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Discusión - Sociedad Colombiana de Oftalmología

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Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Volumen 42 - No. 2, Pág: 99 - 216 - Abril - Junio <strong>de</strong> 2009<br />

Fundadores: Eduardo Arenas A , Mario Ortíz G , Mario<br />

Hoyos B. Fundada en 1969- Periodicidad: Trimestral<br />

Editor<br />

Carlos A. Medina, MD<br />

Asistente <strong>de</strong> Edición<br />

Jose David Paulo, MD<br />

Comité Editorial<br />

Marcel Avila<br />

Giovanni Castaño<br />

Zoilo Cuellar<br />

Gerson López<br />

Pedro Ivan Navarro<br />

Andrés Rosas<br />

Revisores<br />

Juan Carlos Abad<br />

Gustavo Alvira<br />

Natalia Villate<br />

Fernando Peña<br />

Fe<strong>de</strong>rico Vélez<br />

Tommy Starck<br />

Sandra Montezuma<br />

Fernando Ussa<br />

Diseño<br />

Jaime Villamarín O.<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Calle 98 No. 21-36 Oficina 701<br />

Tels.: 635 1592 - 635 1598<br />

Web site : www.socoftal.com<br />

E-mail : revistasco@socoftal.com<br />

Bogotá, Colombia<br />

Junta Directiva <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

2008-2010<br />

Presi<strong>de</strong>nte<br />

Gabriel Enrique Ortiz Arismendi, MD<br />

Vicepresi<strong>de</strong>nte<br />

John Jairo Aristizabal Gómez, MD<br />

Secretario Ejecutivo<br />

Alfonso Ucros Cuellar, MD<br />

Tesorero<br />

Juan Manuel Pardo Muñoz, MD<br />

Fiscal<br />

Jaime Velásquez O’byrne, MD<br />

Vocales<br />

Roberto Baquero H., MD<br />

Carlos Alberto Restrepo P., MD<br />

José Carlos Lora Martinleyes, MD<br />

Presi<strong>de</strong>nte Electo 2010 - 2012<br />

Hector Fernando Gómez Goyeneche, MD<br />

SCO<br />

r e v i s t a<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Agrupaciones <strong>de</strong> Especialida<strong>de</strong>s Afiliadas a la <strong>Sociedad</strong><br />

<strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Grupo Colombiano <strong>de</strong> Trabajo sobre Glaucoma<br />

(GLAUCOMA COLOMBIA)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Fernando Gómez Goyeneche<br />

Asociacion <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Retina y Vítreo<br />

(ACOREV)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Andrés Reyes<br />

Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> Pediátrica y<br />

Estrabismo (ACOPE)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Juan Carlos Serrano Camacho<br />

Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Cornea y Cirugía Refractiva<br />

(ASOCORNEA)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Eduardo Arenas<br />

Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Cirugía Plástica Ocular, Orbital<br />

y Oncológica (ACPO)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Juanita Carvajal Puyana<br />

Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Catarata y Refractiva<br />

(ASOCCYR)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Virgilio Galvis<br />

Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> prevención <strong>de</strong> Ceguera<br />

(ASOPREC)<br />

Presi<strong>de</strong>nte: Luis José Escaf Jaraba<br />

INFORMACION GENERAL<br />

La Revista S.C.O. publica artículos originales, revisiones y<br />

reportes <strong>de</strong> casos en la rama <strong>de</strong> la oftalmología o relacionadas<br />

según el interés académico y gremial <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.<br />

La publicación se inició en 1969 y tiene una frecuencia trimestral<br />

(4 veces/año): Enero – Marzo/Abril – Junio/ Julio- Septiembre/<br />

Octubre- Diciembre.<br />

La revista tiene una circulación <strong>de</strong> 1000 ejemplares y se envía<br />

gratuitamente a todos los oftalmólogos miembros <strong>de</strong> la S.C.O.<br />

y a entida<strong>de</strong>s (socieda<strong>de</strong>s, universida<strong>de</strong>s, clínicas, hospitales)<br />

<strong>de</strong>signadas por la junta <strong>de</strong> la S.C.O o el Consejo Editorial.<br />

Tiene a<strong>de</strong>más un espacio en la página web <strong>de</strong> la sociedad: http:/<br />

/www.socoftal.com/<br />

El Editor se reserva a rechazar cualquier publicidad por cualquier<br />

razón. El publicista es totalmente responsable <strong>de</strong> la pauta. El<br />

publicista <strong>de</strong>be in<strong>de</strong>mnizar a la Revista en caso <strong>de</strong> pérdida, gasto,<br />

queja o problema que resulte <strong>de</strong> la publicidad, las cuales <strong>de</strong>ben<br />

cumplir con las normas y regulaciones correspondientes.<br />

In<strong>de</strong>xada por : Indice Latinoamericano <strong>de</strong> Revistas<br />

Cientifícas y Tecnológicas – LATINDEX,<br />

(www.latin<strong>de</strong>x.unam.mx) Indice Nacional <strong>de</strong><br />

Publicaciones Seriadas Científicas y Tecnólogicas<br />

<strong>Colombiana</strong>s PUBLINDEX categoría C.<br />

(www.colcienciencias.gov.co/divulgacion/publin<strong>de</strong>x.html).


Journal of the Colombian Society of Ophthalmology<br />

Volume 42 Issue 2 pages 99- 216<br />

April - June 2009<br />

Foun<strong>de</strong>d by Eduardo Arenas A , Mario Ortiz G , Mario<br />

Hoyos B. in 1969 Published four times a year<br />

Editor<br />

Carlos A. Medina, MD<br />

Asistente <strong>de</strong> Edición<br />

Jose David Paulo, MD<br />

Comité Editorial<br />

Marcel Avila<br />

Giovanni Castaño<br />

Zoilo Cuellar<br />

Gerson López<br />

Pedro Ivan Navarro<br />

Andrés Rosas<br />

Revisores<br />

Juan Carlos Abad<br />

Gustavo Alvira<br />

Natalia Villate<br />

Fernando Peña<br />

Fe<strong>de</strong>rico Vélez<br />

Tommy Starck<br />

Sandra Montezuma<br />

Fernando Ussa<br />

Diseño<br />

Jaime Villamarín O.<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Calle 98 No. 21-36 Oficina 701<br />

Tels.: 635 1592 - 635 1598<br />

Web site : www.socoftal.com<br />

E-mail : revistasco@socoftal.com<br />

Bogotá, Colombia<br />

Executive Board of the Colombian Society of<br />

Ophthalmology 2008-2010<br />

Presi<strong>de</strong>nt<br />

Gabriel Enrique Ortiz Arismendi, MD<br />

Vicepresi<strong>de</strong>nte<br />

John Jairo Aristizabal Gómez, MD<br />

Executive Secretary<br />

Alfonso Ucros Cuellar, MD<br />

Fiscal<br />

Jaime Velásquez O’byrne, MD<br />

Treasurer<br />

Juan Manuel Pardo Muñoz, MD<br />

Vocal<br />

Roberto Baquero H., MD<br />

Carlos Alberto Restrepo P., MD<br />

José Carlos Lora Martinleyes, MD<br />

Elect Presi<strong>de</strong>nt 2008-2010<br />

Hector Fernando Gómez Goyeneche, MD<br />

SCO<br />

r e v i s t a<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Colombian Society of Ophthalmology Associations<br />

Glaucoma Colombian Group<br />

(GLAUCOMA COLOMBIA)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Fernando Gómez Goyeneche<br />

Colombian of Retina and Vitreous Association<br />

(ACOREV)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Andrés Reyes<br />

Colombian of Pediatrics Ophthalmology and Strabismus<br />

Association (ACOPE)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Juan Carlos Serrano Camacho<br />

Colombian Cornea and Refractive Surgery Association<br />

(ASOCORNEA)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Eduardo Arenas<br />

Colombian Oculoplastic, Ortbit and Tumors Association<br />

(ACPO)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Juanita Carvajal Puyana<br />

Colombian Cataract and Refractive Association<br />

(ASOCCYR)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Virgilio Galvis<br />

Colombian Blindness Prevention Association<br />

(ASOPREC)<br />

Presi<strong>de</strong>nt: Luis José Escaf Jaraba<br />

GENERAL INFORMATION<br />

The Revista S.C.O. (Colombian Ophthalmology Society<br />

Journal) publishes original articles, reviews and case reports in<br />

ophthalmology or related to it according to the aca<strong>de</strong>mic or<br />

guild interests of the Colombian Ophthalmology Society.<br />

The Journal started in 1969 and is a quarterly publication: Jan-<br />

March/April-June/July-September/October-Dec.<br />

Its 1.000 issues are distributed freely to all Ophthalmologists<br />

members of the S.C.O. and to those entities (companies,<br />

universities, clinics and hospitals) appointed by the Board of<br />

Directors of the S.C.O. or by the Editorial Council. There is a<br />

web page as well: http://www.socoftal.com/.<br />

The Editors reserve the right to turn down any advertisement<br />

for any reason whatsoever. The publisher is solely responsible<br />

for the gui<strong>de</strong>lines. The publisher must compensate the Journal<br />

in the case of losses, expenditures, claims or problems arising<br />

from advertising, which must comply with the relevant rules<br />

and regulations.<br />

In<strong>de</strong>xed by : Indice Latinoamericano <strong>de</strong> Revistas Científicas<br />

y Tecnológicas – LATINDEX, (www.latin<strong>de</strong>x.unam.mx)<br />

Indice Nacional <strong>de</strong> Publicaciones Seriadas Científicas y<br />

Tecnológicas <strong>Colombiana</strong>s PUBLINDEX categoría C.<br />

(www.colcienciencias.gov.co/divulgacion/publin<strong>de</strong>x.html).


102<br />

Indice<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2) Abril - Junio 2009<br />

Pag.<br />

Editorial 104<br />

Jairo Naranjo<br />

Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada<br />

con la edad en Colombia 117<br />

Francisco J Rodríguez, Héctor Posso, Carlos A. Abdala, Oscar Vergara,<br />

Clara Varón<br />

Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>geración macular relacionada con la edad -<br />

neovascularización coroi<strong>de</strong>a 128<br />

Francisco J. Rodríguez, Oscar Vergara, Hugo Ocampo<br />

Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad: Evaluación<br />

clínica y paraclínica 150<br />

Francisco J. Rodríguez, Alvaro Rodríguez, Ricardo Infante, David Medina,<br />

Marcela Valencia, Mónica Rodríguez, Mónica Trujillo, Adriana Gutiérrez,<br />

Orlando Villaraga, Tania Silva, Gloria Bracho, Claudia Castaño,<br />

Martha Eugenia Hernán<strong>de</strong>z<br />

Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular torico en pacientes con astigmatismo > 1 159<br />

César Carriazo, Daniel Chávez, Julio Atencio<br />

Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado <strong>de</strong> Vargas. Venezuela 2007 167<br />

Eglis Esteban García Alcolea<br />

Bevacizumad (Avastin)intravitreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular<br />

secundario a oclusión venosa retinal en pacientes jovenes. Estudio piloto 176<br />

Juan G Sanchez , Juen M Palacios, Mauricio Arango, J. Fernanado Arevalo,<br />

Lihten W, Claudia Acosta, Liliana Zuluaga<br />

Hallazgos en tomografía óptica coherente en pacientes con coriorretinopatía<br />

central serosa en la Fundación Oftalmológica Nacional <strong>de</strong> 2003 a 2007 191<br />

Francisco J Rodríguez, Anne Charlotte Brieke<br />

Prevalencia <strong>de</strong> retinopatia diabética en pacientes diabéticos en consulta<br />

privada en Bogotá, Colombia <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 2000 a 2007 197<br />

Francisco J Rodríguez, Anne Charlotte Brieke, Jorge Guerrero,<br />

Alexandra Porras, Martha Patricia Zarabanda<br />

Revisión Bibliográfica 205<br />

Carlos Cortes<br />

Cartas al Editor 207


In<strong>de</strong>x<br />

Journal of Colombian Society of Ophthalmology Vol. 42 (2) April - June 2009<br />

Pag.<br />

Editorial 104<br />

Jairo Naranjo<br />

Prevalence and risk factors associated to age related macular <strong>de</strong>generation<br />

in Colombia 117<br />

Francisco J Rodríguez, Héctor Posso, Carlos A. Abdala, Oscar Vergara,<br />

Clara Varón<br />

Guidace for neovascular age related macular <strong>de</strong>generation ( AMD-NV) 128<br />

Francisco J. Rodríguez, Oscar Vergara, Hugo Ocampo<br />

Diagnosis of age related macular <strong>de</strong>generation: clinical evaluation and<br />

related examns 150<br />

Francisco J. Rodríguez, Alvaro Rodríguez, Ricardo Infante, David Medina,<br />

Marcela Valencia, Mónica Rodríguez, Mónica Trujillo, Adriana Gutiérrez,<br />

Orlando Villaraga, Tania Silva, Gloria Bracho, Claudia Castaño,<br />

Martha Eugenia Hernán<strong>de</strong>z<br />

Calculation of IOL toric in patients with astigmatism > 1 159<br />

César Carriazo, Daniel Chávez, Julio Atencio<br />

Prevalence of primary pterygium in Vargas state . Venezuela during 2007 167<br />

Eglis Esteban García Alcolea<br />

Intravitreal Bevacizumad (Avastin ) in the treatment of macular e<strong>de</strong>ma<br />

secundary to retinal vein oclussion. Pilot Study 176<br />

Juan G Sanchez , Juen M Palacios, Mauricio Arango, J. Fernanado Arevalo,<br />

Lihten W, Claudia Acosta, Liliana Zuluaga<br />

Optical coherence tomography ( OCT) findings in patients of the Fundacio<br />

Oftalmologica Nacional diagnosed with central serous chorroretinopathy<br />

(CSC) from 2003 to 2007 191<br />

Francisco J Rodríguez, Anne Charlotte Brieke<br />

Prevalence of diabetic retinopathy in diabetic patients that atten<strong>de</strong>nd the<br />

diabetes and retina clinics from 2000 to 2007 197<br />

Francisco J Rodríguez, Anne Charlotte Brieke, Jorge Guerrero,<br />

Alexandra Porras, Martha Patricia Zarabanda<br />

Bibliografical Review 205<br />

Carlos Cortes<br />

Editor Letters 207<br />

103


104<br />

E d i t o r i a l<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Degeneración macular<br />

relacionada con la edad<br />

Jairo Naranjo<br />

Médico Oftalmólogo<br />

La <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad es una enfermedad <strong>de</strong><br />

la retina<br />

La Degeneración macular es una <strong>de</strong> las enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>generativas<br />

<strong>de</strong>l ojo y se cataloga como la causa principal <strong>de</strong> la pérdida severa <strong>de</strong> visión<br />

en pacientes mayores <strong>de</strong> 50 años en el mundo occi<strong>de</strong>ntal(estudio<br />

framingham).<br />

Los cuatro estudios poblacionales mas gran<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l mundo occi<strong>de</strong>ntal<br />

son:<br />

Beaver Dam, Wisconsin<br />

Framingham, Massachusetts<br />

Rotterdam, Holanda<br />

The Blue Mountains, Australia<br />

El incremento <strong>de</strong> la esperanza <strong>de</strong> vida hace pensar que el número <strong>de</strong><br />

personas con DMRE se incrementará <strong>de</strong> forma significativa. Hacia el año<br />

2020 cerca <strong>de</strong>l 23% <strong>de</strong> la población tendrá más <strong>de</strong> 60 años <strong>de</strong> edad.<br />

Existen dos tipos principales <strong>de</strong> DMRE – húmeda y seca.


La DMRE seca se caracteriza por alguna<br />

<strong>de</strong> las siguientes características: la presencia <strong>de</strong><br />

manchas amarillas en el área macular que<br />

reciben el nombre <strong>de</strong> drusen o atrofia <strong>de</strong>l EPR<br />

(epitelio pigmentario <strong>de</strong> la retina) y <strong>de</strong> los<br />

fotorreceptores subyacentes lo que se conoce<br />

como atrofia geográfica (AG). La atrofia<br />

geográfica hace referencia a áreas <strong>de</strong> atrofia con<br />

un área mínima <strong>de</strong> 175 µm <strong>de</strong> diámetro<br />

La DMRE húmeda se caracteriza por<br />

neovascularización coroi<strong>de</strong>a (MNVC)<br />

membrana neovascular coroi<strong>de</strong>a que implica<br />

el crecimiento <strong>de</strong> vasos nuevos anormales en<br />

la retina <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong> la coroi<strong>de</strong>s.<br />

Los síntomas pue<strong>de</strong>n ser inespecíficos en<br />

las etapas iniciales <strong>de</strong> la enfermedad e incluso<br />

pue<strong>de</strong> avanzar tan lentamente que las<br />

personas que las personas no notan cambio<br />

alguno en su visión. En algunos casos<br />

especialmente cuando se presenta la forma<br />

neovascular o húmeda, la enfermedad<br />

progresa rápidamente y pue<strong>de</strong> causar una<br />

pérdida <strong>de</strong> la visión en ambos ojos.<br />

Uno <strong>de</strong> los componentes que en algunas<br />

ocasiones el oftalmólogo le resta atención es<br />

a la calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> los pacientes que<br />

pa<strong>de</strong>cen <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación macular relacionada<br />

con la edad (DMRE); los pacientes pier<strong>de</strong>n la<br />

capacidad <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar activida<strong>de</strong>s cotidianas<br />

y simples como manejar, coser, hacer un<br />

alimento, consultar el reloj, leer, ir <strong>de</strong> compras,<br />

reconocer caras.<br />

La realidad diaria para un paciente con<br />

<strong>de</strong>generación macular es sentimiento <strong>de</strong><br />

fracaso, <strong>de</strong>presión , ansiedad. Quienes la<br />

pa<strong>de</strong>cen aseguran que es tan limitante que los<br />

inhabilita tanto o más que a los que pa<strong>de</strong>cen<br />

enfermeda<strong>de</strong>s crónicas.<br />

Los principales síntomas <strong>de</strong> la<br />

<strong>de</strong>generación macular son:<br />

Degeneración macular relacionada con la edad<br />

Distorsión <strong>de</strong> objetos y <strong>de</strong> líneas<br />

Reducción notoria <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual<br />

Visión borrosa<br />

Sensibilidad creciente a la luz<br />

Sensación <strong>de</strong> tener <strong>de</strong> manera permanente un<br />

punto oscuro en el centro <strong>de</strong>l ojo<br />

Una <strong>de</strong> las primeras señales más comunes<br />

<strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular seca son las drusas.<br />

Las drusas son <strong>de</strong>pósitos amarillos <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong><br />

la retina.<br />

Principales Factores <strong>de</strong> riesgo:<br />

Edad Tiene una mayor inci<strong>de</strong>ncia que va<br />

progresando exponencialmente especialmente<br />

en la forma húmeda<br />

Antece<strong>de</strong>nte Familiar. La DMRE es, al<br />

menos en parte, una enfermedad hereditaria,<br />

cuyos estudios muestran un incremento <strong>de</strong> la<br />

frecuencia <strong>de</strong> la enfermedad en familiares <strong>de</strong><br />

primer grado <strong>de</strong> pacientes con DMRE.1<br />

Hábito <strong>de</strong> fumar. Los fumadores actuales<br />

tienen un incremento <strong>de</strong> 2-3 veces <strong>de</strong>l riesgo<br />

<strong>de</strong> DMRE con pérdida <strong>de</strong> la visión,<br />

comparado con el <strong>de</strong> las personas que nunca<br />

han fumado.1 Este es el factor <strong>de</strong> riesgo más<br />

importante <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la edad y <strong>de</strong>l<br />

antece<strong>de</strong>nte familiar.1 el hábito <strong>de</strong> fumar es<br />

el factor <strong>de</strong> riesgo modificable más importante<br />

en DMRE<br />

Hipertensión. Hay una asociación entre<br />

hipertensión y DMRE húmeda1 9.<br />

Raza. La DMRE es más frecuente en<br />

personas <strong>de</strong> raza caucásica en comparación<br />

con los asiáticos o los afro-americanos. Esto<br />

ha llevado a sugerir que el color claro <strong>de</strong>l iris<br />

pue<strong>de</strong> estar asociado con la DMRE, pero<br />

estudios recientes sugieren que la<br />

pigmentación <strong>de</strong>l iris no es el responsable <strong>de</strong><br />

105


106<br />

esta mayor inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> la enfermedad en<br />

caucásicos1<br />

Género femenino. Cuando son puestas<br />

en consi<strong>de</strong>ración todas las formas <strong>de</strong> la<br />

enfermedad, la DMRE afecta a hombres y<br />

mujeres casi en iguales proporciones pero las<br />

mujeres mayores <strong>de</strong> 75 años tienen un ligero<br />

incremento <strong>de</strong>l riesgo. Al consi<strong>de</strong>rar solo la<br />

DMRE húmeda, las mujeres <strong>de</strong> todas las<br />

eda<strong>de</strong>s tienen un mayor riesgo1.<br />

Exposición a la luz. Se sabe que la<br />

exposición excesiva a la luz pue<strong>de</strong> dañar la<br />

retina pero es difícil cuantificar la exposición<br />

a la luz a largo plazo para po<strong>de</strong>r estudiar este<br />

hecho como un factor <strong>de</strong> riesgo1<br />

Malos hábitos dietarios. Varios estudios han<br />

mostrado una asociación entre la DMRE y la<br />

dieta. Una gran ingesta <strong>de</strong> grasas pue<strong>de</strong><br />

incrementar el riesgo <strong>de</strong> DMRE avanzada. Por<br />

otro lado, una dieta rica en pescado y<br />

nutrientes antioxidantes ha mostrado una<br />

reducción <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> DMRE.1 En el<br />

Estudio Beaver Dam Eye Study, un alto<br />

consumo <strong>de</strong> carotenoi<strong>de</strong>s, vitamina E y zinc<br />

en la dieta se asoció con un menor riesgo <strong>de</strong><br />

LA DMRE.1 Los carotenoi<strong>de</strong>s son los<br />

pigmentos rojos y amarillos que se encuentran<br />

en las plantas <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> los que están la<br />

zeaxantina, la luteína y el beta-caroteno, el<br />

precursor <strong>de</strong> la Vitamina A. A<strong>de</strong>más, los<br />

niveles altos <strong>de</strong> carotenoi<strong>de</strong>s en el suero se<br />

han asociado con una reducción <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong><br />

DMRE.1<br />

La prevalencia <strong>de</strong> DMRE húmeda es<br />

550,000 en los estados Unidos <strong>de</strong> América;<br />

aproximadamente 3.5%, en Colombia el total<br />

<strong>de</strong> pacientes con <strong>de</strong>generación macular<br />

relacionada con la edad <strong>de</strong> los dos tipos se<br />

estima que es <strong>de</strong> 4.86%(3) y la tasa <strong>de</strong><br />

crecimiento global es <strong>de</strong> 0.7-1.5% por año.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

La sociedad <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> oftalmología y<br />

ACOREV estima en Colombia la aparición<br />

<strong>de</strong> aproximadamente 3.500 nuevos casos por<br />

año.1<br />

Si la enfermedad no es tratada se produce<br />

una rápida y severa perdida <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual<br />

y <strong>de</strong> la función visual en el 90% <strong>de</strong> los<br />

pacientes, la mayor perdida <strong>de</strong> la visión se<br />

presenta en el primer año <strong>de</strong> la enfermedad.<br />

El cambio en la agu<strong>de</strong>za visual tiene un gran<br />

impacto en la in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong>l paciente,2y<br />

en su calidad <strong>de</strong> vida3 incluyendo activida<strong>de</strong>s<br />

básicas como leer conducir4 ,5.<br />

La retina es especialmente susceptible al<br />

estrés oxidativo porque:<br />

La luz, particularmente la luz azul <strong>de</strong> onda<br />

corta, incrementa la producción <strong>de</strong> Radicales<br />

libres <strong>de</strong> oxigeno (ROIs)<br />

La retina contiene abundantes fotosensibilizadores<br />

como la lipofuscina y la<br />

rodopsina.<br />

Las membranas externas <strong>de</strong> los fotoreceptores<br />

son ricas en ácidos grasos poliinsaturados<br />

<strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na larga (LCPUFAs),<br />

particularmente ácido docosahexanoico, que<br />

son especialmente vulnerables a la oxidación<br />

por parte <strong>de</strong> los radicales libres. A<strong>de</strong>más, los<br />

lípidos peroxidados pue<strong>de</strong>n iniciar una<br />

reacción en ca<strong>de</strong>na, generando más peróxidos<br />

lipídicos.<br />

Existe una evi<strong>de</strong>ncia consi<strong>de</strong>rable para<br />

sustentar la i<strong>de</strong>a que el estrés oxidativo juega<br />

un rol principal en la DMRE especialmente<br />

en la forma seca existe múltiple soporte<br />

bibliográfico.<br />

Los estudios in Vitro muestran que el<br />

estrés oxidativo pue<strong>de</strong> dañar la retina.11 Esto<br />

pue<strong>de</strong> originar atrofia <strong>de</strong>l Epitelio Pigmentario<br />

<strong>de</strong> la retina (EPR) y <strong>de</strong> la coroi<strong>de</strong>s y muerte<br />

<strong>de</strong> los foto-receptores.10<br />

La lipofuscina se acumula con la edad y el daño


oxidativo <strong>de</strong> los lípidos pue<strong>de</strong> tener un rol<br />

importante en la formación <strong>de</strong>l drusen. Los<br />

niveles <strong>de</strong> los pigmentos antioxidantes<br />

protectores luteína y zeaxantina se disminuyen<br />

con la edad y están reducidos en la DMRE12,<br />

el hábito <strong>de</strong> fumar, tiene una fuerte correlación<br />

como factor <strong>de</strong> riesgo para la DMRE, <strong>de</strong>prime<br />

los antioxidantes e induce la formación <strong>de</strong><br />

ROIs10<br />

El alto consumo <strong>de</strong> carotenoi<strong>de</strong>s,<br />

vitamina E y zinc en la dieta y las altas<br />

concentraciones séricas <strong>de</strong> carotenoi<strong>de</strong>s se<br />

asocia con un menor riesgo <strong>de</strong> DMRE<br />

Los estudios clínicos como el AREDS13<br />

muestran que el suplemento <strong>de</strong> antioxidantes<br />

pue<strong>de</strong> tener un efecto protector, especialmente<br />

en pacientes con un alto riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong><br />

DMRE avanzada. . Varias evi<strong>de</strong>ncias sugieren<br />

que la isquemia pue<strong>de</strong> jugar un rol en el<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la membrana neovascular coroi<strong>de</strong>a<br />

(MNVC) en la DMRE. La i<strong>de</strong>a básica es que,<br />

en términos corrientes, el EPR requiere sangre<br />

y nutrientes en una alto porcentaje si se presenta<br />

un evento isquemico activa el crecimiento <strong>de</strong><br />

vasos sanguíneos.<br />

Un factor importante a tener encuentra<br />

en el proceso fisiopatologico <strong>de</strong> la progresión<br />

<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la enfermedad es el<br />

engrosamiento y aumento <strong>de</strong> lípidos <strong>de</strong> la<br />

membrana <strong>de</strong> Bruch que pue<strong>de</strong> hacerla menos<br />

permeable y por lo tanto alterar la barrera<br />

hemato-retiniana, impidiendo el transporte <strong>de</strong><br />

nutrientes <strong>de</strong>s<strong>de</strong> la coroi<strong>de</strong>s hacia el EPR y<br />

hacia los foto-receptores, así como también<br />

el transporte <strong>de</strong> <strong>de</strong>sechos en la dirección<br />

opuesta. Este engrosamiento también afecta<br />

el tráfico <strong>de</strong> doble vía <strong>de</strong> las cito quinas,<br />

agudizando el proceso isquemico.<br />

El alto gasto energético <strong>de</strong> la retina<br />

asociado a una baja disponibilidad <strong>de</strong><br />

Degeneración macular relacionada con la edad<br />

antioxidantes y la falta <strong>de</strong> nutrientes pue<strong>de</strong><br />

alterar los foto-receptores y llevarlos a un<br />

proceso <strong>de</strong> atrofia10. Como parte <strong>de</strong> su<br />

función en el mantenimiento <strong>de</strong> los vasos<br />

sanguíneos coroi<strong>de</strong>os, las células <strong>de</strong>l EPR<br />

secretan sustancias creando un equilibrio; el<br />

factor <strong>de</strong> crecimiento vascular endotelial<br />

(VEGF) y un inhibidor <strong>de</strong> la angiogénesis, para<br />

intentar realizar una compensación <strong>de</strong>l<br />

proceso hipoxico, pero si esta balanza se<br />

inclina a favor <strong>de</strong>l proceso proangiogenico se<br />

incrementa la neovascularización produciendo<br />

una neovascularización coroi<strong>de</strong>a. Así mismo<br />

el PEDF (factor <strong>de</strong>rivado <strong>de</strong>l epitelio) es otro<br />

factor que pue<strong>de</strong> tener un papel importante<br />

en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>l proceso <strong>de</strong> MNVC.<br />

Otra causa que se encuentra directamente<br />

relacionada con el proceso fisiológico <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sarrollo en especial <strong>de</strong> la forma húmeda <strong>de</strong><br />

la DMRE es: el estrés oxidativo<br />

Se ha <strong>de</strong>mostrado que existe una<br />

evi<strong>de</strong>ncia consi<strong>de</strong>rable para sustentar la i<strong>de</strong>a<br />

que el estrés oxidativo juega un rol principal<br />

en la DMRE:<br />

Los estudios in Vitro muestran que el<br />

estrés oxidativo pue<strong>de</strong> dañar la retina.11 Esto<br />

pue<strong>de</strong> originar atrofia <strong>de</strong>l EPR y <strong>de</strong> la coroi<strong>de</strong>s<br />

y muerte <strong>de</strong> los foto-receptores.10<br />

La lipofuscina se acumula con la edad , el daño<br />

oxidativo <strong>de</strong> los lípidos pue<strong>de</strong> tener una parte<br />

importante en la formación <strong>de</strong>l drusen<br />

Los niveles <strong>de</strong> los pigmentos antioxidantes<br />

protectores luteína y zeaxantina se<br />

disminuyen con la edad y están reducidos en<br />

la DMRE12<br />

Los estudios clínicos como el AREDS13<br />

muestran que el suplemento <strong>de</strong> antioxidantes<br />

pue<strong>de</strong> tener un efecto protector,<br />

especialmente en pacientes con un alto riesgo<br />

<strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> DMRE avanzada.13<br />

107


108<br />

Inflamación<br />

Existe una evi<strong>de</strong>ncia creciente <strong>de</strong>rivada <strong>de</strong><br />

varias fuentes <strong>de</strong> que la DMRE pue<strong>de</strong> incluir<br />

procesos inflamatorios.<br />

Estudios en especimenes patológicos<br />

muestran que en la DMRE seca, el drusen<br />

contiene evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> procesos inflamatorios<br />

como anticuerpos* y componentes <strong>de</strong>l<br />

complemento* así como también lípidos. El<br />

drusen comparte estos y otros constituyentes<br />

con las lesiones ateroscleróticas vistas en la<br />

enfermedad cardiovascular y estas similitu<strong>de</strong>s<br />

han llevado a algunos investigadores a sugerir<br />

que los procesos fisiopatológicos podrían ser<br />

similares, es <strong>de</strong>cir, una respuesta inflamatoria<br />

local en respuesta al daño.<br />

El sistema <strong>de</strong>l complemento<br />

normalmente ataca las células extrañas o<br />

dañadas en vez <strong>de</strong> atacar las células intactas<br />

<strong>de</strong>l huésped y esencialmente diferencia las<br />

células propias <strong>de</strong> las extrañas marcando las<br />

células propias con el Factor H. Estudios<br />

genéticos recientes han i<strong>de</strong>ntificado una<br />

variante <strong>de</strong>l gen <strong>de</strong>l Factor H que está<br />

fuertemente asociado con la DMRE.14<br />

En la DMRE húmeda, el tejido <strong>de</strong> la<br />

MNVC <strong>de</strong> los pacientes con DMRE contiene<br />

gran<strong>de</strong>s cantida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> células inflamatorias<br />

como los linfocitos y los macrófagos,<br />

sugiriendo nuevamente un proceso<br />

inflamatorio.<br />

El <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong> <strong>de</strong>sechos <strong>de</strong>l EPR en la<br />

membrana <strong>de</strong> Bruch pue<strong>de</strong> estimular la<br />

inflamación crónica. Esto a su vez pue<strong>de</strong> llevar<br />

a una liberación <strong>de</strong> las cito quinas que<br />

<strong>de</strong>gradan la membrana <strong>de</strong> Bruch, creando<br />

fisuras a través <strong>de</strong> las cuales pue<strong>de</strong>n propagarse<br />

la MNVC.<br />

Consi<strong>de</strong>rar la importancia <strong>de</strong> la ceguera<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

y los efectos <strong>de</strong> la disminución <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za<br />

visual en los pacientes con estrategias <strong>de</strong><br />

planificación <strong>de</strong> prevención primaria y<br />

secundaria:<br />

II. Tratamiento <strong>de</strong> la MNVC<br />

Existen varias opciones <strong>de</strong> tratamiento las<br />

cuales se <strong>de</strong>scriben en <strong>de</strong>talle en las guías <strong>de</strong><br />

tratamiento <strong>de</strong> DMRE en esta misma edición<br />

quiero resaltar en este articulo el uso <strong>de</strong><br />

medicamentos antiangiogenicos<br />

Los medicamentos antiangiogenicos se<br />

i<strong>de</strong>ntificaron al final <strong>de</strong>l siglo pasado, se han<br />

i<strong>de</strong>ntificado varios factores que pue<strong>de</strong>n ser<br />

susceptibles <strong>de</strong> modificarse y por tanto<br />

cambiar el curso natural <strong>de</strong> las enfermeda<strong>de</strong>s<br />

que tienen una alta relación con los procesos<br />

<strong>de</strong> angiogenesis.<br />

El principal factor que farmacológica<br />

mente se pue<strong>de</strong> modificar y ha <strong>de</strong>mostrado<br />

ser efectivo es el VEGF (factor <strong>de</strong> crecimiento<br />

vascular endotelial), específicamente para el<br />

caso <strong>de</strong> procesos que involucran angiogenesis<br />

se encuentran varios receptores que pue<strong>de</strong>n<br />

ser bloqueados para inclinar la balanza <strong>de</strong>l<br />

proceso hacia la disminución <strong>de</strong> la formación<br />

<strong>de</strong> neovasos; estos receptores son <strong>de</strong> tipo<br />

VEGF-A y se encuentran en el ojo humano.<br />

Luego <strong>de</strong> la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong>l VEGF-A<br />

como un factor limitante <strong>de</strong>l proceso <strong>de</strong><br />

angiogenesis cuando se estimula o inhibe se<br />

comienza a realizar una investigación formal<br />

<strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> un medicamento llamado<br />

Ranibizumab (rhufab027) que es un<br />

fragmento <strong>de</strong> anticuerpo humanizado<br />

diseñado exclusivamente para uso intraocular<br />

y para su uso posible en las patologías que<br />

incluyen formación <strong>de</strong> nuevos vasos como


DMRE, oclusión venosa, retinopatía<br />

diabética, se realizan dos estudios pivótales<br />

iniciales para la DMRE húmeda como primera<br />

indicación <strong>de</strong>l tratamiento en estudio; estos<br />

estudios se <strong>de</strong>nominan MARINA y<br />

ANCHOR.<br />

Estos estudios son estudios clínico<br />

controlados doble ciego placebo que cumplen<br />

con los criterios <strong>de</strong> medicina basada en la<br />

evi<strong>de</strong>ncia y encontraron una mejoría sostenida<br />

<strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual en el 75% <strong>de</strong> los pacientes<br />

sometidos al tratamiento con DMRE húmeda,<br />

in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong>l tipo <strong>de</strong> lesión.<br />

Se han realizado múltiples ensayos<br />

clínicos con una molécula similar al<br />

Ranibizumab (Lucentis®), <strong>de</strong>nominada<br />

Bevacizumab (Avastin®) que es un anticuerpo<br />

monoclonal humanizado que esta indicado<br />

para el tratamiento <strong>de</strong> algunos tipos <strong>de</strong> Cáncer<br />

entre otros el <strong>de</strong> colon y recto y se a utilizado<br />

para el tratamiento como indicación fuera <strong>de</strong><br />

etiqueta con aparentemente buenos resultados<br />

clínicos y actualmente se encuentra en estudios<br />

comparativos que <strong>de</strong>finirán su uso a nivel<br />

oftalmológico.<br />

También existe una molécula llamada<br />

comercialmente Macugen® que ha mostrado<br />

algunos resultados en el sostenimiento <strong>de</strong> la<br />

agu<strong>de</strong>za visual en pacientes con DMRE<br />

Degeneración macular relacionada con la edad<br />

húmeda, y actualmente se encuentra en<br />

estudio para otras indicaciones que involucren<br />

el proceso <strong>de</strong> angiogenesis.<br />

Con el advenimiento <strong>de</strong> los antiangiogenicos<br />

se ha cambio el estándar en mejoría<br />

<strong>de</strong> la visión en pacientes con membranas<br />

neovasculares coroi<strong>de</strong>as secundarias a DMRE,<br />

pues no solamente se <strong>de</strong>jo <strong>de</strong> per<strong>de</strong>r visión sino<br />

que se mejoran líneas <strong>de</strong> visión.<br />

Es muy importante tratar la patología<br />

como una urgencia (ya que tiene compromiso<br />

<strong>de</strong> un órgano vital que si no se trata existe<br />

perdida <strong>de</strong> la función). Por tanto es muy<br />

importante que los oftalmólogos estemos<br />

concientes <strong>de</strong> la necesidad <strong>de</strong> incrementar<br />

conciencia <strong>de</strong> la enfermedad en la población<br />

general, <strong>de</strong> realizar un diagnostico temprano<br />

y un tratamiento lo mas oportuno posible a<br />

fin <strong>de</strong> modificar el curso natural <strong>de</strong> la<br />

enfermedad y evitar la innecesaria perdida <strong>de</strong><br />

la visión. Así mismo incrementar la<br />

percepción <strong>de</strong> la Degeneración Macular<br />

Relacionada con la Edad como una<br />

enfermedad tratable que con los nuevos<br />

medicamentos (Antiangiogenicos) que se<br />

encuentran disponibles en el mercado<br />

cambiaron la perspectiva <strong>de</strong> la patología y<br />

crean una nueva esperanza para estos<br />

pacientes y sus familias<br />

109


110<br />

Figuras<br />

Figura 1. DMRE<br />

Referencias:<br />

AMD ESTADIO TEMPRANO<br />

AMD SECA AVANZADA<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

MUERTE DE<br />

FOTORECEPTORES Y DE<br />

CELULAS DELEPR<br />

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maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology.<br />

1992 Jun;99(6):933-43.<br />

3. Kahn HA et al. The Framingham Eye Study I:<br />

Maculopatía<br />

relacionada con la<br />

edad (AMD seca con<br />

drusen suave).<br />

Muerte <strong>de</strong><br />

fotorreceptores y <strong>de</strong><br />

células <strong>de</strong>l EPR con<br />

atrofia geográfica (AG).<br />

Outline and major prevalence findings, Am J<br />

Epi<strong>de</strong>m. 1977; Jul:106(1):17-32.<br />

4. Vingerling JR et al. The prevalence of age-related<br />

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placebo-controlled clinical trial of high-dose<br />

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associated with age-related macular <strong>de</strong>generation.<br />

Can J Ophthalmol 2000;35:127-133.<br />

Footnotes<br />

* Anticuerpos: Proteínas producidas por el cuerpo<br />

en respuesta a una sustancia extraña o<br />

potencialmente perjudicial.<br />

* Complemento: Un grupo <strong>de</strong> sustancias en la<br />

sangre que atacan junto con los anticuerpos para<br />

<strong>de</strong>struir sustancias extrañas o potencialmente<br />

perjudiciales.<br />

111


112<br />

E d i t o r i a l<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Macula <strong>de</strong>generation<br />

related to Aging<br />

Jairo Naranjo<br />

Ophtalmologist Medical Doctor<br />

The macula <strong>de</strong>generation related to the age is a retina illness.<br />

The macula <strong>de</strong>generation is one of the <strong>de</strong>generative illnesses of the eye<br />

and it is rated as the main cause of severe loss of vision in patients over 50 years<br />

on the western hemisphere (framingham study).<br />

The four largest population studies in the Western hemisphere are:<br />

Beaver Dam, Wisconsin<br />

Framingham, Massachusetts<br />

Rotterdam, Netherlands<br />

The Blue Mountains, Australia<br />

The increase in the life expectations may allow a significative increase in<br />

the number of patients with DMRE. Towards year 2020, about 23% of the<br />

population will be above 60 years of age.<br />

There are two main kinds of DMRE – humid and dry.<br />

Dry DMRE has the following characteristics: the presence of yellow stains<br />

in the–macula area which are known as drusen or PER (pigmentary epithelial<br />

of the retina) and the un<strong>de</strong>rlying photo-receivers of the area known as<br />

geographical atrophy (GA). The geographical atrophy refers to atrophy areas<br />

with a minimal area of 175 µm diameter.<br />

Humid DMRE is known for its choroi<strong>de</strong>a neo-vascularization (MNVC)<br />

neo-vascular choroi<strong>de</strong>a membrane which implies the growth of new abnormal


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

vessels in the retina <strong>de</strong>rived from the choroids.<br />

The symptoms may not be specific at the<br />

early stages of the illness and they may even<br />

advance so slowly that the people do not see<br />

any change in their vision. In some cases,<br />

especially if it happens in a neovascular way or<br />

a humid way, the illness progresses quickly and<br />

may cause a loss of sight in both eyes.<br />

One of the components that the<br />

ophthalmologist tends to ignore is the life<br />

quality of the patients who suffer from macula<br />

<strong>de</strong>generation related to aging (DMRE); the<br />

patients loose their ability to <strong>de</strong>velop daily and<br />

simple activities such as driving, sawing,<br />

preparing food, checking the watch, reading,<br />

shopping, acknowledging faces.<br />

The daily reality for a patient with macula<br />

<strong>de</strong>generation is the feeling of failure, <strong>de</strong>pression,<br />

anxiety. Those who suffer from macula<br />

<strong>de</strong>generation state that their illness is so<br />

disabling that they turn handicapped or even<br />

more than those who suffer from chronic<br />

diseases.<br />

The main symptoms of macula<br />

<strong>de</strong>generation are:<br />

Distortion of objects and lines<br />

Notorious reduction of the visual accuracy<br />

Blurry vision<br />

Increasing sensitivity to the light<br />

Sensation of permanently having a dark dot in<br />

the center of the eye<br />

One of the most common main signs of<br />

dry macula <strong>de</strong>generation are the drusa. The<br />

drusa are yellow <strong>de</strong>posits un<strong>de</strong>r the retina.<br />

Main risk factors:<br />

Age has a greater influence which<br />

progresses exponentially especially in a humid<br />

mo<strong>de</strong>.<br />

Family background. The DMRE is, at least in<br />

part, a hereditary disease and studies show an<br />

increase in the illness frequency in first gra<strong>de</strong><br />

relatives of patients with DMRE.<br />

Smoking habit. The current smokers have<br />

an increase risk (2 or 3 times bigger) of the<br />

DMRE risk with loss of vision, compared to<br />

the people who have never smoked. This is the<br />

most important risk factor after aging and the<br />

family background. The habit of smoking is<br />

the most important modifiable risk factor in<br />

DMRE.<br />

Hyper-tension. There is a relation between<br />

hypertension and humid DMRE.<br />

Race. DMRE is most frequent in<br />

Caucasian people compared to Asian or Afro-<br />

American people. This has lead to suggest that<br />

the clear iris color may be related to DMRE,<br />

however, recent studies suggest that the iris<br />

pigmentation is not responsible for the higher<br />

risk of Caucasian people regarding DMRE.<br />

Female gen<strong>de</strong>r.<br />

When all the disease mo<strong>de</strong>s are consi<strong>de</strong>red,<br />

