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Marzo-2012

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∫ 14 Años sirviendo a nuestra comunidad / 14 Years serving our community ∫<br />

<strong>Marzo</strong>/March 21 - Abril/April 20, <strong>2012</strong><br />

La desactivación del gen Kras causó<br />

la desaparición de los tumores,<br />

lo cual indica un posible enfoque<br />

del tratamiento<br />

Ann Harbor, Mi<br />

Una proteína mutante que se encuentra<br />

en casi todos los cánceres<br />

de páncreas desempeña un papel<br />

no sólo en el desarrollo del cáncer sino<br />

también en su crecimiento continuo, según<br />

un nuevo estudio de los investigadores en<br />

el Centro Integral del Cáncer de la Universidad<br />

de Michigan. Este descubrimiento<br />

indica un posible enfoque para el desarrollo<br />

de nuevas modalidades en el tratamiento<br />

de esta enfermedad mortal.<br />

Los investigadores ya sabían que las<br />

mutaciones en el gen Kras son la causa del<br />

desarrollo del cáncer pancreático. Estas<br />

mutaciones se ven frecuentemente en las<br />

lesiones precancerosas lo cual muestra que<br />

tiene un papel temprano en el cáncer pancreático.<br />

El nuevo estudio, que se publica en la<br />

edición de febrero de la revista Journal of<br />

Clinical Investigation, encontró que en los<br />

ratones el Kras mutante también mantiene<br />

al tumor en crecimiento y ayuda a que los<br />

tumores precancerosos pasen a ser cáncer<br />

invasor. Cuando los investigadores desactivaron<br />

el gen Kras los tumores desaparecieron<br />

y no hubo indicios de una recurrencia.<br />

Los investigadores fueron capaces de<br />

manipular el Kras en un modelo con ratones<br />

que diseñaron para observar el gen<br />

en varios puntos del desarrollo del cáncer<br />

pancreático. En las lesiones precancerosas<br />

la desactivación de Kras eliminó los tumores<br />

en los ratones y el tejido del páncreas<br />

retornó a la normalidad sin señales de que<br />

reapareciera el cáncer. En el caso de cáncer<br />

invasor la desactivación de Kras mató al<br />

cáncer pero dejó en el páncreas áreas fibrosas<br />

similares al tejido de cicatriz. Los<br />

tumores no reaparecieron.<br />

Los investigadores esperan que este<br />

descubrimiento proporcione la base para el<br />

desarrollo futuro de medicamentos.<br />

sALUd / health<br />

EL AGUILA<br />

El gen Kras vinculado con crecimiento del cáncer<br />

pancreático según un estudio de la UM<br />

“En ese momento no hay un medicamento<br />

que apunte específicamente al Kras<br />

pero existen compuestos para moléculas<br />

efectoras. Ahora tenemos que averiguar<br />

cuáles de estos efectores de Kras son importantes<br />

en el cáncer pancreático”, dijo<br />

la autora del estudio Marina Pasca di Magliano,<br />

profesora asistente de cirugía y de<br />

biología de desarrollo en la Escuela de Medicina<br />

de la UM.<br />

Se sabe que Kras también desempeña<br />

un papel en el cáncer de colon y de pulmón.<br />

Pero es probablemente el actor principal<br />

en el cáncer pancreático donde más<br />

del 90 por ciento de todos los tumores tiene<br />

Kras mutado. El cáncer pancreático es uno<br />

de los tipos de cáncer más<br />

mortales: sólo el 4 por ciento de los pacientes<br />

sigue vivo cinco años después del<br />

diagnóstico. La enfermedad a menudo se<br />

diagnostica cuando la cirugía ya no es una<br />

opción y tiende a ser resistente a las quimioterapias<br />

disponibles actualmente.<br />

“Hay una necesidad apremiante de<br />

nuevas terapias para el cáncer de pán-<br />

Kras gene linked to pancreatic cancer growth, U-M study finds<br />

Inactivating Kras caused tumors<br />

to disappear, suggesting possible<br />

treatment target<br />

Ann Harbor, Mi<br />

A<br />

mutant protein found in nearly<br />

all pancreatic cancers plays a role<br />

not only in the cancer’s development<br />

but in its continued growth, according<br />

to a new study from University of<br />

Michigan Comprehensive Cancer Center<br />

researchers. The finding suggests a pos-<br />

sible target for developing new ways to<br />

treat this deadly disease.<br />

Researchers have known that mutations<br />

