucosa.
Inhibe a actividad péptica (incrementan
pH a ~5,0)
Los mas comunes sales de Magnesio y
Aluminio, Caolin, NaHCO 3

Sales de magnesio provocan diarrea
(acción rápida)
Sales de aluminio provocan constipación
(acción lenta)
Presentación combinada

Principales preparaciones:
Hidróxido de Al puede producir alcalosis
metabólica
Tri-silicato de magnesio
Gel de hidróxido de Al
Bicarbonato de sodio (provoca alcalosis,
eructo y estimula la secreción de gastrina
con ↑ secundario de secreción)

Tratamiento de Infección por H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina y metronidazol
Omeprazol + claritromicina y amoxacilina
Tetraciclina + metronidazol y quelatos de
bismuto.

Drogas que protegen la mucosa
Quelatos de bismuto, utilizados en esquemas
de combinación en tratamiento da H. pylori,
reviste la base de la úlcera, adsorve a pepsina,
potencializa la síntesis local de prostaglandinas
y estimula a secreción de bicarbonato,
obscurece mucosas.
Sucralfato (Al(OH) 3 + sacarosa sulfatada
Misoprostol (análogo de PGE 1)