DMRE affects men and women alike. However,<br />

in women over 75 years, there is a slight increase<br />

in the risk. When consi<strong>de</strong>ring only the humid<br />

DMRE, women of all ages have a higher risk.<br />

Exposition to light.<br />

It is well known that frequent exposition<br />

to light may damage the retina, but it is difficult<br />

to calculate the exposition to light in the long<br />

term to study this fact as a risk factor. Bad diet<br />

habits.<br />

Several studies have shown a relation<br />

between DMRE and diet.<br />

Eating great amounts of grease may<br />

increase the risk of advanced DMRE. On the<br />

other hand, a diet which is based in fish and<br />

anti-oxi<strong>de</strong> nutrients has shown a <strong>de</strong>crease in<br />

the risk of DMRE. The Beaver Dam Eye Study,<br />

showed that high levels of carotenoids, vitamin<br />

113


114<br />

E and zinc are related to a minor risk of DMRE.<br />

The carotenoi<strong>de</strong>s are the red and yellow<br />

pigments which are found in the plants, which<br />

inclu<strong>de</strong> zeaxanthine, lutein and beta-carotene,<br />

the precursor of vitamin A. Asi<strong>de</strong>, the high levels<br />

of carotenoids in the serum have been associated<br />

with a risk reduction of DMRE.<br />

The prevalence of humid DMRE is<br />

550,000 in the United States of America;<br />

approximately 3.5%. In Colombia, the total<br />

patients with both kinds of macula<br />

<strong>de</strong>generation related to aging is 4.86% and the<br />

global growth rate is 0.7-1.5% per year. The<br />

Colombian Ophthalmology Society and<br />

ACOREV calculate the appearance of<br />

approximately 3.500 new cases per year in<br />

Colombia.1<br />

If the disease is not treated, it produces a<br />

quick and severe loss of the visual acuteness and<br />

the visual function in 90% of the patients. The<br />

highest levels of loss of vision are presented<br />

during the first year of the illness. The change<br />

in the visual accuracy has a great impact in the<br />

patient’s in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nce, and in his life quality,<br />

including basic activities such as reading and<br />

driving 2.<br />

The retina is especially susceptible to<br />

oxidizing stress because:<br />

The light, particularly, the short wave light,<br />

increases the production of free oxygen radicals<br />

(ROIs).<br />

The retina contains many photo-sensitizers such<br />

as lipofuscin and rhodopsin. The external<br />

membranes of the photo-receivers are rich in<br />

grease poly- unsaturated long chain acids<br />

(LCPUFA’s), particularly docosahexanoic acid,<br />

which are especially vulnerable to oxidation<br />

from the free radicals. Besi<strong>de</strong>s, the peroxidized<br />

lipids may start a chain reaction, generating<br />

more lipidic peroxi<strong>de</strong>s.<br />

There is consi<strong>de</strong>rable evi<strong>de</strong>nce to support<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

the i<strong>de</strong>a that the oxidizing stress plays a main<br />

role in the DRME, especially in the dry mo<strong>de</strong>.<br />

There are several bibliographical references<br />

which support this i<strong>de</strong>a.<br />

The In Vitro studies show that the<br />

oxidizing stress may harm the retina. This may<br />

originate atrophy of the Pigmentary Epithelial<br />

of the retina (EPR) and the choroids and the<br />

<strong>de</strong>ath of the photo-receivers.<br />

Lipofuscin is accumulated with age, and<br />

the oxidizing damage of the lipids may have an<br />

important role in the formation of drusen. The<br />

anti-oxidizing pigment levels which protect the<br />

lutein and zeaxanthin are <strong>de</strong>crease with the age<br />

and are reduced in the DMRE. The smoking<br />

habit has a strong correlation as risk factor for<br />

the DMRE, <strong>de</strong>presses the anto-oxidizing agents<br />

and inclu<strong>de</strong>s the formation of ROIs10<br />

A high consumption of carotenoids,<br />

vitamin E and zinc in the diet and the high silk<br />

concentration of carotenoids is associated with<br />

a minor risk of DMRE<br />

The clinical studies such as AREDS13<br />

show that the anti-oxidizing supplements may<br />

have a protection effect, especially in patients<br />

with a high risk of <strong>de</strong>veloping advanced<br />

DMRE. Several evi<strong>de</strong>nces suggest that ischemia<br />

may play a role in the <strong>de</strong>velopment of the neovascular<br />

choroid membrane (MNVC) in the<br />

DMRE. The basic i<strong>de</strong>a is, in current terms, EPR<br />

requires a high percentage of blood and<br />

nutrients if an ischemic event takes place and<br />

activates the growth of blood vessels.<br />

An important factor to consi<strong>de</strong>r in the<br />

physio-pathological of the illness <strong>de</strong>velopment<br />

progress is the thickening and increase of lipids<br />

in the Bruch membrane which may turn it less<br />

permeable and therefore alter the hemato-retina<br />

barrier, hin<strong>de</strong>ring the transportation of<br />

nutrients from the choroid towards the EPR<br />

and towards the photo-receivers, as well as the<br />

transportation of residuals in the opposite


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

direction. This thickening also affects the<br />

double road traffic of the citochina, increasing<br />

the ischemic process.<br />

The high energetic wear if the retina<br />

associated to a low availability of anti-oxidizijng<br />

agents and the lack of nutrients may alter the<br />

photo-receivers and take them to an atrophy<br />

process. As part of its function in the<br />

maintenance of the choroid blood vessels, the<br />

EPR cells secrets substances, creating a balance;<br />

the endothelial vascular growth factor (VEGF)<br />

and an angiogenesis inhibiting agent, to try to<br />

carry out a compensation of the hypoxic<br />

process. However, if this balance inclines in<br />

favor of the pro-angiogenic process, the<br />

neovascularization is increased, producing a<br />

choroid neovascularization. As well, the PEDF<br />

(epithelial <strong>de</strong>rived factor) is another factor<br />

which may have an important role in the<br />

<strong>de</strong>velopment of the process.<br />

Another cause related to the physiological<br />

<strong>de</strong>velopment process especially in the humid<br />

mo<strong>de</strong> of DMRE directly is: oxidizing stress.<br />

There is consi<strong>de</strong>rable evi<strong>de</strong>nce to sustain the<br />

i<strong>de</strong>a that oxidizing stress plays a main role in<br />

DMRE: The In-Vitro studies show that<br />

oxidizing stress can damage the retina.11 This<br />

can originate atrophy of the EPR and the<br />

choroids and <strong>de</strong>ath of the photo-receivers.10<br />

Lipofuscin is accumulated with the age, the<br />

oxidizing damage of lipids can have an<br />

important part in the formation of drusen.<br />

The levels of lutein and zeaxanthine antioxidizing<br />

protective pigments <strong>de</strong>crease through<br />

aging and are reduced in the DMRE12<br />

Clinical studies such as the AREDS13<br />

shows that a supplement of antioxidants can<br />

have a protective effect, especially in patients<br />

with a high risk of <strong>de</strong>veloping advanced<br />

DMRE.13<br />

Inflammation<br />

Evi<strong>de</strong>nce <strong>de</strong>rived from several sources show<br />

that DMRE can inclu<strong>de</strong> inflammatory<br />

processes.<br />

Pathological specimen studies show that<br />

in the dry DMRE, drusen contains evi<strong>de</strong>nces<br />

of inflammatory processes such as* antibodies<br />

and components of the complement as* well<br />

as lipids.<br />

Drusen share these and other components<br />

with the arteriosclerotic injuries evi<strong>de</strong>nced in<br />

the cardiovascular disease and these similarities<br />

have led some researchers to suggest that the<br />

physio-pathological processes could be similar,<br />

that is to say, a local inflammatory answer in<br />

response to the damage.<br />

The complement system normally attacks<br />

the foreign or damaged cells instead of attacking<br />

the intact cells of the guest and essentially<br />

differentiate the own cells from the foreign cells<br />

marking the own cells with the Factor H.<br />

Recent genetic studies have i<strong>de</strong>ntified a variant<br />

of the Factor H gene that is strongly associated<br />

with the DMRE.14<br />

In the humid DMRE, the MNVC tissue<br />

of the patients with DMRE contains great<br />

amounts of inflammatory cells such as<br />

lymphocytes and macrophages, suggesting<br />

again an inflammatory process.<br />

The <strong>de</strong>posit of EPR residues in the Bruch<br />

membrane can stimulate the chronic<br />

inflammation. This can also lead to a releasing<br />

of citochina that <strong>de</strong>gra<strong>de</strong>s the Bruch<br />

membrane, creating fissures which the MNVC<br />

to spread<br />

To consi<strong>de</strong>r the importance of blindness<br />

and the effects from the <strong>de</strong>crease of the visual<br />

accuracy in patients are planning strategies of<br />

primary and secondary prevention:<br />

115


116<br />

II. MNVC TREATMENT<br />

There are several treatment options which<br />

are <strong>de</strong>scribed in <strong>de</strong>tail in the DMRE treatment<br />

gui<strong>de</strong>s in this same edition. I want to emphasize<br />

in this article the use of antia-angiogenic<br />

medicine.<br />

Anti-angiogenic medicines were i<strong>de</strong>ntified at the<br />

end of the last century, several factors have been<br />

i<strong>de</strong>ntified that can be susceptible to modify and<br />

therefore change the natural course of the diseases<br />

which have a high relation with the angiogenesis<br />

processes.<br />

The main factor which can be<br />

pharmacologically modified and has<br />

<strong>de</strong>monstrated to be effective is the VEGF (factor<br />

of endothelial vascular growth). Especifically for<br />

the case of processes which involve angiogenesis<br />

there are several receivers that can be blocked to<br />

incline the balance of the process towards the<br />

diminution of the neoglasses formation; these<br />

receivers are VEGF-A type and they are in the<br />

human eye.<br />

After the i<strong>de</strong>ntification of the VEGF-A as a<br />

limiting factor of the angiogenesis process upon<br />

its stimulation or inhibition, a formal research<br />

regarding the use of a medicine called<br />

Ranibizumab (rhufab027) was carried out. This<br />

is a fragment of humanized antibody <strong>de</strong>signed<br />

exclusively for intraocular use and for their<br />

possible use in the pathologies which inclu<strong>de</strong> the<br />

formation of new glasses such as DMRE, venous<br />

occlusion, diabetic retinopathty.<br />

Two initial central studies for the humid<br />

DMRE are ma<strong>de</strong> as the first indication of the<br />

treatment in study; these studies are known as<br />

MARINA and ANCHOR.<br />

These studies are clinically controlled studies<br />

on double blind person placebo that fulfill the<br />

medicine criteria based on the evi<strong>de</strong>nce and<br />

showed a maintained improvement of the visual<br />

accuracy in 75% of the patients with humid<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

DMRE un<strong>de</strong>r the treatment, regardless of the<br />

type of injury.<br />

Multiple clinical tests with a molecule similar<br />

to the Ranibizumab have been carried out<br />

(Lucentis®), <strong>de</strong>nominated Bevacizumab<br />

(Avastin®) which is a humanized monoclonal<br />

antibody indicated for the treatment of some<br />

types of Cancer, such as the colon cancer and<br />

the rectum cancer and it has ben used in the<br />

treatment as outsi<strong>de</strong>-label indication with<br />

apparently good clinical results and at the<br />

moment is in comparative studies which will<br />

<strong>de</strong>fine its use at ophthalmological level.<br />

Also a molecule commercially known as<br />

Macugen® and it has shown some results in the<br />

support of the visual accuracy in patients with<br />

humid DMRE, and it is currently in study for<br />

other indications which involve the angiogenesis<br />

process.<br />

With the coming of the anti-angiogenic<br />

agents there has been a change in the vision<br />

improvement standard in patients with secondary<br />

neovascular choroids membranes to DMRE,<br />

because they not only ceased their loss of vision<br />

but showed signs of lines sight improvement.<br />

It is very important to treat the pathology as an<br />

urgency (since a vital organ is compromised, and<br />

the lack of treatment may result in the loss of the<br />

function).<br />

Therefore it is very important that<br />

ophtalmologists are conscientious of the need of<br />

increasing awareness of the disease in the general<br />

population, to make an early diagnose and an<br />

opportune treatment in or<strong>de</strong>r to modify the<br />

natural course of the disease and to avoid an<br />

unnecessary loss of vision. Also to increase the<br />

perception regarding the Macula Degeneration<br />

Related to Aging as a treatable disease which<br />

changed the perspective of the pathology with<br />

the new medicines (Antiangiogenic agents)<br />

available in the market and to create a new hope<br />

for these patients and their families.


Resumen<br />

Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

Prevalencia y factores<br />

<strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación<br />

macular relacionada con la<br />

Objetivos: Estimar la prevalencia y<br />

<strong>de</strong>scribir los factores <strong>de</strong> riesgo asociados a<br />

DMRE.<br />

Diseño <strong>de</strong> estudio: Estudio <strong>de</strong> prevalencia<br />

analítico<br />

Materiales y Métodos: Se realizó en<br />

cuatro ciuda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> Colombia, Bogota, Cali,<br />

Bucaramanga y Barranquilla. Se invitó a<br />

participar por medio <strong>de</strong> publicidad a<br />

voluntarios mayores <strong>de</strong> 55 años, que<br />

edad en Colombia<br />

1,2 Francisco J. Rodríguez, MD<br />

1 Héctor Posso, MD, MSc<br />

3 Carlos A. Abdala, MD<br />

4 Oscar Vergara, MD<br />

5 Clara Varón, MD<br />

(1) Fundación Oftalmológica Nacional,<br />

(2) Facultad <strong>de</strong> Medicina, Universidad<br />

<strong>de</strong>l Rosario, Bogotá, DC,<br />

(3) Unidad Laser <strong>de</strong>l Atlántico,<br />

Cra 52 # 84-98, Barranquilla,<br />

(4) Instituto para Niños Ciegos y Sordos <strong>de</strong>l Valle<br />

<strong>de</strong>l Cauca, Cra 38 # 5B1-39, Cali,<br />

(5) Fundación Oftalmológica <strong>de</strong> Santan<strong>de</strong>r,<br />

Autopista Florida, Urbanización<br />

El Bosque, Bucaramanga.<br />

Estudio patrocinado por Pfizer Colombia y la<br />

Fundación Oftalmológica Nacional.<br />

Correspon<strong>de</strong>ncia: Francisco J. Rodríguez, MD.<br />

Fundación Oftalmológica Nacional<br />

Calle 50 # 13-50, Bogotá, DC.<br />

fjrodriguez@fundonal.org.co Tel 3451753.<br />

117


118<br />

completaron encuesta validada y fueron<br />

sometidos a examen oftalmológico consistente<br />

en mejor agu<strong>de</strong>za visual corregida para<br />

cerca con tabla ETDRS para visión cercana<br />

modificada y examen bajo dilatación pupilar<br />

<strong>de</strong> la macula con biomicroscopía y lente <strong>de</strong><br />

no contacto, caracterizando hallazgos <strong>de</strong><br />

acuerdo a tabla basada en AREDS previamente<br />

validada.<br />

Resultados: De 555 voluntarios, 535<br />

cumplieron criterios <strong>de</strong> inclusión. La mayoría<br />

<strong>de</strong> los participantes fueron mujeres (70.8%).<br />

Promedio <strong>de</strong> edad 67.1 años (rango: 55-95;<br />

DE 8.7). La prevalencia <strong>de</strong> DMRE en grupo<br />

general fue <strong>de</strong> 4,86% (IC : 2.94-6.78). La<br />

95<br />

prevalencia <strong>de</strong> DMRE avanzada por grupos<br />

<strong>de</strong> edad fue 55-59 0.7%, 60-69 1.0%, 70-79<br />

8.0% y >80 22.7%. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE<br />

temprana fue 11.8% (IC 8.9-14.6). La<br />

95:<br />

prevalencia en fumadores fue <strong>de</strong> 6.4% (IC 95<br />

2.5-10.4) y en no fumadores fue <strong>de</strong> 2.4% (IC<br />

95<br />

0.3-8.2). La prevalencia fue mayor en<br />

personas con baja escolaridad (9.3%) que con<br />

mayor escolaridad (2.9%). Aquellos con<br />

antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> diabetes presentaron DMRE<br />

avanzada en 7.9%.<br />

Conclusiones: La DMRE temprana es<br />

muy frecuente y la forma avanzada es<br />

infrecuente en Colombia. Estos resultados son<br />

similares a los reportados en otros estudios<br />

epi<strong>de</strong>miológicos mundiales. Los hallazgos <strong>de</strong><br />

escolaridad y diabetes <strong>de</strong>mandan profundización<br />

con otros estudios.<br />

Palabras clave: Degeneración macular<br />

relacionada con la edad, prevalencia, factores<br />

<strong>de</strong> riesgo<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Abstract<br />

Purpose: To estimate the prevalence and<br />

to <strong>de</strong>scribe the risk factors associated to Age-<br />

Related Macular Degeneration (ARMD) in<br />

Colombia.<br />

Study <strong>de</strong>sign:<br />

Materials and methods: A crosssectional<br />

study was performed in 4 major cities<br />

of Colombia, Bogota, Cali, Bucaramanga and<br />

Barranquilla. Through publicity volunteers<br />

ol<strong>de</strong>r than 55 years were invited to participate.<br />

Participants completed a validated interview<br />

and un<strong>de</strong>rwent ophthalmic evaluation,<br />

including best corrected visual acuity with a<br />

modified near vision ETDRS chart and<br />

macular examination un<strong>de</strong>r pupillary dilation<br />

with biomicroscopy and non-contact lens and<br />

characterizing the findings according to a<br />

validated AREDS classification.<br />

Results: Of the 555 volunteers, 535<br />

completed inclusion criteria. The overall<br />

prevalence was 4,86% (CI 95 : 2.94-6.78). There<br />

were more women (70.8%), without major<br />

differences with males. The average age was<br />

67.1 years (range: 55-95; SD 8.7). Prevalence<br />

for advanced ARMD for groups of age was<br />

55-59 0.7%, 60-69 1.0%, 70-79 8.0% and >80<br />

22.7%. The prevalence of early ARMD was<br />

11.8% (CI 95: 8.9-14.6). The prevalence in<br />

smokers was 6.4% (CI 95 2.5-10.4) and in nonsmokers<br />

2.4% (CI 95 0.3-8.2). Prevalence was<br />

greater in people with poor level of education<br />

(9.3%) than with better level of education<br />

(2.9%). Those with history of diabetes had<br />

advanced ARMD in 7.9%.


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

Conclusions: Early ARMD is frequent<br />

and advanced ARMD is infrequent in<br />

Colombia. These results are similar with those<br />

reported in other epi<strong>de</strong>miological studies in<br />

hispanics. The findings related to diabetes and<br />

education warrant further study.<br />

Key words: Age related macular<br />

<strong>de</strong>generation, prevalence, risk factors.<br />

La Degeneración Macular Relacionada<br />

con la Edad (DMRE) es una <strong>de</strong> las causas <strong>de</strong><br />

perdida severa e irreversible <strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za visual<br />

central en países <strong>de</strong>sarrollados. 1,2-6<br />

Aproximadamente 1.75 millones <strong>de</strong> personas<br />

en los Estados Unidos tienen la forma<br />

avanzada 7 mientras que 7 millones tienen la<br />

forma intermedia. Se ha estimado que el 80%<br />

<strong>de</strong> los pacientes con DMRE tienen la forma<br />

no-neovascular 2 pero la forma neovascular<br />

es responsable <strong>de</strong> casi el 90% <strong>de</strong> la perdida <strong>de</strong><br />

visión severa (agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> 20/200 o<br />

peor) 8 . La prevalencia, inci<strong>de</strong>ncia y progresión<br />

<strong>de</strong> DMRE y sus características mas asociadas<br />

(drusas gran<strong>de</strong>s) se incrementan con la edad.<br />

La prevalencia <strong>de</strong> cualquier DMRE (referida<br />

como maculopatia relacionada con la edad)<br />

en el Beaver Dam Eye Study (BDES) es<br />

menos <strong>de</strong>l 10% en personas con eda<strong>de</strong>s entre<br />

43 y 54 años, pero más <strong>de</strong>l triple en personas<br />

con eda<strong>de</strong>s entre 75 y 85 1 . La inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong><br />

DMRE en el Beaver Dam Eye Study luego <strong>de</strong><br />

10 años <strong>de</strong> seguimiento se incremento <strong>de</strong> 4.2%<br />

para personas entre 43 y 54 años a 46.2%<br />

para aquellas mayores <strong>de</strong> 75 años 9 . El Beaver<br />

Dam Eye Study ha i<strong>de</strong>ntificado que las drusas<br />

blandas y las anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias, las<br />

cuales también aumentan en frecuencia al<br />

aumentar la edad, son productoras <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada.<br />

La prevalencia <strong>de</strong> DMRE varía con la<br />

etnicidad 10-15 . Observaciones <strong>de</strong>l Barbados<br />

Eye Study 10 , el Baltimore Eye Study 11 y <strong>de</strong>l<br />

Macular Photocoagulation Study (MPS) 12<br />

sugieren que los estadio tardíos <strong>de</strong> DMRE son<br />

mas comunes en blancos que en negros.<br />

Hasta el momento no hay estudios<br />

epi<strong>de</strong>miológicos sobre la prevalencia <strong>de</strong> la<br />

DMRE en Latinoamérica y menos en<br />

Colombia. En nuestro medio, la expectativa<br />

<strong>de</strong> vida ha aumentado y por lo tanto el número<br />

<strong>de</strong> personas en la tercera edad aumentara en<br />

los próximos años. Es así, que la población<br />

estimada <strong>de</strong> hombres en la tercera edad<br />

actualmente es 2´178.140 y para el 2015 se<br />

estima que será <strong>de</strong> 3´228.137. El número <strong>de</strong><br />

hombres mayores <strong>de</strong> 80 años pasara <strong>de</strong><br />

176.132 a 232.064. Para las mujeres la<br />

población en la tercera edad es <strong>de</strong> 1´674.090<br />

y se estima que para el 2015 será <strong>de</strong> 3´795.205.<br />

El número <strong>de</strong> mujeres mayores <strong>de</strong> 80 años<br />

pasara <strong>de</strong> 232.064 a 366.889 (Departamento<br />

Nacional <strong>de</strong> Estadísticas).<br />

Debido al incremento en el número <strong>de</strong><br />

personas en la tercera y cuarta eda<strong>de</strong>s y que<br />

este incremento será mayor en los próximos<br />

años se <strong>de</strong>cidió llevar a cabo el estudio para<br />

estimar la prevalencia y establecer los factores<br />

<strong>de</strong> riesgo en personas mayores <strong>de</strong> 55 años en<br />

diferentes ciuda<strong>de</strong>s en Colombia.<br />

Materiales y Métodos<br />

En el diseño, se consi<strong>de</strong>ro que la muestra<br />

estaría constituida por personas con los<br />

siguientes criterios <strong>de</strong> inclusión: mayores <strong>de</strong><br />

55 años, voluntarios y que aceptaran contestar<br />

una encuesta. El tamaño <strong>de</strong> la muestra se<br />

calculo con las siguientes criterios: Tamaño<br />

119


120<br />

poblacional <strong>de</strong> población mayor <strong>de</strong> 50 años:<br />

5200000, proporción esperada: 3,0%, nivel <strong>de</strong><br />

confianza: 95,0%, y efecto <strong>de</strong>l diseño: 1,0; para<br />

un error o precisión <strong>de</strong>l 1.5% se calculo un<br />

tamaño <strong>de</strong> muestra <strong>de</strong> 497.<br />

El protocolo fue aprobado por el Comité<br />

<strong>de</strong> Etica e Investigación <strong>de</strong> la Fundación<br />

Oftalmológica Nacional y se adhirió al la<br />

<strong>de</strong>claración <strong>de</strong> Helsinki. La población objeto<br />

<strong>de</strong> este estudio fueron adultos mayores <strong>de</strong> 55<br />

años, resi<strong>de</strong>ntes urbanos <strong>de</strong> las gran<strong>de</strong>s<br />

ciuda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l país. Se realizo divulgación por<br />

avisos <strong>de</strong> prensa, radio y televisión al igual que<br />

afiches colocados en centros hospitalarios para<br />

invitar a los voluntarios a participar. Previo a<br />

la divulgación se realizo prueba piloto para<br />

validar y ajustar la encuesta y estandarizar los<br />

procedimientos <strong>de</strong> examen como agu<strong>de</strong>za<br />

visual y <strong>de</strong> la clasificación <strong>de</strong> la enfermedad.<br />

La encuesta y el examen se realizaron el día<br />

sábado 4 <strong>de</strong> Febrero, 2006 en reconocidos<br />

centros oftalmológicos <strong>de</strong> Bogota, Cali,<br />

Barranquilla y Bucaramanga para obtener<br />

mayor información <strong>de</strong> la población urbana <strong>de</strong>l<br />

país. La encuesta fue diseñada para obtener<br />

datos <strong>de</strong>mográficos, algunos factores <strong>de</strong><br />

riesgo, y antece<strong>de</strong>ntes médicos y nutricionales.<br />

Los datos fueron obtenidos por personal<br />

entrenado para tal fin. Para la toma <strong>de</strong> la mejor<br />

agu<strong>de</strong>za visual corregida en forma monocular,<br />

se utilizo la tabla <strong>de</strong> ETDRS modificada para<br />

visión cercana, realizada con iluminación<br />

directa con bombillo <strong>de</strong> 100 wa a 45 cm <strong>de</strong> la<br />

cartilla y a 40 cm <strong>de</strong>l ojo a examinar. Ambos<br />

ojos fueron dilatados con tropicamida 1%<br />

(Mydriacyl®, Laboratorios Alcon, Bogota) y<br />

fenilefrina 2.5% (Oftalmoquimica, Bogota) y<br />

el examen <strong>de</strong> la macula fue realizado por un<br />

retinologo, quien basado en las fotos <strong>de</strong><br />

AREDS <strong>de</strong>termino la categoría. El estudio<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

utilizo la clasificación <strong>de</strong>l Age-Related Eye<br />

Disease Study (AREDS), don<strong>de</strong> se <strong>de</strong>finen 4<br />

estadios o categorías <strong>de</strong> la enfermedad: No<br />

DMRE (Categoría 1), con o sin drusas<br />

pequeñas, DMRE Temprana (Categoría 2),<br />

combinación <strong>de</strong> múltiples drusas pequeñas o<br />

drusas intermedias o anormalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l EPR,<br />

DMRE Intermedia (Categoría 3), múltiples<br />

drusas intermedias y al menos una gran<strong>de</strong> o<br />

atrofia geográfica que no comprometa el<br />

centro <strong>de</strong> la fóvea, DMRE Avanzada<br />

(Categoría 4), atrofia geográfica <strong>de</strong>l EPR y<br />

coriocapilaris o neovascularizacion coroi<strong>de</strong>a<br />

y sus asociaciones 50 .<br />

Los datos fueron introducidos en una<br />

hoja electrónica en Excel y se usó para el<br />

análisis el paquete estadístico SPSS 11.0. Se<br />

asumió que el comportamiento <strong>de</strong> las<br />

frecuencias <strong>de</strong> DMRE en el muestreo fue<br />

normal para efectos <strong>de</strong>l cálculo <strong>de</strong> los<br />

intervalos <strong>de</strong> confianza al 95%.<br />

Resultados<br />

Participaron 555 voluntarios, <strong>de</strong> los cuales<br />

cumplieron criterios <strong>de</strong> inclusión 535<br />

personas. La mayoría <strong>de</strong> los participantes<br />

fueron mujeres (70.8%); el promedio <strong>de</strong> edad<br />

fue 67.1 años (rango: 55-95; DE 8.7), sin<br />

encontrarse mayores diferencias con respecto<br />

a hombres. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE avanzada<br />

en el grupo general fue <strong>de</strong> 4,86% (IC 95 : 2.94-<br />

6.78). La prevalencia <strong>de</strong> DMRE avanzada por<br />

grupos <strong>de</strong> edad fue entre 55 y 59 años 0.7%,<br />

entre 60 y 69 1.0%, entre 70 y 79 8.0% y en<br />

mayores <strong>de</strong> 80 22.7%.<br />

La prevalencia <strong>de</strong> DMRE temprana fue<br />

11.8%. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE temprana<br />

por grupos <strong>de</strong> edad fue entre 55 y 59 años


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

PUBLICIDAD<br />

121


122<br />

7.4%, entre 60 y 69 9.8%, entre 70 y 79<br />

17.2% y en mayores <strong>de</strong> 80 años 13.6%.<br />

La prevalencia en fumadores fue <strong>de</strong> 6.4%<br />

(IC 95 2.5-10.4) y en no fumadores fue <strong>de</strong> 2.4%.<br />

La prevalencia fue mayor en personas con baja<br />

escolaridad, 9.3%, que con mayor escolaridad,<br />

2.9%. Aquellos con antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> diabetes<br />

presentaron DMRE avanzada en 7.9%.<br />

<strong>Discusión</strong><br />

En este estudio, la DMRE temprana es<br />

muy frecuente y la forma avanzada es<br />

infrecuente en Colombia. Estos resultados son<br />

similares a los reportados en otros estudios<br />

epi<strong>de</strong>miológicos mundiales y a los pocos<br />

estudios que involucran población hispana<br />

que sugieren que este grupo tiene una menor<br />

frecuencia <strong>de</strong> DMRE avanzada y una mayor<br />

frecuencia <strong>de</strong> DMRE temprana. Como se<br />

menciono inicialmente, no hay estudios en<br />

Latinoamérica sobre prevalencia y/o factores<br />

<strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong> DMRE y los estudios han sido<br />

encaminados a otras causas. Sin embargo, si<br />

existen estudios en Estados Unidos al respecto<br />

<strong>de</strong>bido a que es un grupo heterogéneo, la<br />

mayoría con ancestro mexicano (66%). Es el<br />

grupo minoritario mas gran<strong>de</strong> en Estados<br />

Unidos, 12.5% (Censo 2000) y se estima que<br />

para el año 2050 serán el 24.3% <strong>de</strong> la población<br />

<strong>de</strong> ese país. El Los Angeles Latino Eye Study,<br />

LALES, fue un estudio <strong>de</strong> población que<br />

incluyo 6357 participantes que completaron<br />

la entrevista y el examen (80% <strong>de</strong> origen<br />

mexicano, con edad promedio <strong>de</strong> 54.9 años,<br />

42% masculino, seguimiento por 3 años) y en<br />

el que se <strong>de</strong>termino en 5875 que tuvieron<br />

fotografías clasificables que la prevalencia <strong>de</strong><br />

DMRE temprana fue <strong>de</strong> 9.4% (551/5875).<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Esta se incremento <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 6.2% en la población<br />

<strong>de</strong> 40-49 años a 29.7% en los mayores <strong>de</strong> 80<br />

años. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE avanzada fue<br />

<strong>de</strong> 0.43% (25/5875) con un incremento <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />

0 en población <strong>de</strong> 40 a 49 a 8.5% en los<br />

mayores <strong>de</strong> 80 años. Una observación<br />

importante, comparando latinos versus<br />

blancos no hispanos, es la <strong>de</strong> una tasa alta <strong>de</strong><br />

drusas gran<strong>de</strong>s, que son un factor <strong>de</strong> riesgo<br />

para DMRE avanzada. Sin embargo, los<br />

resultados en cuanto a tasa <strong>de</strong> DMRE<br />

temprana y avanzada en latinos son<br />

comparables con los no hispanos 16 . En el<br />

National Health and Nutrition Examination<br />

Survey III -1988-1994 (NHANES III), se<br />

evaluó la prevalencia <strong>de</strong> DMRE en una<br />

población compuesta por 8270 blancos no<br />

hispanos, negros no hispanos y mexicanosamericanos<br />

mayores <strong>de</strong> 40 años. La<br />

prevalencia <strong>de</strong> cualquier DMRE en toda la<br />

población estudiada fue <strong>de</strong> 9.4%, siendo <strong>de</strong><br />

7.6% en mexicanos-americanos, 8.4% en<br />

negros y 9.6% en blancos. La prevalencia <strong>de</strong><br />

DMRE avanzada fue <strong>de</strong> 0.5% en toda la<br />

población estudiada, siendo <strong>de</strong> 0.06% en<br />

Mexicanos-Americanos, 0.13% en negros,<br />

0.5% en blancos. Por lo tanto la DMRE<br />

avanzada es 75% menos frecuente en<br />

Mexicanos-Americanos que en blancos. Se<br />

estima a partir <strong>de</strong> este estudio que 5 <strong>de</strong> cada<br />

1000 blancos no hispanos, negros no hispanos<br />

y mexicanos-americanos mayores <strong>de</strong> 40 años<br />

tiene DMRE avanzada. Sin embargo, la<br />

frecuencia <strong>de</strong> drusas blandas aparece en forma<br />

similar entre los grupos raciales y étnicos y las<br />

anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias y signos <strong>de</strong><br />

DMRE avanzada son mas frecuentes en<br />

blancos no hispanos que en negros no<br />

hispanos y mexicanos-americanos 17 . El<br />

Proyecto VER, Prevalence of Age-Related


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

Macular Degeneration in a population-based<br />

simple of Hispanic people in Arizona, fue<br />

realizado para <strong>de</strong>terminar las causas <strong>de</strong> ceguera<br />

y <strong>de</strong>terioro visual en una población hispana<br />

<strong>de</strong> 4774 participantes mayores <strong>de</strong> 50 años. Las<br />

causas prevalentes <strong>de</strong> <strong>de</strong>terioro visual fueron<br />

catarata 43%, DMRE 13% y retinopatía<br />

diabética 12% 18 . La prevalencia total en el<br />

grupo <strong>de</strong> DMRE avanzada fue <strong>de</strong> 0.5%. Esta<br />

prevalencia aumento <strong>de</strong> 0.1% en el grupo <strong>de</strong><br />

50-59 años a 4.3% en el grupo mayor <strong>de</strong> 80<br />

años. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE temprana fue<br />

<strong>de</strong> 20% en el grupo <strong>de</strong> 50-59 años<br />

incrementándose a 54% en el grupo mayor<br />

<strong>de</strong> 80 años 19 . La prevalencia <strong>de</strong> DMRE<br />

temprana fue mucho mayor <strong>de</strong> la que ha sido<br />

reportada para los blancos no hispanos y<br />

negros en Estados Unidos. Igualmente, la<br />

DMRE avanzada fue mucho menor que la<br />

prevalencia estimada en otros estudios en<br />

blancos no hispanos. El BES (Barbados Eye<br />

Study) también fue diseñado como estudio<br />

epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> población para <strong>de</strong>terminar<br />

la prevalencia y los factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

<strong>de</strong>terioro visual y enfermeda<strong>de</strong>s oculares en<br />

4631/4709 personas con <strong>de</strong>scen<strong>de</strong>ncia<br />

africana entre 40-84 años, con edad promedio<br />

<strong>de</strong> 58 años. Usando la <strong>de</strong>finición <strong>de</strong> la<br />

Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, glaucoma<br />

y la catarata fueron responsables <strong>de</strong> casi el 60%<br />

<strong>de</strong> ceguera. La retinopatía diabética fue<br />

responsable <strong>de</strong>l 4% y la DMRE <strong>de</strong>l 1% 20 . En<br />

los siguientes estudios BES, aproximadamente<br />

1 <strong>de</strong> cada 4 adultos <strong>de</strong> ascen<strong>de</strong>ncia africana<br />

tenían características <strong>de</strong> DMRE temprana en<br />

el examen base y 4 años <strong>de</strong>spués<br />

aproximadamente 1 <strong>de</strong> cada 20 adultos era un<br />

nuevo afectado (23.5%). En contraste, la<br />

prevalencia y la inci<strong>de</strong>ncia a 4 años <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada era muy baja en esta población<br />

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123


124<br />

(0.6%) 21,22 . En el reporte <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia a 9<br />

años, la rata <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia total para DMRE<br />

temprana fue <strong>de</strong> 12.6% y <strong>de</strong> DMRE avanzada<br />

fue 0.7%. Ambas incrementaron con la edad:<br />

Para DMRE temprana la inci<strong>de</strong>ncia tuvo un<br />

rango <strong>de</strong> 10.7% <strong>de</strong> 40 a 49 años y 16.8% en<br />

mayores <strong>de</strong> 70 años. Para la forma avanzada<br />

la inci<strong>de</strong>ncia se incremento <strong>de</strong> 0.1% en el<br />

grupo <strong>de</strong> 40-49 años a 2.3% en los mayores<br />

<strong>de</strong> 70 años 23 . Pue<strong>de</strong> observarse en la<br />

evaluación <strong>de</strong> estos estudios que los datos<br />

obtenidos apuntan hacia que en esta población<br />

latina la prevalencia e inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> DMRE<br />

temprana es común pero que la forma<br />

avanzada es infrecuente 15,16,17,19,21 , similar a<br />

nuestros resultados.<br />

Múltiples estudios, tanto <strong>de</strong> caso-control<br />

como <strong>de</strong> población, se han realizado con el<br />

ánimo <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificar los factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

DMRE. Dentro <strong>de</strong> los factores <strong>de</strong> riesgo<br />

<strong>de</strong>mográficos, el principal es la edad 24 . En el<br />

BDES, se i<strong>de</strong>ntificaron las drusas blandas y<br />

anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias, que también<br />

aumentan en frecuencia con la edad como<br />

predictores <strong>de</strong> DMRE 25 . La prevalencia en<br />

mujeres ha sido observada en varios estudios,<br />

incluidos algunos en los que se involucra<br />

población hispana. La prevalencia pue<strong>de</strong> variar<br />

con la raza. Como se <strong>de</strong>spren<strong>de</strong> <strong>de</strong> los estudios<br />

revisados previamente como Barbados Eye<br />

Study, Baltimore Eye Study y MPS las formas<br />

tardías <strong>de</strong> DMRE son más comunes en<br />

blancos que en negros 10-12 . Sin embargo, estos<br />

mismos estudios, sumados al AREDS 13 y el<br />

NHANES III 17 han encontrado poca<br />

diferencia en la frecuencia <strong>de</strong> drusas pequeñas<br />

entra blancos y negros o hispanos. En cuanto<br />

a la hipertensión arterial, se ha sugerido que<br />

pue<strong>de</strong> afectar las arterias cortas y las arteriolas<br />

<strong>de</strong> la región submacular y que la circulación<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

coroi<strong>de</strong>a también pue<strong>de</strong> ser afectada por el<br />

proceso arterioesclerotico sistémico. Sin<br />

embargo, existe divergencia en los resultados<br />

obtenidos en los estudios 26 . Únicamente el<br />

AREDS 13 , encontró que la hipertensión<br />

sistémica era un factor <strong>de</strong> riesgo para el<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> drusas gran<strong>de</strong>s y DMRE<br />

neovascular. El tabaquismo es el único factor<br />

<strong>de</strong> riesgo, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> edad y raza, que ha sido<br />

consistentemente i<strong>de</strong>ntificado en numerosos<br />

estudios 27-30 . A<strong>de</strong>más, dobla el riesgo para<br />

DMRE y parece haber una dosis-respuesta<br />

con un incremento <strong>de</strong> la probabilidad al<br />

aumentarse el número <strong>de</strong> paquetes-año<br />

fumados. En la población hispana, el LALES<br />

mostro que el tabaquismo incrementaba el<br />

riesgo <strong>de</strong> DMRE avanzada 31 . El índice <strong>de</strong><br />

masa corporal (IMC) es consi<strong>de</strong>rado una<br />

manera <strong>de</strong> sustituir la medición <strong>de</strong> la obesidad,<br />

pero los resultados en diferentes estudios han<br />

mostrado inconsistencia. Estudios como el<br />

AREDS y POLA han i<strong>de</strong>ntificado un<br />

incremento en el riesgo para DMRE avanzada<br />

o neovascular y anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias<br />

con un IMC elevado 13,32 . En el Physician´s<br />

Health Study population (PHS), obesidad fue<br />

un factor <strong>de</strong> riesgo para DMRE seca con<br />

compromiso visual significativo pero no para<br />

DMRE neovascular. Varios estudios han<br />

i<strong>de</strong>ntificado una asociación entre la grasa<br />

alimenticia y DMRE avanzada 33-35 . Igual que<br />

con los reportes <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

enfermedad cardiovascular, un numero <strong>de</strong><br />

estudios han <strong>de</strong>mostrado un riesgo<br />

disminuido <strong>de</strong> DMRE con una ingesta alta <strong>de</strong><br />

ácidos graso poli-insaturados <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na larga-<br />

Omega 3, comúnmente encontrados en<br />

pescados. Un incremento en el riesgo <strong>de</strong><br />

DMRE fue hallado en individuos con alta<br />

ingesta <strong>de</strong> grasas saturadas y colesterol y para<br />

aquellos con un elevado IMC 28 .


Prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo en <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad en Colombia<br />

Los datos que indican una asociación<br />

entre el consumo <strong>de</strong> alcohol y DMRE son<br />

inconsistentes 36 . Sin embargo, en el LALES<br />

el consumo <strong>de</strong> alcohol, principalmente<br />

cerveza, si <strong>de</strong>mostró una asociación 31 .<br />

Otros factores han sido consi<strong>de</strong>rados en<br />

varios estudios, con hallazgos inconclusos,<br />

como el estado hormonal 37 , aunque el Eye<br />

Disease Case Control Study (EDCCS) 38<br />

mostro que la probabilidad <strong>de</strong> DMRE<br />

neovascular estaba disminuida en un 70% en<br />

mujeres quienes se encontraban con terapia<br />

estrogénica. Igualmente, el rol <strong>de</strong> la exposición<br />

a la luz siempre ha <strong>de</strong>spertado interés, sin<br />

embargo, no se ha <strong>de</strong>mostrado una asociación<br />

39,40 .<br />

Los marcadores <strong>de</strong> inflamación podrían<br />

estar asociados con riesgo elevado <strong>de</strong> DMRE<br />

41 y recientemente han retomado actualidad<br />

por la posibilidad <strong>de</strong> que la infección crónica<br />

con Chlamydia Pneumoniae podría<br />

incrementar la producción <strong>de</strong> factor <strong>de</strong><br />

crecimiento vascular endotelial 42 . El rol <strong>de</strong> la<br />

herencia ha sido respaldado por estudios<br />

epi<strong>de</strong>miológicos <strong>de</strong> familias con miembros<br />

afectados ( 43,44 ) y gemelos ( 45,46 ). En el LALES<br />

( 47 ) la historia familiar se asocio con la atrofia<br />

geográfica. Recientemente, el polimorfismo<br />

en el gen <strong>de</strong>l factor H <strong>de</strong>l complemento (CFH)<br />

se ha asociado con un incremento en el riesgo<br />

<strong>de</strong> DMRE 48,49 . Otros factores <strong>de</strong> riesgo<br />

incluyen los bajos niveles <strong>de</strong> antioxidantes. Los<br />

datos obtenidos en estudios observacionales<br />

han sido inconsistentes tanto en la<br />

i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> niveles bajos en plasma así<br />

como factores <strong>de</strong> riesgo para DMRE <strong>de</strong><br />

vitaminas antioxidantes como C y E,<br />

carotenoi<strong>de</strong>s como luteína y zeaxantina y zinc.<br />

Sin embargo, los resultados <strong>de</strong>l AREDS,<br />

ensayo clínico randomizado <strong>de</strong> suplementos<br />

nutricionales, mostro un efecto beneficioso <strong>de</strong><br />

suplemento con altas dosis <strong>de</strong> vitaminas<br />

antioxidantes (C, E, beta-caroteno) y zinc para<br />

reducir la progresión <strong>de</strong> DMRE avanzada 50,51 .<br />

Nuestros resultados son equiparables en<br />

cuanto a los factores <strong>de</strong> riesgo encontrados<br />

como la edad, y al tabaquismo. Los otros<br />

factores <strong>de</strong> riesgo, diabetes y baja escolaridad<br />

no han sido <strong>de</strong>scritos en la literatura.<br />

Conclusiones<br />

La DMRE temprana es muy frecuente y<br />

la forma avanzada es infrecuente en Colombia.<br />

Estos resultados son similares a los reportados<br />

en otros estudios epi<strong>de</strong>miológicos mundiales.<br />

Con el incremento en la esperanza <strong>de</strong> vida, en<br />

las próximas dos décadas la DMRE pue<strong>de</strong><br />

convertirse en un problema <strong>de</strong> salud pública<br />

por la discapacidad visual en la población<br />

adulta mayor.<br />

Este es el primer estudio <strong>de</strong> este tipo en<br />

Colombia con estas características. Sin<br />

embargo nuestro estudio pue<strong>de</strong> tener<br />

limitaciones ya que no es una muestra aleatoria<br />

y es una muestra voluntaria lo que hace que<br />

se sobrestime la prevalencia real. Fue difícil<br />

establecer la relación <strong>de</strong> dieta y antioxidantes,<br />

aunque pue<strong>de</strong> ser por baja escolaridad y bajo<br />

nivel socioeconómico lo que hace que la dieta<br />

sea pobre en nutrientes.<br />

Sin embargo, la DMRE no es una<br />

enfermedad difundida ni sus síntomas son<br />

conocidos, lo que hace que el sesgo <strong>de</strong><br />

selección <strong>de</strong> población sea menor.<br />

Participantes:<br />

Fundación Oftalmológica Nacional<br />

Francisco J. Rodriguez, MD - Investigador Principal<br />

Hector Posso, MD, MSc - Investigador Principal<br />

125


126<br />

Alejandro Rico, Z/Epid<br />

Silvia Florez, MD<br />

Instituto Niños Ciegos y Sordos-Cali<br />

Oscar Vergara, MD - Investigador Principal<br />

Felix Celis, MD<br />

Juan Pablo Sinisterra, MD<br />

Hernando Muñeton, MD<br />

Fundación Oftalmológica <strong>de</strong> Santan<strong>de</strong>r-Bucaramanga<br />

Clara Varon, MD - Investigador Principal<br />

Eduardo Villarreal, MD<br />

Juan Martin Romero, MD<br />

Unidad Laser <strong>de</strong>l Atlántico-Barranquilla<br />

Carlos Abdala, MD - Investigador Principal<br />

Maria Lucy Fernan<strong>de</strong>z <strong>de</strong> Castro, MD<br />

Agra<strong>de</strong>cimientos<br />

Optómetras, personal paramédico, administrativo <strong>de</strong><br />

la Fundación Oftalmológica Nacional, Instituto Niños<br />

Ciegos y Sordos <strong>de</strong> Cali, Fundación Oftalmológica <strong>de</strong><br />

Santan<strong>de</strong>r, Unidad Láser <strong>de</strong>l Atlántico y al personal<br />

<strong>de</strong> Pfizer Colombia.<br />

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51. The Age-Related Eye Disease Study Research Group:<br />

A Randomized, Placebo-Controlled Trial of High -<br />

Dose Supplementation with Vitamins C and E, Beta<br />

Carotene, and Zinc for Age-Related Macular Degeneration<br />

and Vision Loss: AREDS Report No. 9. Arch<br />

Ophthalmol 2001; 119:1439–1452.<br />

127


128<br />

Resumen<br />

Objetivo: Crear guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la<br />

Degeneración Macular Relacionada con la<br />

Edad en su forma neovascular (DMRE-NV)<br />

para ayudar al especialista en retina y vítreo en<br />

su práctica clínica a mejorar sus resultados en<br />

el tratamiento <strong>de</strong> la enfermedad.<br />

Diseño <strong>de</strong>l estudio: Evaluación <strong>de</strong><br />

estudios publicados encontrados en base <strong>de</strong><br />

datos Medline y Cochrane.<br />

Métodos: Grupo <strong>de</strong> especialistas <strong>de</strong> la<br />

Asociacion <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Retina y Vitreo<br />

<strong>de</strong>legados para revisar estudios prospectivos,<br />

multicentricos ,randomizados y la literatura<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la<br />

<strong>de</strong>generación macular<br />

relacionada con la edad -<br />

neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

1 Francisco J. Rodríguez, MD<br />

2 Oscar Vergara, MD<br />

3 Hugo H. Ocampo, MD<br />

1 Médico Oftalmólogo. Especialista<br />

en Retina y Vitreo<br />

Fundación Oftalmológica Nacional,<br />

Facultad <strong>de</strong> Medicina, Universidad <strong>de</strong>l Rosario<br />

Calle 50 # 13-50 Bogotá, DC<br />

Teléfono: 3487333<br />

2 Médico Oftalmologo. Especialista<br />

en Retina y Vitreo<br />

Instituto <strong>de</strong> Niños Ciegos y Sordos <strong>de</strong> Cali<br />

Cr 38 # 5B-1 39 Cali<br />

3 Médico Oftalmologo. Especialista<br />

en Retina y Vitreo<br />

Clínica <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> <strong>de</strong> Cali<br />

Cr 47Sur # 8C-94 Cali


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

existente en el diagnostico y manejo <strong>de</strong> la<br />

DMRE-NV.<br />

Resultados: El laser térmico y la terapia<br />

fotodinámica como monoterapia se<br />

encuentran en <strong>de</strong>suso. La literatura actual<br />

sugiere que los medicamentos antiangiogenicos<br />

son generalmente seguros y<br />

efectivos en el manejo <strong>de</strong> la DMRE-NV activa<br />

por 2-3 años. Hay nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I para<br />

pegapatanib y ranibizumab. Bevacizumab y las<br />

terapias combinadas presentan nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia II-III.<br />

Conclusiones: Las guis basadas en<br />

evi<strong>de</strong>ncia son utiles para optimizer los<br />

resultados <strong>de</strong> tratamiento con pegaptanib y<br />

ranibizumab. El uso “off label” <strong>de</strong> un tercer<br />

medicamento antiangiogenico, bevacizumab,<br />

es generalizado en el mundo para el<br />

tratamiento <strong>de</strong> DMRE-NV.<br />

Palabras clave: Degeneracion Macular<br />

Relacionada con la Edad, Neovascularizacion<br />

Coroi<strong>de</strong>a, laser, terapia fotodinámica, terapia<br />

antiangiogenica, pegaptanib sódico,<br />

ranibizumab, bevacizumab, esteroi<strong>de</strong>s<br />

Abstract<br />

Objective: Guidance for Neovascular<br />

Age Related Macular Degeneration (AMD-<br />

NV) treatment is nee<strong>de</strong>d to assist retinal<br />

specialists in clinical practice to improve<br />

treatment outcomes of the disease.<br />

Study <strong>de</strong>sign: Search of Medline<br />

database from the PubMed Web site,<br />

Cochrane database.<br />

Methods: Panel from Asociacion<br />

<strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Retina y Vitreo assessed<br />

evi<strong>de</strong>nce available from prospective,<br />

multicentre studies and from literature search<br />

on diagnosis and treatment of AMD-NV.<br />

Results: Thermal laser and<br />

photodynamic therapy as a monotherapy are<br />

seldom used. Current literature suggests that<br />

intravitreal antivascular endothelial growth<br />

factor agents are generally a safe, indicated and<br />

effective treatment for active AMD-NV for<br />

up to 2-3 years. There is level I evi<strong>de</strong>nce for<br />

pegaptanib and ranibizumab and there is level<br />

II-II evi<strong>de</strong>nce for bevacizumab and<br />

combination therapy.<br />

Conclusions: Evi<strong>de</strong>nce-based gui<strong>de</strong>lines<br />

will help to optimise treatment outcomes with<br />

pegaptanib and ranibizumab in AMD-NV. In<br />

addition, off-label use of a third anti-VEGF<br />

agent, bevacizumab, as a treatment option for<br />

neovascular AMD has become common<br />

worldwi<strong>de</strong>.<br />

Key words: Age related macular<br />

<strong>de</strong>genertation, choroidal neovascularization,<br />

thermal laser, photoyinamic therapy,<br />

antiangiogenic therapy, pegaptanib,<br />

ranibizumab, bevacizumab, steroids<br />

Objetivos <strong>de</strong> la guía<br />

Es responsabilidad <strong>de</strong>l médico al<br />

recomendar las estrategias <strong>de</strong> un tratamiento,<br />

basarse en los resultados <strong>de</strong> estudios clínicos<br />

aleatorizados, en la evaluación <strong>de</strong> la evi<strong>de</strong>ncia<br />

clínica disponible o en los aportes realizados<br />

por expertos en la materia. La <strong>de</strong>cisión<br />

129


130<br />

terapéutica <strong>de</strong>berá estar soportada por en un<br />

alto grado <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia científica valida. Esta<br />

guía, sobre el manejo <strong>de</strong> la neovascularización<br />

coroi<strong>de</strong>a asociada a Degeneración Macular<br />

Relacionada con la Edad (DMRE-NV), es<br />

realizada <strong>de</strong> acuerdo a una revisión <strong>de</strong> la<br />

evi<strong>de</strong>ncia disponible, y a un consenso entre<br />

los miembros <strong>de</strong> la Asociación <strong>Colombiana</strong><br />

<strong>de</strong> Retina y Vítreo (ACOREV). Sin embargo,<br />

el médico tratante será quien <strong>de</strong>termine el<br />

tratamiento, ayudado por su conocimiento y<br />

necesida<strong>de</strong>s especificas <strong>de</strong>l paciente.<br />

Al analizar los diferentes estudios, los<br />

siguientes son los niveles <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia<br />

disponibles: Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I: Datos<br />

obtenidos como resultado <strong>de</strong> al menos un<br />

ensayo clínico controlado y randomizado u<br />

obtenidos como resultado <strong>de</strong> meta-análisis <strong>de</strong><br />

varios ensayos <strong>de</strong> este tipo. Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia<br />

II: Datos provenientes <strong>de</strong> ensayos clínicos<br />

controlados sin aleatorización, análisis <strong>de</strong><br />

cohortes bien diseñadas o análisis <strong>de</strong> estudios<br />

caso-control multicéntricos. Nivel <strong>de</strong><br />

evi<strong>de</strong>ncia III: Datos provenientes <strong>de</strong> estudios<br />

<strong>de</strong>scriptivos, reportes <strong>de</strong> casos o publicaciones<br />

<strong>de</strong> opinión por expertos.<br />

Definición<br />

La Degeneración Macular Relacionada<br />

con la Edad (DMRE) es una enfermedad <strong>de</strong><br />

la mácula caracterizada por la presencia <strong>de</strong><br />

drusas, anormalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l epitelio pigmentario<br />

<strong>de</strong> la retina (EPR) (hipo o hiperpigmentación),<br />

atrofia geográfica <strong>de</strong>l EPR y coriocapilaris<br />

comprometiendo o no el centro <strong>de</strong> la fóvea y<br />

neovascularización coroi<strong>de</strong>a (MNVC). Para<br />

unificar criterios se utilizará la clasificación <strong>de</strong><br />

esta enfermedad, establecida por el estudio<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

AREDS (Age Related Eye Disease Study):<br />

a. Clasificación<br />

1. No DMRE (Categoría AREDS 1) no<br />

tiene drusas o estas son pequeñas, escasas<br />

y tienen


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

a la presencia <strong>de</strong> un escotoma central. En la<br />

húmeda, el curso natural es la formación <strong>de</strong><br />

una cicatriz disciforme que ocasiona perdida<br />

severa <strong>de</strong> la visión central.<br />

Epi<strong>de</strong>miología<br />

La Degeneración Macular Relacionada<br />

con la Edad (DMRE) es una <strong>de</strong> las causas<br />

importantes <strong>de</strong> pérdida severa e irreversible<br />

<strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za visual central en países<br />

<strong>de</strong>sarrollados (1,2-6). Aproximadamente 1.75<br />

millones <strong>de</strong> personas en los Estados Unidos<br />

tienen la forma avanzada (7), mientras que 7<br />

millones tienen la forma intermedia. Se ha<br />

estimado que el 80% <strong>de</strong> los pacientes con<br />

DMRE tienen la forma no-neovascular (2),<br />

responsable <strong>de</strong> casi el 90% <strong>de</strong> la pérdida <strong>de</strong><br />

visión severa (agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> 20/200 o<br />

peor) (8). La prevalencia, inci<strong>de</strong>ncia y<br />

progresión <strong>de</strong> DMRE y sus características<br />

asociadas (drusas gran<strong>de</strong>s por ejemplo), se<br />

incrementan con la edad. La prevalencia <strong>de</strong><br />

cualquier forma <strong>de</strong> DMRE (referida como<br />

maculopatía relacionada con la edad) en el<br />

Beaver Dam Eye Study (BDES) es menos <strong>de</strong>l<br />

10% en personas con eda<strong>de</strong>s entre 43 y 54<br />

años, pero más <strong>de</strong>l triple en personas con<br />

eda<strong>de</strong>s entre 75 y 85 (1). La inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong><br />

DMRE en el Beaver Dam Eye Study luego <strong>de</strong><br />

10 años <strong>de</strong> seguimiento se incrementó <strong>de</strong> 4.2%<br />

para personas entre 43 y 54 años a 46.2%<br />

para aquellas mayores <strong>de</strong> 75 años (9).<br />

El Beaver Dam Eye Study ha i<strong>de</strong>ntificado<br />

que las drusas blandas y las anormalida<strong>de</strong>s<br />

pigmentarias, que aumentan en frecuencia al<br />

incrementarse la edad, son factores predictores<br />

<strong>de</strong> DMRE avanzada.<br />

La prevalencia <strong>de</strong> DMRE varía con la raza<br />

(10-15). Observaciones <strong>de</strong>l Barbados Eye<br />

Study (10), el Baltimore Eye Study (11) y <strong>de</strong>l<br />

Macular Photocoagulation Study (MPS) (12)<br />

sugieren que los estados tardíos <strong>de</strong> DMRE<br />

son más comunes en blancos que en negros.<br />

a. Epi<strong>de</strong>miología en Latinoamérica<br />

Hasta hace poco no había estudios en<br />

Latinoamérica sobre prevalencia o factores <strong>de</strong><br />

riesgo <strong>de</strong> DMRE. Sin embargo, la población<br />

latina es el grupo minoritario más gran<strong>de</strong> en<br />

Estados Unidos, 12.5% (Censo 2000) y se<br />

estima que para el año 2050 serán el 24.3% <strong>de</strong><br />

la población <strong>de</strong> ese país. Por lo tanto se han<br />

realizado estudios en poblaciones <strong>de</strong><br />

predominio latino, la mayoría con ancestro<br />

mexicano, como el Latino Eye Study,<br />

(LALES). El LALES, fue un estudio <strong>de</strong><br />

población en el que en se <strong>de</strong>terminó que la<br />

prevalencia <strong>de</strong> DMRE temprana fue <strong>de</strong> 9.4%<br />

(551/5875). Ésta se incrementó <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 6.2%<br />

en la población <strong>de</strong> 40-49 años a 29.7% en los<br />

mayores <strong>de</strong> 80 años. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada fue <strong>de</strong> 0.43% (25/5875) con un<br />

incremento <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 0 en población <strong>de</strong> 40 a 49<br />

a 8.5% en los mayores <strong>de</strong> 80 años. Una<br />

observación importante, comparando latinos<br />

versus blancos no hispanos, es el <strong>de</strong> una rata<br />

alta <strong>de</strong> drusas gran<strong>de</strong>s, que son un factor <strong>de</strong><br />

riesgo para DMRE avanzada. Sin embargo,<br />

los resultados en cuanto a frecuencia <strong>de</strong><br />

DMRE temprana y avanzada en latinos son<br />

comparables con los <strong>de</strong> no hispanos (16). En<br />

el National Health and Nutrition Examination<br />

Survey III -1988-1994 (NHANES III), se<br />

evaluó la prevalencia <strong>de</strong> DMRE en una<br />

población compuesta por blancos no<br />

hispanos, negros no hispanos y mexicanosamericanos<br />

mayores <strong>de</strong> 40 años. La<br />

131


132<br />

prevalencia <strong>de</strong> cualquier DMRE en toda la<br />

población estudiada fue <strong>de</strong> 9.4%, siendo <strong>de</strong><br />

7.6% en mexicanos-americanos, 8.4% en<br />

negros y 9.6% en blancos. La prevalencia <strong>de</strong><br />

DMRE avanzada fue <strong>de</strong> 0.5% en toda la<br />

población estudiada, siendo <strong>de</strong> 0.06% en<br />

Mexicanos-Americanos, 0.13% en negros,<br />

0.5% en blancos. Por lo tanto la DMRE<br />

avanzada es 75% menos frecuente en<br />

Mexicanos-Americanos que en blancos. Se<br />

estima a partir <strong>de</strong> este estudio que 5 <strong>de</strong> cada<br />

1000 blancos no hispanos, negros no<br />

hispanos y mexicanos-americanos mayores <strong>de</strong><br />

40años tiene DMRE avanzada (17). El<br />

Proyecto VER ( Prevalence of Age-Related<br />

Macular Degeneration in a population-based<br />

simple of Hispanic people in Arizona), fue<br />

realizado para <strong>de</strong>terminar las causas <strong>de</strong><br />

ceguera y <strong>de</strong>terioro visual en una población<br />

hispana mayor <strong>de</strong> 50 años. Las causas<br />

prevalentes <strong>de</strong> <strong>de</strong>terioro visual fueron catarata<br />

43%, DMRE 13% y retinopatía diabética 12%<br />

(18). La prevalencia total en el grupo <strong>de</strong><br />

DMRE avanzada fue <strong>de</strong> 0.5%. Esta<br />

prevalencia aumento <strong>de</strong> 0.1% en el grupo <strong>de</strong><br />

50-59 años a 4.3% en el grupo mayor <strong>de</strong> 80<br />

años. La prevalencia <strong>de</strong> DMRE temprana fue<br />

<strong>de</strong> 20% en el grupo <strong>de</strong> 50-59 años<br />

incrementándose a 54% en el grupo mayor<br />

<strong>de</strong> 80 años (19). La prevalencia <strong>de</strong> DMRE<br />

temprana fue mucho mayor <strong>de</strong> la que ha sido<br />

reportada para los blancos no hispanos y<br />

negros en Estados Unidos. Igualmente, la<br />

DMRE avanzada fue mucho menor que la<br />

prevalencia estimada en otros estudios en<br />

blancos no hispanos. El BES (Barbados Eye<br />

Study) también fue diseñado como estudio<br />

epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> población para <strong>de</strong>terminar<br />

la prevalencia y los factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

<strong>de</strong>terioro visual y enfermeda<strong>de</strong>s oculares en<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

personas con <strong>de</strong>scen<strong>de</strong>ncia africana entre 40-<br />

84 años. Glaucoma y catarata fueron<br />

responsables <strong>de</strong> casi el 60% <strong>de</strong> ceguera. La<br />

retinopatía diabética fue responsable <strong>de</strong>l 4%<br />

y la DMRE <strong>de</strong>l 1% (20). En los siguientes<br />

estudios BES, aproximadamente 1 <strong>de</strong> cada 4<br />

adultos <strong>de</strong> ascen<strong>de</strong>ncia africana tenían<br />

características <strong>de</strong> DMRE temprana en el<br />

examen base y 4 años <strong>de</strong>spués aproximadamente<br />

1 <strong>de</strong> cada 20 adultos era un<br />

nuevo afectado (23.5%). En contraste, la<br />

prevalencia y la inci<strong>de</strong>ncia a 4 años <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada era muy baja en esta población<br />

(0.6%) (5,21). En el reporte <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia a 9<br />

años, la rata <strong>de</strong> inci<strong>de</strong>ncia total para DMRE<br />

temprana fue <strong>de</strong> 12.6% y <strong>de</strong> DMRE avanzada<br />

fue 0.7%. Ambas incrementaron con la edad:<br />

Para DMRE temprana la inci<strong>de</strong>ncia tuvo un<br />

rango <strong>de</strong> 10.7% <strong>de</strong> 40 a 49 años y 16.8% en<br />

mayores <strong>de</strong> 70 años. Para la forma avanzada<br />

la inci<strong>de</strong>ncia se incrementó <strong>de</strong> 0.1% en el<br />

grupo <strong>de</strong> 40-49 años a 2.3% en los mayores<br />

<strong>de</strong> 70 años (22). Pue<strong>de</strong> observarse en la<br />

evaluación <strong>de</strong> estos estudios que los datos<br />

obtenidos apuntan hacia el hecho <strong>de</strong> que en<br />

esta población latina la prevalencia e inci<strong>de</strong>ncia<br />

<strong>de</strong> DMRE temprana es común pero que la<br />

forma avanzada es infrecuente (5,15,16,17,19).<br />

B. Epi<strong>de</strong>miología en Colombia<br />

En el único estudio realizado en<br />

Colombia por Rodriguez y colaboradores, <strong>de</strong><br />

535 individuos, con edad promedio <strong>de</strong> 67. 1<br />

años (rango 55-95) y que cumplieron los<br />

criterios <strong>de</strong> inclusión, la prevalencia general<br />

DMRE fue <strong>de</strong> 4.86%. La prevalencia <strong>de</strong><br />

DMRE temprana fue <strong>de</strong> 11.8%. La<br />

prevalencia DMRE temprana por grupos <strong>de</strong><br />

edad fue 7.4%(55-59), 9.8% (60-69), 17.2%


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

(70-79) y 13.6% en mayores <strong>de</strong> 80 años. La<br />

prevalencia <strong>de</strong> DMRE avanzada entre los<br />

diferentes grupos <strong>de</strong> edad fue 0.7% (55-59),<br />

1.0% (60-69), 8.0% (70-79) y 22.7% en<br />

mayores <strong>de</strong> 80 años. (23)<br />

Factores <strong>de</strong> riesgo<br />

Se han realizado múltiples estudios, tanto<br />

<strong>de</strong> caso-control como <strong>de</strong> población, con el<br />

ánimo <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificar los factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

DMRE. Dentro <strong>de</strong> los factores <strong>de</strong> riesgo<br />

<strong>de</strong>mográficos, el principal es la edad (24). Con<br />

relación al tipo <strong>de</strong> lesión en el BDES, se<br />

i<strong>de</strong>ntificaron las drusas blandas y<br />

anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias, como<br />

predictores <strong>de</strong> DMRE (25). El sexo pue<strong>de</strong> ser<br />

un factor <strong>de</strong> riesgo importante pues una mayor<br />

prevalencia en mujeres ha sido observada en<br />

varios estudios, incluidos algunos en los que<br />

se involucra población hispana. Aspectos<br />

raciales son también importantes porque la<br />

prevalencia varía con la raza, como se<br />

<strong>de</strong>spren<strong>de</strong> <strong>de</strong> los estudios revisados<br />

previamente como BES, Baltimore Eye Study<br />

y Macular Photocoagulation Study (MPS). Las<br />

formas tardías <strong>de</strong> DMRE son más comunes<br />

en blancos que en negros (10-12). Sin<br />

embargo, estos mismos estudios, sumados al<br />

AREDS (13) y el NHANES III (17) han<br />

encontrado poca diferencia en la frecuencia<br />

<strong>de</strong> drusas pequeñas entra blancos y negros o<br />

hispanos. En cuanto a la hipertensión arterial,<br />

se ha sugerido que pue<strong>de</strong> afectar las arterias<br />

cortas y las arteriolas <strong>de</strong> la región submacular<br />

y que la circulación coroi<strong>de</strong>a también pue<strong>de</strong><br />

ser afectada por el proceso arterioesclerótico<br />

sistémico. Sin embargo, existe divergencia en<br />

los resultados obtenidos en los estudios (26).<br />

El AREDS (13), encontró que la hipertensión<br />

sistémica era un factor <strong>de</strong> riesgo para el<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> drusas gran<strong>de</strong>s y DMRE<br />

neovascular. El tabaquismo es el único factor<br />

<strong>de</strong> riesgo, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> edad y raza, que ha sido<br />

consistentemente i<strong>de</strong>ntificado en numerosos<br />

estudios (27-30). A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> duplicar el riesgo<br />

para DMRE parece haber una relación dosisrespuesta,<br />

con un incremento <strong>de</strong> la<br />

probabilidad al aumentarse el número <strong>de</strong><br />

paquetes <strong>de</strong> cigarrillos-año fumados. En la<br />

población hispana, el LALES mostró que el<br />

tabaquismo incrementaba el riesgo <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada (31). La obesidad también ha sido<br />

involucrada, el índice <strong>de</strong> masa corporal (IMC)<br />

es consi<strong>de</strong>rado una manera <strong>de</strong> sustituir la<br />

medición <strong>de</strong> la obesidad, pero los resultados<br />

en diferentes estudios han mostrado<br />

inconsistencia. Estudios como el AREDS y<br />

POLA han i<strong>de</strong>ntificado un incremento en el<br />

riesgo para DMRE avanzada o neovascular y<br />

anormalida<strong>de</strong>s pigmentarias con un IMC<br />

elevado (13,32). En el Physician´s Health<br />

Study population (PHS), la obesidad fue un<br />

factor <strong>de</strong> riesgo para DMRE seca con<br />

compromiso visual significativo pero no para<br />

DMRE neovascular. Varios estudios han<br />

i<strong>de</strong>ntificado una asociación entre la grasa<br />

alimenticia y DMRE avanzada (33-35). Igual<br />

que con los reportes <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

enfermedad cardiovascular, un número <strong>de</strong><br />

estudios han <strong>de</strong>mostrado un riesgo<br />

disminuido <strong>de</strong> DMRE con una ingesta alta <strong>de</strong><br />

ácidos graso poli-insaturados <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na larga-<br />

Omega 3, comúnmente encontrados en<br />

pescados. Un incremento en el riesgo <strong>de</strong><br />

DMRE fue hallado en individuos con alta<br />

ingesta <strong>de</strong> grasas saturadas y colesterol y para<br />

aquellos con un elevado IMC (28).<br />

Los datos que indican una asociación<br />

133


134<br />

entre el consumo <strong>de</strong> alcohol y DMRE son<br />

inconsistentes (36). Sin embargo, en el LALES<br />

el consumo <strong>de</strong> alcohol, principalmente cerveza<br />

si <strong>de</strong>mostró una asociación (31).<br />

Otros factores han sido consi<strong>de</strong>rados en<br />

varios estudios, con hallazgos inconclusos, como<br />

el estado hormonal (37), aunque el Eye Disease<br />

Case Control Study (EDCCS) (38) mostró que<br />

la probabilidad <strong>de</strong> DMRE neovascular estaba<br />

disminuida en un 70% en mujeres quienes se<br />

encontraban con terapia estrogénica. Igualmente,<br />

el rol <strong>de</strong> la exposición a la luz siempre ha<br />

<strong>de</strong>spertado interés, sin embargo, no se ha<br />

<strong>de</strong>mostrado una asociación (39,40).<br />

Los marcadores <strong>de</strong> inflamación podrían<br />

estar asociados con riesgo elevado <strong>de</strong> DMRE<br />

(41) y recientemente han retomado actualidad<br />

por la posibilidad <strong>de</strong> que la infección crónica<br />

con Chlamydia pneumoniae podría incrementar<br />

la producción <strong>de</strong> factor <strong>de</strong> crecimiento<br />

vascular endotelial (42). El rol <strong>de</strong> la herencia<br />

ha sido respaldado por estudios<br />

epi<strong>de</strong>miológicos <strong>de</strong> familias con miembros<br />

afectados (43,44) y gemelos (45,46). En el<br />

LALES (47) la historia familiar se asoció con<br />

la atrofia geográfica. Recientemente, el<br />

polimorfismo en el gen <strong>de</strong>l factor H <strong>de</strong>l<br />

complemento (CFH) se ha asociado con un<br />

incremento en el riesgo <strong>de</strong> DMRE (48,49).<br />

Otros factores <strong>de</strong> riesgo incluyen los bajos<br />

niveles <strong>de</strong> antioxidantes. Los datos obtenidos<br />

en estudios observacionales han sido<br />

inconsistentes tanto en la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong><br />

niveles bajos en plasma así como factores <strong>de</strong><br />

riesgo para DMRE <strong>de</strong> vitaminas antioxidantes<br />

como C y E, carotenoi<strong>de</strong>s como luteína y<br />

zeaxantina y zinc. Sin embargo, los resultados<br />

<strong>de</strong>l AREDS, ensayo clínico randomizado <strong>de</strong><br />

suplementos nutricionales, mostro un efecto<br />

beneficioso <strong>de</strong> suplemento con altas dosis <strong>de</strong><br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

vitaminas antioxidantes (C, E, beta-caroteno)<br />

y zinc para reducir la progresión <strong>de</strong> DMRE<br />

avanzada (50).<br />

a. Factores <strong>de</strong> riesgo en población<br />

colombiana<br />

En el estudio realizado en Colombia por<br />

Rodriguez y colaboradores, la prevalencia <strong>de</strong><br />

DMRE en fumadores fue <strong>de</strong> 6.4%<br />

comparado con 2.4% en no fumadores. La<br />

prevalencia <strong>de</strong> DMRE fue mayor en personas<br />

con educación primaria (9.3%) que en<br />

personas con educación secundaria o mayor<br />

(2.9%). Las personas que presentaban<br />

diabetes 7.9%, tenían DMRE avanzada. (23)<br />

Es importante recalcar que cualquier<br />

asociación encontrada en estos estudios<br />

observacionales <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo para<br />

DMRE no pue<strong>de</strong> ser interpretada como una<br />

relación causal <strong>de</strong>finitiva. Estas asociaciones<br />

no necesariamente se <strong>de</strong>ben traducir en<br />

recomendaciones <strong>de</strong> tratamiento, excepto en<br />

la utilización <strong>de</strong> vitaminas y antioxidantes.<br />

Diagnóstico<br />

Signos y síntomas que sugieran pérdida<br />

<strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual secundaria a MNVC<br />

pue<strong>de</strong>n no manifestarse cuando un solo ojo<br />

es el afectado y algunos pacientes consultan<br />

solo cuando la enfermedad está en un estado<br />

muy avanzado o cuando se afecta el ojo<br />

contralateral.<br />

a. Síntomas<br />

Los síntomas más frecuentes son:<br />

reducción <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual central,


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

escotoma central, y metamorfopsia. Otros<br />

síntomas presentes incluyen: disminución en<br />

la sensibilidad <strong>de</strong> contraste, disminución en<br />

la visión <strong>de</strong> color, fotopsias y alucinaciones<br />

visuales especialmente cuando hay estadios<br />

avanzados <strong>de</strong> cicatrización.<br />

b. Signos<br />

El signo patognomónico <strong>de</strong> la DMRE es<br />

la presencia <strong>de</strong> drusas <strong>de</strong>l epitelio pigmentario.<br />

La neovascularización secundaria a DMRE se<br />

asocia generalmente a e<strong>de</strong>ma y-o<br />

engrosamiento <strong>de</strong> la retina, exudación lipídica<br />

y hemorragia.<br />

c. Métodos diagnósticos<br />

La razón para realizar un tamizaje para<br />

DMRE es porque los tratamientos<br />

disponibles son más ventajosos cuando se<br />

administran tempranamente. El método más<br />

simple para el autoexamen es la prueba con<br />

la rejilla <strong>de</strong> Amsler.<br />

Clínicamente, las MNVC asociadas a<br />

DMRE son <strong>de</strong>tectadas por métodos<br />

diagnósticos validos:<br />

1. Angiografía fluoresceínica<br />

Facilita la diferenciación entre una<br />

DMRE exudativa y una atrófica,<br />

principalmente en aquellos pacientes que<br />

no tienen todos los signos <strong>de</strong> la<br />

enfermedad. También ayuda a localizar<br />

las lesiones <strong>de</strong> acuerdo a su situación con<br />

respecto a la fóvea (extrafoveal,<br />

yuxtafoveal y subfoveal), a clasificar las<br />

lesiones <strong>de</strong> acuerdo a su apariencia<br />

angiografía lo cual es importante para<br />

<strong>de</strong>terminar la monoterapia o terapia<br />

combinada a utilizar, para el monitoreo<br />

<strong>de</strong> la historia natural, para <strong>de</strong>terminar la<br />

necesidad <strong>de</strong> retratamiento y para <strong>de</strong>linear<br />

las fallas y complicaciones <strong>de</strong>l tratamiento.<br />

Los últimos avances en la angiografía,<br />

como es la digitalización <strong>de</strong> las imágenes,<br />

permiten obtener información cualitativa<br />

y cuantitativa.<br />

Clasificación <strong>de</strong> las MNVC:<br />

La angiografía fluoresceínica se usa<br />

<strong>de</strong>terminar la localización <strong>de</strong> la MNVC y<br />

para <strong>de</strong>terminar el tamaño y tipo <strong>de</strong> lesión.<br />

De acuerdo a los hallazgos angiográficos<br />

la NVC pue<strong>de</strong> clasificarse en dos formas:<br />

clásica y oculta. La MNVC clásica aparece<br />

como un área bien <strong>de</strong>marcada <strong>de</strong><br />

hiperfluorescencia temprana que progresa<br />

durante el transcurso <strong>de</strong>l estudio y escapa<br />

en fases tardías. Estas lesiones pue<strong>de</strong>n ser<br />

predominantemente clásicas, cuando el<br />

componente clásico ocupa más <strong>de</strong>l 50%<br />

<strong>de</strong> toda la lesión o mínimamente clásicas<br />

cuando ocupa menos <strong>de</strong>l 50% <strong>de</strong> toda la<br />

lesión.<br />

La MNVC oculta pue<strong>de</strong> presentarse <strong>de</strong><br />

dos formas: El <strong>de</strong>sprendimiento<br />

fibrovascular <strong>de</strong>l EPR que típicamente<br />

aparece como una lesión irregular,<br />

levantada, con lesiones o punteado que<br />

hiperfluoresce tempranamente y con<br />

escape <strong>de</strong> la lesión en fases tardías o el<br />

escape tardío <strong>de</strong> origen in<strong>de</strong>terminado<br />

que no correspon<strong>de</strong> a neovascularización<br />

clásica (52).<br />

2. Tomografía <strong>de</strong> Coherencia Óptica (OCT)<br />

Es muy útil en el diagnostico <strong>de</strong> DMRE,<br />

principalmente <strong>de</strong> las MNVC, sus<br />

características, tipo <strong>de</strong> MNVC, presencia<br />

<strong>de</strong> líquido subretiniano o sub-EPR o<br />

e<strong>de</strong>ma macular, y para el diagnostico<br />

diferencial. El OCT se ha convertido en<br />

135


136<br />

examen importante en la evaluación y<br />

sobre todo en el seguimiento luego <strong>de</strong>l<br />

tratamiento para <strong>de</strong>terminar la necesidad<br />

<strong>de</strong> retratamientos. (53)<br />

3. Otras modalida<strong>de</strong>s<br />

i. Angiografía con Indocianina Ver<strong>de</strong><br />

Se realiza en situaciones especiales,<br />

principalmente para el diagnostico<br />

diferencial y en características<br />

especiales <strong>de</strong> las lesiones. (54)<br />

ii. Autofluorecencia<br />

Es muy importante en la <strong>de</strong>tección<br />

temprana <strong>de</strong> la enfermedad así como<br />

en la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> marcadores<br />

predictivos para la progresión <strong>de</strong> la<br />

enfermedad y en el monitoreo <strong>de</strong> la<br />

evolución terapéutica. (55)<br />

Tratamiento<br />

a. Laser térmico<br />

El MPS (Macular Photocoagulation<br />

Study) fue un estudio multicéntrico<br />

randomizado y controlado realizado para<br />

evaluar la eficacia <strong>de</strong>l laser térmico. Es<br />

importante recalcar que la mayoría <strong>de</strong> los<br />

pacientes con DMRE-neovascular no fueron<br />

elegibles para recibir tratamiento porque sus<br />

lesiones no esteban bien <strong>de</strong>marcadas y <strong>de</strong><br />

aquellos elegibles solamente muy pocos<br />

tuvieron un excelente resultado visual. (56-58)<br />

En el MPS las siguientes categorías <strong>de</strong> MNVC<br />

mostraron un beneficio con el tratamiento:<br />

A. MNVC Extrafoveal<br />

La fotocoagulación <strong>de</strong> MNVC<br />

extrafoveales bien <strong>de</strong>marcadas resultó en una<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

reducción significativa <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> pérdida<br />

visual severa en los primeros 2 años. Se<br />

observo una tasa <strong>de</strong> recurrencia <strong>de</strong><br />

aproximadamente 50% que redujo este<br />

beneficio en los 3 años siguientes.<br />

B. MNVC Yuxtafoveal<br />

La fotocoagulación <strong>de</strong> MNVC<br />

yuxtafoveales bien <strong>de</strong>marcadas produjo un<br />

pequeño beneficio. Las tasas <strong>de</strong> “persistencia”<br />

(escape <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> las primeras 6 semanas <strong>de</strong>l<br />

laser) y “recurrencia” (escape luego <strong>de</strong> 6<br />

semanas <strong>de</strong>l laser) fueron altas (80%) a los 5<br />

años. La persistencia o recurrencia <strong>de</strong>l escape<br />

estuvo asociado con una gran inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong><br />

pérdida <strong>de</strong> visión severa.<br />

C. MNVC Subfoveal<br />

La fotocoagulación <strong>de</strong> MNVC<br />

subfoveales mostro un pérdida <strong>de</strong> visión<br />

severa con un 82% <strong>de</strong> la pacientes tratados<br />

con visión final peor a 20/200. No se<br />

recomienda su uso.<br />

Todos los estudios que soportan el uso <strong>de</strong>l<br />

laser térmico en el manejo <strong>de</strong> MNVC<br />

asociadas a DMRE son evi<strong>de</strong>ncia I. Sin<br />

embargo, con el advenimiento <strong>de</strong> nuevas<br />

opciones terapéuticas con mejores resultados<br />

anatómicos y funcionales, principalmente los<br />

antiangiogénicos, su uso ha <strong>de</strong>caído.<br />

B. Terapia Fotodinámica<br />

La terapia fotodinámica (TDF) con<br />

verteporfin ocluye los vasos al inducir daño<br />

celular. Las células endoteliales son dañadas<br />

por la adherencia plaquetaria, <strong>de</strong>granulación<br />

y trombosis y por oclusión vascular. El


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

verteporfin se administra en forma<br />

intravenosa, seguido por la a aplicación <strong>de</strong> laser<br />

infrarrojo en el área afectada. Aproximadamente<br />

se requieren 4 tratamientos por año<br />

<strong>de</strong> acuerdo a la actividad <strong>de</strong> la MNVC<br />

i<strong>de</strong>ntificada y medida por angiografía.<br />

El tratamiento <strong>de</strong> Degeneración Macular<br />

Relacionada con la Edad con Terapia<br />

Fotodinámica - estudio TAP - , estableció la<br />

eficacia <strong>de</strong> TFD con verteporfin para tratar<br />

MNVC que contengan componente clásico.<br />

En este estudio, hubo una mo<strong>de</strong>sta reducción<br />

(H”15%) en la proporción <strong>de</strong> participantes<br />

que experimentaron una pérdida <strong>de</strong> visión<br />

e”15 letras cuando recibían TFD comparado<br />

con placebo, tanto al primer año como al<br />

segundo año <strong>de</strong> seguimiento. Esta reducción<br />

fue estadísticamente significativa.<br />

Como primer ensayo clínico <strong>de</strong><br />

farmacoterapia para DMRE-NV, el estudio<br />

TAP fue diseñado para incluir pacientes con<br />

lesiones que tuvieran un componente clásico,<br />

anticipando que estas lesiones son una<br />

amenaza mayor que las ocultas para la<br />

preservación <strong>de</strong> la visión central. Una vez se<br />

reconoció un efecto terapéutico favorable en<br />

estas lesiones, especialmente las <strong>de</strong><br />

componente predominantemente clásico, se<br />

realizó un segundo ensayo clínico, el estudio<br />

VIP (Verteporfin en terapia fotodinámica).<br />

El objetivo <strong>de</strong> este estudio fue incluir pacientes<br />

con otros tipos <strong>de</strong> DMRE-NV que no fueron<br />

elegibles para el estudio TAP pero para<br />

quienes los datos <strong>de</strong> historia natural mostraban<br />

que la visión se disminuiría. La mayoría <strong>de</strong><br />

pacientes en el estudio VIP tenían una MNVC<br />

oculta sin componente clásico y visión <strong>de</strong><br />

e”20/100, con la consi<strong>de</strong>ración <strong>de</strong> una<br />

presumible progresión reciente, habían<br />

perdido e”15 letras comparado con placebo<br />

(67%). Analizando retrospectivamente ambos<br />

estudios se pue<strong>de</strong> concluir que el tamaño <strong>de</strong><br />

la lesión en la línea base, así como la<br />

composición <strong>de</strong> la lesión importa mucho para<br />

pre<strong>de</strong>cir el beneficio terapéutico, al menos para<br />

las lesiones ocultas y mínimamente clásicas.<br />

Las lesiones pequeñas respon<strong>de</strong>n<br />

favorablemente a TFD en términos <strong>de</strong> reducir<br />

el riesgo <strong>de</strong> pérdida <strong>de</strong> visión; este hallazgo es<br />

in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> la composición <strong>de</strong> la lesión.<br />

Sin embargo, en lesiones gran<strong>de</strong>s, TFD<br />

<strong>de</strong>mostró un beneficio terapéutico favorable<br />

para MNVC predominantemente clásicas pero<br />

no para ocultas o mínimamente clásicas.<br />

El tratamiento fue bien tolerado. El evento<br />

adverso más serio fue la disminución aguda y<br />

severa <strong>de</strong> la visión, que ocurre entre 1% <strong>de</strong><br />

pacientes <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l primer tratamiento fue<br />

transitorio y la agu<strong>de</strong>za visual mejoro en la<br />

mayoría <strong>de</strong> pacientes. Este evento ocurrió más<br />

frecuentemente en ojos para los cuales el<br />

tratamiento con TFD no está recomendado:<br />

lesiones ocultas gran<strong>de</strong>s (e”4 AD). De estos<br />

estudios con nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I po<strong>de</strong>mos<br />

concluir que la monoterapia con TFD es un<br />

tratamiento seguro para MNVC pequeñas, sin<br />

importar su composición y para MNVC<br />

predominantemente clásicas in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong>l<br />

tamaño. El tratamiento previene la pérdida<br />

severa <strong>de</strong> visión pero rara vez mejora la visión<br />

y por lo tanto su uso ha <strong>de</strong>caído. Actualmente<br />

se está investigando su uso combinado con<br />

antiangiogénicos o esteroi<strong>de</strong>s intravítreos.<br />

(59-64).<br />

c. Pegaptanib Sódico (Macugen®)<br />

El Pegaptanib sódico es un antagonista<br />

<strong>de</strong> la isoforma 165 <strong>de</strong>l Factor <strong>de</strong> Crecimiento<br />

Vascular Endotelial (VEGF), isoforma más<br />

137


138<br />

asociada con enfermedad ocular neovascular.<br />

En mo<strong>de</strong>los no clínicos se ha <strong>de</strong>mostrado que<br />

el VEGF induce neovascularización<br />

patológica y aumento en la permeabilidad<br />

vascular característica <strong>de</strong> MNVC asociada a<br />

DMRE. En los ensayos clínicos, el pegaptanib<br />

fue administrado por inyecciones intravítreas<br />

9 veces al año, con un seguimiento <strong>de</strong> 1<br />

semana luego <strong>de</strong> cada inyección. El estudio<br />

VEGF Inhibition Study in Ocular<br />

Neovascularization (VISION) reclutó<br />

pacientes con una agu<strong>de</strong>za visual basal <strong>de</strong> 20/<br />

40 a 20/320, con todos los tipos angiográficos<br />

<strong>de</strong> neovascularización, lesiones d”12 AD y<br />

con e”50% <strong>de</strong>l total <strong>de</strong> la lesión con MNVC<br />

activa. También se enrolaron pacientes que<br />

habían sido previamente tratados. Los<br />

resultados combinados <strong>de</strong>l estudio<br />

<strong>de</strong>mostraron que los pacientes tratados con<br />

pegaptanib perdieron menos líneas <strong>de</strong> visión<br />

significativamente comparados con el placebo<br />

sin importar el tipo <strong>de</strong> lesión a 1 año, con<br />

beneficio continuado luego <strong>de</strong> dos años en<br />

pacientes que permanecieron en tratamiento.<br />

El Pegaptanib fue bien tolerado con el evento<br />

adverso serio <strong>de</strong> endoftalmitis ocurriendo<br />

raramente. El Pegaptanib mostró una eficacia<br />

aumentada (preservación o ganancia <strong>de</strong> visión)<br />

en pacientes con enfermedad temprana que<br />

se <strong>de</strong>finió como lesiones tipo 1 (lesiones


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

reciente. Los pacientes recibieron inyecciones<br />

mensuales <strong>de</strong> 0.3 o 0.5 mg <strong>de</strong> ranibizumab o<br />

placebo durante 24 meses. A los 12 meses <strong>de</strong><br />

seguimiento, 95% <strong>de</strong> los ojos tratados con<br />

ranibizumab comparados con 62 % <strong>de</strong><br />

placebo perdieron menos <strong>de</strong>15 letras <strong>de</strong><br />

agu<strong>de</strong>za visual. Mejoría <strong>de</strong> visión <strong>de</strong> 15 letras<br />

fue observado en 34% <strong>de</strong> pacientes tratados<br />

con una dosis <strong>de</strong> 0.5 mg. A los 24 meses, 90%<br />

<strong>de</strong> los ojos en el grupo <strong>de</strong> 0.5 mg continuaban<br />

manteniendo estable la visión comparado con<br />

53% en el grupo control. Una mejoría<br />

promedio <strong>de</strong> 7 letras fue documentada a los<br />

24 meses <strong>de</strong> seguimiento. El pronóstico en<br />

términos <strong>de</strong> mantenimiento <strong>de</strong> visión así<br />

como también ganancia fue in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong><br />

la agu<strong>de</strong>za visual inicial, tamaño o<br />

composición <strong>de</strong> la lesión. En ambos grupos<br />

<strong>de</strong> dosis, el ranibizumab previno el<br />

crecimiento <strong>de</strong> la MNVC y disminuyó el área<br />

media <strong>de</strong> escape angiográfica. Típicamente, el<br />

efecto funcional y anatómico fue visto<br />

rápidamente <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> los 3 primeros meses<br />