in the Kras gene are what cause<br />

pancreatic cancer to develop. These mutations<br />

are frequently seen in common<br />

precancerous lesions, suggesting it has<br />

an early role in pancreatic cancer.<br />

The new study, published in the February<br />

Journal of Clinical Investigation,<br />

finds that in mice, mutant Kras also keeps<br />

the tumor growing and helps precancerous<br />

tumors grow into invasive cancer.<br />

When the researchers turned off Kras, the<br />

tumors disappeared and showed no signs<br />

of recurring.<br />

The researchers were able to manipulate<br />

Kras in a mouse model that they<br />

designed to look at Kras at various points<br />

in pancreatic cancer development. In the<br />

precancerous lesions, turning off Kras<br />

eliminated the tumors in mice and the<br />

pancreas tissue returned to normal, with<br />

no signs of the cancer returning. With invasive<br />

cancer, inactivating Kras killed off<br />

the cancer but left the pancreas with fibrous<br />

areas similar to scar tissue. Tumors<br />

did not recur.<br />

Researchers hope this finding provides<br />

the basis for future drug development.<br />

“Right now no drugs specifically target<br />

Kras, but there are drugs for downstream<br />

effectors. We next need to figure<br />

out which of these downstream effectors<br />

of Kras are important in pancreatic cancer,”<br />

says study author Marina Pasca di<br />

Magliano, Ph.D., assistant professor of<br />

surgery and of cell and developmental<br />

biology at the U-M Medical School.<br />

Kras is also known to play a role in<br />

lung and colon cancer. But it is likely<br />

the biggest player in pancreatic cancer,<br />

where more than 90 percent of all tumors<br />

creas que funcionen sobre la base de<br />

una mejor comprensión de la biología<br />

de esta enfermedad”, dijo Pasca di Magliano.<br />

“Mi laboratorio busca ahora los<br />

inhibidores de Kras para hallar el mejor<br />

objetivo”.<br />

Nota para los pacientes: Esta investigación<br />

se realizó con ratones y se requieren<br />

pruebas adicionales antes de que algún tratamiento<br />

posible esté disponible para las<br />

pruebas clínicas. Por información acerca<br />

de los tratamientos actuales para el cáncer<br />

de páncreas llame a AnswerLine de la UM<br />

al 800-865-1125.<br />

Estadisticas del cáncer pancreático:<br />

43,140 estadounidenses serán diagnosticados<br />

con cáncer pancreático este año y<br />

36.800 morirán de la enfermedad, según la<br />

American Cancer Society.<br />

Autores adicionales: Meredith A. Collins,<br />

Filip Bednar, Yaqing Zhang, Jeanchristophe<br />

Brisset, Stefanie Galban, Craig<br />

J. Galban, Sabita Rakshit, y Karen S. Flannagan,<br />

todos de la U-M; y N. Volkan Adsay<br />

de Emory University.<br />

have mutated Kras. Pancreatic cancer is<br />

one of the most deadly types of cancer:<br />

Only about 4 percent of patients are living<br />

five years after their diagnosis. The<br />

disease is often diagnosed when surgery<br />

is not an option and it tends to be resistant<br />

to currently available chemotherapies.<br />

“There is a dire need for new therapies<br />

for pancreas cancer based on a better understanding<br />

of the biology of this disease.<br />

My lab is now looking at the downstream<br />

inhibitors of Kras to try to find the best<br />

target,” Pasca di Magliano says.<br />

Note to patients: This research was<br />

based in mice and needs further testing<br />

before any possible treatments are<br />

available for clinical trials. For information<br />

about current pancreatic cancer<br />

treatments, call the U-M Cancer Answer<br />

Line at 800-865-1125.<br />

Pancreatic cancer statistics: 43,140<br />

Americans will be diagnosed with pancreatic<br />

cancer this year and 36,800 will<br />

die from the disease, according to the<br />

American Cancer Society<br />

Additional authors: Meredith A. Collins,<br />

Filip Bednar, Yaqing Zhang, Jeanchristophe<br />

Brisset, Stefanie Galban,<br />

Craig J. Galban, Sabita Rakshit, and Karen<br />

S. Flannagan, all from U-M; and N.<br />

Volkan Adsay from Emory University

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