<strong>de</strong> intervención y se mantuvo durante todo el<br />

seguimiento <strong>de</strong> 24 meses. La inflamación<br />

intraocular o endoftalmitis presumible fue<br />

observada en 1.3%; daño <strong>de</strong>l cristalino y<br />

<strong>de</strong>sgarro <strong>de</strong> retina fue observado en 0.4%. El<br />

número acumulativo <strong>de</strong> muertes fue <strong>de</strong> 2.5%<br />

en el grupo control y en el <strong>de</strong> 0.5 mg y 2.1%<br />

en el grupo 0.3 mg. No hubo incremento en<br />

la tasa <strong>de</strong> eventos adversos con relación al<br />

grupo control. Con relación a la calidad <strong>de</strong><br />

vida, los pacientes tratados con ranibizumab<br />

reportaron mejoría (NEI-VFQ-25), tanto<br />

para visión <strong>de</strong> cerca como para visión <strong>de</strong> lejos<br />

y visión <strong>de</strong>pendiente específica. (72)<br />

El estudio ANCHOR (The Anti-VEGF<br />

antibody for the treatment of predominantly<br />

classic choroidal neovascularization in age<br />

related macular <strong>de</strong>generation) estuvo<br />

compuesto por 423 pacientes con MNVC<br />

subfoveales predominantemente clásicas<br />

secundarias a DMRE. El diseño también fue<br />

multicéntrico, randomizado, prospectivo, fase<br />

III. Inyecciones intravítreas mensuales <strong>de</strong><br />

ranibizumab 0.3 o 0.5 mg fueron comparadas<br />

con TFD, la cual se administraba en intervalos<br />

cada 3 meses si había escape angiográfico. A<br />

los 24 meses <strong>de</strong> seguimiento, el 90% <strong>de</strong> todos<br />

los pacientes tratados con 0.5% <strong>de</strong><br />

ranibizumab perdieron menos <strong>de</strong> 15 letras<br />

comparado con el 66% <strong>de</strong> ojos tratados con<br />

TFD. El 41% <strong>de</strong> los ojos en el grupo 0.5 mg<br />

mejoraron e”15 letras y 12 % e” 30 letras,<br />

comparado con el 6% <strong>de</strong> los ojos tratados con<br />

TFD. A<strong>de</strong>más, los pacientes tratados con<br />

ranibizumab <strong>de</strong>mostraron un mejoría<br />

promedio <strong>de</strong> 11 letras a 24 meses y 38%<br />

tuvieron un resultado final <strong>de</strong> 20/40 o mejor.<br />

La agu<strong>de</strong>za visual inicial o el tamaño <strong>de</strong> la<br />

lesión no tuvieron impacto en el pronóstico<br />

visual. La tasa <strong>de</strong> endoftalmitis presumible o<br />

uveítis fue 0.7%. Las muertes ocurrieron a la<br />

misma tasa baja (1.4-22%) en cada uno <strong>de</strong> los<br />

brazos <strong>de</strong> ranibizumab y TFD. En el grupo<br />

<strong>de</strong> 0.5 mg, 4.3% <strong>de</strong> los pacientes<br />

experimentaron eventos tromboembólicos<br />

sistémicos. La frecuencia <strong>de</strong> infarto <strong>de</strong>l<br />

miocardio fue un poco mayor en pacientes<br />

tratados con 0.5 mg <strong>de</strong> ranibizumab que los<br />

otros dos brazos <strong>de</strong>l estudio, aunque la<br />

diferencia no fue estadísticamente significativa.<br />

(73)<br />

El estudio PIER, ensayo clínico fase III<br />

incluyó 182 pacientes con todos los tipos <strong>de</strong><br />

lesiones para evaluar la eficacia y seguridad<br />

<strong>de</strong> ranibizumab administrado mensualmente<br />

por 3 dosis y seguido por dosis cada 3 meses.<br />

En este estudio, mientras que los pacientes en<br />

139


140<br />

el grupo placebo perdían un promedio <strong>de</strong> 16<br />

letras durante los 12 meses <strong>de</strong> seguimiento,<br />

los pacientes con cualquiera <strong>de</strong> las dosis <strong>de</strong><br />

ranibizumab permanecían estables con<br />

agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> la línea <strong>de</strong> base. El<br />

90% <strong>de</strong> los pacientes en el grupo <strong>de</strong> 0.5 mg<br />

perdió < 15 letras comparado con 49% <strong>de</strong>l<br />

grupo placebo y 13% versus 10%<br />

respectivamente, ganaron e”15 letras. (74) Un<br />

análisis <strong>de</strong> subgrupo para evaluar el efecto <strong>de</strong><br />

una reducción <strong>de</strong>l régimen <strong>de</strong> tratamiento a<br />

una inyección cada tres meses, reveló que un<br />

40% <strong>de</strong> los pacientes fueron ganadores<br />

permanentes y mantuvieron su beneficio<br />

inicial durante el seguimiento a largo plazo.<br />

Sin embargo, para el restante 60% la reducción<br />

<strong>de</strong>l régimen <strong>de</strong> retratamiento no fue apropiada<br />

presentando mayor pérdida visual, el análisis<br />

con angiografía y OCT reveló que una gran<br />

proporción <strong>de</strong> pacientes experimentaron<br />

recurrencia <strong>de</strong>l escape e incremento <strong>de</strong>l grosor<br />

retiniano seguido por pérdida <strong>de</strong> visión. En<br />

un estudio fase IIIb, (SAILOR) multicéntrico,<br />

enmascarado, randomizado para evaluar la<br />

seguridad y tolerabilidad <strong>de</strong>l ranibizumab en<br />

MNVC asociadas a DMRE no tratadas y<br />

tratadas previamente, los eventos<br />

arteriotrombóticos ocurrieron más<br />

frecuentemente con la dosis alta <strong>de</strong> 0.5 mg<br />

comparado con la dosis <strong>de</strong> 0.3 mg, con una<br />

frecuencia <strong>de</strong> tratamiento <strong>de</strong> 4 tratamientos<br />

durante 9 meses y retratamientos realizados a<br />

discreción <strong>de</strong>l investigador. El régimen <strong>de</strong><br />

tratamiento encontró que se obtenían<br />

resultados visuales óptimos con inyecciones<br />

mensuales. Analizando el régimen <strong>de</strong><br />

tratamiento, un régimen fijo <strong>de</strong> inyecciones<br />

cada 3 meses fue inferior al régimen <strong>de</strong><br />

aplicación mensual. La tasa <strong>de</strong> mejoría <strong>de</strong><br />

visión fue muchísimo menor en el régimen<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

<strong>de</strong> inyección cada 3 meses <strong>de</strong> PIER comparado<br />

con la inyección mensual en MARINA y<br />

ANCHOR. Es probable, <strong>de</strong> acuerdo con el<br />

análisis <strong>de</strong> estos estudios, que la indicación <strong>de</strong><br />

un retratamiento se individualice y <strong>de</strong>penda<br />

<strong>de</strong> varios factores como la actividad <strong>de</strong> la<br />

lesión, evaluada por su aspecto angiográfico,<br />

o el crecimiento, <strong>de</strong> acuerdo al OCT. En<br />

resumen, analizando los resultados <strong>de</strong> estudios<br />

<strong>de</strong> nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I como ANCHOR,<br />

MARINA y PIER, po<strong>de</strong>mos concluir que con<br />

el ranibizumab se pue<strong>de</strong> esperar una mejoría<br />

<strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> al menos 3 líneas en<br />

30-40% <strong>de</strong> los pacientes tratados y que la<br />

visión se mantenga en 90-95%. Al parecer<br />

todos los tipos <strong>de</strong> lesiones respon<strong>de</strong>n<br />

favorablemente al tratamiento. Las inyecciones<br />

frecuentes hasta por 2 años son bien toleradas;<br />

la seguridad ocular y sistémica es alta y la<br />

monoterapia con ranibizumab es más efectiva<br />

que la monoterapia con TFD. Por ahora se<br />

sugiere iniciar con dosis <strong>de</strong> carga <strong>de</strong> 3<br />

inyecciones intravítreas consecutivas, una cada<br />

mes, y luego continuar, <strong>de</strong> ser posible, con<br />

inyección mensual. En caso contrario, luego<strong>de</strong><br />

la dosis <strong>de</strong> carga y como estrategia flexible se<br />

continua con vigilancia mensual <strong>de</strong>l paciente<br />

con evaluación clínica (agu<strong>de</strong>za visual y<br />

examen clínico) y OCT. En caso <strong>de</strong> recurrencia<br />

se realizara inyección mensual.<br />

Nivel<strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I.<br />

e. Bevacizumab<br />

Bevacizumab es un anticuerpo<br />

recombinante monoclonal completo,<br />

químicamente relacionado con el ranibizumab.<br />

Se une a todas las isoformas <strong>de</strong>l VEGF y ejerce<br />

su acción neutralizante inhibiendo la<br />

interacción receptor-VEGF, bloqueando <strong>de</strong>


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

esta forma la permeabilidad vascular y la<br />

angiogénesis. La droga fue <strong>de</strong>sarrollada para<br />

tratar angiogénesis patológica en tumores y<br />

está actualmente aprobada por la FDA para<br />

el tratamiento <strong>de</strong>l cáncer colorectal<br />

metastásico (75). Debido a que el patrón <strong>de</strong><br />

unión por el VEGF <strong>de</strong>l bevacizumab es similar<br />

al <strong>de</strong>l ranibizumab, se asumió que podría ser<br />

tan efectivo como el anterior, en el tratamiento<br />

<strong>de</strong> la MNVC en DMRE y otros tipos <strong>de</strong><br />

neovascularización intraocular. Sin embargo<br />

el peso molecular más gran<strong>de</strong> <strong>de</strong>l bevacizumab<br />

(150 UD) y su menor afinidad <strong>de</strong> unión por<br />

el VEGF pue<strong>de</strong> reducir su eficacia. En un<br />

estudio <strong>de</strong> fase I que evaluó la eficacia <strong>de</strong>l<br />

bevacizumab sistémico en el tratamiento <strong>de</strong><br />

la neovascularización coroi<strong>de</strong>a en DMRE en<br />

15 pacientes (SANA), se encontró una mejoría<br />

significativa en la agu<strong>de</strong>za visual, OCT y<br />

angiografía a 1 y 12 semanas. (76) El único<br />

efecto adverso encontrado fue una elevación<br />

<strong>de</strong> la presión arterial, controlada con<br />

tratamiento antihipertensivo. Un estudio<br />

retrospectivo en 81 ojos con<br />

neovascularización subfoveal a los cuales se<br />

les practicó inyecciones intravítreas <strong>de</strong> 1,25<br />

mg <strong>de</strong> bevacizumab en intervalos mensuales<br />

hasta que <strong>de</strong>saparecieran el e<strong>de</strong>ma <strong>de</strong> la retina,<br />

el liquido subretiniano y el <strong>de</strong>sprendimiento<br />

<strong>de</strong>l epitelio pigmentario, mostro en 78% <strong>de</strong><br />

los ojos una reducción <strong>de</strong> los parámetros<br />

anteriores acompañada <strong>de</strong> una mejoría <strong>de</strong> la<br />

agu<strong>de</strong>za visual a 4 y 8 semanas. No hubo<br />

evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> inflamación intraocular o<br />

toxicidad. (77)<br />

Otro estudio retrospectivo en pacientes<br />

con MNVC secundaria a DMRE tratados con<br />

1.25 mg <strong>de</strong> bevacizumab intravítreo, mostró<br />

resultados similares: a tres meses <strong>de</strong><br />

seguimiento, la agu<strong>de</strong>za visual promedio<br />

mejoró en un 38%. (78)<br />

Un estudio electrofisiológico <strong>de</strong>mostró<br />

una mejoría en el ERG focal macular y<br />

ausencia <strong>de</strong> cambios en ERG <strong>de</strong> campo<br />

completo, en 9 ojos tratados con 1.25 mg <strong>de</strong><br />

bevacizumab intravítreo lo cual es consistente<br />

con la ausencia <strong>de</strong> toxicidad sobre los<br />

fotoreceptores a corto tiempo. (79)<br />

Múltiples estudios retrospectivos no<br />

controlados hechos en el mundo utilizando<br />

bevacizumab en una manera “off-label” en<br />

series con número importante <strong>de</strong> pacientes,<br />

sugieren un efecto benéfico muy gran<strong>de</strong> en el<br />

tratamiento a corto plazo <strong>de</strong> la MNVC<br />

secundaria a DMRE. (80-82) Madhusudhana<br />

y colaboradores en un estudio retrospectivo<br />

con bevacizumab intravítreo, encontraron que<br />

la visión mejoró más <strong>de</strong> 15 letras ETDRS en<br />

27 ojos (22.8%) y se estabilizó en 77 ojos<br />

(65.2%). Únicamente 14 ojos (11.9%)<br />

perdieron 15 letras o mas <strong>de</strong> visión. (81)<br />

Arévalo y colaboradores, en un estudio<br />

retrospectivo a 1 año con evaluación funcional<br />

y anatómica en 63 ojos tratados con dosis <strong>de</strong><br />

1.25 o 2.5 mg, encontraron al final <strong>de</strong>l<br />

seguimiento una mejoría <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual<br />

en 30 ojos (47.6%), estabilización <strong>de</strong> la visión<br />

en 23 ojos (36.5%) y empeoramiento en 10<br />

ojos (15.9%). El grosor macular central<br />

mejoró durante el seguimiento (81). Bashshur<br />

y colaboradores, en un estudio prospectivo no<br />

randomizado con 3 dosis <strong>de</strong> carga <strong>de</strong> 1.25mgr<br />

cada una y retratamiento <strong>de</strong> acuerdo a<br />

evolución, encontraron que 47 ojos (92%)<br />

presentaron una menor pérdida <strong>de</strong> 15 letras<br />

al cabo <strong>de</strong> un año. Igualmente hubo una<br />

mejoría <strong>de</strong>l grosor retiniano central. Aunque<br />

no se han publicado estudios controlados <strong>de</strong><br />

nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia I sobre su seguridad y<br />

eficacia, si existen estudios retrospectivos que<br />

141


142<br />

han mostrado mínimos efectos secundarios o<br />

no significativos y <strong>de</strong>muestran su seguridad al<br />

ser aplicado en forma intravítrea en pacientes<br />

con DMRE. (83,84) Pocos estudios<br />

comparativos con el ranibizumab han sido<br />

publicados (85,86).<br />

Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia II-III<br />

f. Terapias combinadas<br />

La patogénesis <strong>de</strong> la DMRE es compleja<br />

y no está completamente entendida.<br />

Angiogénesis, un proceso importante en<br />

DMRE neovascular, es un proceso complejo<br />

y con múltiples etapas que involucra estímulos<br />

pro-angiogénicos y anti-angiogénicos.<br />

Histológicamente, las MNVC recuerdan tejido<br />

<strong>de</strong> granulación, con componentes <strong>de</strong><br />

inflamación y fibrosis a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> vasos<br />

sanguíneos nuevos. La pérdida <strong>de</strong> visión <strong>de</strong>bida<br />

a DMRE es multifactorial, incluyendo daño <strong>de</strong><br />

fotoreceptores por tejido fibrovascular e<br />

inflamación, e<strong>de</strong>ma intraretiniano, fluido y<br />

sangre subretinianos, e injuria tisular<br />

relacionada con el tratamiento. Por lo tanto en<br />

esta enfermedad, dirigirse a un único<br />

mecanismo con un solo agente farmacológico<br />

es improbable que resulte en el mejor resultado<br />

visual. Como se ha observado en los estudios<br />

<strong>de</strong> monoterapia, algunos <strong>de</strong> los resultados son<br />

mo<strong>de</strong>stos y simplemente retardan la pérdida<br />

<strong>de</strong> visión. La razón para la terapia combinada<br />

para MNVC asociada a DMRE es suministrar<br />

terapia agresiva encaminada a varios<br />

mecanismos tempranos en la enfermedad para<br />

obtener un resultado visual óptimo. La terapia<br />

combinada permite un enfoque sinérgico para<br />

combatir los múltiples mecanismos <strong>de</strong> pérdida<br />

<strong>de</strong> visión, múltiples pasos en la cascada<br />

angiogénica, múltiples tipos <strong>de</strong> células<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

(vasculares y extravasculares). A<strong>de</strong>más se busca<br />

reducir la frecuencia y el número <strong>de</strong><br />

aplicaciones. (87-90)<br />

Los tratamientos combinados en las<br />

MNVC secundarias a DMRE surgieron a<br />

partir <strong>de</strong> la observación <strong>de</strong> las terapias<br />

combinadas en cáncer (83) don<strong>de</strong> se busca<br />

atacar múltiples estímulos para la<br />

proliferación celular patológica, en el caso <strong>de</strong><br />

las MNVC, atacar los neovasos formados y<br />

los factores que estimulan su producción. Se<br />

conocen muchos factores para la producción<br />

<strong>de</strong> las MNVC. La cascada que lleva a la<br />

producción <strong>de</strong> las MNVC es como sigue (83):<br />

Actividad metabólica ineficiente lleva a<br />

hipoxia, la hipoxia lleva a atrofia vascular<br />

coroi<strong>de</strong>a, la atrofia vascular coroi<strong>de</strong>a lleva a<br />

inflamación, esta a angiogénesis, y la<br />

angiogénesis mediada por VEGF lleva a<br />

neovascularización. Otros factores asociados<br />

son la predisposición genética (91).<br />

Los tres principales factores en la<br />

producción <strong>de</strong> la MNVC: neovascularización,<br />

angiogénesis e inflamación, tienen terapia<br />

disponible: TFD, anti-VEGF y antiinflamatorios<br />

respectivamente. El racional<br />

para la combinación <strong>de</strong> dos o tres agentes ha<br />

sido <strong>de</strong>scrito recientemente. (92-94)<br />

Existe evi<strong>de</strong>ncia reciente que apoya la<br />

efectividad y necesidad <strong>de</strong> la triple terapia. En<br />

una serie <strong>de</strong> estudios animales, la terapia<br />

combinada mostro completa inhibición <strong>de</strong>l<br />

crecimiento neovascular con un pequeño<br />

efecto <strong>de</strong> la vasculatura madura normal, don<strong>de</strong><br />

la monoterapia fue inefectiva (95).<br />

La terapia combinada ha sido usada por<br />

muchos años, empezando con la combinación<br />

<strong>de</strong> TFD y esteroi<strong>de</strong>s. Los datos iniciales fueron<br />

revisados en el 2005 (96) y 2006 (97). Estas<br />

revisiones mostraron un incremento en la


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

PUBLICIDAD<br />

143


144<br />

agu<strong>de</strong>za visual y reducción en la necesidad <strong>de</strong><br />

retratamiento. Dos estudios prospectivos que<br />

compararon TFD en monoterapia con terapia<br />

combinada en un total <strong>de</strong> 109 pacientes<br />

mostraron que una alta proporción <strong>de</strong><br />

pacientes en el grupo combinado mantenía<br />

visión a un año <strong>de</strong> seguimiento (98,99). Sin<br />

embargo, la tasa <strong>de</strong> hipertensión ocular y <strong>de</strong><br />

catarata asociada a la triamcinolona fueron<br />

muy altas, lo cual <strong>de</strong>sestimo la continuidad <strong>de</strong><br />

esta combinación.<br />

Con la introducción <strong>de</strong> los anti-VEGF, la<br />

oportunidad <strong>de</strong> combinar la TFD con otro<br />

medicamento diferente <strong>de</strong>l esteroi<strong>de</strong> permitía<br />

mejorar el resultado sin el riesgo <strong>de</strong> los efectos<br />

colaterales <strong>de</strong> los anti-inflamatorios.<br />

Revisiones publicadas <strong>de</strong> la combinación <strong>de</strong><br />

TFD y anti-VEGF (100-101) han mostrado<br />

un beneficio <strong>de</strong>bido a una posible reducción<br />

en la necesidad <strong>de</strong> retratamientos. Lazic y<br />

Gabric (102) <strong>de</strong>mostraron recientemente en<br />

un estudio prospectivo resultados positivos en<br />

la combinación <strong>de</strong> TFD y ranibizumab, tanto<br />

en agu<strong>de</strong>za visual como en la reducción <strong>de</strong>l<br />

número <strong>de</strong> retratamientos.<br />

El estudio VISION no fue diseñado para<br />

comparar resultados <strong>de</strong> tratamiento<br />

combinado versus monoterapia. La TFD fue<br />

aplicada a discreción <strong>de</strong>l investigador, y las<br />

conclusiones no pue<strong>de</strong>n ser concluyentes en<br />

términos <strong>de</strong> comparación (66, 103). Sin<br />

embargo, fue <strong>de</strong> los primeros estudios que<br />

reportaron combinación <strong>de</strong> TFD y anti-<br />

VEGF. El estudio FOCUS (104) comparo<br />

monoterapia contra terapia combinada en 162<br />

pacientes con MNVC secundaria a DMRE<br />

(106 en terapia combinada y 56 en<br />

monoterapia). Los resultados mostraron que<br />

más <strong>de</strong>l 90% <strong>de</strong> los pacientes en el grupo <strong>de</strong><br />

tratamiento combinado mantenían o<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

mejoraban la visión a un año <strong>de</strong> seguimiento<br />

comparado con el 68% <strong>de</strong>l grupo <strong>de</strong><br />

monoterapia. El estudio no fue diseñado para<br />

evaluar frecuencia <strong>de</strong> retratamiento. Se<br />

observo una alta frecuencia <strong>de</strong> uveítis (11,4%).<br />

Posteriormente, Schmidt-Erfurht presento el<br />

estudio PROTECT, (105) don<strong>de</strong> comparo en<br />

32 pacientes ranibizumab como monoterapia<br />

contra terapia combinada ranibizumab-TFD<br />

con verteporfina mostrando una estabilización<br />

<strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual en 9 meses <strong>de</strong> seguimiento<br />

y mejoría <strong>de</strong> la visión en un 20,7% <strong>de</strong> los<br />

pacientes, así como reducción <strong>de</strong>l espesor<br />

central retiniano, sin la alta frecuencia <strong>de</strong><br />

uveítis reportada en FOCUS. A partir <strong>de</strong> estas<br />

experiencias, se diseña el estudio SUMMIT,<br />

que se compone <strong>de</strong> dos ensayos clínicos<br />

controlados y aleatorizados: DENALI en<br />

Estados Unidos y Canadá (N=319), y MONT<br />

BLANC en Europa (N=250), que buscan<br />

evaluar la seguridad y eficacia <strong>de</strong> la terapia<br />

combinada (Visudyne®-Lucentis®)<br />

comparado con Lucentis® como monoterapia<br />

en pacientes con MNVC por DMRE. Los<br />

resultados se esperan a finales <strong>de</strong>l 2009 e<br />

inicios <strong>de</strong>l 2010.<br />

La triple terapia fue presentada<br />

recientemente por Augustin y Offermann (93)<br />

quienes en un estudio prospectivo no<br />

comparativo manejaron 104 pacientes con<br />

Bevacizumab (Avastin ® 1,5 mg),<br />

Dexametasona (800 µgr) y TFD a fluencia<br />

reducida (42 J/cm2 por 70 segundos). Cinco<br />

pacientes repitieron ciclo <strong>de</strong> triple terapia por<br />

MNVC activa y 18 pacientes (17,3%)<br />

recibieron bevacizumab adicional. Con un<br />

seguimiento promedio <strong>de</strong> 40 semanas (22-60<br />

semanas) se <strong>de</strong>mostró mejoría <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za<br />

visual en 1,8 líneas, disminución <strong>de</strong>l espesor<br />

retiniano en 182 micras, y no efectos adversos.


Guías <strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad - neovascularización coroi<strong>de</strong>a<br />

Previamente Liggett y colaboradores (106)<br />

habían publicado un estudio serie <strong>de</strong> casos,<br />

intervencionista, retrospectivo, con 22 ojos <strong>de</strong><br />

16 pacientes, 13 <strong>de</strong> los cuales habían recibidos<br />

tratamiento previo con esteroi<strong>de</strong>s a altas dosis y<br />

PDT, y 9 pacientes con tratamiento <strong>de</strong> novo,<br />

utilizando 10 mg <strong>de</strong> triamcinolona, seguidos <strong>de</strong><br />

TFD y pegaptanib a dos semanas <strong>de</strong> intervalo,<br />

con mejoría <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual en 2,2 líneas<br />

en el grupo <strong>de</strong> tratamiento nuevo, contra mejoría<br />

<strong>de</strong> 0,7 líneas en el grupo antiguo. Cada vez se<br />

reportan y presentan más experiencias con triple<br />

terapia (107-108). La meta <strong>de</strong> la terapia en<br />

MNVC es mejorar o preservar visión. La terapia<br />

combinada ofrece la misma meta con menos<br />

tratamientos, lo que implica menos posibilidad<br />

<strong>de</strong> efectos colaterales, menor costo para el<br />

paciente y al sistema <strong>de</strong> salud. Aunque ya hay<br />

experiencias aisladas en nuestro país con triple<br />

terapia con muy buenos resultados, todavía<br />

estamos en el proceso <strong>de</strong> apren<strong>de</strong>r cual es la<br />

mejor combinación para este tipo <strong>de</strong> tratamiento,<br />

y eso implica el diseño <strong>de</strong> estudios gran<strong>de</strong>s,<br />

multicéntricos para <strong>de</strong>terminar cuál es la mejor<br />

opción en la terapia combinada para el<br />

tratamiento <strong>de</strong> la MNVC.<br />

Nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia II-III.<br />

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[abstract no. 2154]. Annual meeting of the<br />

Association for Research in Vision and Ophthalmology<br />

(ARVO); 2006 Apr 30-May 4; Fort Lau<strong>de</strong>rdale<br />

(FL)<br />

149


150<br />

La Degeneración Macular Relacionada<br />

con la Edad (DMRE) es una enfermedad que<br />

compromete el área macular y se caracteriza<br />

por la formación en el área foveal <strong>de</strong><br />

anormalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l epitelio pigmentario <strong>de</strong> la<br />

retina como drusas, hipopigmentación e<br />

hiperpigmentración, atrofia <strong>de</strong>l epitelio<br />

pigmentario <strong>de</strong> la retina (EPR) y coriocapilaris<br />

o la neovascularizacion subretiniana 1 . Existen<br />

varias clasificaciones y una a<strong>de</strong>cuada ha sido<br />

la utilizada en el “Age Related Eye Disease<br />

Study (AREDS)” con la creación <strong>de</strong> un<br />

sistema <strong>de</strong> graduación <strong>de</strong> 5 grupos, que varía<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> la ausencia <strong>de</strong> signos hasta la forma<br />

avanzada (atrofia geográfica o neovascularización)<br />

2 .<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación<br />

macular relacionada<br />

con la edad:<br />

Evaluación clínica y paraclínica<br />

(1,2) Francisco J. Rodríguez, MD<br />

(1,2) Alvaro Rodríguez, MD<br />

(1,2) Ricardo Infante, MD<br />

(1,2) David Medina, MD<br />

(1,2) Marcela Valencia, MD<br />

(1,2) Mónica Rodríguez, MD<br />

(1) Mónica Trujillo, MD<br />

(1) Adriana Gutiérrez, MD<br />

(1) Orlando Villarraga, OD<br />

(1) Tania Silva, OD<br />

(1) Gloria Bracho, OD<br />

(1) Lic. Claudia Castaño<br />

(1) Martha Eugenia Hernán<strong>de</strong>z, RN<br />

(1) Fundación Oftalmológica Nacional,<br />

(2) Facultad <strong>de</strong> Medicina, Universidad <strong>de</strong>l Rosario,<br />

Bogotá, D.C.<br />

Correspon<strong>de</strong>ncia: Francisco J. Rodriguez, MD.<br />

Fundación Oftalmológica Nacional<br />

Calle 50 # 13-50, Bogotá, D.C.<br />

fjrodriguez@fundonal.org.co<br />

Tel 3451753, Fax 2178541


Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad: Evaluación clínica y paraclínica<br />

A continuación se discutirá la importancia <strong>de</strong><br />

la evaluación clínica y paraclínica <strong>de</strong> pacientes<br />

con DMRE. Para fines prácticos <strong>de</strong> esta<br />

discusión únicamente nos referiremos a la<br />

forma neovascular <strong>de</strong> la enfermedad.<br />

Examen clínico<br />

El examen inicial <strong>de</strong> los pacientes <strong>de</strong>be<br />

incluir la medición <strong>de</strong> la mejor agu<strong>de</strong>za visual<br />

corregida porque esta influye en el pronóstico<br />

visual. Igualmente se <strong>de</strong>be realizar la prueba<br />

<strong>de</strong> Amsler que ayuda en la <strong>de</strong>finición <strong>de</strong> los<br />

síntomas y en la localización <strong>de</strong> la patología.<br />

El examen macular <strong>de</strong>be ser <strong>de</strong>tallado, con<br />

lentes <strong>de</strong> contacto o no contacto como el <strong>de</strong><br />

78 o 90 dioptrías, buscando los signos clásicos<br />

<strong>de</strong> la enfermedad neovascular como son<br />

hemorragia, exudados y <strong>de</strong>sprendimiento<br />

seroso <strong>de</strong>l neuroepitelio (Figura 1).<br />

Angiografía fluoresceínica<br />

Des<strong>de</strong> su introducción en la evaluación<br />

<strong>de</strong> pacientes con DMRE, la angiografía<br />

fluoresceínica (AF) se ha convertido en una<br />

herramienta indispensable en el diagnóstico y<br />

seguimiento <strong>de</strong> pacientes con DMRE,<br />

principalmente neovascular. Su a<strong>de</strong>cuada<br />

interpretación es básica <strong>de</strong>bido a los diferentes<br />

patrones anormales que pue<strong>de</strong>n presentarse.<br />

En 1991, el Macular Photocoagulation Study<br />

(MPS) publicó las guías para la evaluación y<br />

tratamiento <strong>de</strong>l estudio 3 . Des<strong>de</strong> entonces, se<br />

i<strong>de</strong>ntificaron dos patrones angiográficos:<br />

membranas neovasculares (MNVC) clásicas y<br />

ocultas.<br />

MNVC Clasicas: Se caracterizan por<br />

presentar una hiperfluorescencia temprana <strong>de</strong><br />

bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong>finidos y que en las fases tardías<br />

presenta escape <strong>de</strong> la fluoresceína (Figura 2).<br />

En caso <strong>de</strong> que el componente clásico sea<br />

menor <strong>de</strong>l 50% <strong>de</strong> la lesión, se les <strong>de</strong>nomina<br />

mínimamente clásicas.<br />

MNVC Ocultas: Dentro <strong>de</strong> estas<br />

presentaciones se i<strong>de</strong>ntifican dos patrones<br />

angiográficos:<br />

a) Desprendimientos fibrovasculares <strong>de</strong>l<br />

EPR, caracterizados por presentar una<br />

elevación irregular <strong>de</strong>l EPR que en el<br />

estudio no es muy brillante y que a uno o<br />

dos minutos se asocian con lesiones<br />

puntiformes hiperfluorescentes <strong>de</strong>nominadas<br />

“stippled hyperfluorescence”.<br />

En fases tardías persiste la hiperfluorescencia<br />

o hay escape <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong>l neuroepitelio<br />

(Figura 3).<br />

b) El escape tardío <strong>de</strong> origen in<strong>de</strong>terminado<br />

se caracteriza por el llenado lento <strong>de</strong> los<br />

vasos (lo que la distingue <strong>de</strong> una forma<br />

clásica), con bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la membrana<br />

neovascular difíciles <strong>de</strong> distinguir y la<br />

aparición luego <strong>de</strong> 2 minutos <strong>de</strong> áreas<br />

<strong>de</strong>finidas <strong>de</strong> hiperfluorescencia la cual<br />

progresa en los siguientes minutos <strong>de</strong><br />

examen (Figura 4).<br />

Es importante distinguir estos conceptos<br />

<strong>de</strong> las características <strong>de</strong> los bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> las<br />

lesiones. En casos don<strong>de</strong> se <strong>de</strong>finen muy bien<br />

los bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> las lesiones, se le <strong>de</strong>nomina bien<br />

<strong>de</strong>finidas y en casos en los que no se pue<strong>de</strong>n<br />

<strong>de</strong>finir los bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la lesión, se les <strong>de</strong>nomina<br />

mal <strong>de</strong>finidas.<br />

Este estudio <strong>de</strong>berá realizarse para el<br />

diagnostico y para el seguimiento <strong>de</strong> acuerdo<br />

a la evolución <strong>de</strong>l cuadro clínico y respuesta<br />

al tratamiento.<br />

151


152<br />

Angiografía con Indocianina Ver<strong>de</strong><br />

(ICG)<br />

En pacientes con MNVC clásicas y bien<br />

<strong>de</strong>finidas la angiografía fluoresceínica es<br />

esencial para <strong>de</strong>terminación en imágenes. Sin<br />

embargo, es muy bajo el porcentaje <strong>de</strong><br />

pacientes con DMRE que presentan lesiones<br />

clásicas. La mayoría presentan lesiones mal<br />

<strong>de</strong>finidas u ocultas 4 (Figura 5). La angiografía<br />

ICG ha mejorado la visualización <strong>de</strong> MNVC<br />

ocultas por sus propieda<strong>de</strong>s biofísicas, a<strong>de</strong>más<br />

<strong>de</strong> permitir su clasificación <strong>de</strong> acuerdo a la<br />

presencia o ausencia <strong>de</strong> <strong>de</strong>sprendimiento<br />

seroso <strong>de</strong>l EPR. También la apariencia<br />

morfológica <strong>de</strong> las lesiones en la angiografía<br />

ICG ha mostrado tres tipos: focal o “mancha<br />

caliente” que es bien <strong>de</strong>lineada y pequeña<br />

(Figura 5), placa (Figura 6), que es <strong>de</strong> mayor<br />

tamaño y pue<strong>de</strong> ser mal <strong>de</strong>finida o bien<br />

<strong>de</strong>finida <strong>de</strong> acuerdo a sus bor<strong>de</strong>s y una<br />

combinación <strong>de</strong> las dos 5,6 .<br />

Tomografía <strong>de</strong> Coherencia Óptica<br />

(OCT)<br />

El diagnóstico <strong>de</strong> DMRE se ha venido<br />

realizando usando análisis óptico directo a<br />

través <strong>de</strong> la biomicroscopia, la oftalmoscopia<br />

y la fotografía. Las imágenes obtenidas con<br />

medios <strong>de</strong> contraste han permitido mayor<br />

<strong>de</strong>finición. Con el OCT, <strong>de</strong>bido a sus<br />

características <strong>de</strong> tecnología no invasiva, alta<br />

resolución e imágenes <strong>de</strong> microestructuras, se<br />

ha podido <strong>de</strong>terminar y caracterizar las<br />

lesiones asociadas a DMRE y más que todo<br />

para realizar seguimiento <strong>de</strong> los pacientes<br />

tratados. En la forma neovascular, los más<br />

comunes son los <strong>de</strong>sprendimientos <strong>de</strong>l EPR,<br />

los cuales pue<strong>de</strong>n ser seroso en el que el<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

espacio es ópticamente claro <strong>de</strong>trás <strong>de</strong> banda<br />

EPR (Figura 7), hemorrágico, con una capa<br />

mo<strong>de</strong>radamente reflectiva <strong>de</strong>trás <strong>de</strong> banda<br />

EPR (Figura 8) y fibrovascular en que hay una<br />

mo<strong>de</strong>rada reflectividad en todo el espacio sub-<br />

EPR 5,7 (Figura 9).<br />

Autofluorescencia<br />

La autofluorescencia (AF) es un método<br />

no invasivo para conocer el estado <strong>de</strong>l EPR,<br />

<strong>de</strong>bido a que realiza un mapa topográfico <strong>de</strong><br />

la distribución <strong>de</strong> lipofuscina en el mismo. La<br />

<strong>de</strong>tección <strong>de</strong> lipofuscina es facilitada por sus<br />

propieda<strong>de</strong>s autofluorescentes. La atrofia<br />

geográfica ha sido la más estudiada y sus<br />

patrones <strong>de</strong> autofluorescencia han sido más<br />

caracterizados que la forma neovascular.<br />

Los <strong>de</strong>sprendimientos serosos <strong>de</strong>l EPR<br />

presentan, en su gran mayoría un aumento en<br />

la señal <strong>de</strong> autofluorescencia sobre la lesión y<br />

se encuentran ro<strong>de</strong>ados por un anillo con<br />

menos autofluorescencia. De acuerdo al<br />

patrón angiográfico, los pocos reportes<br />

indican que en las MNVC clásicas hay focos<br />

<strong>de</strong> disminución <strong>de</strong> AF (Figura 10) mientras<br />

que en las ocultas estos patrones <strong>de</strong><br />

disminución <strong>de</strong> AF son mucho más variables.<br />

Esta presentación es la esperada dada la<br />

localización <strong>de</strong> la patología 8 .<br />

<strong>Discusión</strong><br />

La evaluación <strong>de</strong>l paciente con DMRE<br />

<strong>de</strong>be serlo mas completa posible e incluir los<br />

exámenes necesarios para su diagnostico y<br />

seguimiento, principalmente angiografía<br />

fluoresceinica y OCT. La angiografía<br />

fluoresceinica sigue siendo un examen


Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad: Evaluación clínica y paraclínica<br />

importante <strong>de</strong>bido a que la DMRE es una<br />

enfermedad coroi<strong>de</strong>a y por lo tanto un una<br />

enfermedad dinámica y en constante<br />

evolución. La angiografía fluoresceínica nos<br />

permite una evaluación <strong>de</strong>l proceso activo<br />

(tinción, acumulación, escape). El OCT<br />

<strong>de</strong>muestra los resultados <strong>de</strong>l proceso <strong>de</strong> la<br />

enfermedad, permite realizar medidas<br />

cuantitativas y separar a<strong>de</strong>cuadamente las<br />

capas <strong>de</strong> la retina para <strong>de</strong>terminar la<br />

localización <strong>de</strong> la patología.<br />

Recientemente se ha evaluado la<br />

sensitividad <strong>de</strong> ambos exámenes para el<br />

manejo <strong>de</strong> DMRE neovascular 9,10 . En la<br />

mayor serie, Kozac y colaboradores realizaron<br />

una evaluación <strong>de</strong> 1272 ojos con angiografía<br />

y OCT en DMRE neovascular encontrando<br />

con ambos exámenes que el 95% <strong>de</strong> los ojos<br />

Figuras<br />

Figura 1<br />

Polo posterior <strong>de</strong> ojo izquierdo. don<strong>de</strong> se observa una<br />

lesión central correspondiente a una membrana<br />

neovascular coroi<strong>de</strong>a asociada a hemorragias, exudados<br />

y <strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong>l neuroepitelio.<br />

tenían hallazgos similares (e<strong>de</strong>ma macular o<br />

líquido subretiniano) . Solamente el 4%<br />

mostró escape en angiografía con OCT “seco”<br />

y 1% mostró separación líquida en OCT y<br />

angiografía “seca”. El estudio concluye que<br />

ambos exámenes son altamente sensitivos, se<br />

correlacionan bien para la <strong>de</strong>tección <strong>de</strong> fluidos<br />

y que pue<strong>de</strong> existir una pequeña probabilidad<br />

<strong>de</strong> no <strong>de</strong>tectar e<strong>de</strong>ma macular (10).<br />

La angiografía con indocianina ver<strong>de</strong> tiene<br />

indicaciones precisas en caso <strong>de</strong> duda o<br />

cuando no se logre <strong>de</strong>tectar la patología con<br />

angiografía fluoresceínica pues capta <strong>de</strong>talles<br />

adicionales. El uso <strong>de</strong> la autofluorescencia<br />

aumentará con la utilización <strong>de</strong> futuros<br />

medicamentos <strong>de</strong>bido a características<br />

especiales mencionadas.<br />

Figura 2. Membrana neovascular coroi<strong>de</strong>a clásica<br />

A. Fase temprana <strong>de</strong>l estudio angiografico en ojo<br />

izquierdo, don<strong>de</strong> se observa la hiperfluorescencia <strong>de</strong><br />

la lesión con bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong>finidos, que en su aspecto nasal<br />

es hipofluorescente por hemorragia.<br />

153


154<br />

B. Fase tardía don<strong>de</strong> se aprecia la progresión <strong>de</strong> la<br />

hiperfluorescencia que sobrepasa los bor<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la<br />

lesión (escape).<br />

Figura 3. Membrana neovascular coroi<strong>de</strong>a oculta<br />

(<strong>de</strong>sprendimiento fibrovascular <strong>de</strong>l EPR)<br />

A. Angiografía en fase tardía <strong>de</strong> un ojo izquierdo,<br />

don<strong>de</strong> se aprecia una elevación irregular <strong>de</strong>l EPR y la<br />

presencia <strong>de</strong> lesiones puntiformes hiperfluorescentes<br />

(stippled hyperfluorescence).<br />

B. En fases más tardías, la tinción persiste o pue<strong>de</strong> haber<br />

escape o no presentar cambio alguno.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Figura 4. Membrana neovascular oculta (escape tardío<br />

<strong>de</strong> origen in<strong>de</strong>terminado)<br />

A. Angiografía <strong>de</strong> ojo <strong>de</strong>recho en fase arteriovenosa<br />

temprana don<strong>de</strong> se observa un área <strong>de</strong> lesiones<br />

hipofluorescentes e hiperfluorescentes que no<br />

correspon<strong>de</strong>n a área <strong>de</strong> MNVC clásica ni<br />

<strong>de</strong>sprendimiento fibrovascular <strong>de</strong>l EPR.<br />

B. Fase tardía don<strong>de</strong> se observan algunas lesiones<br />

hiperfluorescentes que no se observaron inicialmente<br />

C. Escapes <strong>de</strong> lesiones que no se observaron en fases<br />

iniciales.


Diagnóstico <strong>de</strong> <strong>de</strong>generación macular relacionada con la edad: Evaluación clínica y paraclínica<br />

Figura 5. Angiografia con indocianina ver<strong>de</strong> (ICG)<br />

A. Foto a color <strong>de</strong> fondo <strong>de</strong> ojo <strong>de</strong>recho. En el área<br />

yuxtafoveal y temporal se observa un <strong>de</strong>sprendimiento<br />

seroso <strong>de</strong>l EPR, en forma <strong>de</strong> “riñón”, con presencia<br />

<strong>de</strong> algunas drusas mixtas.<br />

B. Angiografía fluoresceínica en fases tardías. Se aprecia<br />

la lesión hiperfluorescente, bien <strong>de</strong>finida y cuya<br />

hiperfluorescencia no sobrepasa los bor<strong>de</strong>s (tinción).<br />

Hay lesiones <strong>de</strong> “stippled hyperfluorescence” y lesiones<br />

hiperfluorescentes correspondientes a las drusas. No<br />

se observa la MNVC.<br />

C. Angiografia con indocianina ver<strong>de</strong>. El<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong>l EPR se observa<br />

hipofluorescente. En su rebor<strong>de</strong> nasal se observa una<br />

lesión focal hiperfluorescente correspondiente a la<br />

MNVC y que no fue posible i<strong>de</strong>ntificar con la<br />

angiografía fluoresceínica.<br />

Figura 6. Angiografía con indocianina ver<strong>de</strong><br />

A. Foto a color <strong>de</strong> un ojo <strong>de</strong>recho con hemorragia<br />

macular (intraretiniana y subretiniana) que<br />

compromete el área foveal. Hay drusas mixtas<br />

maculares pero no se logra visualizar ninguna lesión.<br />

B. Angiografia fluoresceínica en fase tardía don<strong>de</strong> se<br />

observa una lesión hipofluorescente central <strong>de</strong>finida,<br />

con un bor<strong>de</strong> temporal hiperfluorescente.<br />

C. Angiografía con indocianina ver<strong>de</strong> en fases tardías<br />

don<strong>de</strong> se observa lesión hiperfluorescente en placa<br />

subfoveal.<br />

155


156<br />

Figura 7. OCT. Desprendimiento seroso EPR.<br />

A. Foto red-free don<strong>de</strong> se observa un <strong>de</strong>sprendimiento<br />

seroso <strong>de</strong>l EPR <strong>de</strong> gran tamaño y que afecta el área<br />

foveal.<br />

B. Angiografía fluoresceínica en fases tardías don<strong>de</strong> se<br />

aprecia una gran hiperfluorescencia <strong>de</strong> la lesión que<br />

sobrepasa los bor<strong>de</strong>s (escape).<br />

C. OCT que muestra un gran <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l<br />

EPR y en el que el espacio es ópticamente claro.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Figura 8. OCT. Desprendimiento EPR hemorrágico.<br />

A. Foto en color <strong>de</strong>l fondo ocular izquierdo. Se<br />

observa una gran hemorragia en la mitad inferior <strong>de</strong>l<br />

área macular que alcanza a afectar el área foveal. En el<br />

aspecto inferior se observa que parte <strong>de</strong> la hemorragia<br />

ha comenzado a reabsorberse.<br />

B. Angiografía fluoresceínica en fases tardías en que se<br />

observa hipofluorescencia generalizada, excepto por dos<br />

lesiones hiperfluorescentes.<br />

C. OCT que muestra una capa mo<strong>de</strong>radamente<br />

reflectiva <strong>de</strong>trás <strong>de</strong>l EPR


Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular tórico en pacientes con astigmatismo >1 dioptria<br />

Figura 9. OCT. Desprendimiento fibrovascular <strong>de</strong>l<br />

EPR.<br />

A. Angiografía fluoresceínica en fases tardías <strong>de</strong> ojo<br />

<strong>de</strong>recho don<strong>de</strong> se aprecia una lesión subfoveal<br />

hiperfluorescente correspondiente a una lesión<br />

mínimamente clásica.<br />

B. OCT que muestra una mo<strong>de</strong>rada reflectividad en<br />

todo el espacio sub-EPR.<br />

157


158<br />

Referencias<br />

1. Thompson W. Classification of Age Related Macular<br />

Degeneration. Alfaro DV, Liggett PE, Mieler<br />

WF, Quiroz-Mercado H, Jager RD, Tano Y. Age<br />

Related Macular Degeneration. Phila<strong>de</strong>lphia.<br />

Lippincott Williams & Wilkins. 2006, 44-52.<br />

2. The Age-Related Eye Disease Study Research<br />

Group. The Age-Related Eye Disease Study<br />

(AREDS): Design Implications AREDS Report<br />

No. 1. Control Clin Trials 1999;20:573–600.<br />

3. Macular Photocoagulation Study Group. Subfoveal<br />

Neovascular lesions in Age-Related Macular Degeneration.<br />

Gui<strong>de</strong>lines for evaluation and treatment<br />

in the Macular Photocoagulation Study. Arch<br />

Ophthalmol 1991; 109: 1242-1257.<br />

4. Freund KB, Yannuzzi LA, Sorenson JA. Age-related<br />

macular <strong>de</strong>generation and choroidal<br />

neovascularization. Am J Ophthalmol 1993;<br />

115:788-791.<br />

5. Coscas G. Age Related Macular Degeneration.<br />

Coscas G, Coscas F, Zourdain A. Atlas of<br />

Indocyanine Green Angiography. Fluorescein angiography,<br />

ICG angiography and OCT correlations.<br />

Paris, Elsevier, 2005, 93-179.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Figura 10. Autofluorescencia<br />

Membrana neovascular coroi<strong>de</strong>a con area hipoautofluorescente central y areas <strong>de</strong><br />

hiperautofluorescencia a su alre<strong>de</strong>dor.<br />

6. Guyer D, Yannuzzi, LA. Occult choroidal<br />

neovascularization. Yannuzzi LA, Flower RW,<br />

Slakter JS. Indocyanine Green Angiography. St<br />

Louis. Mosby. 1997. 157-180.<br />

7. Coscas G, Coscas F, Zourdani A, Soubrane G.<br />

Degeneracao Macular Relacionada a Ida<strong>de</strong>.<br />

Correlacao com Angiografia Fluoresceinica e com<br />

Indocianina Ver<strong>de</strong>. Farah ME. Tomografia <strong>de</strong><br />

Coerencia Optica. Texto e Atlas. Rio <strong>de</strong> Janeiro.<br />

Cultura Medica. 2006. 49-79.<br />

8. Roth F, Holz FG. Age Related Macular Degeneration<br />

III. Pigment Epithelium Detachment. Holz<br />

FG, Schmitz-Valckenberg S, Spai<strong>de</strong> RF, Bird AC.<br />

Atlas of Fundus Autofluorescence Imaging. Berlin.<br />

Springer. 2007. 166-197.<br />

9. Eter N, Spai<strong>de</strong> RF. Comparison of fluorescein angiography<br />

and optical coherence tomography for<br />

patients with choroidal neovascularization after<br />

photodynamic therapy Retina 2005; 25:691–696.<br />

10. Kozak I, Morrison VL, Clark TM, et al. Discrepancy<br />

between fluorescein angiography and optical<br />

coherence tomography in <strong>de</strong>tection of macular<br />

disease. Retina 2008; 28:538-544.


Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular tórico en pacientes con astigmatismo >1 dioptria<br />

Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular<br />

tórico en pacientes con<br />

astigmatismo >1 dioptria<br />

Objetivo: Calculo <strong>de</strong>l LIO tórico en<br />

pacientes con astigmatismo >1D utilizando<br />

la queratometría mas plana en la regla<br />

biométrica 118.4 SRK-T II.<br />

Métodos: Reporte <strong>de</strong> casos en el cual se<br />

muestran los resultados visuales <strong>de</strong> 2 pacientes<br />

operados facorefractivamente <strong>de</strong> cataratas con<br />

astigmatismo >1D con LIOs Tóricos<br />

calculados utilizando la K más plana en lugar<br />

<strong>de</strong> utilizar la K media sugerida por el protocolo<br />

instaurado en el equipo <strong>de</strong> biometría <strong>de</strong><br />

inmersión con la regla biométrica en la<br />

constante 118.4 (SRK-T II). Queratometria<br />

obtenida manualmente con el queratométro<br />

<strong>de</strong> Bausch and Lumb previamente calibrado<br />

en la valoración <strong>de</strong> optometría. Biometría <strong>de</strong><br />

1 Dr. César Carriazo<br />

2 Daniel Chávez, Optómetra.<br />

2 Dr. Julio Atencio, Resi<strong>de</strong>nte<br />

1 Oftalmólogo, Córnea y Refractiva.<br />

2 <strong>Oftalmología</strong> Uninorte.<br />

Centro Oftalmológico Carriazo.<br />

Barranquilla. Colombia.<br />

Agosto <strong>de</strong> 2008<br />

159


160<br />

inmersión realizada con el equipo Ocuscan<br />

(Alcon). Protocolo instaurado por Alcon vía<br />

web www.acrysofttoriccalculator.com para<br />

ultimar <strong>de</strong>talles <strong>de</strong>l LIO y <strong>de</strong> la técnica<br />

quirúrgica.<br />

Resultados: Utilizando el nuevo<br />

protocolo se logró neutralizar en su totalidad<br />

el <strong>de</strong>fecto esférico y astigmático <strong>de</strong> estos dos<br />

casos ejemplos alcanzando agu<strong>de</strong>zas visuales<br />

<strong>de</strong> 20/20 en el postoperatorio (POP)<br />

inmediato.<br />

<strong>Discusión</strong>: Con la queratometría media<br />

no se corrige el componente esférico <strong>de</strong> los<br />

pacientes quedando en su gran mayoría<br />

hipermétropes. Con la utilización <strong>de</strong> la K más<br />

plana <strong>de</strong> la queratometría para el cálculo <strong>de</strong>l<br />

LIO se logró corregir los componentes<br />

esférico y astigmático llegando a agu<strong>de</strong>zas<br />

visuales <strong>de</strong> 20/20 en el POP inmediato.<br />

Conclusión: Sugerimos la utilización <strong>de</strong><br />

la queratometría más plana para el cálculo <strong>de</strong>l<br />

LIO tórico en pacientes con astigmatismo >1D.<br />

Centrar el LIO en el eje exacto es<br />

imprescindible para obtener todo su po<strong>de</strong>r.<br />

Este protocolo es útil para córneas vírgenes, es<br />

<strong>de</strong>cir, que no han sido tocadas quirúrgicamente.<br />

Palabras claves: Lente intraocular, LIO<br />

tórico, astigmatismo, cálculo <strong>de</strong> LIO<br />

Abstract<br />

Objetive: Calculation of IOL toric in<br />

patients with astigmatism >1D using the<br />

flattest keratometry in rule 118.4 biometric<br />

SRK-T II.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Methods: Report of cases in which the<br />

results are displayed visually facorefractive in<br />

2 patients operated for cataract with<br />

astigmatism > 1D trouble with IOL´s toric<br />

calculated using the flat instead of using<br />

median K suggested by the protocol<br />

established in the team of biometrics<br />

immersion with the biometrics in the constant<br />

rule 118.4 (SRK-T II). Keratometry obtained<br />

manually from the keratometric Bausch and<br />

Lumb calibrated in the valuation of<br />

optometry. Using immersion biometry<br />

equipment Ocuscan (Alcon). Protocol<br />

established by Alcon Web www.<br />

acrysofttoriccalculator.com to finalize <strong>de</strong>tails<br />

of IOLs and surgical technique.<br />

Results: Using the new protocol was able<br />

to neutralize in full the spherical and astigmatic<br />

<strong>de</strong>fect of these two examples achieving 20/<br />

20 visual acuity in the postoperative period<br />

(POP) immediately.<br />

Discussion: With the median<br />

keratometry do not correct the spherical<br />

component of the patients remained in<br />

hyperopic majority. With the use of K over<br />

the flat keratometry for IOL calculation is able<br />

to correct the spherical and astigmatic<br />

components reaching visual acuity of 20/20<br />

in the POP immediately.<br />

Conclusion: We suggest the use of the<br />

flattest keratometry for IOL toric calculation<br />

in patients with astigmatism> 1D. Focus on<br />

the IOL axis is essential for obtaining accurate<br />

all its power. This protocol is useful for virgin<br />

corneas, it´s means that have not been touched<br />

surgically.


Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular tórico en pacientes con astigmatismo >1 dioptria<br />

Keywords: intraocular lens, IOL toric,<br />

astigmatism, IOL calculation<br />

Introducción<br />

La utilización <strong>de</strong>l LIO Acrysof Toric<br />

(Alcon) está encaminada al tratamiento <strong>de</strong> los<br />

pacientes con astigmatismo mo<strong>de</strong>rado a<br />

severo (>1D). Aproximadamente el 35% <strong>de</strong><br />

la población <strong>de</strong> pacientes con cataratas son<br />

candidatos para ser tratados con este LIO y<br />

el 71% <strong>de</strong> la población en general tiene<br />

astigmatismo entre 1 – 2D.<br />

El LIO Acrysof Toric es un lente <strong>de</strong><br />

acrílico <strong>de</strong> una sola pieza, con hápticas <strong>de</strong> brazo<br />

abierto en L modificadas (Stableforce), con una<br />

toricidad posterior para corregir astigmatismos<br />

corneales preexistentes y posee unas marcas<br />

<strong>de</strong>l eje tórico para su colocación exacta en el<br />

eje establecido para la corrección. Posee una<br />

longitud total: 13mm y un diámetro <strong>de</strong> óptica:<br />

6mm. Se <strong>de</strong>be implantar en el saco capsular<br />

con inyector Monarch II o con cartuchos tipos<br />

B o C. Existen actualmente en el mercado 3<br />

tipos <strong>de</strong> LIOs Acrysof Toric (SN60T3: 1.50D,<br />

SN60T4: 2.225D, SN60T5: 3.00D).<br />

Para una correcta corrección <strong>de</strong>l<br />

astigmatismo el cirujano <strong>de</strong>be tener en cuenta<br />

escoger el po<strong>de</strong>r correcto <strong>de</strong>l LIO y<br />

asegurarse <strong>de</strong> una alineación exacta <strong>de</strong>l LIO<br />

<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l saco capsular con relación al eje<br />

<strong>de</strong>l astigmatismo corneal <strong>de</strong>l paciente.<br />

Actualmente para el cálculo <strong>de</strong>l LIO<br />

Acrysof Toric se aconseja tomar la<br />

queratometría media obtenida <strong>de</strong>l promedio<br />

<strong>de</strong> la K más plana y la K más curva para todos<br />

los astigmatismos, utilizando la regla<br />

biométrica con la constante 118.4<br />

correspondiente a los rígidos naturales.<br />

Métodos<br />

Reporte <strong>de</strong> serie <strong>de</strong> casos en la cual<br />

mostramos los resultados satisfactorios <strong>de</strong><br />

pacientes operados facorefractivamente <strong>de</strong><br />

cataratas con LIO Acrysof Toric con<br />

astigmatismo preexistente >1D, utilizando la<br />

queratometría mas plana en lugar <strong>de</strong> la<br />

queratometría media sugerida por el protocolo<br />

actual para la constante correspondiente 118.4<br />

(SRK-T II)<br />

Queratrometría: Es la medida <strong>de</strong> los radios<br />

<strong>de</strong> curvatura y la potencia <strong>de</strong> los meridianos<br />

principales <strong>de</strong> la cara anterior <strong>de</strong> la córnea.<br />

Meridiano más plano correspon<strong>de</strong> a la k plana.<br />

Se utilizó el queratómetro <strong>de</strong> Bausch and Lumb<br />

previamente calibrado para la medición manual<br />

<strong>de</strong> los dos meridianos corneales<br />

Biometría: Medición <strong>de</strong> la longitud axial<br />

ocular. Se utilizó el equipo <strong>de</strong> biometría por<br />

inmersión Ocuscan (Alcon). Utilizando la K<br />

más plana en la constante 118.4 tomando el<br />

valor <strong>de</strong>l LIO para la emetropía.<br />

Topografía corneal: Estudio <strong>de</strong> la<br />

superficie corneal (mapeo <strong>de</strong> las diferencias<br />

<strong>de</strong> curvatura) que se utiliza para el estudio <strong>de</strong><br />

las irregularida<strong>de</strong>s corneales, cicatrices,<br />

queratocono y prequirúrgicos <strong>de</strong> cirugía<br />

refractiva. Es un examen que nos permite<br />

conocer las medidas a lo largo <strong>de</strong><br />

aproximadamente 11.5 mm <strong>de</strong> diámetro que<br />

tiene en promedio una córnea, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong><br />

darnos una imagen cualitativa <strong>de</strong> su forma.<br />

Pentacam: Es una cámara rotatoria que<br />

captura imágenes basadas en Scheimpflug <strong>de</strong>l<br />

segmento anterior <strong>de</strong>l ojo. La técnica basada<br />

en Scheimpflug proporciona imágenes nítidas<br />

y brillantes que incluyen información que va<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> la superficie anterior <strong>de</strong> la córnea hasta<br />

la cápsula posterior <strong>de</strong>l cristalino.<br />

161


162<br />

Las ventajas clave <strong>de</strong>l proceso <strong>de</strong> imágenes<br />

rotatorias son la medición precisa <strong>de</strong> la córnea<br />

central, la corrección <strong>de</strong> los movimientos <strong>de</strong>l<br />

ojo, la fijación sencilla para los pacientes y el<br />

tiempo <strong>de</strong> reconocimiento extremadamente<br />

corto.<br />

La Pentacam calcula un mo<strong>de</strong>lo<br />

matemático <strong>de</strong> tres dimensiones <strong>de</strong>l segmento<br />

anterior para proporcionar la siguiente<br />

información:<br />

Topografía córnea anterior y posterior y<br />

mapas <strong>de</strong> elevación<br />

Paquimetría córnea <strong>de</strong> limbo a limbo<br />

Análisis <strong>de</strong> cámara en 3D (mapa ACD,<br />

ángulo <strong>de</strong> cámara, volumen <strong>de</strong> cámara, etc.)<br />

Densidad <strong>de</strong> la lente (cuantificación <strong>de</strong> la<br />

transmitancia luminosa <strong>de</strong> la lente <strong>de</strong>l<br />

cristalino y LIO)<br />

Tomografía<br />

Cálculo <strong>de</strong> LIO mejorada para pacientes<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> LASIK, PRK y RK<br />

Acrysoft toric calculator: Programa<br />

<strong>de</strong>sarrollado por Alcon para asistir a los<br />

cirujanos. Proporciona información para<br />

ayudar al cirujano en la corrección precisa <strong>de</strong>l<br />

astigmatismo. Permite la personalización <strong>de</strong><br />

variables importantes para adaptarse a las<br />

preferencias individuales <strong>de</strong>l cirujano. Escoger<br />

el tipo <strong>de</strong> LIO a utilizar y el eje <strong>de</strong>l<br />

astigmatismo en el cual se <strong>de</strong>be colocar el LIO<br />

permite la planificación quirúrgica precisa.<br />

www.acrysoftoriccalculator.com<br />

CASO 1<br />

Paciente masculino <strong>de</strong> 45 años quien<br />

<strong>de</strong>sea realizarse cirugía refractiva. Presenta una<br />

AV SC OD: 20/50 OI: 20/60, con una<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

queratometría manual OD: 41.87/44.25*30º<br />

OI: 42.87/45.87*170º, diagnosticando un<br />

astigmatismo mixto ambos ojos; OD: +1.25-<br />

1.50*30º OI: +0.75-4.25*170º ADD: +1.75<br />

0.5m y presbicia ambos ojos. Al examen físico<br />

se encuentra un segmento anterior y posterior<br />

sano, se or<strong>de</strong>na realizar Pentacam en ambos<br />

ojos encontrando un índice <strong>de</strong> queratocono<br />

bilateral, por lo cual se or<strong>de</strong>na realizar cirugía<br />

facorefractiva con LIO tórico en ambos ojos.<br />

Figura 1ayb<br />

Para el cálculo <strong>de</strong>l LIO empleamos en la<br />

regla biométrica SRK-T II 118.4 la<br />

queratometría más plana obteniendo un LIO<br />

OD: +21.50 (+0.19) y OI:+20.50 (+0.12). Al<br />

comparar este valor con el obtenido si<br />

usábamos la K media sugerida por protocolo,<br />

la diferencia era <strong>de</strong> 1 a 1.50 D en <strong>de</strong>cremento<br />

<strong>de</strong>l po<strong>de</strong>r, es <strong>de</strong>cir, el po<strong>de</strong>r <strong>de</strong>l lente disminuía<br />

al hacer el cálculo con la k media. Tanto la<br />

ecografía como el recuento endotelial <strong>de</strong><br />

ambos ojos estaban <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> límites<br />

normales<br />

Luego se ingresaron los datos en la página<br />

web <strong>de</strong> acrysof toric calculator arrojando los<br />

resultados mostrados en la figura 2<br />

Se realizó el procedimiento quirúrgico<br />

teniendo en cuenta todas las recomendaciones<br />

realizadas por la casa productora <strong>de</strong>l lente<br />

(Alcon), obteniendo resultados satisfactorios<br />

en ambos ojos.<br />

El intervalo <strong>de</strong> tiempo entre la<br />

intervención <strong>de</strong> cada ojo fue <strong>de</strong> 8 días. En el<br />

postoperatorio inmediato se obtuvieron los<br />

siguientes resultados en la optometría: AV SC<br />

OD: 20/25 OI: 20/20, LIOs in situ sin<br />

ninguna complicación postoperatoria,<br />

con una refracción final OD: +0.25-0.5x0º OI:<br />

+0.25-0.50x120º con una AV ambos ojos:<br />

20/20 .


CASO 2<br />

Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular tórico en pacientes con astigmatismo >1 dioptria<br />

Paciente masculino <strong>de</strong> 61 años quien<br />

<strong>de</strong>sea realizarse cirugía refractiva. Al ingreso<br />

tiene una AV SC OD: 20/100, OI: 20/60,<br />

con una queratometría OD: 43.87/46.00*60º,<br />

OI: 44.00/44.75*90º. Al momento <strong>de</strong>l<br />

examen queratométrico se evi<strong>de</strong>ncian las<br />

miras distorsionadas en el OD por lo cual se<br />

sospecha <strong>de</strong> queratocono. Se diagnostica un<br />

astigmatismo hipermetrópico OD: +2.25-<br />

2.25x75º (20/30), OI: +1.75-1.00x90º (20/<br />

20), presbicia y sospecha <strong>de</strong> queratocono<br />

OD. Al examen oftalmológico se evi<strong>de</strong>ncia<br />

esclerosis + bilateral, un segmento anterior<br />

sano, PIO normal. Se diagnostica catarata en<br />

ambos ojos y sospecha <strong>de</strong> queratocono OD,<br />

se solicita Pentacam AO en el cual se<br />

evi<strong>de</strong>ncia un índice <strong>de</strong> queratocono +,<br />

motivo por el cual se or<strong>de</strong>na cirugía<br />

facorefractiva con lente intraocular tórico<br />

OD. Figura 3ayb<br />

Se calcula el lente intraocular Tórico <strong>de</strong><br />

ambos ojos utilizando la regla biométrica<br />

SRK-T II con la constante 118.4, utilizando<br />

la queratometría más plana obteniendo para<br />

el OD un lente <strong>de</strong>: +20.00D (+0.14), y un<br />

lente <strong>de</strong> +19.00D (+0.06) si se hubiera<br />

utilizado la queratometría media como<br />

sugiere el protocolo. Exámenes<br />

prequirúrgicos normales.<br />

Se realizó el procedimiento quirúrgico<br />

sin complicaciones guardando todas las<br />

recomendaciones sugeridas para la<br />

colocación <strong>de</strong>l lente Tórico. En el control <strong>de</strong><br />

8 días postoperatorios se encuentra un LIO<br />

insitu con una AV SC OD: 20/20 con<br />

refracción <strong>de</strong> +0.50-0.50x90º (20/20),<br />

<strong>de</strong>fecto corregido en su totalidad.<br />

Resultados<br />

En los casos reportados mostramos los<br />

resultados postoperatorios <strong>de</strong> dos pacientes<br />

(tres ojos) a los cuales se les calculó su lente<br />

intraocular tórico con la queratometría más<br />

plana en vez <strong>de</strong> utilizar la queratometría media<br />

producto <strong>de</strong> la K1 y K2 recomendado por la<br />

casa matriz. Logramos una agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong><br />

20/20 en estos casos en el postoperatorio<br />

inmediato y hemos seguido teniendo<br />

resultados iguales en nuestros pacientes<br />

subsecuentes. Corregimos el <strong>de</strong>fecto <strong>de</strong> estos<br />

pacientes en su totalidad, neutralizando el<br />

componente esférico y astigmático<br />

<strong>Discusión</strong><br />

Dados los regulares resultados en cuanto<br />

a agu<strong>de</strong>za visual obtenidos en los primeros tres<br />

pacientes operados facorefractivamente con<br />

lente intraocular tórico nos dimos a la tarea <strong>de</strong><br />

averiguar qué estaba sucediendo. Analizamos<br />

la parte correspondiente al procedimiento<br />

quirúrgico y no hallamos errores; analizamos<br />

entonces la parte correspondiente al cálculo <strong>de</strong>l<br />

lente intraocular y encontramos que el valor<br />

<strong>de</strong>l po<strong>de</strong>r <strong>de</strong>l lente variaba consi<strong>de</strong>rablemente<br />

en función <strong>de</strong>l valor <strong>de</strong> la K y que si usábamos<br />

la K plana en vez <strong>de</strong> la K media sugerida<br />

lográbamos neutralizar el <strong>de</strong>fecto esférico <strong>de</strong>l<br />

paciente en su totalidad, sin riesgo <strong>de</strong><br />

hipocorrección, como pasaba en nuestra<br />

casuística siguiendo el protocolo <strong>de</strong> la casa<br />

matriz (Alcon), productora <strong>de</strong>l lente, en casos<br />

<strong>de</strong> astigmatismo > 1 D pues en casos <strong>de</strong><br />

astigmatismos menores la diferencia entre las<br />

K plana y media no es significativa como se ve<br />

al momento <strong>de</strong>l cálculo.<br />

163


164<br />

Analizamos las topografías corneales,<br />

pentacam y las fórmulas preestablecidas para<br />

el cálculo <strong>de</strong> LIOs y encontramos que para<br />

pacientes con astigmatismos corneales >1D<br />

da mejores resultados la utilización <strong>de</strong> la<br />

queratometría más plana en vez <strong>de</strong> utilizar la<br />

queratometría media empleándola en la<br />

fórmula SRK-T II con la constante 118.4. El<br />

lente intraocular calculado con la K media era<br />

1 a 1.50D menor que el LIO calculo con la<br />

queratometría más plana, razón por la cual no<br />

se corregía el componente esférico.<br />

Conclusión<br />

Dado a los buenos resultados que hemos<br />

obtenido en nuestros pacientes en llevarlos a<br />

la mejor agu<strong>de</strong>za visual postoperatoria posible,<br />

Figuras<br />

Figura 1a: Pentacam OD:<br />

Muestra índice <strong>de</strong><br />

queratocono positivo K1.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

sugerimos la utilización <strong>de</strong> la queratometría<br />

más plana obtenida manualmente con el<br />

queratómetro en pacientes con astigmatismo<br />

corneales >1D.<br />

Aparte <strong>de</strong>l cálculo <strong>de</strong>l LIO es<br />

imprescindible el marcaje al ojo a operar<br />

previo al acto quirúrgico dado que el LIO <strong>de</strong>be<br />

ser colocado exactamente en el grado <strong>de</strong>l eje<br />

que arroja la página web <strong>de</strong><br />

acrysofttoriccalculator. De lo contrario se<br />

pier<strong>de</strong> el po<strong>de</strong>r <strong>de</strong>l lente tórico.<br />

Los resultados mostrados son<br />

satisfactorios para pacientes con corneas<br />

vírgenes sin cirugías previas, pero actualmente<br />

hemos tenidos resultados alentadores en<br />

pacientes con corneas previamente tocadas,<br />

utilizando la queratometría más plana ya sea<br />

obtenida manualmente o por medio <strong>de</strong> la<br />

topografía corneal en casos especiales.


Figura 1b: Pentacam<br />

OI: Muestra índice <strong>de</strong><br />

queratocono negativo.<br />

Cálculo <strong>de</strong>l lente intraocular tórico en pacientes con astigmatismo >1 dioptria<br />

Figura 2: Datos obtenidos <strong>de</strong> la web arysoftoriccalculator.com. En la cual nos muestra el eje exacto en el<br />

cual <strong>de</strong>be centrarse el LIO <strong>de</strong> ambos ojos<br />

165


166<br />

Figura 3b: Pentacam OI:<br />

Muestra índice <strong>de</strong> queratocono<br />

negativo<br />

Bibliografía<br />

1. Protocolo Alcon. Calculo <strong>de</strong>l lente intraocular<br />

Acrysof Torcí. 2007<br />

2. Clives Novis. Astigmatism and toric intraocular lenses.<br />

Current Opinion in Ophthalmology. 2000, 11:<br />

47-50.<br />

3. Achim L and Berthold S. Computerized calculation<br />

scheme for toric intraocular lenses. Acta<br />

Ophthalmologica Scandinava 2004, 82: 270-276.<br />

4. Jeffrey D. Status of toric intraocular lenses. Current<br />

Opinion in Ophthalmology 2007, 18: 58-61.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Figura 3a: Pentacam OD: Muestra<br />

índice <strong>de</strong> queratocono positivo K1<br />

5. James P, Annie O. Cataract surgery with toric intraocular<br />

lenses can optimize uncorrected postoperative<br />

visual acuity in patients with marked corneal astigmatism.<br />

Clinical science. Cornea 2007, vol 26, N 2.<br />

6. Cheryl G. Toric IOLs consi<strong>de</strong>red a cornerstone for<br />

astigmatism management. Ophthalmology times<br />

2005, 30: 89.<br />

7. Cheryl G. Toric IOL safe, effective in reducing corneal<br />

astigmatism. Ophthalmology times. 2003,<br />

28: 28.


Resumen<br />

Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela 2007<br />

Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión<br />

primario en el Estado Vargas.<br />

Objetivo: Determinar la prevalencia <strong>de</strong>l<br />

pterigión primario en el estado Vargas,<br />

Venezuela en el 2007.<br />

Método: Se llevó a cabo un estudio<br />

<strong>de</strong>scriptivo y transversal. El universo <strong>de</strong><br />

estudio estuvo constituido por los 1050<br />

pacientes captados durante el pesquisaje activo<br />

oftalmológico <strong>de</strong> los que se obtuvieron los<br />

220 portadores <strong>de</strong> pterigión primario según<br />

criterios <strong>de</strong> inclusión y exclusión<br />

<strong>de</strong>terminados. Se calculó la tasa <strong>de</strong> prevalencia<br />

<strong>de</strong> la entidad y se tuvo en cuenta diferentes<br />

variables: edad, sexo, color <strong>de</strong> la piel,<br />

ocupación, ojo afectado y grado <strong>de</strong>l pterigión.<br />

Resultados: Se encontró una prevalencia <strong>de</strong> un<br />

20.9%, con predominio <strong>de</strong> pacientes <strong>de</strong> 50<br />

años o más (44.5%), sexo femenino (56.8%),<br />

Venezuela 2007<br />

Dr. Eglis Esteban García Alcolea*<br />

* Doctor en Medicina. Especialista <strong>de</strong> 1er. Grado en<br />

<strong>Oftalmología</strong> y Medicina General Integral.<br />

Profesor Instructor.<br />

Institución: Facultad Cubana <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.<br />

FOCSA. Ciudad <strong>de</strong> La Habana. Cuba.<br />

Dirección: S-51 Apartamento 8 Micro 7<br />

Distrito José Martí. Santiago <strong>de</strong> Cuba. Cuba.<br />

E-mail: eglis@medired.scu.sld.cu<br />

Teléfono: 631267 Código postal: 90600<br />

Categoría a la que se envía: Artículo Original<br />

«El autor certifica que este trabajo no ha sido<br />

publicado ni está en vías <strong>de</strong> consi<strong>de</strong>ración para<br />

publicación en otra revista, ni tenemos intereses<br />

comerciales. Asimismo transfiero los <strong>de</strong>rechos <strong>de</strong><br />

propiedad (copyright) <strong>de</strong>l presente trabajo a la<br />

Revista <strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.»<br />

167


168<br />

color <strong>de</strong> piel mestiza (76.4%) y con ocupación<br />

<strong>de</strong> riesgo (66.8%); el ojo más afectado fue el<br />

izquierdo (41.4%) y el grado I según su<br />

extensión sobre la córnea prevaleció en un<br />

55.0%.<br />

Conclusiones: Se encontró una alta<br />

prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el estado<br />

venezolano <strong>de</strong> Vargas en este año, en comparación<br />

con otros medios que han realizado<br />

investigaciones sobre dicha patología ocular.<br />

Palabras Clave: Pterigión, prevalencia,<br />

patología ocular, pesquisaje.<br />

Abstract<br />

Objective: To <strong>de</strong>termine the prevalence<br />

of primary pterygium in Vargas state,<br />

Venezuela during 2007.<br />

Method: A <strong>de</strong>scriptive and transversal<br />

study was ma<strong>de</strong>. The universe was 1050<br />

patients captured during ophthalmologic<br />

active screening and 220 of them were the<br />

sample with primary pterygium according to<br />

inclusion and exclusion criteria. Prevalence of<br />

the disease was calculated and it was taken into<br />

consi<strong>de</strong>ration different variables: age, sex, skin<br />

colour, occupation, eye affected and gra<strong>de</strong> of<br />

pterygium.<br />

Results: 20.9% was the prevalence of the<br />

pterygium found, patients of 50 years or more<br />

were predominant (44.5%), female (56.8%),<br />

brown skin (76.4%) and with risk occupation<br />

(66.8%); eye more affected was left one<br />

(41.4%) and gra<strong>de</strong> I according to its extension<br />

upon cornea (55.0%).<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Conclusions: A high prevalence of<br />

primary pterygium was found in Vargas state<br />

Venezuela in 2007 in comparison with other<br />

research works about this ocular disease in<br />

different areas.<br />

Key words: pterygium; prevalence; ocular<br />

disease; screening.<br />

Introducción<br />

Varias son las enfermeda<strong>de</strong>s que limitan<br />

el perfecto funcionamiento <strong>de</strong>l aparato visual,<br />

entre ellas encontramos el pterigión palabra<br />

que proce<strong>de</strong> <strong>de</strong> la raíz griega pterón (pteron),<br />

ala, <strong>de</strong> don<strong>de</strong> <strong>de</strong>rivó ptéryx, ptérigos (pterux, -<br />

ugoV), ala, o que tiene alas. 1<br />

Por su apariencia antiestética y su<br />

naturaleza progresiva, el pterigión es una <strong>de</strong><br />

las más antiguas afecciones oculares <strong>de</strong>scritas.<br />

Los estudios iniciales realizados por el médico<br />

hindú Susruta, consi<strong>de</strong>rado como el primer<br />

cirujano oftalmólogo, datan <strong>de</strong> mil años a.C.<br />

<strong>de</strong>scribió con precisión el pterigión, su<br />

tratamiento, así como su fácil recidiva. En el<br />

Egipto faraónico, entre las muchas fórmulas<br />

existentes para su tratamiento, estaba la<br />

aplicación <strong>de</strong> pastas <strong>de</strong> incienso, antimonio,<br />

miel, o excremento <strong>de</strong> pelícano o <strong>de</strong> lagarto.<br />

Hipócrates (469 a. C.) sugirió el tratamiento<br />

con zinc, cobre, hierro, bilis, orina y leche<br />

materna. Celso (50 d.C.) y Galeno (131 d. C.)<br />

trataron el pterigión con soluciones <strong>de</strong> vino<br />

blanco, vinagre, azúcar, así como su<br />

pinzamiento y exéresis. 2<br />

El pterigión es una proliferación<br />

fibrovascular <strong>de</strong>l tejido conjuntival que crece<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> la conjuntiva bulbar hacia la córnea y<br />

está clasificado <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> las <strong>de</strong>generaciones


Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela 2007<br />

no involutivas o tumoraciones epiteliales<br />

benignas corneales. Pue<strong>de</strong> ser congénito y<br />

adquirido, normalmente tiene forma<br />

triangular, con su base localizada en la periferia<br />

y el ápex inva<strong>de</strong> la córnea- <strong>de</strong> forma regular<br />

se hallan en el área interpalpebral- a las 3 h y a<br />

las 9 h. También pue<strong>de</strong> ser unipolar (sólo<br />

afecta una parte) o bipolar, cuando afecta tanto<br />

la parte temporal como la nasal, aunque<br />

normalmente es nasal o pue<strong>de</strong> ser unilateral o<br />

bilateral. Habitualmente muestra un<br />

crecimiento horizontal que pue<strong>de</strong> llegar a<br />

afectar el eje visual. Se divi<strong>de</strong> en tres partes:<br />

cabeza, cuello y cuerpo. La cabeza inva<strong>de</strong> y<br />

avanza sobre la córnea en forma centrípeta,<br />

ocasionando múltiples molestias,<br />

astigmatismo y disminución <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za<br />

visual. Aunque los factores que intervienen<br />

en la etiología <strong>de</strong>l pterigión no están <strong>de</strong>l todo<br />

aclarados, se ha encontrado que es más común<br />

en climas cálidos. 3-6<br />

Por su posición latitudinal (1 o a 12 o N), al<br />

norte <strong>de</strong> Sudamérica, Venezuela está bajo la<br />

influencia <strong>de</strong> la hondonada intertropical <strong>de</strong><br />

bajas presiones ecuatoriales, por lo que el clima<br />

es tropical árido con una temperatura media<br />

anual <strong>de</strong> 28ºC, con escasas amplitu<strong>de</strong>s<br />

térmicas diarias y anuales. Por estas cuestiones<br />

<strong>de</strong> carácter geográfico se consi<strong>de</strong>ra que el<br />

clima <strong>de</strong> Venezuela y, en particular, el <strong>de</strong>l<br />

Estado Vargas son propicios para la aparición<br />

<strong>de</strong>l pterigión como problema <strong>de</strong> salud visual<br />

poblacional 7 . Ya que el Pterigión ha sido<br />

reportado como la patología ocular que más<br />

frecuentemente se está operando en la Misión<br />

Milagro y que en estadios avanzados pue<strong>de</strong><br />

conducir a la ceguera, se consi<strong>de</strong>ró importante<br />

<strong>de</strong>terminar su prevalencia en esta ciudad en<br />

el año 2007, <strong>de</strong> la cual no existen estudios<br />

previos publicados.<br />

Lo anterior contribuirá a elevar el estado <strong>de</strong><br />

salud <strong>de</strong> dicha población y a po<strong>de</strong>r establecer<br />

comparaciones en años veni<strong>de</strong>ros tomando<br />

este estudio como punto <strong>de</strong> referencia que se<br />

realizó en un momento clave, inmerso en la<br />

Misión Milagro y producto <strong>de</strong> un pesquisaje<br />

activo oftalmológico sin prece<strong>de</strong>ntes en la<br />

historia <strong>de</strong> Venezuela.<br />

Método<br />

Se realizó un estudio <strong>de</strong>scriptivo y<br />

transversal. El universo <strong>de</strong> estudio estuvo<br />

constituido por los 1050 pacientes captados<br />

durante el pesquisaje oftalmológico <strong>de</strong> don<strong>de</strong><br />

se seleccionó una muestra <strong>de</strong> forma aleatoria<br />

simple <strong>de</strong> 220 pacientes a partir <strong>de</strong> los 20 años<br />

<strong>de</strong> edad.<br />

Criterio <strong>de</strong> inclusión:<br />

- Se tuvo en cuenta todos los pacientes<br />

portadores <strong>de</strong> pterigión primario mayores<br />

<strong>de</strong> 20 años que <strong>de</strong>searon participar en el<br />

estudio.<br />

Criterio <strong>de</strong> exclusión:<br />

- No se tuvo en cuenta los pacientes<br />

portadores <strong>de</strong> pterigión recidivante.<br />

Se tomaron los datos necesarios para<br />

nuestra investigación manteniendo <strong>de</strong> forma<br />

confi<strong>de</strong>ncial aquellos que pudieran<br />

comprometer a algún paciente teniendo en<br />

cuenta los principios éticos. Para el cálculo<br />

<strong>de</strong> la prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario se<br />

utilizó la siguiente fórmula:<br />

Prevalencia = No. Casos conocidos <strong>de</strong> pterigión primario X 100<br />

Total <strong>de</strong> la población pesquisada<br />

Para darle salida a los objetivos se tuvo<br />

en cuenta diferentes variables:<br />

169


170<br />

• Grupos <strong>de</strong> eda<strong>de</strong>s: 20 a 29, 30 a 39, 40<br />

a 49, 50 años o más.<br />

• Sexo: Masculino, Femenino.<br />

• Color <strong>de</strong> la piel: Blanco, Negro, Mestizo.<br />

• Ocupación: Según la exposición a<br />

factores (rayos solares <strong>de</strong> forma<br />

excesiva, polvo, viento) en cada<br />

ocupación.<br />

- Ocupación <strong>de</strong> riesgo<br />

- Ocupación <strong>de</strong> no riesgo<br />

• Ojo afectado: Derecho, Izquierdo,<br />

Bilateral.<br />

• Grado <strong>de</strong>l pterigión: según su extensión<br />

sobre la córnea.<br />

- Grado I: Primer tercio a partir <strong>de</strong>l limbo.<br />

- Grado II: Segundo tercio.<br />

- Grado III: Del segundo tercio hasta el<br />

área pupilar.<br />

- Grado IV: Cuando el pterigión<br />

sobrepasa el área pupilar.<br />

La información se obtuvo a través <strong>de</strong> un<br />

mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> recolección <strong>de</strong> datos, que fue<br />

realizado por el autor <strong>de</strong>l trabajo por medio <strong>de</strong>l<br />

interrogatorio directo al paciente y el examen<br />

oftalmológico don<strong>de</strong> se recogieron variables <strong>de</strong><br />

interés <strong>de</strong> las hojas <strong>de</strong> cargo <strong>de</strong> pesquisaje activo<br />

oftalmológico <strong>de</strong> la Misión Milagro. Esta fue<br />

procesada con el empleo <strong>de</strong> una computadora<br />

Pentium IV 2.0 mediante la utilización <strong>de</strong> los<br />

programas <strong>de</strong>l sistema Windows Xp. La<br />

presentación incluye la construcción <strong>de</strong> tablas<br />

<strong>de</strong> frecuencias y gráficos para las diferentes<br />

variables cuantitativas y cualitativas, que son<br />

objeto <strong>de</strong> control en el estudio, utilizando<br />

medidas <strong>de</strong> resumen como valores absolutos y<br />

por cientos. El análisis se realizó a partir <strong>de</strong> la<br />

interpretación <strong>de</strong> los resultados encontrados y<br />

la síntesis <strong>de</strong> los diferentes aspectos<br />

componentes <strong>de</strong>l fenómeno los cuales quedan<br />

<strong>de</strong>scritos en este artículo.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Resultados<br />

En la Tabla 1, se muestra que la<br />

prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado<br />

Vargas. Venezuela en el 2007 fue <strong>de</strong> 20.9%.<br />

En la Tabla 2 se observa que la mayor<br />

frecuencia <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> pterigión primario se<br />

presentó en los <strong>de</strong> 50 años o más (44.5%),<br />

siendo mucho menor la frecuencia en las<br />

eda<strong>de</strong>s menores <strong>de</strong> la vida. A<strong>de</strong>más se pue<strong>de</strong><br />

apreciar una diferencia significativa <strong>de</strong> la<br />

frecuencia por sexo, con un predominio <strong>de</strong>l<br />

femenino (56.8%).<br />

En el Gráfico 1 se presenta la frecuencia<br />

<strong>de</strong> afectación <strong>de</strong>l pterigión primario en<br />

relación con el color <strong>de</strong> la piel, siendo <strong>de</strong> mayor<br />

predominio la alteración en los pacientes <strong>de</strong><br />

piel mestiza (76.4%).<br />

En el Gráfico 2 se presenta la frecuencia<br />

<strong>de</strong> afectación <strong>de</strong>l pterigión primario según<br />

ocupación, predominando la alteración en los<br />

pacientes que tuvieron ocupación <strong>de</strong> riesgo<br />

(66.8%).<br />

En el Gráfico 3 se presenta la frecuencia<br />

<strong>de</strong> afectación <strong>de</strong>l pterigión primario en<br />

relación a cada ojo, siendo <strong>de</strong> mayor<br />

predominio la alteración en el ojo izquierdo<br />

(41.4%).<br />

En el Gráfico 4 se nos presenta la<br />

frecuencia <strong>de</strong> afectación <strong>de</strong>l pterigión <strong>de</strong><br />

acuerdo a su extensión en grados don<strong>de</strong> existe<br />

un predominio <strong>de</strong>l Grado I (55.0%).<br />

<strong>Discusión</strong><br />

El pterigión es una enfermedad ocular<br />

muy común en Vargas, Venezuela con una<br />

etiología aún no bien <strong>de</strong>finida, pero la cual<br />

asocia como factor principal a las radiaciones


Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela 2007<br />

ultravioletas. En un estudio realizado en el<br />

Perú, se presenta una prevalencia <strong>de</strong> 7.7%,<br />

estando el valor que encontrado en este<br />

estudio muy por encima <strong>de</strong> este último 8 . La<br />

prevalencia en la población china <strong>de</strong> Singapur<br />

es <strong>de</strong>l 7%, en la región <strong>de</strong> las montañas azules<br />

en Sidney (Australia) es <strong>de</strong>l 7.3%, en Victoria<br />

(Melburne, Australia) es <strong>de</strong>l 6.7% y mucho<br />

más frecuente, alcanza un 56%, en la<br />

población esquimal <strong>de</strong> Groenlandia 9-12 . En el<br />

hemisferio occi<strong>de</strong>ntal se observa una mayor<br />

frecuencia en América Central y el Caribe 13 .<br />

En Estados Unidos los índices más elevados<br />

se dan en el sur; en Cobija, Bolivia la<br />

prevalencia es <strong>de</strong>l 34.3% y en la Isla La Palma<br />

es <strong>de</strong> 7.4% 13-15 . En Cuba, el pterigión ocupa<br />

el tercer lugar <strong>de</strong> frecuencia (17.3 %) en un<br />

estudio <strong>de</strong> las patologías oftalmológicas<br />

encontradas en Manzanillo, Granma. 16<br />

Varios estudios señalan que los países más<br />

cercanos al ecuador experimentan porcentajes<br />

más altos <strong>de</strong> pterigión. Probablemente se <strong>de</strong>be<br />

a una mayor exposición al rayo ultravioleta B,<br />

el cual se ha relacionado con la alteración <strong>de</strong><br />

las células madre limbares. Otros factores que<br />

lo pue<strong>de</strong>n provocar incluyen el calor, el viento,<br />

el polvo y la exposición a ambientes secos. 8-<br />

13, 15, 17<br />

A<strong>de</strong>más, se muestra que el grupo <strong>de</strong><br />

eda<strong>de</strong>s más afectado fueron los mayores <strong>de</strong><br />

50 años lo que no se ajusta a los hallazgos <strong>de</strong><br />

otros estudios realizados don<strong>de</strong> predomina la<br />

entidad entre los 21 y 50 años. Un estudio<br />

realizado en Camagüey en el 2006 refleja<br />

predominio <strong>de</strong> este grupo <strong>de</strong> eda<strong>de</strong>s al igual<br />

que el realizado en Cobija, Bolivia en el 2007;<br />

otro estudio realizado en Cienfuegos en el año<br />

2000 muestra un predominio <strong>de</strong> los casos <strong>de</strong><br />

pterigión en el rango <strong>de</strong> edad entre 31 y 50<br />

años 14, 18, 19 . En estudio realizado en Isla <strong>de</strong> La<br />

Palma, España, en el año 2004, los casos <strong>de</strong><br />

pterigión están comprendidos entre los 41 y<br />

70 años <strong>de</strong> edad, lo que coinci<strong>de</strong> con el<br />

resultado obtenido en nuestro estudio al igual<br />

que el realizado en La Coloma, Pinar <strong>de</strong>l Río,<br />

15, 20 Cuba.<br />

El predominio <strong>de</strong> estos grupos <strong>de</strong> eda<strong>de</strong>s<br />

está dado por la constitución <strong>de</strong> los mismos<br />

por pacientes trabajadores en su mayoría, con<br />

mayor cantidad <strong>de</strong> años <strong>de</strong> exposición a<br />

factores ambientales como los rayos<br />

ultravioletas, lo que influye en mayor presencia<br />

<strong>de</strong> pterigión.<br />

Es importante notar que se encontró una<br />

mayor inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong>l pterigión entre la<br />

población femenina, cifras que coinci<strong>de</strong>n con<br />

estudios previos como en Isla <strong>de</strong> La Palma<br />

don<strong>de</strong> existe una asociación estadísticamente<br />

significativa entre el número <strong>de</strong> casos <strong>de</strong><br />

pterigión operados y el sexo femenino,<br />

explicándose esta diferencia con la mayoría <strong>de</strong><br />

los estudios, porque en su medio las mujeres<br />

<strong>de</strong>ci<strong>de</strong>n operarse por motivos estéticos, con<br />

mayor frecuencia que los hombres ya que estos<br />

esperan por criterios clínicos 15 . No obstante,<br />

este predominio aún no tiene una explicación<br />

clara; en este estudio pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>berse a<strong>de</strong>más a<br />

que en la muestra escogida <strong>de</strong> forma aleatoria<br />

las mujeres tuvieron mayor participación y las<br />

ocupaciones laborales <strong>de</strong> riesgo están <strong>de</strong> igual<br />

forma distribuidas en ambos sexos. Estos<br />

resultados difieren <strong>de</strong> los encontrados otros<br />

autores don<strong>de</strong> predomina el sexo masculino<br />

como en el estudio realizado en Camagüey, el<br />

<strong>de</strong> Cobija en Bolivia y el <strong>de</strong> La Coloma en<br />

Pinar <strong>de</strong>l Río mientras que el estudio realizado<br />

en Cienfuegos muestra que no hay gran<strong>de</strong>s<br />

diferencias entre uno u otro sexo.<br />

14, 18-20<br />

El color <strong>de</strong> piel mestiza aportó el mayor<br />

número <strong>de</strong> casos lo que no coinci<strong>de</strong> con el<br />

171


172<br />

único estudio encontrado que analiza esta<br />

variable, el <strong>de</strong> La Coloma en Pinar <strong>de</strong>l Río<br />

don<strong>de</strong> hay un predominio <strong>de</strong>l color blanco 20 .<br />

A<strong>de</strong>más, la prevalencia <strong>de</strong> un color <strong>de</strong> la piel u<br />

otro en cada estudio, está en <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong><br />

las características <strong>de</strong>mográficas <strong>de</strong> la población<br />

en estudio.<br />

Los pacientes con ocupaciones <strong>de</strong> riesgo<br />

predominaron en este estudio lo que coinci<strong>de</strong><br />

con el realizado en Camagüey y el <strong>de</strong> La<br />

Coloma en Pinar <strong>de</strong>l Río, don<strong>de</strong> predominan<br />

los pacientes que realizan labores agrícolas,<br />

seguidos <strong>de</strong> los pacientes que trabajan en<br />

cocinas (expuestos al calor) y al aire libre 18, 20 .<br />

El estudio realizado en Cienfuegos muestra que<br />

la relación existente entre la ocupación <strong>de</strong> los<br />

pacientes y la exposición a agentes irritantes<br />

externos pue<strong>de</strong> contribuir a la aparición y<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la enfermedad. Entre los agentes<br />

físicos referidos están las radiaciones solares,<br />

el polvo, el viento y el calor 19 , agentes a los<br />

que también se encontraban expuestos los<br />

pacientes con ocupaciones <strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong>l<br />

estudio (pescadores, campesinos, cocineros,<br />

constructores, jardineros, estibadores <strong>de</strong>l<br />

puerto y <strong>de</strong>l aeropuerto). Otros estudios<br />

también muestran la ocupación laboral como<br />

factor <strong>de</strong> riesgo para el pterigión. 9-13<br />

En relación al ojo mayormente afectado,<br />

se mostró que existe una mayor alteración en<br />

el ojo izquierdo. Esto no coinci<strong>de</strong> con los<br />

hallazgos <strong>de</strong> otros autores don<strong>de</strong> para la<br />

mayoría la afectación más frecuente es bilateral<br />

14-19 . En el estudio realizado en La Coloma,<br />

Pinar <strong>de</strong>l Río, no es significativa la diferencia<br />

existente en la frecuencia <strong>de</strong>l pterigión en uno<br />

u otro ojo, lo que coinci<strong>de</strong> con varios estudios<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

que no muestran diferencias significativas en<br />

este aspecto 20 . En este caso no se constatan<br />

hasta la fecha estudios científicos publicados<br />

que <strong>de</strong>muestren la preferencia <strong>de</strong> uno u otro<br />

ojo en dicha patología.<br />

Finalmente, si se tiene en cuenta la<br />

extensión en grados <strong>de</strong>l pterigión, el grado I<br />

fue el más frecuente en este medio seguido<br />

<strong>de</strong>l grado II, lo que difiere <strong>de</strong> los resultados<br />

encontrados por otros estudios en relación a<br />

este parámetro, don<strong>de</strong> predominan los grados<br />

III y IV 9-13 . Esto se <strong>de</strong>bió al trabajo <strong>de</strong><br />

pesquisa activa oftalmológica realizado en<br />

Venezuela en el año 2006 por parte <strong>de</strong> la<br />

Misión Milagro para <strong>de</strong>tectar casos con la<br />

patología en estadios avanzados y operarlos.<br />

Resultados similares fueron encontrados en<br />

el estudio realizado en Cobija, Bolivia aunque<br />

en este último predomina el pterigión grado<br />

II con ausencia <strong>de</strong>l grado I teniendo<br />

condiciones similares <strong>de</strong> pesquisaje activo<br />

oftalmológico que en Venezuela, pero con una<br />

gran diferencia <strong>de</strong> tiempo en el comienzo <strong>de</strong><br />

la Misión Milagro entre ambos países 14 . Por<br />

último, se consi<strong>de</strong>ra necesario realizar la<br />

búsqueda activa o pesquisa <strong>de</strong> casos con esta<br />

patología ocular para obtener respuestas a<br />

muchas interrogantes que aún quedan por<br />

resolver. Esperamos que este trabajo lleve a<br />

los investigadores a realizarla.<br />

Para concluir, se encontró una alta<br />

prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el estado<br />

venezolano <strong>de</strong> Vargas en este año, en<br />

comparación con otros medios que han<br />

realizado investigaciones sobre dicha patología<br />

ocular.


Anexos<br />

Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela 2007<br />

Tabla 1. Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela. 2007.<br />

No. De casos %<br />

Población total pesquisada 1050 100<br />

Población con pterigión primario 220 20.9<br />

Tabla 2. Distribución <strong>de</strong> pacientes afectados por pterigión primario según grupos <strong>de</strong> eda<strong>de</strong>s y sexo.<br />

Grupos <strong>de</strong> eda<strong>de</strong>s Sexo Total<br />

Femenino Masculino<br />

No. % No. % No. %<br />

20 a 29años. 18 8.2 13 5.9 31 14.1<br />

30 a 39 años. 22 10.0 22 10.0 44 20.0<br />

40 a 49 años. 26 11.8 21 9.6 47 21.4<br />

De 50 años o más. 59 26.8 39 17.7 98 44.5<br />

Gráficos<br />

173


174<br />

Referencias Bibliográficas<br />

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Prevalencia <strong>de</strong>l pterigión primario en el Estado Vargas. Venezuela 2007<br />

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175


176<br />

Resumen<br />

Objetivo: Evaluar la agu<strong>de</strong>za visual mejor<br />

corregida (AVMC) y el espesor central macular<br />

(ECM) en respuesta al tratamiento con<br />

Bevacizumab (Avastin) intravítreo (BIV) en<br />

pacientes jóvenes con e<strong>de</strong>ma macular (EM)<br />

secundario a oclusión venosa retinal (OVR).<br />

Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo<br />

realizado en tres centros <strong>de</strong> tres países. Se<br />

revisaron las historias clínicas <strong>de</strong> 13 pacientes<br />

(13 ojos) con EM secundario a oclusión <strong>de</strong><br />

rama o <strong>de</strong> vena central <strong>de</strong> la retina (ORVR u<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Bevacizumab (Avastin)<br />

intravítreo para el tratamiento<br />

<strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario<br />

a oclusión venosa retinal en<br />

pacientes jóvenes.<br />

Estudio piloto.<br />

Juan G. Sánchez, MD 1**<br />

Juan M. Palacio, MD 1*<br />

Mauricio Arango, MD 1*<br />

J. Fernando Arévalo, MD FACS 2**<br />

Lihteh Wu, MD 3**<br />

Claudia Acosta, MD 1***<br />

Liliana Zuluaga, MD 1**<br />

Servicio <strong>de</strong> Retina y Vítreo, Universidad CES, Instituto<br />

Nacional <strong>de</strong> Investigación en <strong>Oftalmología</strong> (INIO), Me<strong>de</strong>llín,<br />

Colombia, 1 Clínica Oftalmológica Centro Caracas, Caracas,<br />

Venezuela, 2 Instituto <strong>de</strong> Cirugía Ocular, San José, Costa Rica,<br />

3.<br />

* Resi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.<br />

** Subespecialista en Retina.<br />

*** Oftalmólogo.<br />

Correspon<strong>de</strong>ncia: Juan G. Sánchez, MD, Servicio <strong>de</strong> Retina y<br />

Vítreo, Instituto Nacional <strong>de</strong> Investigación en <strong>Oftalmología</strong><br />

(INIO), Me<strong>de</strong>llín, Colombia.<br />

Teléfono: (094) 576-7284. Fax: (094) 576-7284. Dirección <strong>de</strong><br />

E-mail: juangosa@yahoo.com<br />

Los autores no tienen propiedad o interés financiero en<br />

ninguno <strong>de</strong> los productos o técnicas mencionadas en este<br />

artículo.<br />

Este trabajo fue presentado en :<br />

III Congreso Panamericano <strong>de</strong> Retina y Vítreo. Hotel Hilton.<br />

Margarita, Estado Nueva Esparta. Venezuela. Mayo <strong>de</strong> 2008.<br />

XXXIII Congreso Nacional <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>, <strong>Sociedad</strong><br />

<strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong>.<br />

Cartagena, Colombia. Agosto <strong>de</strong> 2008.


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

OVCR) tratados con BIV a dosis <strong>de</strong> 1.25 mg<br />

y 2.50 mg. Los pacientes recibieron una<br />

valoración oftalmológica completa que incluyó<br />

agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> Snellen (AV), angiografía<br />

fluoresceínica (AF) y tomografía <strong>de</strong> coherencia<br />

óptica (OCT).<br />

Resultados: Se analizaron únicamente<br />

aquellos pacientes menores <strong>de</strong> 45 años con un<br />

seguimiento mínimo <strong>de</strong> 6 meses. La media<br />

<strong>de</strong>l tiempo <strong>de</strong> seguimiento fue <strong>de</strong> 30 semanas<br />

(mediana: 24 semanas, rango: 24-70). La<br />

AVMC <strong>de</strong> base fue en promedio <strong>de</strong> 20/250,<br />

logMAR=1.1 y mejoró a 20/80, logMAR=0.6<br />

a los 6 meses (p=0.010). El promedio <strong>de</strong>l ECM<br />

al inicio fue <strong>de</strong> 421.61µm ± 152.04µm,<br />

disminuyó a 258.76µm ± 78.98µm al mes <strong>de</strong><br />

iniciado el tratamiento y permaneció estable<br />

hasta el sexto mes <strong>de</strong> seguimiento (p=0.026).<br />

El análisis por subgrupos <strong>de</strong> la AVMC reveló<br />

que 5 ojos (38.5%) permanecieron estables, 8<br />

ojos (61.5%) mejoraron 3 o más líneas <strong>de</strong><br />

visión y ningún paciente presentó perdida <strong>de</strong><br />

la AVMC. Los eventos adversos incluyeron<br />

aumento transitorio <strong>de</strong> la presión intraocular<br />

(PIO) en 4 ojos y catarata en 2 ojos. No se<br />

observaron eventos adversos sistémicos serios.<br />

Conclusiones: La aplicación <strong>de</strong> BIV a dosis<br />

<strong>de</strong> 1.25 mg y 2.5 mg provee mejoría o<br />

estabilidad en la AVMC, OCT y AF en<br />

pacientes jóvenes con EM secundario a<br />

OVR. Es necesario un ensayo clínico<br />

multicéntrico randomizado controlado para<br />

evaluar la eficacia <strong>de</strong> esta modalidad <strong>de</strong><br />

tratamiento.<br />

Palabras clave: Avastin; Bevacizumab;<br />

Oclusión venosa retinal; E<strong>de</strong>ma macular;<br />

Inyección intravítrea; OCT; Tratamiento<br />

primario.<br />

Abstract<br />

Purpose: To report Snellen best-corrected<br />

visual acuity (BCVA) and central macular<br />

thickness (CMT) response after primary<br />

intravitreal bevacizumab (IVB) (Avastin) in<br />

patients with macular e<strong>de</strong>ma (ME) secondary<br />

to retinal vein occlusion (RVO).<br />

Methods: Interventional retrospective<br />

multicenter study at 3 centers from 3<br />

countries. We reviewed the clinical records of<br />

13 consecutive patients, 13 eyes with ME<br />

secondary to branch or central retinal vein<br />

occlusion (BRVO or OVCR) treated with IVB<br />

at a dose of 1.25 mg and 2.50 mg. Patients<br />

un<strong>de</strong>rwent complete ophthalmic evaluation,<br />

inclu<strong>de</strong>d Snellen visual acuity testing,<br />

fluorescein angiography (FA) and optical<br />

coherence tomography (OCT) at baseline and<br />

follow-up visits.<br />

Results: Only patients with a follow-up<br />

of at least 6 months, and an age un<strong>de</strong>r 45 years<br />

old were inclu<strong>de</strong>d in this analysis. The mean<br />

length of follow-up was 30.15 weeks (median:<br />

24 weeks, range: 24–70 weeks). The average<br />

number of IVB injections per eye was 1.92<br />

(range: 1 to 5). Mean baseline BCVA was 20/<br />

250, logMAR=1.1, and the mean 6 months<br />

BCVA was 20/80, logMAR=0.6 (p=0.010).<br />

The CMT at baseline by OCT had a mean of<br />

421.61µm ± 152.04µm which was<br />

significantly reduced to 258.76µm ± 78.98µm<br />

following 1 month after initial treatment, this<br />

difference was maintained at 6 months<br />

(p=0.026). Final BCVA analysis by sub-groups<br />

<strong>de</strong>monstrated that 5 (38.5%) eyes remained<br />

stable, and 8 (61.5%) eyes improved three or<br />

more lines of BCVA. No patient had a <strong>de</strong>crease<br />

177


178<br />

in BCVA. Ocular adverse events inclu<strong>de</strong>d<br />

transient increased intraocular pressure in 4<br />

eyes and cataract in 2 eyes. No serious systemic<br />

adverse events were observed.<br />

Conclusion: Primary IVB at doses of 1.25<br />

mg and 2.5 mg seem to provi<strong>de</strong> stability or<br />

improvement in BCVA, OCT, and FA in<br />

younger patients with ME secondary to RVO<br />

at 6 months. A multicenter, randomized,<br />

controlled clinical trial with longer follow-up<br />

is nee<strong>de</strong>d to evaluate the efficacy of this<br />

treatment modality.<br />

Introducción<br />

La oclusión venosa retinal (OVR) es la<br />

segunda enfermedad más común <strong>de</strong> la retina<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la retinopatía diabética. 1 Su<br />

prevalencia oscila entre 0,7% y 1,6% en la<br />

población general 2 y afecta principalmente a<br />

los adultos entre la quinta y séptima década<br />

<strong>de</strong> la vida. En adultos jóvenes es <strong>de</strong> ocurrencia<br />

poco común siendo siempre un hallazgo<br />

preocupante.<br />

La disminución <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual (AV)<br />

en estos pacientes pue<strong>de</strong> ser secundaria a<br />

ausencia <strong>de</strong> perfusión capilar macular,<br />

hemorragia retinal, <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> retina,<br />

hemorragia vítrea, e<strong>de</strong>ma macular (EM) o<br />

glaucoma neovascular. 3<br />

El Grupo <strong>de</strong> Estudio <strong>de</strong> la Oclusión <strong>de</strong><br />

Vena Central <strong>de</strong> la retina (OVCR) analizó el<br />

pronóstico visual <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> un episodio <strong>de</strong><br />

OVCR en pacientes jóvenes y mayores; ellos<br />

reportaron que el pronóstico <strong>de</strong>pendía <strong>de</strong> la<br />

AV inicial. El 65% <strong>de</strong> los pacientes cuya AV<br />

inicial era buena (20/40 o mejor) permaneció<br />

en el mismo rango <strong>de</strong> visión al final <strong>de</strong>l estudio.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Los pacientes con AV inicial intermedia (20/<br />

50 a 20/200) mostraron un resultado variable:<br />

el 19% mejoró a más <strong>de</strong> 20/50, el 44%<br />

permaneció en el grupo intermedio y el 37%<br />

tuvo una AV final inferior a 20/200. Entre los<br />

pacientes que presentaron una agu<strong>de</strong>za AV<br />

<strong>de</strong>ficiente en la primera consulta (


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

OVCR. 9,10 Los mecanismos mediante los<br />

cuales la fotocoagulación previene o inhibe la<br />

exudación son complejos, y todavía no se han<br />

dilucidado totalmente. Uno <strong>de</strong> sus efectos es<br />

reducir el flujo <strong>de</strong> sangre a través <strong>de</strong>l lecho<br />

vascular anormal. 11,12 Otra opción para el<br />

tratamiento <strong>de</strong>l EM secundario a OVR<br />

consiste en la inyección <strong>de</strong> triamcinolona en<br />

la cavidad vítrea pero el éxito <strong>de</strong>l tratamiento<br />

se ha visto limitado por complicaciones<br />

oculares tales como la hipertensión ocular (que<br />

ocurre entre un 16% y 61,53% <strong>de</strong> los ojos<br />

tratados), la progresión rápida <strong>de</strong> catarata en<br />

la mitad <strong>de</strong> los ojos fáquicos y la<br />

pseudoendoftalmitis. 14-19<br />

El bevacizumab (Avastin, Genentech) es<br />

un agente que inhibe los efectos <strong>de</strong>l VEGF.<br />

Aprobado originalmente por la<br />

Administración <strong>de</strong> Drogas y Alimentos <strong>de</strong> los<br />

Estados Unidos (FDA) para el tratamiento <strong>de</strong>l<br />

cáncer <strong>de</strong> colon se ha utilizado por fuera <strong>de</strong><br />

las recomendaciones iniciales para tratar<br />

diversas enfermeda<strong>de</strong>s oculares. En la<br />

literatura hay varios estudios sobre la<br />

administración intravítrea <strong>de</strong> anticuerpos<br />

contra el VEGF para el EM secundario a OVR<br />

en pacientes mayores. Sin embargo, ninguno<br />

<strong>de</strong> ellos se refiere a los anti-VEGF como<br />

tratamiento primario para el EM secundario<br />

a OVR en pacientes más jóvenes. Cada vez se<br />

generaliza más el uso <strong>de</strong> los medicamentos<br />

anti-VEGF aunque es necesario investigar más<br />

a fondo algunos problemas no resueltos tales<br />

como, el esquema i<strong>de</strong>al, la duración <strong>de</strong>l<br />

tratamiento, el potencial <strong>de</strong> los tratamientos<br />

combinados y las preocupaciones sobre la<br />

seguridad en la inhibición prolongada <strong>de</strong>l<br />

VEGF.<br />

El propósito <strong>de</strong> este estudio retrospectivo<br />

es informar acerca <strong>de</strong> la respuesta anatómica y<br />

funcional en términos <strong>de</strong> espesor central<br />

macular (ECM) y <strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za visual mejor<br />

corregida (AVMC) medida por el método <strong>de</strong><br />

Snellen seis meses <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la aplicación <strong>de</strong><br />

Bevacizumab (1.25 mg o 2.5 mg) en la cavidad<br />

vítrea (BIV) como tratamiento primario en<br />

pacientes jóvenes con OVR.<br />

Pacientes y métodos<br />

Tras obtener la aprobación institucional<br />

en tres centros <strong>de</strong> tres países iniciamos una<br />

revisión retrospectiva <strong>de</strong> las historias clínicas<br />

<strong>de</strong> 13 ojos correspondientes a 13 pacientes<br />

menores <strong>de</strong> 45 años <strong>de</strong> edad con EM<br />

secundario a ORVR u OVCR tratados al<br />

menos con una aplicación <strong>de</strong> BIV a dosis <strong>de</strong><br />

1.25 mg o 2.5 mg y con un seguimiento<br />

mínimo <strong>de</strong> 6 meses.<br />

La <strong>de</strong>cisión <strong>de</strong> cuando administrar a un<br />

paciente 1.25 mg o 2.5 mg <strong>de</strong> bevacizumab<br />

fue tomada in<strong>de</strong>pendientemente por cada<br />

cirujano. En nuestro grupo, varios cirujanos<br />

inyectan <strong>de</strong> rutina 2.5 mg mientras que otros<br />

utilizan una dosis <strong>de</strong> 1.25 mg. En todos los<br />

casos, el BIV se aplicó tras obtener el<br />

consentimiento informado <strong>de</strong> cada paciente.<br />

Fueron informados <strong>de</strong> los posibles efectos<br />

adversos, entre ellos, aumento <strong>de</strong> la presión<br />

intraocular (PIO), <strong>de</strong>sarrollo o progresión <strong>de</strong><br />

catarata, <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> retina,<br />

inflamación post-inyección y endoftalmitis.<br />

No se ofreció el bevacizumab a los pacientes<br />

con hipertensión no controlada o cualquier<br />

historia reciente <strong>de</strong> infarto <strong>de</strong> miocardio o<br />

acci<strong>de</strong>nte cerebrovascular. Todos los pacientes<br />

fueron evaluados bajo un examen clínico que<br />

incluyó, AVMC <strong>de</strong>terminada mediante la<br />

cartilla <strong>de</strong> Snellen no normalizada y<br />

179


180<br />

convertida para el análisis a la escala<br />

logarítmica <strong>de</strong>l ángulo mínimo <strong>de</strong> resolución<br />

(log MAR), medición <strong>de</strong> la PIO, examen <strong>de</strong>l<br />

segmento anterior con lámpara <strong>de</strong> hendidura,<br />

examen <strong>de</strong>l fondo <strong>de</strong> ojo bajo dilatación con<br />

oftalmoscopía indirecta y angiografía<br />

fluoresceínica (AF). Se analizaron las<br />

características basales <strong>de</strong> la retina central<br />

mediante OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss,<br />

Dublin, CA) utilizando seis lecturas diagonales<br />

lentas <strong>de</strong> líneas radiales <strong>de</strong> 6 mm a través <strong>de</strong> la<br />

pupila dilatada con las versiones 3.0 y 4.0 <strong>de</strong>l<br />

software. El espesor central macular <strong>de</strong> 1mm<br />

(ECM) se obtuvo mediante el mapa <strong>de</strong><br />

espesores maculares.<br />

Una vez preparado el paciente <strong>de</strong> una<br />

manera convencional, se instiló yodopovidona<br />

al 5%, se utilizó un blefaróstato para estabilizar<br />

los párpados y luego se aplicó una inyección<br />

<strong>de</strong> 1.25 mg (0.05 ml) o 2.5 mg (0.1 ml) <strong>de</strong><br />

bevacizumab 3.5 mm posterior al limbo a<br />

través <strong>de</strong> la pars plana inferotemporal con una<br />

aguja calibre 30 bajo anestesia tópica. Después<br />

<strong>de</strong> la inyección se examinó la PIO y la<br />

perfusión arterial retinal, se formuló a los<br />

pacientes antibióticos tópicos durante cinco<br />

días - clorhidrato <strong>de</strong> moxifloxacina<br />

(Vigamox®) o gatifloxacina (Zymaran®) y<br />

se realizó un control por oftalmología una<br />

semana <strong>de</strong>spués. Posteriormente, se evaluó a<br />

los pacientes cada 4 a 6 semanas y fueron<br />

reinyectados hasta alcanzar la resolución <strong>de</strong>l<br />

EM. En los meses 1, 3 y 6 se realizaron nuevas<br />

tomas <strong>de</strong> OCT. La AF se realizó a criterio <strong>de</strong>l<br />

examinador pero al menos una vez <strong>de</strong>spués<br />

<strong>de</strong> la primera inyección. Se repitieron las<br />

inyecciones en los casos en los cuales reapareció<br />

el EM. Se <strong>de</strong>finió la recidiva como una<br />

disminución <strong>de</strong> la AVMC asociada con un<br />

aumento <strong>de</strong>l líquido intrarretinal <strong>de</strong>bido a EM<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

en la OCT (e” 50 µ <strong>de</strong> espesor central <strong>de</strong> la<br />

mácula) y/o en la AF luego <strong>de</strong> haberse<br />

observado resolución completa o parcial en las<br />

citas anteriores.<br />

Todos los datos se consignaron en una<br />

hoja electrónica <strong>de</strong> MS-Excel 2000 (Microsoft<br />

Corporation, Unterschleissheim, Germany) y<br />

se analizaron mediante el SPSS V13.0 para<br />

Windows (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA).<br />

Para el análisis estadístico se realizó el test <strong>de</strong><br />

Friedman y se tomó como significativo un<br />

valor <strong>de</strong> P


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

lipoproteínas o plaquetas, viscosidad sanguínea<br />

anormal, agregación eritrocitaria elevada, así<br />

como tampoco, para el uso <strong>de</strong> anticonceptivos<br />

orales, anfetaminas o cocaína.<br />

La oclusion venosa retinal fue central en<br />

7 pacientes (53.84%) y <strong>de</strong> rama (46.15%) en<br />

los otros seis pacientes. Tres <strong>de</strong> los ojos con<br />

OVCR presentaban ausencia <strong>de</strong> perfusión en<br />

al menos 30 áreas <strong>de</strong> disco <strong>de</strong>terminada por<br />

AF, mientras que los otros cuatro tenían<br />

OVCR no isquémica. Todos los pacientes con<br />

diagnóstico <strong>de</strong> ORVR presentaron<br />

compromiso <strong>de</strong> las ramas temporales. Se<br />

encontró neovascularización <strong>de</strong> la retina en dos<br />

ojos con ORVR y neovascularización <strong>de</strong> la<br />

papila en tres ojos con OVCR, uno <strong>de</strong> ellos<br />

tenía a<strong>de</strong>más neovascularización retinal.<br />

Ninguno <strong>de</strong> los trece (13) pacientes había<br />

recibido previamente el medicamento. El<br />

tiempo entre el diagnóstico <strong>de</strong> la OVR y el<br />

inicio <strong>de</strong>l tratamiento con BIV estuvo entre 1<br />

y 15 meses (media, 4,07 meses). En promedio,<br />

los pacientes recibieron 1,92 inyecciones por<br />

ojo (rango, 1–5 inyecciones) cumplidos los seis<br />

meses <strong>de</strong> seguimiento. Siete <strong>de</strong> los ojos<br />

(53,8%) requirieron solamente una inyección,<br />

cuatro ojos (30,7%) necesitaron una segunda<br />

inyección, en promedio 11 semanas <strong>de</strong>spués<br />

<strong>de</strong> la primera (rango, 5–16 semanas) y dos<br />

pacientes (15,3%) requirieron 5 inyecciones.<br />

(Tabla 1)<br />

Luego <strong>de</strong>l primer mes <strong>de</strong> la inyección<br />

inicial se observó mejoría <strong>de</strong> la AVMC y <strong>de</strong>l<br />

ECM, estos cambios fueron significativos y se<br />

mantuvieron durante los 6 meses <strong>de</strong><br />

seguimiento. Al mes, la AVMC había<br />

mejorado <strong>de</strong> 20/250, log MAR=1,1 (intervalo,<br />

20/63, log MAR 0,5 a 20/Movimiento <strong>de</strong><br />

manos (MM), log MAR=1,9) a 20/100, log<br />

MAR=0,7 (intervalo, 20/25, log MAR=0.1 a<br />

20/MM, log MAR=1.9), diferencia que fue<br />

estadísticamente significativa (p


182<br />

<strong>Discusión</strong><br />

El e<strong>de</strong>ma macular en pacientes con<br />

ORVR u OVCR es un hallazgo común y<br />

causante <strong>de</strong> pérdida <strong>de</strong> visión. Se han<br />

estudiado varias intervenciones para tratar esta<br />

condición, entre ellas la vainotomía, 20-25 la<br />

anastomosis coriorretiniana inducida por láser<br />

y las inyecciones intravítreas <strong>de</strong><br />

corticoesteroi<strong>de</strong>s; 26-30 todas ellas con diversos<br />

grados <strong>de</strong> éxito en términos <strong>de</strong> engrosamiento<br />

retinal y agu<strong>de</strong>za visual. El estudio <strong>de</strong> OVCR<br />

no <strong>de</strong>mostró un beneficio estadísticamente<br />

significativo <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista <strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za<br />

visual con el tratamiento <strong>de</strong> láser en rejilla. 11<br />

Por otra parte, el grupo <strong>de</strong> estudio <strong>de</strong> la ORVR<br />

<strong>de</strong>mostró que la fotocoagulación macular en<br />

rejilla fue benéfica para los ojos con EM<br />

perfundido, obteniendo una mejoría <strong>de</strong> 2 o<br />

más líneas <strong>de</strong> visión en el 63% <strong>de</strong> los casos<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> tres años <strong>de</strong> seguimiento. 10<br />

Adicionalemnete, se ha <strong>de</strong>mostrado que la<br />

triamcinolona intravítrea es útil para mejorar<br />

la agu<strong>de</strong>za visual y reducir el EM en pacientes<br />

con OVR, sin embargo, sus efectos son<br />

transitorios, poco constantes, y en alto<br />

porcentage <strong>de</strong> pacientes se asocia con efectos<br />

adversos relacionados con la propia<br />

suspensión, endoftalmitis no infecciosa,<br />

aumento <strong>de</strong> la presion intraocular y el<br />

<strong>de</strong>sarrollo o progresión <strong>de</strong> catarata. 31,34<br />

Las OVR se asocian con grados variables<br />

<strong>de</strong> isquemia retiniana y por consiguiente,<br />

concentraciones mayores <strong>de</strong> VEGF, el cual<br />

<strong>de</strong>sempeña un papel central en la patogenia<br />

<strong>de</strong>l EM <strong>de</strong> distintas etiologías <strong>de</strong>bido a que<br />

produce disrupción <strong>de</strong> la barrera<br />

hematorretiniana que resulta en un aumento<br />

<strong>de</strong> la permeabilidad vascular. Esta apreciación<br />

ha dado lugar a nuevas modalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

investigación sobre el tratamiento <strong>de</strong>l EM<br />

secundario a OVR las cuales giran alre<strong>de</strong>dor<br />

<strong>de</strong> la inhibición <strong>de</strong>l VEGF y parecen ser<br />

prometedoras para esta condición.<br />

Nosotros reportamos los resultados<br />

obtenidos en 13 ojos con EM secundario a<br />

oclusiones venosas retinales tratados con BIV<br />

los cuales presentaron mejoría <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto<br />

<strong>de</strong> vista anatómico y funcional; con mejoría<br />

<strong>de</strong> la AVMC y reducción <strong>de</strong>l espesor retinal<br />

<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> las primeras 4 semanas <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />

la primera inyección en la mayoría <strong>de</strong> los<br />

pacientes. Aunque no se observaron eventos<br />

adversos significativos durante el estudio se<br />

encontraron algunas diferencias entre las dos<br />

dosis. La dosis <strong>de</strong> 1.25 mg <strong>de</strong> bevacizumab<br />

fue mejor tolerada y se asoció con menos<br />

efectos secundarios oculares y sistémicos que<br />

la dosis <strong>de</strong> 2.5 mg (Tabla 4).<br />

En la literatura hay varios estudios sobre<br />

la administración intravítrea <strong>de</strong> anticuerpos<br />

contra el VEGF para el EM secundario a<br />

OVCR en pacientes mayores. Iturral<strong>de</strong> y<br />

colaboradores reportaron una disminución<br />

significativa <strong>de</strong>l EM y una mejoría <strong>de</strong> la AV<br />

<strong>de</strong>finida por la duplicación <strong>de</strong>l ángulo visual<br />

en pacientes con OVCR en 14 <strong>de</strong> 16 ojos <strong>de</strong><br />

pacientes con una media <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> 76,1 años<br />

(<strong>de</strong>sviación estándar 9,8 años). Estos pacientes<br />

recibieron en promedio 2,8 inyecciones <strong>de</strong><br />

bevacizumab por ojo, sin embargo, el<br />

seguimiento fue solamente <strong>de</strong> 3 meses y 9<br />

pacientes habían recibido previamente<br />

aplicación intravítra <strong>de</strong> Triamcinolona sin<br />

mejoría alguna. 35 Costa y colaboradores<br />

realizaron un estudio prospectivo <strong>de</strong> 7<br />

pacientes para evaluar el BIV en OVCR y<br />

oclusiones hemicentrales <strong>de</strong> la retina a una<br />

dosis <strong>de</strong> 2.0 mg e intervalos <strong>de</strong> 12 semanas,<br />

ellos <strong>de</strong>scriben una mejoría o estabilización <strong>de</strong>


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

la AVMC a corto plazo y cambios maculares<br />

favorables en todos los pacientes con OVCR<br />

isquémica y EM asociado. La edad media <strong>de</strong><br />

los pacientes fue <strong>de</strong> 65 años y el período <strong>de</strong><br />

seguimiento fue <strong>de</strong> 6 meses. Cuatro pacientes<br />

mejoraron e”3 líneas <strong>de</strong> visión con respecto a<br />

la AVMC basal pero en seis pacientes fue<br />

necesario repetir las inyecciones en las semanas<br />

12 y 24, resultando en un número mayor <strong>de</strong><br />

inyecciones al requerido en nuestro estudio.<br />

Kriechbaum y colaboradores, en un estudio<br />

prospectivo, obtuvieron resultados semejantes<br />

a este estudio, con un mayor número <strong>de</strong><br />

inyecciones 5.3 inyecciones en promedio en<br />

un período <strong>de</strong> 6 meses <strong>de</strong> seguimiento. 36<br />

Priglinger y colaboradores encontraron en un<br />

estudio prospectivo <strong>de</strong> 46 pacientes con<br />

bevacizumab (1.25mg) en OVCR <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />

seis meses <strong>de</strong> segumiento resultados similares<br />

a nuestro estudio pero con un número mayor<br />

<strong>de</strong> inyecciones. 3<br />

Algunos estudios actuales han <strong>de</strong>mostrado<br />

la utilidad <strong>de</strong>l BIV para reducir el EM <strong>de</strong>bido<br />

a ORVR en pacientes mayores. Wu y col,<br />

Melvin D y col. Rabena y col, Kreutzer y col,<br />

Spandau y col, entre otros han informado<br />

sobre mejoría anatómica y funcional sin<br />

efectos secundarios adversos <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la<br />

aplicación <strong>de</strong> BIV, lo cual inicialmente<br />

<strong>de</strong>muestra, el potencial <strong>de</strong> esta terapia para el<br />

tratamiento <strong>de</strong>l EM secundario a ORVR. 20,37-<br />

39 Estos resultados son similares a los obtenidos<br />

en nuestro estudio pero incluyen pacientes<br />

previamente tratados. Casi todos estos estudios<br />

refieren un número mayor <strong>de</strong> inyecciones que<br />

el utilizado en pacientes <strong>de</strong> menor edad para<br />

obtener una mejoría similar en la AVMC,<br />

ninguno <strong>de</strong> ellos se basa en un tratamiento<br />

primario contra el VEGF y en todos los<br />

informes la media <strong>de</strong> edad <strong>de</strong> los pacientes<br />

osciló entre los 62 y los 72 años.<br />

Con base en estos resultados se ofreció<br />

bevacizumab como alternativa <strong>de</strong> tratamiento<br />

para el EM <strong>de</strong>bido a ORVR u OVCR en<br />

pacientes <strong>de</strong> menor edad y presentamos una<br />

serie <strong>de</strong> 13 pacientes tratados con BIV para<br />

esta condición.<br />

En esta revisión, el análisis <strong>de</strong> la AVMC<br />

<strong>de</strong>mostró que 5 ojos (38,5%) permanecieron<br />

estables y 8 ojos (61,5%) mejoraron tres o más<br />

líneas <strong>de</strong> visión, una respuesta semejante a la<br />

<strong>de</strong>scrita en estudios con pacientes mayores, que<br />

oscila entre 47% y 67%. Asimismo, el ECM<br />

presentó la mayor disminución (61%) al mes<br />

y permaneció estable hasta el momento <strong>de</strong>l<br />

último control seis meses <strong>de</strong>spués (54%). Se<br />

encontró una mo<strong>de</strong>rada relación entre los<br />

cambios <strong>de</strong> espesor retinal y la agu<strong>de</strong>za visual.<br />

Un paciente (7.6%) presentó una respuesta<br />

<strong>de</strong>ficiente a los 3 y 6 meses <strong>de</strong> tratamiento,<br />

con un ECM <strong>de</strong> 500 µm, pero su mejor<br />

agu<strong>de</strong>za visual corregida mejoró <strong>de</strong> manera<br />

significativa <strong>de</strong> 20/630, 1,5 logMAR a 20/<br />

80, 0,6 logMAR transcurrido un mes, <strong>de</strong>spués<br />

empeoró a 20/200, 1,0 logMAR a los 3 meses<br />

y permaneció en 20/200, 1,0 logMAR a los 6<br />

meses. En otro paciente, el espesor macular<br />

mejoró <strong>de</strong> 427µm en la medición basal a<br />

147µm a los 6 meses pero no presentó mejoría<br />

en su AVMC (MM en la medición basal y PL<br />

a los seis meses <strong>de</strong> seguimiento) (Tabla 5).<br />

Se ha <strong>de</strong>scrito un efecto <strong>de</strong> rebote<br />

sugiriendo una posible limitación para el uso<br />

<strong>de</strong> antagonistas <strong>de</strong>l VEGF <strong>de</strong> acción corta en<br />

enfermeda<strong>de</strong>s vasculares <strong>de</strong> tipo crónico en las<br />

cuales han sido necesarias repetidas inyecciones<br />

para controlar la enfermedad sin tener un<br />

punto <strong>de</strong> suspensión claramente <strong>de</strong>finido. 40<br />

Sin embargo, en nuestro informe, 7 pacientes<br />

(53,84%) recibieron una sola dosis y tuvieron<br />

una respuesta a<strong>de</strong>cuada y mantenida a lo largo<br />

183


184<br />

<strong>de</strong> los 6 meses, 4 (30,76%) requirieron una<br />

dosis adicional y solamente 2 pacientes<br />

(15,3%) necesitaron más <strong>de</strong> dos inyecciones<br />

para obtener y mantener esa respuesta. Estos<br />

resultados concuerdan con otros estudios en<br />

los cuales se ha <strong>de</strong>mostrado claramente el<br />

beneficio <strong>de</strong> esta terapia y su mantenimiento<br />

durante el seguimiento.<br />

En nuestro estudio, se observó<br />

neovascularización retinal y discal en 5 ojos<br />

(38.46%). La neovascularización <strong>de</strong> la retina<br />

<strong>de</strong>sapareció en un paciente con ORVR y la<br />

neovascularización <strong>de</strong> la papila <strong>de</strong>sapareció<br />

en dos pacientes con OVCR. Por<br />

consiguiente, en uno <strong>de</strong> los pacientes se<br />

practicó panfotocoagulación y en el otro<br />

fotocoagulación sectorial. Tres <strong>de</strong> los pacientes<br />

(60%) con neovascularización <strong>de</strong> la retina o<br />

<strong>de</strong> la papila secundaria a OVR respondieron<br />

favorablemente a la inyección intravítrea <strong>de</strong><br />

bevacizumab, lo cual apunta hacia un beneficio<br />

adicional <strong>de</strong> esta terapia. Hamid Ahmadieh y<br />

colaboradores reportaron la regresión<br />

dramática y rápida <strong>de</strong> neovascularización<br />

vitreorretiniana extensa secundaria a una<br />

OVCR isquémica en un paciente <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />

una sola dosis <strong>de</strong> bevacizumab intravítreo. 41<br />

Este efecto rápido <strong>de</strong>l bevacizumab sobre la<br />

retinopatía vasoproliferativa activa podría<br />

<strong>de</strong>berse a su efecto inhibitorio sobre todas las<br />

isoformas <strong>de</strong>l VEGF. Hasta ahora, éste es el<br />

único informe relacionado con la regresión <strong>de</strong><br />

la neovascularización en pacientes con OVR.<br />

No se observaron efectos adversos serios<br />

relacionados con el medicamento. La<br />

tolerancia al procedimiento fue buena y no se<br />

observó evi<strong>de</strong>ncia clínica <strong>de</strong> inflamación,<br />

endoftalmitis u otra toxicidad ocular. Se<br />

<strong>de</strong>scribieron eventos adversos locales menores<br />

relacionados con el procedimiento (hiperemia<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

conjuntival y hemorragia subconjuntival) en<br />

dos pacientes (15,3%) durante la primera<br />

semana <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inyección. Sin embargo,<br />

siete pacientes (53,84%) presentaron un<br />

aumento temporal <strong>de</strong> la presión arterial, cuatro<br />

pacientes (30,76%) presentaron elevación<br />

transitoria <strong>de</strong> la PIO que no requirió<br />

tratamiento y dos pacientes (15,3%)<br />

<strong>de</strong>sarrollaron catarata durante el período <strong>de</strong><br />

seguimiento, lo cual representa una mayor<br />

inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> efectos secundarios<br />

que la reportada en otras series. La<br />

hipertensión ocular posterior a inyecciones<br />

intravítreas se relaciona con un aumento agudo<br />

<strong>de</strong>l volumen que causa una elevación<br />

probablemente previsible <strong>de</strong> la PIO la cual<br />

nunca ocluye la arteria central <strong>de</strong> la retina y<br />

<strong>de</strong>scien<strong>de</strong> espontáneamente a menos <strong>de</strong> 30<br />

mm Hg en todos los ojos en un lapso <strong>de</strong> 15<br />

minutos, tal como lo <strong>de</strong>mostraron Falkenstein<br />

IA y colaboradores, quienes estudiaron los<br />

cambios <strong>de</strong> la PIO <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inyección<br />

intravítrea <strong>de</strong> bevacizumab (Avastin) (0.05ml).<br />

este estudio concluye que el cambio <strong>de</strong> la PIO<br />

es transitorio pero sugieren que es conveniente<br />

examinar la percepción <strong>de</strong> luz (o mejor aún,<br />

examinar la visión cuenta <strong>de</strong>dos o movimiento<br />

<strong>de</strong> manos) inmediatamente <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la<br />

inyección a fin <strong>de</strong> asegurarse <strong>de</strong> que la<br />

elevación <strong>de</strong> la PIO no haya sido lo<br />

suficientemente gran<strong>de</strong> para ocluir la arteria<br />

central <strong>de</strong> la retina. 42<br />

En resumen, obsercvamos un efecto<br />

positivo (estabilidad o mejoría) en términos<br />

<strong>de</strong> la AVMC, OCT y AF con el uso <strong>de</strong> BIV<br />

en pacientes jóvenes con EM <strong>de</strong>bido a ORVR<br />

u OVCR. Esto sugiere que el bevacizumab<br />

ofrece una opción <strong>de</strong> tratamiento para los<br />

pacientes con OVR menores <strong>de</strong> 45 años sin el<br />

riesgo <strong>de</strong> complicaciones serias relacionadas


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

con el medicamento. A<strong>de</strong>más, los resultados<br />

apuntan al hecho <strong>de</strong> que quizás se requiera un<br />

menor número <strong>de</strong> inyecciones para obtener<br />

una mejoría similar en pacientes jóvenes a la<br />

que se obtiene en los pacientes mayores. Este<br />

es el primer reporte sobre BIV para el EM<br />

secundario a OVR en pacientes <strong>de</strong> menor<br />

edad.<br />

Tablas<br />

Las <strong>de</strong>ficiencias <strong>de</strong> esta revisión<br />

retrospectiva radican en el período limitado<br />

<strong>de</strong> seguimiento, el tamaño reducido <strong>de</strong> la<br />

muestra, la falta <strong>de</strong> un grupo control y las<br />

pruebas no estandarizadas <strong>de</strong> agu<strong>de</strong>za visual.<br />

Estos datos sustentan un concepto general y<br />

justifican la realización <strong>de</strong> estudios clínicos<br />

controlados con este medicamento.<br />

Tabla 1. Datos <strong>de</strong> los pacientes tratados con Bevacizumab intravítreo para EM secundario a ORVR u OVCR.<br />

Paciente Edad<br />

(Años)<br />

Sexo Raza Tipo <strong>de</strong><br />

OVR<br />

1 40 M Hispánico<br />

2 44 M Hispánico<br />

3 29 F Hispánica<br />

4 38 M Hispánico<br />

5 23 F Hispánica<br />

6 44 F Hispánica<br />

7 43 F Hispánica<br />

Neovascularización<br />

Número <strong>de</strong><br />

inyecciones<br />

por ojo<br />

Dosis <strong>de</strong><br />

Bevacizumab<br />

(mg)<br />

Tiempo <strong>de</strong> la<br />

OVR hasta la<br />

inyección<br />

(meses)<br />

Tiempo <strong>de</strong><br />

seguimiento<br />

(semanas)<br />

Factores<br />

<strong>de</strong> riesgo<br />

ORVR<br />

Temporal Retinal 2 1,25 1 28 No<br />

ORVR<br />

Temporal<br />

OVCR no<br />

isquémica<br />

OVCR no<br />

isquémica<br />

OVCR no<br />

is quémica<br />

OVCR no<br />

isquémica<br />

OVCR no<br />

isquémica<br />

8 44 F Hispánica OVCR no<br />

isquémica<br />

9 42 M Hispánico<br />

10 43 M Hispánico<br />

11 44 F Hispánica<br />

12 42 M Hispánico<br />

OVCR no<br />

isquémica<br />

ORVR<br />

Temporal<br />

ORVR<br />

Temporal<br />

ORVR<br />

Temporal<br />

13 39 F Hispánica ORVR<br />

Temporal<br />

No 1 1,25 2 20 No<br />

No 2 1,25 1 16 No<br />

No 2 1,25 3 30 No<br />

No 1 1,25 8 20 No<br />

Nervio<br />

óptico<br />

Nervio<br />

óptico y<br />

retinal<br />

1 2,50 1 24 HTA<br />

1 2,50 8 12 HTA<br />

No 2 2,50 1 24 HTA, DM<br />

Nervio<br />

óptico<br />

5 2,50 1 48 D<br />

Retinal 1 2,50 8 12 HTA<br />

No 1 2,50 2 12 HTA<br />

No 1 2,50 2 12 HTA<br />

No 5 2,50 15 70 No<br />

OVR = Oclusión venosa retinal, EM = E<strong>de</strong>ma macular, OVCR = Oclusión <strong>de</strong> vena central <strong>de</strong> la retina, ORVR =<br />

Oclusión <strong>de</strong> rama venosa retinal<br />

M = Masculino, F = Femenino, HTA = Hipertensión arterial sistémica, DM = Diabetes Mellitus.<br />

185


186<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Tabla 2. AVMC antes y <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inyección intravítrea <strong>de</strong> Bevacizumab.<br />

Caso No. Edad<br />

(Años)<br />

Tiemp o <strong>de</strong><br />

seguimiento<br />

(Semanas)<br />

No. <strong>de</strong><br />

inyecciones<br />

AVMC = Agu<strong>de</strong>za visual mejor corregida.<br />

AVMC inicial AVMC al mes AVMC a los 3<br />

meses<br />

AVMC a los 6<br />

meses<br />

1 40 28 2 20/200 20/100 20/63 20/32<br />

2 44 24 1 20/63 20/25 20/25 20/25<br />

3 29 24 2 20/630 20/80 20/200 20/80<br />

4 38 30 2 M 20/63 20/40 20/25<br />

5 23 24 1 20/12 50 20/800 20/160 20/160<br />

6 44 24 1 M M M PL<br />

7 43 24 1 20/100 20/100 20/80 20/100<br />

8 44 24 2 20/400 20/200 20/200 20/400<br />

9 42 48 5 20/400 20/63 20/100 20/50<br />

10 43 24 1 20/80 20/63 20/80 20/63<br />

11 44 24 1 20/80 20/63 20/50 20/63<br />

12 42 24 1 20/63 20/32 20/32 20/32<br />

13 39 70 5 20/160 20/100 20/100 20/50<br />

Tabla 3. ECM antes y <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inyección intravítrea <strong>de</strong> Bevacizumab.<br />

Caso No. Edad<br />

(Años)<br />

Tiempo <strong>de</strong><br />

seguimiento<br />

(Semanas )<br />

ECM = Espesor central macular.<br />

No. <strong>de</strong><br />

inyecciones<br />

ECM inicial<br />

(µm)<br />

ECM al mes ( µm) ECM a los 3 meses<br />

(µm)<br />

ECM a los 6 meses<br />

(µm)<br />

1 40 28 2 699 287 245 204<br />

2 44 24 1 610 256 194 185<br />

3 29 24 2 773 567 586 524<br />

4 38 30 2 340 208 277 179<br />

5 23 24 1 244 228 205 189<br />

6 44 24 1 427 202 147 162<br />

7 43 24 1 181 169 151 173<br />

8 44 24 2 346 162 165 154<br />

9 42 48 5 483 443 619 266<br />

10 43 24 1 224 229 278 253<br />

11 44 24 1 409 216 205 188<br />

12 42 24 1 219 182 189 197<br />

13 39 70 5 526 215 356 185<br />

Tabla 4. Efectos adversos en pacientes tratados con Bevacizumab intravítreo para<br />

EM secundario a ORVR u OVCR.<br />

Efectos adversos<br />

HTA<br />

HT<br />

Desarrollo o pro gresión Catarata<br />

Dos is<br />

1,25 mg 2,25 mg<br />

No 7 pacientes<br />

(53.84%)<br />

1 o jo<br />

3 o jos<br />

(7.69%)<br />

(23.07%)<br />

No<br />

2 ojos<br />

(15.38%)<br />

EM = E<strong>de</strong>ma macular, OVCR = Oclusión <strong>de</strong> vena central <strong>de</strong> la retina, ORVR =<br />

Oclusión <strong>de</strong> rama venosa retinal, HTA = Hipertensión arterial sistémica, HTO =<br />

Hipertensión ocular.


Bevacizumab (Avastin) intravítreo para el tratamiento <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular secundario a oclusión venosa retinal<br />

en pacientes jóvenes. Estudio piloto.<br />

Tabla 5. ECM por OCT y correspondiente AVMC al inicio, 1 y 6 meses para pacientes tratados con<br />

Bevacizumab intravítreo.<br />

Inicial 1 mes 6 meses<br />

Caso No. AVMC ECM (µm) AVMC ECM (µm) AVMC ECM (µm)<br />

1 20/200 699 20/100 287 20/32 204<br />

2 20/63 610 20/25 256 20/25 185<br />

3 20/630 773 20/80 567 20/80 524<br />

4 M 340 20/63 208 20/25 179<br />

5 20/12 50 244 20/800 228 20/160 189<br />

6 M 427 M 202 PL 162<br />

7 20/100 181 20/100 169 20/100 173<br />

8 20/400 346 20/200 162 20/400 154<br />

9 20/400 483 20/63 443 20/50 266<br />

10 20/80 224 20/63 229 20/63 253<br />

11 20/80 409 20/63 216 20/63 188<br />

12 20/63 219 20/32 182 20/32 197<br />

13 20/160 526 20/100 215 20/50 185<br />

ECM = Espesor central macular, OCT = Tomografía <strong>de</strong> coherencia óptica, AVMC = Agu<strong>de</strong>za visual mejor<br />

corregida.<br />

Figuras<br />

Fig. 1. Cambios en la agu<strong>de</strong>za visual mejor<br />

corregida (AVMC) <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la aplicación<br />

intravítrea <strong>de</strong> bevacizumab. Al inicio el promedio<br />

<strong>de</strong> AVMC fue <strong>de</strong> 20/250, logMAR=1.1 (intervalo,<br />

20/63, logMAR=0.5 a 20/MM logMAR=1.9,<br />

mediana, 20/100 logMAR=1.0). Después <strong>de</strong> la<br />

inyección inicial con bevacizumab el promedio <strong>de</strong><br />

AVMC mejoró a 20/100, logMAR=0.7 al mes,<br />

permaneció en 20/100, logMAR=0.7 a los 3 meses<br />

y fue <strong>de</strong> 20/80, logMAR=0.6 a los 6 meses <strong>de</strong><br />

seguimiento (intervalo 20/25 logMAR=0.1 a 20/<br />

LP, logMAR=2.0, mediana, 20/50 logMAR=0.4)<br />

(P = 0.010). Ningún paciente experimentó una<br />

pérdida <strong>de</strong> visión mayor a una línea hasta el<br />

momento <strong>de</strong> la última visita.<br />

Fig. 2. Cambios en el espesor central macular <strong>de</strong> 1<br />

mm (ECM) medido con tomografía <strong>de</strong> coherencia<br />

óptica (OCT) durante el tiempo <strong>de</strong> seguimiento<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la aplicación intravítrea <strong>de</strong> bevacizumab.<br />

El promedio <strong>de</strong> ECM disminuyó <strong>de</strong> 421.61µm ±<br />

152.04µm al inicio (intervalo, 181µm a 773µm,<br />

mediana 409µm) a 258.76µm ± 78.98µm al 1er<br />

mes, aumento a 278.23µm ± 114.75µm al 3er mes<br />

y finalmente disminuyó a 219.92µm ± 58.95 a los<br />

6 meses <strong>de</strong> seguimiento (intervalo, 154µm a<br />

524µm, mediana 188µm) (P = 0.026).<br />

187


188<br />

Fig. 3. A, Hombre <strong>de</strong> 38 años que <strong>de</strong>sarrollo una<br />

Oclusión <strong>de</strong> vena central <strong>de</strong> la retina (OVCR) no<br />

isquémica en su ojo izquierdo. Agu<strong>de</strong>za visual (AV) <strong>de</strong><br />

inicio Movimiento <strong>de</strong> manos (MM).La imagen <strong>de</strong>l<br />

fundus muestra hemorragias intrarretinales en los 4<br />

cuadrantes. La tomografía <strong>de</strong> coherencia óptica (OCT)<br />

revela perdida <strong>de</strong> la arquitectura foveal normal y<br />

marcado engrosamiento macular central. El mapa <strong>de</strong><br />

análisis retinal revela un espesor macular central (EMC)<br />

<strong>de</strong> 340µm. El paciente recibe una inyección intravítrea<br />

<strong>de</strong> bevacizumab 1.25 mg en este ojo. B, Un mes<br />

<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inyección, el OCT muestra el inició <strong>de</strong><br />

la recuperación <strong>de</strong> la arquitectura foveal con una<br />

disminución <strong>de</strong>l ECM a 208µm y una mejoría <strong>de</strong> la<br />

AV a 20/63. C, Tres meses <strong>de</strong>spués, el paciente presenta<br />

una AV <strong>de</strong> 20/40. Sin embargo, el OCT muestra un<br />

aumento en el ECM a 277µm, por esta razón, el<br />

paciente recibe una nueva dosis intravítrea <strong>de</strong><br />

bevacizumab 1.25 mg. D, Seis meses <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la<br />

inyección inicial, la AV es <strong>de</strong> 20/25 y el ECM <strong>de</strong><br />

179µm. La imagen <strong>de</strong>l fundus muestra una completa<br />

resolución <strong>de</strong> las hemorragias intrarretinales.<br />

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1044-7.


Hallazgos en tomografía óptica coherente en pacientes con diagnóstico <strong>de</strong> coriorretinopatía central serosa en la<br />

Fundación Oftalmológica Nacional <strong>de</strong> 2003 a 2007<br />

Hallazgos en tomografía<br />

óptica coherente en pacientes<br />

con diagnóstico <strong>de</strong><br />

coriorretinopatía central<br />

serosa en la Fundación<br />

Oftalmológica Nacional <strong>de</strong><br />

2003 a 2007<br />

Resumen<br />

Objetivo: Describir los hallazgos <strong>de</strong><br />

tomografía óptica coherente (OCT) en<br />

pacientes <strong>de</strong> la Fundación Oftalmológica<br />

Nacional diagnosticados con Coriorretinopatía<br />

Central Serosa (CRCS) <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 2003 hasta el<br />

2007<br />

Metodología: Estudio observacional<br />

retrospectivo en el que se evaluaron las historias<br />

<strong>de</strong> los pacientes con diagnóstico tomográfico<br />

<strong>de</strong> CRCS. Se interpretaron los OCT con dos<br />

especialistas <strong>de</strong> retina y se realizó un análisis<br />

estadístico <strong>de</strong> los datos.<br />

1 Francisco José Rodríguez<br />

2 Anne Charlotte Brieke<br />

3 Marcela Valencia<br />

1 Médico Oftalmólogo, Especialista en<br />

Retina y Vitreo<br />

Calle 50 # 13 -50<br />

Telefono: 3487333<br />

Correo electrónico: fjrodriguez@fundonal.org.co<br />

2 Médico, Resi<strong>de</strong>nte I año <strong>Oftalmología</strong><br />

Calle 50 # 13 - 50<br />

3 Médico Oftalmólogo, Especialista<br />

en Imágenes Diagnósticas<br />

Calle 50 # 13 -50<br />

Fundación Oftalmológica Nacional<br />

Universidad <strong>de</strong>l Rosario<br />

191


192<br />

Resultados: En total 60 OCTs<br />

cumplieron criterios <strong>de</strong> inclusión y el 86.7 %<br />

<strong>de</strong> los estudios presentaron <strong>de</strong>sprendimiento<br />

seroso <strong>de</strong> la retina neurosensorial con una<br />

altura promedio <strong>de</strong> 173 ìm y extensión<br />

promedio <strong>de</strong> 2592 ìm. El 41.7% <strong>de</strong> los<br />

estudios mostraron <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l<br />

epitelio pigmentario <strong>de</strong> la retina (EPR) con<br />

una altura promedio y una extensión<br />

promedio <strong>de</strong> 103 ìm y 436 ìm<br />

respectivamente. El 45.6 % <strong>de</strong> los pacientes<br />

presentaban excrecencias en el epitelio<br />

neurosensorial y 45.6% presentaban<br />

abultamientos <strong>de</strong>l EPR. Dos pacientes<br />

presentaron ruptura <strong>de</strong>l EPR y 2 pacientes<br />

presentaron tabiques <strong>de</strong> fibrina en el espacio<br />

<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sprendimiento seroso neurosensorial.<br />

Conclusiones: La prevalencia <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> retina neurosensorial en<br />

nuestro estudio fue menor a la <strong>de</strong>scrita en la<br />

literatura. El porcentaje <strong>de</strong> <strong>de</strong>sprendimientos<br />

<strong>de</strong>l EPR se encuentra en un rango intermedio<br />

entre los reportes <strong>de</strong> la literatura. No hubo<br />

relación entre la agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> los pacientes<br />

y los hallazgos tomográficos y encontramos 2<br />

pacientes con tabiques <strong>de</strong> fibrina en el espacio<br />

<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina, lo cual<br />

no se encuentra <strong>de</strong>scrito en la literatura.<br />

Palabras clave: coriorretinopatía central<br />

serosa, tomografía óptica coherente,<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial, <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l EPR<br />

Abstract<br />

Purpose: To <strong>de</strong>scribe Optical Coherence<br />

Tomography (OCT) findings in patients of<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

the Fundación Oftalmológica Nacional<br />

diagnosed with central serous<br />

chorioretinopathy (CSC) from 2003 to 2007.<br />

Methods: Retrospective observational<br />

study in which we evaluated the clinical<br />

records of the patients with a tomographic<br />

diagnosis of CSC. OCTs were interpreted by<br />

2 retina specialists and a statistic analysis of<br />

the data was performed.<br />

Results: Of 60 OCTs, 86.7% of eyes had<br />

serous <strong>de</strong>tachment of the neuroepithelium<br />

with an average altitu<strong>de</strong> of 173 ìm and an<br />

average extension of 2592 ìm. Pigment<br />

epithelium <strong>de</strong>tachment (PED) was observed<br />

in 41.7% of OCT´s with an average altitu<strong>de</strong><br />

and an average extension of 103 ìm y 436 ìm<br />

respectively. 45.6% of patients had<br />

excrescencies and 45.6% had bulges of the<br />

pigment epithelium. Two patients had<br />

pigment epithelium rupture and 2 had fibrin<br />

tracts in the subretinal space.<br />

Conclusions: The prevalence of serous<br />

<strong>de</strong>tachment of neuroepithelium of the retina<br />

is less frequent than the reported in the<br />

literature. The percentage of PED is in the<br />

middle range of the reported in literature.<br />

There was no sadistically significant<br />

correlation between visual acuity and the<br />

different findings in OCT´s. We found 2<br />

patients with fibrin tracts which has not been<br />

reported in the literature.<br />

Introducción<br />

La coriorretinopatía central serosa<br />

(CRCS) es un <strong>de</strong>sprendimiento seroso


Hallazgos en tomografía óptica coherente en pacientes con diagnóstico <strong>de</strong> coriorretinopatía central serosa en la<br />

Fundación Oftalmológica Nacional <strong>de</strong> 2003 a 2007<br />

idiopático <strong>de</strong> la retina causado por escapes<br />

coroi<strong>de</strong>os a través <strong>de</strong>l epitelio pigmentario <strong>de</strong><br />

la retina (EPR), asociado a una disfunción <strong>de</strong><br />

bomba <strong>de</strong>l EPR, que afecta con mayor<br />

frecuencia a hombres jóvenes, con una relación<br />

reportada inicialmente <strong>de</strong> 8:1 a 10:1, la cual<br />

en la actualidad es menor. En mujeres se ha<br />

encontrado una relación con el embarazo. La<br />

CRCS ha sido reportada en todas las razas,<br />

sin embargo su prevalencia es mucho menor<br />

en afroamericanos. 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 Las formas<br />

bullosas y extensas son más frecuentes en<br />

latinos y en población <strong>de</strong>l sureste asiático. 1<br />

El diagnóstico <strong>de</strong> la CRSC es clínico,<br />

mediante hallazgos como metamorfopsias,<br />

micropsias, escotomas y agu<strong>de</strong>zas visuales leve a<br />

mo<strong>de</strong>radamente disminuidas. A la fundoscopia<br />

se observa un <strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial a nivel <strong>de</strong> la mácula. 7<br />

Clásicamente se ha usado la angiografía<br />

fluoresceínica para confirmar el diagnóstico,<br />

observándose tres patrones clásicos: un escape<br />

puntiforme que aumenta <strong>de</strong> tamaño e<br />

intensidad, el patrón en humo <strong>de</strong> chimenea y<br />

8, 9, 10, 11, 12 y 13<br />

el patrón difuso.<br />

Des<strong>de</strong> la implementación <strong>de</strong> la tomografía<br />

óptica, un novedoso método diagnóstico que<br />

usa la reflexión lumínica <strong>de</strong> las diferentes capas<br />

<strong>de</strong> la retina para crear un corte imagenológico<br />

<strong>de</strong> las estructuras <strong>de</strong> la retina neurosensorial y<br />

<strong>de</strong>l EPR, se han <strong>de</strong>scrito diferentes hallazgos<br />

en la CRCS. 14, 15, 16 y 17 El objetivo <strong>de</strong> este<br />

estudio fue <strong>de</strong>scribir los hallazgos <strong>de</strong> la CRCS<br />

en nuestra población en el OCT.<br />

Métodos<br />

Se realizó un estudio observacional<br />

retrospectivo tipo serie <strong>de</strong> casos para<br />

<strong>de</strong>terminar los hallazgos tomográficos <strong>de</strong> los<br />

pacientes diagnosticados con CRCS en la<br />

Fundación Oftalmológica Nacional <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el<br />

2003 hasta el 2007. A<strong>de</strong>más buscamos<br />

<strong>de</strong>terminar si nuestros hallazgos eran similares<br />

a aquellos <strong>de</strong>scritos en la literatura previamente<br />

y si los hallazgos tomográficos <strong>de</strong> nuestros<br />

pacientes se correlacionaban con su agu<strong>de</strong>za<br />

visual.<br />

Los criterios <strong>de</strong> inclusión y exclusión se<br />

muestran en la siguiente tabla (tabla 1).<br />

Se realizó, previa aprobación <strong>de</strong>l Comité<br />

<strong>de</strong> Ética <strong>de</strong> la institución, una revisión <strong>de</strong> las<br />

historias clínicas, y una lectura con un<br />

retinólogo y un oftalmólogo especialista en<br />

imágenes diagnósticas <strong>de</strong> los OCT´s<br />

(StratusOCT 3, Carl Zeiss, Dublín,<br />

California). Finalmente se realizó el análisis<br />

estadístico <strong>de</strong> los datos obtenidos.<br />

Resultados<br />

Nuestro estudio constó <strong>de</strong> 60 OCT <strong>de</strong><br />

47 pacientes; únicamente se pudieron revisar<br />

25 historias clínicas completas. Cuarenta eran<br />

hombres (85%) y 7 mujeres (15%), <strong>de</strong> las<br />

cuales una se encontraba en estado <strong>de</strong><br />

embarazo. La edad promedio fue <strong>de</strong> 40.7 años<br />

(28 a 55 años). El tiempo <strong>de</strong> evolución tuvo<br />

un rango <strong>de</strong> 0 días a 5 años, con una mediana<br />

<strong>de</strong> 30 días. Veinte pacientes (80%) presentaba<br />

un primer episodio, mientras que el resto<br />

presentaba su segundo episodio. Veintidos<br />

pacientes refirieron disminución <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za<br />

visual (88%), mientras que solo 9 presentaron<br />

metamorfopsias (36%) y 2 refirieron micropsia<br />

(8%). Nueve pacientes (36%) presentaron una<br />

agu<strong>de</strong>za visual mejor corregida <strong>de</strong> 20/25<br />

(rango entre 20/20 y 20/200). Veinte pacientes<br />

193


194<br />

tenían <strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial a la fundoscopia indirecta<br />

(80%) y 13 presentaban anomalías <strong>de</strong>l EPR<br />

(52%).<br />

En la tomografía óptica coherente se<br />

encontró un grosor perifoveal promedio <strong>de</strong><br />

293 ìm (rango entre 232-390) y un grosor<br />

foveal promedio <strong>de</strong> 172 ìm (rango entre 99-<br />

245).<br />

Cincuenta y dos estudios mostraban<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial (86.7%), <strong>de</strong> los cuales 48<br />

presentaban un único <strong>de</strong>sprendimiento<br />

(92.3%), 3 presentaban 2 <strong>de</strong>sprendimientos<br />

(5.7%) y uno presentaba 3 <strong>de</strong>sprendimientos<br />

serosos (1.9%). La altura promedio <strong>de</strong>l<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial fue <strong>de</strong> 173 ìm (rango entre 43<br />

y 552) y la extensión promedio fue <strong>de</strong> 2592<br />

ìm (rango entre 83 y 10621).<br />

En 2 pacientes se encontraron lesiones<br />

lineales <strong>de</strong> mayor reflectancia que se extendían<br />

<strong>de</strong>l epitelio neurosensorial hasta el EPR a través<br />

<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sprendimiento seroso (Fig. 2)<br />

Veinticinco estudios mostraron<br />

<strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l EPR (DEPR) (41.7%)<br />

(Fig 3), todos los DEPR fueron únicos. Su<br />

altura promedio fue <strong>de</strong> 103 ìm (rango entre<br />

41 – 486) y la extensión promedio fue <strong>de</strong> 436<br />

ìm (rango entre 132 – 874).<br />

En 2 estudios se encontró una solución<br />

<strong>de</strong> continuidad <strong>de</strong> la banda hiperreflectiva<br />

correspondiente al complejo EPRcoriocapilaris.<br />

Estas lesiones correspon<strong>de</strong>n a<br />

rupturas <strong>de</strong>l EPR (Fig. 4A).<br />

En 27 estudios (45.7 %) se encontraron<br />

en el espacio <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sprendimiento seroso<br />

lesiones redon<strong>de</strong>adas hiperreflectivas en la cara<br />

externa <strong>de</strong> la retina neurosensorial, las cuales<br />

llamamos excrecencias (Fig 4B). Encontramos<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

entre 1 (n: 28, 48%) y 8 excrecencias (n=2,<br />

4%). También encontramos abultamientos <strong>de</strong>l<br />

EPR (Fig 5) en 27 OCT´s (45.7%). Todos los<br />

estudios tenían un único abultamiento.<br />

<strong>Discusión</strong><br />

La tomografía óptica coherente constituye<br />

un importante método diagnóstico para la<br />

CRCS, especialmente siendo un método no<br />

invasivo. En nuestro estudio el<br />

<strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial tuvo una prevalencia <strong>de</strong> 92.3%,<br />

la cual es menor a la prevalencia reportada en<br />

estudios previos. La prevalencia <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l EPR, con un 41.7%, fue<br />

intermedia con respecto a los reporte previos.<br />

14, 15, 16 y 17 Al igual que en los estudios <strong>de</strong><br />

Montero y colaboradores encontramos<br />

excrecencias y abultamientos <strong>de</strong>l EPR, que<br />

angiográficamente correspon<strong>de</strong>n a puntos <strong>de</strong><br />

escape. 15 En 2 pacientes encontramos una<br />

discontinuidad <strong>de</strong> la banda hiperreflectiva<br />

correspondiente al complejo EPRcoriocapilaris,<br />

las cuales representan una<br />

ruptura <strong>de</strong>l EPR. Este hallazgo había sido<br />

previamente <strong>de</strong>scrito por Ober y<br />

colaboradores 18 . En dos <strong>de</strong> nuestros pacientes<br />

encontramos lesiones verticales lineales <strong>de</strong><br />

mayor reflectancia que se extendían <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial hasta el EPR, las cuales podrían<br />

correspon<strong>de</strong>r a bandas <strong>de</strong> fibrina. Aunque en<br />

la literatura no se ha reportado este hallazgo,<br />

en 1996 Ie y colaboradores publicaron la<br />

presencia <strong>de</strong> placas <strong>de</strong> fibrina subretiniana, que<br />

no habían podido ser explicadas<br />

fisiopatológicamente. 19 Luego Hussain y<br />

colaboradores <strong>de</strong>cribieron el patrón<br />

tomográfico en “dipping” <strong>de</strong> los pacientes que


Hallazgos en tomografía óptica coherente en pacientes con diagnóstico <strong>de</strong> coriorretinopatía central serosa en la<br />

Fundación Oftalmológica Nacional <strong>de</strong> 2003 a 2007<br />

presentaban estas placas <strong>de</strong> fibrina<br />

subretiniana. 20 No encontramos ninguna<br />

relación estadísticamente significativa entre la<br />

Tablas<br />

Figuras<br />

CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN<br />

Paciente con diagnóstico <strong>de</strong><br />

corioretinopatía central serosa<br />

Diagnosticados entre 2003 y 2007 Sujetos sin OCT<br />

Con imágenes valorables <strong>de</strong> OCT (Stratus<br />

OCT 3, Carl Zeiss, Dublín, California)<br />

en estas fechas.<br />

Tabla 1. Criterios <strong>de</strong> inclusión y exclusión <strong>de</strong>l estudio<br />

Figura 1. Desprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial.<br />

agu<strong>de</strong>za visual <strong>de</strong> nuestros pacientes y los<br />

diferentes hallazgos en la tomografía óptica<br />

coherente.<br />

Pacientes sin diagnóstico claro <strong>de</strong> CRCS<br />

Pacientes con diagnósticos que puedan<br />

enmascarar o sobreponerse con los hallazgos<br />

<strong>de</strong> la CRCS, tales como la <strong>de</strong>generación<br />

macular relacionada con la edad,<br />

vasculopatía coroi<strong>de</strong>a polipoi<strong>de</strong>, tumores<br />

coroi<strong>de</strong>os, miopía patológica o enfermedad<br />

vascular oclusiva <strong>de</strong> la retina.<br />

Figura 2. Lesiones verticales <strong>de</strong> mayor reflectancia que<br />

se extien<strong>de</strong>n <strong>de</strong> la retina neurosensorial hasta el EPR a<br />

través <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sprendimiento seroso, correspondientes a<br />

bandas <strong>de</strong> fibrina.<br />

Figura 3. Desprendimiento <strong>de</strong> la retina neurosensorial<br />

y <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong>l EPR.<br />

195


196<br />

A.<br />

B.<br />

Figura 4. A) Ruptura <strong>de</strong>l EPR, B) excrecencias en<br />

espacio <strong>de</strong> <strong>de</strong>sprendimiento seroso <strong>de</strong> la retina<br />

neurosensorial.<br />

Figura 5. Excrecencias y abultamientos <strong>de</strong>l EPR<br />

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leakage site in acute central serous chorioretinopathy.<br />

Clin Experiment Ophthalmol. 2006;34:137-40


Resumen<br />

Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en pacientes diabéticos en consulta privada en Bogotá, Colombia<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 2000 hasta el 2007<br />

Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía<br />

Objetivos: Describir la prevalencia y<br />

factores <strong>de</strong> riesgo para retinopatía diabética<br />

(RD) y e<strong>de</strong>ma macular diabético (EMD) en<br />

pacientes con diabetes mellitus (DM) que<br />

asisten a consulta privada <strong>de</strong> diabetes y retina<br />

entre años 2000-2007.<br />

Métodos: Estudio observacional<br />

<strong>de</strong>scriptivo para <strong>de</strong>terminar prevalencia <strong>de</strong> RD<br />

y EMD y observacional analítico para<br />

i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo. La<br />

información fue tomada <strong>de</strong> historias clínicas<br />

por medio <strong>de</strong> formato <strong>de</strong> recolección <strong>de</strong> datos.<br />

Los hallazgos oftalmológicos se clasificaron<br />

según la escala internacional para RD y EMD.<br />

diabética en pacientes<br />

diabéticos en consulta privada<br />

en Bogotá, Colombia <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />

el 2000 hasta el 2007<br />

1 Francisco José Rodríguez, MD<br />

2 Anne Charlotte Brieke, MD<br />

3 Jorge Guerrero, MD<br />

4 Alexandra Porras<br />

5 Martha Patricia Zarabanda<br />

1 fjrodriguez@fundonal.org.co<br />

Calle 50 # 13-50, Bogotá DC, Colombia<br />

Tel. 3487333<br />

2 Médico, Resi<strong>de</strong>nte I año <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Calle 50 # 13 -50, Bogotá DC<br />

3 Médico, Endocrinólogo especialista en Diabetes<br />

Calle 125 # 19 – 89, Bogotá DC<br />

4 Epi<strong>de</strong>mióloga<br />

Calle 50 # 13 – 50, Bogotá DC<br />

5 Médico<br />

Calle 50 # 13 - 50<br />

6 Liliana Marcela Morales<br />

6 Médico<br />

Calle 145 # 57a - 23<br />

Fundación Oftalmológica Nacional, Facultad <strong>de</strong><br />

Medicina, Universidad <strong>de</strong>l Rosario, Bogotá, D.C.<br />

197


198<br />

Resultados: 213 pacientes con rango <strong>de</strong><br />

edad entre 5-84 años cumplieron criterios <strong>de</strong><br />

inclusión. La prevalencia <strong>de</strong> RD fue 18.3% y<br />

<strong>de</strong> EMD 1.47%. La prevalencia DM tipo 2<br />

fue 86.85%, con tiempo <strong>de</strong> evolución <strong>de</strong> 6.8<br />

años (0 – 37 años). La prevalencia <strong>de</strong> RD no<br />

proliferativa leve fue <strong>de</strong> 11.7% y la prevalencia<br />

EMD severo <strong>de</strong> 1.47%. Los únicos factores<br />

<strong>de</strong> riesgo significativos fueron la nefropatía<br />

diabética (p=0.002), glicemias mayores a 159<br />

mg/dl (p=0.000) y HbA1C mayor <strong>de</strong> 8.9%<br />

(p=0.004).<br />

Conclusiones: La prevalencia <strong>de</strong> RD en<br />

pacientes diabéticos en consulta privada <strong>de</strong><br />

diabetes y retina entre años 2000-2007 es<br />

18.3%. Los factores <strong>de</strong> riesgo relacionados con<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> RD fueron nefropatía diabética,<br />

glicemia y HbA1C. La RD no proliferativa<br />

leve y EMD severo fueron los hallazgos más<br />

frecuentes. El estrato socioeconómico alto<br />

podría ser factor protector para DM y RD. Se<br />

necesitan estudios en población general para<br />

<strong>de</strong>terminar prevalencia <strong>de</strong> RD en nuestro<br />

medio.<br />

Palabras clave: prevalencia, retinopatía<br />

diabética, factores <strong>de</strong> riesgo, consulta privada<br />

Abstract<br />

Purpose: Describe the prevalence and risk<br />

factors involved in the <strong>de</strong>velopment of diabetic<br />

retinopathy in diabetic patients that atten<strong>de</strong>d<br />

the diabetes and retina clinics from the year<br />

2000 to June 2007.<br />

Methods: Descriptive observational study<br />

to <strong>de</strong>termine the prevalence of DR followed<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

by an analytical observational study to i<strong>de</strong>ntify<br />

risk factors related to the <strong>de</strong>velopment of the<br />

disease. Data were taken from clinical records.<br />

The findings were classified according to the<br />

international scales for DR and DME.<br />

Results: 213 patients between 5-84 years<br />

old accomplished inclusion criteria. The<br />

prevalence of DR was 18.3% and the<br />

prevalence of DME was 1.47%. The<br />

prevalence of type 2 DM was 86.85%, with a<br />

mean evolution of 6.8 years (immediate- 37<br />

years). The prevalence of mild NPDR was<br />

11.7% and the prevalence of severe DME was<br />

1.47%. The risks factors associated to the<br />

<strong>de</strong>velopment of diabetic retinopathy were the<br />

presence of diabetic nephropathy (p=0.002),<br />

glycemic levels above 159 mg/dl (p=0.000)<br />

and HbA1C above 8.9% (p=0.004).<br />

Conclusions: Prevalence of diabetic<br />

retinopathy in our patients was 18.3%. It is a<br />

lower prevalence than the reported worldwi<strong>de</strong>.<br />

Risk factors related with diabetic retinopathy<br />

were the presence of diabetic nephropathy,<br />

glycemic levels and HbA1C levels. The most<br />

frequent findings in our study were mild<br />

NPDR and severe DME. High socioeconomic<br />

status could be a protection factor for DM<br />

and DR. Further studies are warranted in the<br />

general population to <strong>de</strong>termine the<br />

prevalence of diabetic retinopathy in our<br />

society.<br />

Introducción<br />

La diabetes mellitus (DM) es un problema<br />

<strong>de</strong> salud pública muy importante en el mundo.<br />

La prevalencia <strong>de</strong> la diabetes a nivel mundial


Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en pacientes diabéticos en consulta privada en Bogotá, Colombia<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 2000 hasta el 2007<br />

continúa creciendo: se prevé que <strong>de</strong> los 171<br />

millones <strong>de</strong> diabéticos <strong>de</strong>l año 2000 se<br />

alcancen 220 millones en el 2010, y hasta 366<br />

millones en el 2030, aumentando la<br />

prevalencia <strong>de</strong> 2.8% en el 2000 a 4.4% en el<br />

2030. (1) La diabetes causa un gran número<br />

<strong>de</strong> complicaciones sistémicas a largo plazo, que<br />

tienen un impacto consi<strong>de</strong>rable en el paciente<br />

y la sociedad porque afectan típicamente a<br />

individuos en sus años más productivos. Las<br />

complicaciones oculares relacionadas con la<br />

diabetes incluyen alteraciones en cornea,<br />

glaucoma, neovascularización, cataratas, y<br />

neuropatías. Sin embargo, la retinopatía<br />

diabética es la más común y la que<br />

genera mayor riesgo <strong>de</strong> ceguera en estos<br />

pacientes. (2)<br />

La retinopatía diabética (RD) es una<br />

microangiopatía <strong>de</strong> la retina que representa<br />

una <strong>de</strong> la complicaciones más frecuentes <strong>de</strong><br />

los pacientes con diabetes mellitus (DM). Es<br />

una <strong>de</strong> las principales causas <strong>de</strong> ceguera en<br />

adultos laboralmente activos.(3-4)<br />

La RD se caracteriza por isquemia <strong>de</strong> la<br />

retina (que se manifiesta por microaneurismas,<br />

hemorragias, exudados, manchas blancas<br />

algodonosas, anomalías en el calibre venoso y<br />

neovascularización) y por aumento <strong>de</strong> la<br />

permeabilidad <strong>de</strong> la vasculatura retiniana.<br />

La pérdida <strong>de</strong> la agu<strong>de</strong>za visual es <strong>de</strong>bida a<br />

múltiples mecanismos tales como la<br />

neovascularización que lleva a hemorragias<br />

vítreas y/o <strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> la retina,<br />

e<strong>de</strong>ma macular e isquemia <strong>de</strong> la retina.<br />

El estudio multicéntrico <strong>de</strong> prevalencia <strong>de</strong><br />

retinopatía diabética más reciente y realizado<br />

por Wong y colaboradores en Estados Unidos<br />

reportó una prevalencia <strong>de</strong> 33.2% en la<br />

población diabética general y una prevalencia<br />

estadísticamente significativa mayor en<br />

población afroamericana con un 36.7% e<br />

hispana con un 37.4%.(5)<br />

La inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> RD se pue<strong>de</strong> disminuir<br />

mediante el control agresivo <strong>de</strong> la glicemia y<br />

la tensión arterial (6-9), por lo cual es<br />

importante tener un excelente programa <strong>de</strong><br />

salud pública, basado en datos <strong>de</strong> prevalencia<br />

locales para tener un verda<strong>de</strong>ro impacto sobre<br />

la enfermedad. Solo existen datos <strong>de</strong> estudios<br />

no publicados en nuestro medio. Estudios<br />

realizados en 1998 encontraron una<br />

prevalencia <strong>de</strong> 25.7% en Bogotá y <strong>de</strong> 25% en<br />

Me<strong>de</strong>llín. (10-12)<br />

Debido a que la diabetes mellitus y sus<br />

complicaciones como la retinopatía diabética,<br />

son un problema <strong>de</strong> salud mundial que afectan<br />

a una gran población, especialmente al adulto<br />

joven y el adulto mayor, es necesario<br />

<strong>de</strong>terminar la cifra exacta <strong>de</strong> la prevalencia <strong>de</strong><br />

RD en la población colombiana y conocer los<br />

factores <strong>de</strong> riesgo implicados en el <strong>de</strong>sarrollo<br />

<strong>de</strong> esta patología con el fin <strong>de</strong> obtener<br />

información que nos indique el comportamiento<br />

<strong>de</strong> la enfermedad en nuestra<br />

población y <strong>de</strong> este modo generar nuevos<br />

protocolos <strong>de</strong> prevención y tamizaje para el<br />

diagnóstico precoz <strong>de</strong> ésta enfermedad.<br />

Aunque no existen estudios que<br />

<strong>de</strong>muestren que el estrato socioeconómico sea<br />

un factor <strong>de</strong> riesgo para la retinopatía<br />

diabética, <strong>de</strong>be tenerse en cuenta que los<br />

pacientes que asisten a consulta privada <strong>de</strong><br />

diabetología y <strong>de</strong> retina y vítreo, son pacientes<br />

<strong>de</strong> mayor nivel socioeconómico y<br />

probablemente educativo, con mayor acceso<br />

a servicios <strong>de</strong> salud, por lo cual se espera<br />

encontrar una menor prevalencia <strong>de</strong><br />

retinopatía diabética y estadios más tempranos<br />

<strong>de</strong> la misma, que los datos reportados en la<br />

literatura.<br />

199


200<br />

Objetivo<br />

Describir la prevalencia y factores <strong>de</strong> riesgo<br />

para retinopatía diabética en pacientes<br />

diabéticos que asisten a consulta privada <strong>de</strong><br />

diabetes y retina, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el año 2000 hasta Junio<br />

<strong>de</strong> 2007. A<strong>de</strong>más, caracterizar a los pacientes<br />

según variables clínicas y epi<strong>de</strong>miológicas y<br />

<strong>de</strong>terminar el estadio <strong>de</strong> retinopatía diabética<br />

en el que se encuentran los pacientes cuando<br />

asisten por primera vez a consulta privada <strong>de</strong><br />

retina y vítreo.<br />

Método<br />

Este estudio se realizó en dos fases: la<br />

primera fue un estudio observacional<br />

<strong>de</strong>scriptivo, para el cálculo <strong>de</strong> la prevalencia<br />

<strong>de</strong> la retinopatía diabética en una población<br />

<strong>de</strong> diabéticos que asistió a consulta privada <strong>de</strong><br />

retina, remitidos <strong>de</strong> consulta privada <strong>de</strong><br />

diabetes, en la Fundación Oftalmológica<br />

Nacional <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el año 2000 hasta Junio <strong>de</strong><br />

2007. La segunda parte fue un estudio<br />

observacional analítico para la i<strong>de</strong>ntificación<br />

<strong>de</strong> factores <strong>de</strong> riesgo asociados.<br />

La información fue tomada <strong>de</strong> las historias<br />

clínicas <strong>de</strong> los pacientes diabéticos que<br />

asistieron a consulta privada <strong>de</strong> retina y vítreo<br />

<strong>de</strong> la Fundación Oftalmológica Nacional en<br />

el periodo comprendido entre enero <strong>de</strong> 2000<br />

y junio <strong>de</strong> 2007 (ver Tabla 3 para criterios <strong>de</strong><br />

inclusión y exclusión), por medio <strong>de</strong> un<br />

formato <strong>de</strong> recolección <strong>de</strong> datos diseñado por<br />

el grupo <strong>de</strong> investigadores, que sirvió como<br />

paso intermedio entre la recolección y la<br />

conformación <strong>de</strong> la base <strong>de</strong> datos. Este<br />

contenía datos <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificación y una lista<br />

completa <strong>de</strong> las variables a estudiar con los<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

valores que podía asumir cada variable. En<br />

casos don<strong>de</strong> no se encontró información<br />

suficiente en registros <strong>de</strong> las historias clínicas,<br />

se procedió a contactar al diabetólogo<br />

remitente para la recolección <strong>de</strong> datos faltantes.<br />

Las variables consi<strong>de</strong>radas fueron el tipo <strong>de</strong><br />

diabetes, el tabaquismo, la hipertensión<br />

arterial, la nefropatía diabética, la dislipi<strong>de</strong>mia,<br />

el tratamiento <strong>de</strong> la diabetes, la mejor agu<strong>de</strong>za<br />

visual corregida (MAVC), el examen <strong>de</strong>l<br />

segmento anterior, la biomicroscopía con lente<br />

<strong>de</strong> no contacto, la oftalmoscopía indirecta, la<br />

glicemia, la HbA1C, el colesterol total, los<br />

triglicéridos, el LDL, el HDL, el IMC y la<br />

presión arterial. Los hallazgos oftalmológicos<br />

se clasificaron según la escala internacional<br />

para retinopatía diabética y e<strong>de</strong>ma macular<br />

(tablas 1 y 2).<br />

Consi<strong>de</strong>raciones éticas<br />

Siendo nuestro estudio no<br />

intervencionista se consi<strong>de</strong>ró sin riesgo. La<br />

confi<strong>de</strong>ncialidad se mantuvo con cada uno <strong>de</strong><br />

los sujetos involucrados durante todas las<br />

etapas <strong>de</strong>l estudio. Nuestro estudio cumple las<br />

normas <strong>de</strong> la Declaración <strong>de</strong> Helsinki. El<br />

protocolo fue revisado y aprobado previo al<br />

inicio <strong>de</strong>l estudio por el comité <strong>de</strong> Ética e<br />

Investigación <strong>de</strong> la Fundación Oftalmológica<br />

Nacional.<br />

Resultados<br />

Se obtuvieron para el estudio 213<br />

pacientes, <strong>de</strong> los cuales 136 fueron hombres y<br />

77 mujeres. La edad promedio fue <strong>de</strong> 55.9<br />

años (rango <strong>de</strong> 5 a 84 años). La distribución


Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en pacientes diabéticos en consulta privada en Bogotá, Colombia<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 2000 hasta el 2007<br />

en cuanto a la clasificación <strong>de</strong> la DM fue la<br />

siguiente: DM tipo 1 28 pacientes (13.15%)<br />

y DM tipo 2 185 pacientes (86.85%). 136<br />

pacientes se encontraba con terapia<br />

euglicemiante oral (64.1%), seguido por<br />

insulinoterapia o terapias combinadas en 55<br />

pacientes (25.9%) y por cambios en hábitos<br />

<strong>de</strong> vida (como dieta y ejercicio) en 21 pacientes<br />

(9.9%).<br />

En cuanto a los factores <strong>de</strong> riesgo 73<br />

pacientes sufrían <strong>de</strong> hipertensión arterial<br />

(34.2%), 95 presentaba algún tipo <strong>de</strong><br />

dislipi<strong>de</strong>mia (44.6%), 6 tenían nefropatía<br />

(2.8%) y 79 fumaban (37.2%). El único factor<br />

<strong>de</strong> riesgo que tuvo una relación<br />

estadísticamente significativa con la RD fue<br />

la nefropatía con un p= 0.002.<br />

La prevalencia general <strong>de</strong> retinopatía<br />

diabética en nuestros pacientes fue <strong>de</strong> 18.31%,<br />

con un 11.7% <strong>de</strong> prevalencia <strong>de</strong> RD no<br />

proliferativa leve (IC 95: 0.08-0.17), RDNP<br />

mo<strong>de</strong>rada <strong>de</strong> 6.5% (IC 95: 0.03-0.10) y RD<br />

no proliferativa severa <strong>de</strong> 1.4 %. La RDP fue<br />

<strong>de</strong> 1.88% y la RD proliferativa <strong>de</strong> alto riesgo<br />

fue <strong>de</strong> 1.94% (tabla 4)<br />

Ocho pacientes presentaron EMD<br />

(3.76%), distribuido <strong>de</strong> la siguiente manera:<br />

0.95% presentaba EMD leve, 3 pacientes<br />

presentaban EMD mo<strong>de</strong>rado (1.4%) y 3<br />

pacientes (1.4%) EMD severo.<br />

En cuanto a los exámenes <strong>de</strong> laboratorio<br />

estudiados (glicemia basal, hemoglobina<br />

glicosilada y perfil lipídico) encontramos una<br />

relación estadísticamente significativa con la<br />

glicemia basal (p= 0.066), específicamente con<br />

niveles <strong>de</strong> glicemia superiores a 159 mg/dl<br />

(p=0.0000). Igualmente hubo una relación<br />

lineal directamente proporcional con la<br />

HbA1C (p=0.002), especialmente con niveles<br />

<strong>de</strong> HbA1C mayores <strong>de</strong> 8.9 mg/dl (p=0.004).<br />

<strong>Discusión</strong><br />

La prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en<br />

pacientes diabéticos en consulta privada <strong>de</strong><br />

diabetes y retina, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el año 2000 hasta Junio<br />

<strong>de</strong> 2007 es 18.3%. Esta prevalencia es<br />

ligeramente menor a aquella reportada en<br />

estudios previos. Tanto la prevalencia total <strong>de</strong><br />

retinopatía diabética, como la prevalencia <strong>de</strong><br />

estadios avanzados como la RDNP severa y la<br />

RDP fueron menores que en estudios<br />

previos.(1, 5-6,13)<br />

Debemos tener en cuenta que nuestra<br />

población fue una población que asistía a<br />

consulta privada <strong>de</strong> diabetes y <strong>de</strong> retina y,<br />

aunque no se evaluó específicamente en el<br />

estudio, asumimos que es una población<br />

socioeconómicamente privilegiada. Esto<br />

implica una mayor oportunidad y calidad <strong>de</strong><br />

educación y <strong>de</strong> atención en salud. Por esto se<br />

podría asumir que un mayor estrato<br />

socioeconómico es un factor protector para el<br />

<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> DM, <strong>de</strong> RD y específicamente<br />

para el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> RD en pacientes<br />

diabéticos.<br />

Tanto la nefropatía como la retinopatía<br />

diabética representan una única entidad que<br />

es la microangiopatía diabética, pero con un<br />

órgano blanco diferente. Esto explica porqué<br />

en nuestro estudio el antece<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> nefropatía<br />

diabética <strong>de</strong>mostró una relación estadísticamente<br />

significativa con la retinopatía<br />

diabética. Fisiopatológicamente la<br />

micorangiopatía diabética esta directamente<br />

ligada a niveles elevados y sostenidos <strong>de</strong><br />

glicemia. La hemoglobina glicosilada es la<br />

medida biológica <strong>de</strong> la elevación sostenida <strong>de</strong><br />

la glicemia. Es por eso que encontramos que<br />

la glicemia y la hemoglobina glicosilada son<br />

factores <strong>de</strong> riesgo estadísticamente<br />

201


202<br />

significativos para la retinopatía diabética.<br />

(14-17)<br />

El tiempo <strong>de</strong> evolución, ligado a un pobre<br />

control glucémico lleva a las complicaciones<br />

anteriormente <strong>de</strong>scritas, lo que explica la<br />

relación estadísticamente significativa entre el<br />

tiempo <strong>de</strong> evolución, específicamente una<br />

evolución mayor a 7.1 años, y la ocurrencia<br />

<strong>de</strong> retinopatía diabética. (5)<br />

Aunque en el vigesimosegundo reporte <strong>de</strong>l<br />

ETDRS se <strong>de</strong>mostró que la hipercolesterolemia,<br />

específicamente altos niveles <strong>de</strong><br />

colesterol total y LDL y bajos niveles <strong>de</strong> HDL,<br />

se asociaban a un aumento en la prevalencia y<br />

severidad <strong>de</strong> e<strong>de</strong>ma macular diabético, en<br />

nuestro estudio ni el antece<strong>de</strong>nte <strong>de</strong><br />

dislipi<strong>de</strong>mia, ni los niveles elevados <strong>de</strong><br />

colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos<br />

Tablas<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

fueron factores <strong>de</strong> riesgo estadísticamente<br />

significativos.(18)<br />

Finalmente, aunque este es uno <strong>de</strong> los<br />

únicos estudios <strong>de</strong> prevalencia <strong>de</strong> RD realizados<br />

en población colombiana, con excepción <strong>de</strong> los<br />

trabajos realizados por Reyes y Bravo en don<strong>de</strong><br />

se encontraron prevalencias un poco menores<br />

que las reportadas anteriormente en la literatura,<br />

pero significativamente mayores a las nuestras,<br />

hay que tener en cuenta que estos datos no son<br />

generalizables, ya que nuestra población fue un<br />

grupo muy específico <strong>de</strong> la sociedad que<br />

representa un mínimo porcentaje <strong>de</strong> los<br />

colombianos. Por eso se <strong>de</strong>ben realizar estudios<br />

<strong>de</strong> prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en<br />

diabéticos <strong>de</strong> población general, i<strong>de</strong>almente<br />

multicéntrico en diferentes ciuda<strong>de</strong>s y áreas<br />

rurales <strong>de</strong>l país.<br />

Escala Internacional <strong>de</strong> Severidad Clínica <strong>de</strong> Retinopatía Diabética (19)<br />

Niveles <strong>de</strong> Severidad <strong>de</strong> Enfermedad Propuestos Hallazgos Observables con Oftalmoscopía indirecta<br />

con pupila dilatada<br />

No retinopatía aparente No anormalida<strong>de</strong>s<br />

Retinopatía Diabética no proliferativa leve Únicamente microaneurismas<br />

Retinopatía Diabética no proliferativa mo<strong>de</strong>rada Más que microaneurismas pero menos que RDNP<br />

Retinopatía Diabética no proliferativa severa Cualquiera <strong>de</strong> los siguientes: Más <strong>de</strong> 20 hemorragias<br />

intrarretinianas en cada uno <strong>de</strong> los 4 cuadrantes Rosario<br />

venoso <strong>de</strong>finido en 2 o más cuadrantes IRMA<br />

prominente en uno o más cuadrantes Sin signos <strong>de</strong><br />

retinopatía proliferativa<br />

severa<br />

Retinopatía Diabética proliferativa Uno o ambos <strong>de</strong> los siguientes:<br />

Neovascularización<br />

Hemorragia prerretinal o intravítrea<br />

Tabla 1. Escala Internacional <strong>de</strong> Severidad <strong>de</strong> RD (Ophthalmology 2003;110:1677-82)


Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en pacientes diabéticos en consulta privada en Bogotá, Colombia<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 2000 hasta el 2007<br />

Escala Internacional <strong>de</strong> Severidad Clínica <strong>de</strong>l E<strong>de</strong>ma Macular Diabético (19)<br />

Niveles <strong>de</strong> Severidad <strong>de</strong> la Enfermedad Hallazgos Observables con Oftalmoscopia<br />

Propuestos Indirecta con pupila dilatada<br />

E<strong>de</strong>ma macular diabético aparentemente ausente No engrosamiento retiniano aparente ni exudados<br />

duros en el polo posterior<br />

E<strong>de</strong>ma macular diabético aparentemente presente Algún engrosamiento retiniano aparente o exudados<br />

duros en el polo posterior<br />

Si el e<strong>de</strong>ma macular diabético está presente, este pue<strong>de</strong> ser categorizado <strong>de</strong> la siguiente forma:<br />

Niveles <strong>de</strong> Severidad <strong>de</strong> la Hallazgos Observables con Oftalmoscopia indirecta con dilatación<br />

Enfermedad Propuestos pupilar<br />

E<strong>de</strong>ma macular diabético leve E<strong>de</strong>ma macular diabético leve: Algún engrosamiento retiniano o exudados<br />

duros en el polo posterior pero distante <strong>de</strong>l centro <strong>de</strong> la mácula<br />

E<strong>de</strong>ma macular diabético mo<strong>de</strong>rado Engrosamiento retiniano o exudados duros cerca <strong>de</strong>l centro <strong>de</strong> la<br />

mácula pero que no compromete el centro<br />

E<strong>de</strong>ma macular diabético severo: Engrosamiento retiniano o exudados duros que comprometen el centro<br />

<strong>de</strong> la mácula.<br />

Tabla 2. Escala Internacional <strong>de</strong> Severidad <strong>de</strong> EMD (Ophthalmology 2003;110:1677-82)<br />

Inclusión Exclusión<br />

1.Diagnostico Diabetes Mellitus 2.Primera valoración 1.Falta <strong>de</strong> acceso a la información <strong>de</strong> la historia clínica<br />

<strong>de</strong> vítreo y retina entre enero <strong>de</strong> 2000 a junio <strong>de</strong> 2007 2.Diagnóstico <strong>de</strong> diabetes o hiperglicemia en estudio<br />

3.Historia clínica completa 3.Falta<strong>de</strong> datos a pesar <strong>de</strong> revisión <strong>de</strong> historia clínica en la<br />

Tabla 3. Criterios <strong>de</strong> inclusión y exclusión <strong>de</strong>l estudio<br />

Fundación Oftalmológica Nacional y en historia clínica<br />

<strong>de</strong> diabetólogo remitente<br />

Prevalencia (%) IC 95%<br />

RDNP leve 11.7 0.08-0,17<br />

RDNP mo<strong>de</strong>rada 6.5 0,03-0,10<br />

RDNP severa 1.4<br />

Tabla 4. Prevalencias encontradas en nuestro estudio.<br />

203


204<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

Barbados Beaver Proyecto SAHS, SLVDS, Beijing, Bogotá,<br />

Eye Study Eye Study VER, Arizona Texas San Luis, China Colombia<br />

Colorado<br />

RDNP leve (%) 19.8 22.9 36.3 18.2 20.6 11.7<br />

RDNP mo<strong>de</strong>rada (%) 8.0 10.0 1.7 13.7 10.3 6.5<br />

RDNP severa o RDP (%) 1.0 2.2 6.0 4.3 4.4 7.8 1.4<br />

TOTAL RD 28.8 35.1 44.3 36.2 35.3 27.3 18.31<br />

Tabla 5. Comparación <strong>de</strong> las prevalencias encontradas en nuestra población y las prevalencias reportadas en estudios<br />

previos a nivel mundial. (modificada <strong>de</strong> Arch Ophthalmol. 2004;122:552-563 )<br />

Bibliografía<br />

1. Sarah Wild, Gojka Roglic, An<strong>de</strong>rs Green y cols.<br />

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2. James Orcutt, Arpenik Avakian, Thomas D.<br />

Koepsell y cols. Eye Disease in Veterans With Diabetes<br />

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the year 2002, Bulletin of the World Health Organization<br />

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Prevalence of Diabetic Retinopathy AmongAdults<br />

in the United States. Arch Ophthalmol.<br />

2004;122:552-563<br />

7. The effect of intensive diabetes treatment on the<br />

progression of diabetic retinopathy in insulin-<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nt<br />

diabetes mellitus. The Diabetes Control<br />

and Complications Trial. Arch Ophthalmol<br />

1995;113:36-51.<br />

8. Chew EY, Klein ML, Ferris FL 3rd y cols. Association<br />

of elevated serum lipid levels with retinal hard<br />

exudate in diabetic retinopathy. Early Treatment<br />

Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Report 22.<br />

Arch Ophthalmol 1996;114: 1079–1084.<br />

9. Estacio RO, Jeffers BW, Gifford N, Schrier RW:<br />

Effect of blood pressure control on diabetic microvascular<br />

complications in patients with hypertension<br />

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10. Reyes A, 1998. Datos no publicados<br />

11. Bravo JD, Prevalencia <strong>de</strong> retinopatía diabética en<br />

Antioquia. Datos no publicados<br />

12. Peña F. Prevalencia <strong>de</strong> ceguera en Colombia.<br />

Estudio poblacional en una comunidad urbana<br />

Revista Franja Ocular 2001 Vol.2 Nº.13 Pág.3-6<br />

13. McBean AM, Li S, David T y cols. Collins Differences<br />

in Diabetes Prevalence, Inci<strong>de</strong>nce, and Mortality<br />

Among the El<strong>de</strong>rly of Four Racial/Ethnic<br />

Groups: Whites, Blacks, Hispanics, and Asians.<br />

Diabetes Care 27: 2317-2324.<br />

14. Joussen AM, Fauser S. Diabetische Retinopathie<br />

Pathophysiologie und Therapie einer<br />

hypoxieinduzierten Entzündung. Ophthalmologe<br />

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15. Brownlee M (2001) Biochemistry and molecular<br />

cell biology of diabetic complications. Nature<br />

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16. Klein R, Klein BE, Moss SE, et al. The Wisconsin<br />

Epi<strong>de</strong>miologic Study of Diabetic Retinopathy. III.<br />

Prevalence and risk of diabetic retinopathy when<br />

age at diagnosis is 30 or more years. Arch<br />

Ophthalmol 1984;102:527–532<br />

17. Klein R, Klein BE, Moss SE, et al. Glycosylated<br />

hemoglobin predicts the inci<strong>de</strong>nce and progression<br />

of diabetic retinopathy. JAMA 1988;260:2864<br />

–2871<br />

18. Chew EY, Klein ML, Ferris FL 3rd, et al. Association<br />

of elevated serum lipid levels with retinal hard<br />

exudate in diabetic retinopathy. Early Treatment<br />

Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Report 22.<br />

Arch Ophthalmol 1996;114: 1079–1084.<br />

19. Wilkinson CP, Ferris F, Klein R y cols. Proposed<br />

International Clinical Diabetic Retinopathy and<br />

Diabetic Macular E<strong>de</strong>ma Disease Severity Scales.<br />

Ophtalmology 2003;110:1677-82


Reseñas Bibliográficas<br />

R e s e ñ a s<br />

b i b l i o g r á f i c a s<br />

Safety of repeat intravitreal injections of bevacizumab<br />

versus ranibizumab: our experience<br />

after 2,000 injections.<br />

Ladas ID, Karagiannis DA, Rouvas AA,<br />

Kotsolis AI, Liotsou A, Vergados I.<br />

Retina. 2009 ;29:313-8.<br />

Des<strong>de</strong> el año 2004 con la introducción<br />

<strong>de</strong> pegaptanib, el uso <strong>de</strong> agentes<br />

antiangiogenicos inhibidores <strong>de</strong>l factor <strong>de</strong><br />

crecimiento endotelial vascular (VGEF) se ha<br />

vuelto practica común en la oftalmología. Se<br />

han usado en el manejo <strong>de</strong> la <strong>de</strong>generación<br />

macular relacionada con la edad, e<strong>de</strong>ma macular<br />

asociado a retinopatía diabética, oclusiones<br />

venosas <strong>de</strong> retina y síndrome <strong>de</strong> Irving Gass,<br />

y bloqueando la proliferación vascular en glaucoma<br />

neovascular.<br />

El ranibizumab es la fracción <strong>de</strong> unión al<br />

antígeno Fab <strong>de</strong> un anticuerpo monoclonal<br />

humanizado que inhibe todas las isoformas <strong>de</strong>l<br />

VGEF. Esta aprobado para su uso en Colom-<br />

Carlos Fernando Cortes Luna<br />

Oftalmologo. Clinica <strong>de</strong> Retina y vitreo.<br />

Hospital Universitario Simón Bolivar.<br />

Bogota<br />

205


206<br />

bia para la <strong>de</strong>generación macular relacionada<br />

con la edad como inyección intravitrea.<br />

El bevacizumab es un anticuerpo<br />

completo que se ha aprobado para uso<br />

endovenoso en oncologia e igualmente inhibe<br />

todas las isoformas <strong>de</strong>l VEGF. Clínicamente<br />

se habia usado ambos mediante aplicación<br />

intravitrea en la practica habitual.<br />

En cuanto a la seguridad en el uso <strong>de</strong><br />

antiangiogénicos el presente estudio no<br />

encuentra diferencias en la presencia <strong>de</strong> efectos<br />

adversos entre los pacientes inyectados con<br />

bevacizumab y los inyectados con<br />

ranibizumab. La mayoría <strong>de</strong> los eventos<br />

adversos estan relacionados con el<br />

procedimiento requerido para la<br />

administración <strong>de</strong>l medicamento , es <strong>de</strong>cir la<br />

inyeccion intravitrea. Siendo el mas frecuente<br />

la presencia <strong>de</strong> ojo rojo en el 64.75%. Entre<br />

los efectos adversos severos asociados al<br />

procedimiento solo hubo un caso <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sprendimiento <strong>de</strong> retina (0.05%).<br />

De los efectos adversos asociados al<br />

medicamento la presencia <strong>de</strong> uveitis anterior<br />

limitada se encontro solo en 30 casos (1.5%<br />

<strong>de</strong> los pacientes) y <strong>de</strong> uveitis posterior en 8<br />

casos (0.4%) sin que hubiera diferencias entre<br />

los dos medicamentos.<br />

Entre las limitaciones <strong>de</strong> este estudio es la<br />

falta <strong>de</strong> aleatorizacion <strong>de</strong> los pacientes y que<br />

la evaluacion fue hecha retrospectivamente,<br />

aunque su diseño refleja la practica clínica<br />

diaria y no las estrictas condiciones <strong>de</strong> un<br />

estudio multicentrico aleatorizado.<br />

En cuanto a sus hallazgos no difieren <strong>de</strong> los<br />

reportados en la literatura<br />

Recientemente el INVIMA emitió una<br />

alerta sanitaria. Según ésta y bajo las<br />

circunstancias actuales <strong>de</strong> riesgo medicolegal<br />

se impi<strong>de</strong> el uso <strong>de</strong>l bevacizumab para uso<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

intraocular. Las razones que justifican su<br />

<strong>de</strong>cisión son el reporte <strong>de</strong> Health Canada que<br />

<strong>de</strong>scribe la presencia <strong>de</strong> síndrome toxico <strong>de</strong><br />

segmento anterior en 25 pacientes <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />

la inyección intravitrea <strong>de</strong> bevacizumab los<br />

cuales fueron asociados a un lote especifico <strong>de</strong><br />

Avastin®. Antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> síndrome toxico<br />

<strong>de</strong> segmento anterior han sido <strong>de</strong>scritos<br />

previamente en la literatura, en uno <strong>de</strong> los mas<br />

sobresalientes se reporto la presencia <strong>de</strong> 112<br />

casos asociados al uso <strong>de</strong> solucion salina<br />

balanceada contaminada con endotoxinas en<br />

niveles superiores a los permitidos por la USP<br />

(United States Pharmacopeia) (J Cataract Refract<br />

Surg 2008; 34:585-590). El manejo fue<br />

el retiro <strong>de</strong> los lotes afectados, mas no la<br />

sugerencia <strong>de</strong> suspen<strong>de</strong>r el uso <strong>de</strong> la solucion<br />

salina balanceada.<br />

Los antece<strong>de</strong>ntes para eliminar el uso <strong>de</strong><br />

bevacizumab para uso oftalmologico son<br />

antiguos, en 2007 Genentech la casa fabricante<br />

<strong>de</strong> ambos productos <strong>de</strong>cidio suspen<strong>de</strong>r su<br />

venta para fraccionamiento con <strong>de</strong>stino a<br />

pacientes oftalmologicos. Después <strong>de</strong> una<br />

amarga discusión con los representantes <strong>de</strong> la<br />

Aca<strong>de</strong>mia Americana <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> y <strong>de</strong> la<br />

<strong>Sociedad</strong> Americana <strong>de</strong> Especialistas <strong>de</strong> retina,<br />

este se siguió distribuyendo en los Estados<br />

Unidos. En el 2008 se inicio el estudio CATT<br />

(Comparison of Age-Related Macular Degeneration<br />

Treatment Trials) en la cual se<br />

aleatorizaran 1200 pacientes para recibir<br />

tratamientos con esquemas fijos y variables <strong>de</strong><br />

ranibizumab y bevacizumab. Los primeros<br />

resultados estarán disponibles al final <strong>de</strong>l 2009.<br />

Por el momento la unica alternativa <strong>de</strong> manejo<br />

para estos pacientes es el uso <strong>de</strong> ranibizumab<br />

a pesar <strong>de</strong> que su costo por dosis es<br />

aproximadamente 30 veces mayor en<br />

Colombia.


Con sorpresa recibimos en dias<br />

recientes una alerta sanitaria <strong>de</strong>l Invima (Alerta<br />

Invima 004-09) titulado “Uso Oftalmico <strong>de</strong><br />

Avastin ® (Bevacizumab) pone en riesgo la<br />

salud <strong>de</strong> los pacientes”, don<strong>de</strong> basados en un<br />

reporte <strong>de</strong> Health Canada con 25 casos <strong>de</strong><br />

reacciones adversas al uso <strong>de</strong> avastin “por la<br />

aplicación oftalmologica”, se presentaron<br />

“inflamacion ocular, vision borrosa,<br />

endoftalmitis, y sindrome toxico <strong>de</strong>l segmento<br />

anterior”. Basandose en este reporte, el Invima<br />

<strong>de</strong>ci<strong>de</strong> vetar el uso <strong>de</strong> avastin para uso<br />

oftalmologico.<br />

Quiero entregar algunas reflexiones<br />

alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> esta circular:<br />

1. Quienes hemos entrado a revisar la<br />

pagina <strong>de</strong> Health Canada encontramos<br />

con sorpresa el <strong>de</strong>talle <strong>de</strong>l reporte: La<br />

fecha <strong>de</strong> publicacion es <strong>de</strong> Diciembre<br />

16 <strong>de</strong> 2008, y habla <strong>de</strong> un lote<br />

especifico <strong>de</strong> avastin:<br />

Reseñas Bibliográficas<br />

Cartas al Editor<br />

Santiago <strong>de</strong> Cali, Junio 1 <strong>de</strong> 2009.<br />

Carta abierta a la Comunidad<br />

Oftalmológica <strong>Colombiana</strong>:<br />

ÒRoche has been ma<strong>de</strong> aware of a number of<br />

cases of eye inflammation following the<br />

injection of AVASTIN into the eye. The<br />

majority of these cases were seen in patients<br />

who were injected AVASTIN Lot B3002B028<br />

into the eye. The quality standards for Lot<br />

B3002B028 were reviewed and all tests were<br />

well within the limits established for the<br />

authorized use of AVASTINÓ<br />

Los “signos y síntomas <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong><br />

reacción” <strong>de</strong>scritos como secundarios a la<br />

inyección, no tienen nada diferente a lo<br />

encontrado en otros pacientes:<br />

“The signs and symptoms of this type<br />

of reaction in the eye are:<br />

• Eye pain or burning sensation<br />

• Floaters<br />

• Blurred vision<br />

• Eye redness<br />

• Increased eye pressure (found on<br />

examination by your doctor)Ó<br />

207


208<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2) Abril - Junio 2009<br />

Con base en este reporte, el Invima<br />

<strong>de</strong>cidió negarle la posibilidad a muchos<br />

pacientes <strong>de</strong> beneficiarse <strong>de</strong> un producto que<br />

tiene a la fecha 5.640 artículos publicados<br />

sobre su uso en oftalmología al cruzar la<br />

palabras “avastin-oftalmologia”, y 31.200<br />

artículos al cruzar las palabras “avastinintravitreo”<br />

(Google, se anexan facsímiles).<br />

Comparar un reporte <strong>de</strong> 25 casos contra<br />

innumerables reportes <strong>de</strong> beneficio indudable<br />

en pacientes que han sido manejados alre<strong>de</strong>dor<br />

<strong>de</strong>l mundo sin que se hayan reportando efectos<br />

colaterales serios, no tiene presentación.<br />

2. Pero si se sigue buscando en la misma<br />

pagina Health Canada mas sobre<br />

avastin, se encuentrna reportes<br />

verda<strong>de</strong>ramente serios en su<br />

tratamiento autorizado por via<br />

endovenosa:<br />

October 24, 2006<br />

Subject: Association of AVASTIN®<br />

(bevacizumab) with hypertensive<br />

encephalopathy and reversible posterior<br />

leukoencephalopathy syndrome (RPLS)<br />

June 2007<br />

Subject: Association of AVASTIN®<br />

(bevacizumab) with tracheo-esophageal<br />

fistulas<br />

Me pregunto entonces, si no seria<br />

pru<strong>de</strong>nte tasar con la misma medida el<br />

medicamento para su indicación autorizada<br />

por el Invima, porque entre producir vision<br />

borrosa, ojo rojo, inclusive un TASS, y<br />

presentar Encefalopatia hipertensiva o una<br />

leucoencefalopatia posterior, hay una<br />

diferencia muy gran<strong>de</strong>.<br />

3. Es importante recordar que avastin<br />

precedió al ranibizumab (Lucentis ®)<br />

y al pegaptanib sodico (Macugen ®)<br />

en el tratamiento <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s<br />

vitreorretinales don<strong>de</strong> los factores <strong>de</strong><br />

crecimiento vascular endotelial<br />

(VEGF por sus siglas en ingles) actúan:<br />

Membranas Neovasculares Coroi<strong>de</strong>as<br />

<strong>de</strong> diferente etiología, especialmente<br />

en <strong>de</strong>generación macular <strong>de</strong> la edad,<br />

retinopatía diabética proliferativa,<br />

oclusiones vasculares <strong>de</strong> la retina,<br />

glaucoma neovascular. Alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong>l<br />

mundo, los resultados <strong>de</strong> Avastin han<br />

sido suficientemente <strong>de</strong>mostrados, y<br />

en todos los congresos se presentan<br />

experiencias positivas <strong>de</strong> pacientes<br />

manejados con esta sustancia.<br />

Colombia no es la excepción, y<br />

llevamos mucho tiempo beneficiando<br />

a pacientes <strong>de</strong> su efecto, y lo po<strong>de</strong>mos<br />

<strong>de</strong>mostrar cuando lo soliciten.<br />

4. Existe un argumento muy importante<br />

que se <strong>de</strong>be discutir a la luz <strong>de</strong> la<br />

oportunidad <strong>de</strong> tratamiento <strong>de</strong><br />

muchos pacientes con<strong>de</strong>nados a<br />

per<strong>de</strong>r la visión si no son tratados con<br />

antiangiogenicos: Los medicamentos<br />

autorizados por el Invima para uso<br />

oftalmológico cuestan en promedio<br />

siete veces mas que una terapia con<br />

avastin. Al or<strong>de</strong>nar un tratamiento con<br />

bevacizumab o pegaptanib, los<br />

pacientes ingresan en un viacrusis <strong>de</strong><br />

negaciones y dilataciones para lograr<br />

la tutela que finalmente lleve a que las<br />

entida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> salud puedan recuperar<br />

el costo <strong>de</strong>l medicamento. Pero este<br />

tiempo que a veces es <strong>de</strong> meses,<br />

termina en la perdida visual <strong>de</strong> los


pacientes, que <strong>de</strong> haber sido tratados<br />

a tiempo, hubieran podido salvar su<br />

visión. Estoy seguro que todos los<br />

retinologos tenemos varios ejemplos<br />

<strong>de</strong> este caso. Esto, en el caso <strong>de</strong> los<br />

“afortunados” que tienen medicina<br />

prepagada. Que <strong>de</strong>cir <strong>de</strong> los pacientes<br />

<strong>de</strong>l POS o <strong>de</strong> los que ni siquiera tienen<br />

una minima cobertura <strong>de</strong> salud? Para<br />

un paciente pagar casi $12’000.000<br />

por terapia <strong>de</strong> un antiangiogénico,<br />

(tres dosis <strong>de</strong> $4’ en promedio cada<br />

dosis), es prácticamente imposible, por<br />

una sencilla ecuación: Quien no tiene<br />

para una cobertura minima <strong>de</strong> un<br />

POS, obviamente no va a tener para<br />

una terapia <strong>de</strong> este monto.<br />

5. Entonces: Le estamos negando la<br />

posibilidad a los pacientes <strong>de</strong> po<strong>de</strong>r<br />

conservar su visión porque Canadá<br />

reporto 25 casos <strong>de</strong> efectos colaterales<br />

por un lote en particular <strong>de</strong> avastin?.<br />

El Invima como entidad rectora <strong>de</strong> los<br />

medicamentos en Colombia merece<br />

todo el respeto en su toma <strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>cisiones, pero la invitación es para<br />

que reconsi<strong>de</strong>re esta <strong>de</strong>cisión que<br />

Cartas al Editor<br />

afecta a cientos <strong>de</strong> Colombianos,<br />

basados en la experiencia <strong>Colombiana</strong>.<br />

La Asociación <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> Retina<br />

y Vitreo (ACOREV), agrupa a los<br />

retinologos que pue<strong>de</strong>n orientarlos<br />

a<strong>de</strong>cuadamente en la experiencia<br />

positiva <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> este medicamento.<br />

Por mi parte, no tengo mas recurso<br />

que aceptar la recomendación <strong>de</strong>l<br />

Invima cuando se trate <strong>de</strong> pacientes<br />

cubiertos por medicina prepagada o<br />

POS, pero es claro que seguiré<br />

ofreciendo la posibilidad <strong>de</strong> avastin a<br />

aquellos pacientes que no puedan<br />

tener la oportunidad <strong>de</strong> recibir alguno<br />

<strong>de</strong> los dos antiangiogénicos<br />

autorizados, pues no me parece justo<br />

con<strong>de</strong>nar a la perdida visual a un<br />

paciente que pueda beneficiarse <strong>de</strong> un<br />

tratamiento suficientemente<br />

<strong>de</strong>mostrado como efectivo y seguro.<br />

Queda la invitación abierta al resto <strong>de</strong><br />

la comunidad oftalmológica <strong>de</strong><br />

Colombia para apoyar esta iniciativa<br />

si les parece lógica.<br />

Hugo Hernán Ocampo Domínguez MD<br />

209


210<br />

I. Envío <strong>de</strong> manuscritos<br />

El envío <strong>de</strong> artículos a la Revista<br />

S.C.O. se hace a través <strong>de</strong><br />

internet, al correo <strong>de</strong> la sociedad:s<br />

ocoftal@socoftal.com<br />

El autor <strong>de</strong>be solicitar una<br />

confirmación <strong>de</strong> lectura y le <strong>de</strong>be<br />

llegar una respuesta indicando<br />

que elcorreo fue recibido con el<br />

archivo adjunto. En caso <strong>de</strong><br />

dudas, <strong>de</strong>be comunicarse directamente<br />

con la oficina <strong>de</strong> la<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>Oftalmología</strong> a los teléfonos:<br />

6351592 – 6351598 (Bogotá).<br />

Debe enviar a<strong>de</strong>más una copia en<br />

CD <strong>de</strong> su artículo a la se<strong>de</strong> <strong>de</strong> la<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>Oftalmología</strong>: Calle 98 No. 21–<br />

36 Oficina 701, Bogotá.<br />

En caso <strong>de</strong> alguna restricción<br />

técnica para el envío por la red,<br />

<strong>de</strong>be enviar el disco con el archivo<br />

digital a la se<strong>de</strong> la <strong>Sociedad</strong>: Calle<br />

98 No.21–36 Oficina 701, con<br />

solicitud <strong>de</strong> recibido. Debe tener<br />

un correo electrónico para recibir<br />

confirmación y posterior<br />

comunicación respecto al<br />

artículo.<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

laSCO<br />

Envío <strong>de</strong> manuscritos a<br />

Gui<strong>de</strong>lines for manuscript preparation r e v i s t a<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

II. Revisión y selección <strong>de</strong><br />

artículos<br />

Todos los artículos originales,<br />

revisiones, reportes <strong>de</strong> caso o<br />

editoriales serán evaluados por el<br />

Consejo editorial y los revisores,<br />

según el tema y <strong>de</strong> acuerdo a la<br />

especialidad, <strong>de</strong> forma anónima.<br />

Una vez las revisiones se<br />

terminen, el Consejo editorial<br />

<strong>de</strong>libera y los critica <strong>de</strong> acuerdo<br />

a los comentarios <strong>de</strong> los revisores.<br />

El Editor revisa estos<br />

comentarios y el manuscrito para<br />

tomar la <strong>de</strong>cisión <strong>de</strong> publicación,<br />

que se le informa por correo<br />

electrónico al autor responsable<br />

<strong>de</strong>l artículo. Los autores recibirán<br />

los comentarios consolidados <strong>de</strong><br />

los revisores <strong>de</strong>l manuscrito. En<br />

caso <strong>de</strong> solicitar co-rrecciones, se<br />

reenvía el artículo al autor<br />

responsable para que éstas se<br />

realicen y se reinicia el proceso.<br />

La Revista SCO exige a los<br />

autores que indiquen las<br />

organizaciones que los<br />

patrocinan. Deben <strong>de</strong>cir si hay<br />

intereses comerciales o <strong>de</strong><br />

propiedad intelectual y éstos<br />

aparecerán en el pie <strong>de</strong> página <strong>de</strong>l<br />

artículo publicado.<br />

Si el artículo fue publicado en<br />

otra revista, el autor lo <strong>de</strong>be<br />

indicar y mostrar el permiso<br />

expreso y por escrito <strong>de</strong> la<br />

publicación. Igualmente, si fue<br />

presentado en algún congreso o<br />

reunión científica, se <strong>de</strong>be<br />

precisar en cuál. Esta<br />

información aparecerá en el pie<br />

<strong>de</strong> página <strong>de</strong>l artículo.<br />

Si los autores utilizan figuras,<br />

fotografías o tablas <strong>de</strong> otras<br />

publicaciones, se <strong>de</strong>ben<br />

acompañar <strong>de</strong> permiso escrito <strong>de</strong>l<br />

dueño <strong>de</strong> propiedad artística para<br />

reimprimir.<br />

A<strong>de</strong>más, en caso <strong>de</strong> utilizar o<br />

reportar información <strong>de</strong> personas<br />

que se puedan i<strong>de</strong>ntificar a través<br />

<strong>de</strong>l trabajo, <strong>de</strong>ben entregar las<br />

copias <strong>de</strong> los permisos para<br />

publicación.<br />

III. Manuscrito general<br />

Los manuscritos <strong>de</strong>ben ser<br />

escritos en fuente Arial, tamaño<br />

12, a doble espacio, en formato<br />

<strong>de</strong> 21.5


cms x 28 cms y márgenes <strong>de</strong> 2.5<br />

cms, utilizando Microsoft Word<br />

como procesador <strong>de</strong> palabras. No<br />

se justifica la margen <strong>de</strong>recha.<br />

Las abreviaciones <strong>de</strong>ben<br />

restringirse a aquellas universalmente<br />

utilizadas y comprendidas.<br />

Deben introducirse<br />

en paréntesis luego <strong>de</strong> el primer<br />

uso <strong>de</strong> cada término, excepto<br />

aquellas que correspon<strong>de</strong>n a<br />

medidas.<br />

Si hay contenido estadístico en<br />

el artículo, se <strong>de</strong>be i<strong>de</strong>ntificar el<br />

o los métodos estadísticos<br />

utilizados, elprograma <strong>de</strong><br />

software utilizado. Se <strong>de</strong>be<br />

incluir el cálculo <strong>de</strong> la muestra y<br />

el po<strong>de</strong>r <strong>de</strong> análisis si es<br />

pertinente.<br />

Los autores <strong>de</strong>ben mostrar los<br />

niveles <strong>de</strong> errores alfa y beta y las<br />

diferencias clínicamente significativas<br />

que fueron utilizados<br />

para <strong>de</strong>terminar el po<strong>de</strong>r. Los<br />

equivalentes numéricos <strong>de</strong>ben<br />

prece<strong>de</strong>r todos los porcentajes<br />

(por ejemplo: <strong>de</strong> 100, 1 (1%)<br />

tuvo e<strong>de</strong>ma <strong>de</strong> cornea).<br />

Cuando en el estudio participen<br />

humanos, ya sea en estudios o<br />

reportes <strong>de</strong> casos, en la sección<br />

<strong>de</strong> Métodos se <strong>de</strong>be incluir la<br />

aprobación <strong>de</strong> la junta<br />

institucional, que se obtuvo<br />

Consentimiento Informado y<br />

especificar que el estudio se<br />

adhirió a la Declaración <strong>de</strong><br />

Helsinki. No se usar nombres <strong>de</strong><br />

pacientes,iniciales, fechas o<br />

números <strong>de</strong> historia, especialmente<br />

en el material ilustrado.<br />

En el caso <strong>de</strong> uso <strong>de</strong> animales, el<br />

manuscrito <strong>de</strong>be <strong>de</strong>scribir el<br />

protocolo <strong>de</strong> cuidado, el nombre<br />

<strong>de</strong> la institución que lo patrocina<br />

Envío <strong>de</strong> manuscritos a la SCO<br />

y la aprobación por la Junta<br />

Revisora Institucional.<br />

IV. Artículos originales<br />

Son artículos no publicados<br />

previamente, que <strong>de</strong>scriben<br />

investigaciones clínicas, observaciones<br />

clínicas o investigación <strong>de</strong><br />

laboratorio.<br />

No <strong>de</strong>ben exce<strong>de</strong>r <strong>de</strong> 14 – 16<br />

páginas escritas en Microsoft<br />

Word como procesador <strong>de</strong><br />

palabras, a doble espacio,<br />

incluyendo: bibliografía, página<br />

<strong>de</strong> leyendas <strong>de</strong> figuras y tablas.<br />

Las páginas <strong>de</strong> figuras no serán<br />

más <strong>de</strong> 6 páginas.<br />

Cada parte <strong>de</strong>l manuscrito <strong>de</strong>be<br />

contar con una página nueva en<br />

el siguiente or<strong>de</strong>n:<br />

1. Página <strong>de</strong> Título<br />

2. Resumen en español y palabras<br />

clave<br />

3. Abstract (inglés) y palabras<br />

clave<br />

4. Texto<br />

5. Agra<strong>de</strong>cimientos<br />

6. Página con las leyendas <strong>de</strong> las<br />

figuras y tablas<br />

7. Tablas<br />

8. Figuras<br />

9. Contribuciones<br />

10. Intereses comerciales<br />

11. Permisos especiales<br />

A. Título<br />

Debe incluir el título <strong>de</strong>l artículo,<br />

el nombre <strong>de</strong> cada autor con su<br />

mayor grado académico y<br />

dirección, el nombre, dirección,<br />

número telefónico y correo<br />

electrónico <strong>de</strong>l Autor<br />

responsable. Pie <strong>de</strong> página<br />

a<strong>de</strong>cuado: sponsors, grants e<br />

intereses comerciales.<br />

El autor responsable no<br />

necesariamente tiene que ser el<br />

principal.<br />

B. Resumen:<br />

Debe ser estructurado, <strong>de</strong> 250<br />

palabras o menos con los<br />

siguientes subtítulos: Objetivo,<br />

Diseño <strong>de</strong>l estudio, Métodos,<br />

Resultados, conclusiones. Debe<br />

incluir palabras claves.<br />

C. Abstract (Resumen en inglés)<br />

D. Texto:<br />

Numerar las páginas consecutivamente,<br />

no <strong>de</strong>be exce<strong>de</strong>r <strong>de</strong><br />

16.<br />

Debe organizarse <strong>de</strong> tal manera<br />

que tenga las siguientes<br />

secciones:<br />

Introducción<br />

Métodos<br />

Resultados<br />

<strong>Discusión</strong><br />

E. Agra<strong>de</strong>cimientos<br />

F. Apéndice: cuando sea<br />

necesario entregar material<br />

suplementario.<br />

G. Bibliografía<br />

Las referencias <strong>de</strong>ben ser<br />

numeradas consecutivamente en<br />

el texto y en la lista.<br />

Las referencias a artículos en<br />

revistas <strong>de</strong>ben incluir:<br />

- autor o autores (más <strong>de</strong> 6 se<br />

nombran los tres primeros<br />

seguidos por “y cols.”)<br />

- Título<br />

- Nombre <strong>de</strong> la revista (según<br />

In<strong>de</strong>x Medicus)<br />

- Año<br />

- Número <strong>de</strong>l volumen<br />

- Páginas<br />

211


212<br />

Las referencias a libros <strong>de</strong>ben<br />

incluir:<br />

-El autor o autores<br />

-Título <strong>de</strong>l capítulo (si lo tiene)<br />

-Editor o editores<br />

-Título <strong>de</strong>l libro<br />

-Edición (si no es la primera)<br />

-Ciudad <strong>de</strong> publicación<br />

-Publicador<br />

-Año <strong>de</strong> copyright<br />

-Páginas <strong>de</strong>l capítulo o sección<br />

citada.<br />

Las referencias a material<br />

electrónico <strong>de</strong>ben incluir:<br />

-Autor(s)<br />

-Título <strong>de</strong>l libro especificando<br />

(CD –ROM)<br />

-Editorial<br />

-Año <strong>de</strong> publicación.<br />

H. Leyendas <strong>de</strong> figuras<br />

Cada leyenda <strong>de</strong>be estar<br />

enumerada consecutivamente en<br />

el texto, tener un título breve, y<br />

tener una <strong>de</strong>scripción completa<br />

<strong>de</strong> cada figura. Debe tener la<br />

información suficiente para que<br />

se entienda in<strong>de</strong>pendientemente<br />

<strong>de</strong>l texto <strong>de</strong>l manuscrito.<br />

I. Tablas<br />

Deben enumerarse con números<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

arábicos por or<strong>de</strong>n <strong>de</strong> citación en<br />

el texto.<br />

Éstas <strong>de</strong>ben ser hechas en Word,<br />

no en Excel, y <strong>de</strong>be estar hecha a<br />

doble espacio.<br />

J. Figuras<br />

No <strong>de</strong>ben ser mayores <strong>de</strong> 12 Mb,<br />

con un tamaño al menos <strong>de</strong> 3.5<br />

pulgadas. La resolución <strong>de</strong><br />

escaneo<br />

<strong>de</strong>be ser al menos <strong>de</strong> 300 dpi. El<br />

formato a usar es JPEG o TIFF.<br />

Si hay fotografías, grabarlas como<br />

TIFF. Favor no enviarlas en<br />

formato PDF o Power Point.<br />

Los Editores se reservan el<br />

<strong>de</strong>recho <strong>de</strong> colocar las figuras a<br />

color o en blanco y negro. En<br />

todo caso, se aceptarán solo 4<br />

figuras a color. Si los autores<br />

<strong>de</strong>ci<strong>de</strong>n que es <strong>de</strong> suma<br />

importancia el color en las figuras<br />

y lo exigen, tendrán entonces que<br />

incurrir en los gastos que esto<br />

implique.<br />

V. Revisiones <strong>de</strong> tema<br />

Debe seguir los lineamientos <strong>de</strong>l<br />

Artículo Original, y enfocarse en<br />

la evi<strong>de</strong>ncia que apye una técnica<br />

actual, un procedimiento, terapia<br />

o enfoque clínico, asociado a la<br />

experiencia y puntos <strong>de</strong> vista <strong>de</strong><br />

los autores. No <strong>de</strong>be exce<strong>de</strong>r las<br />

18 páginas, 35 referencias, y 8<br />

figuras o tablas. Se <strong>de</strong>be indicar<br />

el método <strong>de</strong> revisión <strong>de</strong> los<br />

artículos referenciados.<br />

VI. Reportes <strong>de</strong> caso<br />

Debe seguir los lineamientos<br />

para los Artículos Originales,<br />

incluyendo resumen y<br />

abstract.<br />

VII. Editoriales<br />

Los editoriales son espacios para<br />

opiniones interpretativas,<br />

analíticas o <strong>de</strong> reflexión sobre un<br />

tema clínico, científico o<br />

socioeconómico que afecta la<br />

oftalmología. Debe ser objetivo<br />

y no exce<strong>de</strong>r las 3000 palabras,<br />

ni 15 referencias bibliográficas.<br />

Por tener un carácter<br />

interpretativo o analítico, en<br />

principio no lleva imágenes o<br />

tablas, a menos que el autor así<br />

lo <strong>de</strong>fina y aclare su importancia<br />

al consejo editorial en el<br />

momento <strong>de</strong>l envío


I. Forwarding the Manuscripts<br />

Articles for the S.C.O.<br />

Journal must be sent via internet,<br />

to the Society’s mail:<br />

socoftal@socoftal.com<br />

The author must request<br />

confirmation of receipt and a<br />

reply should arrive indicating<br />

that his/her article was received<br />

along with the file. In case of<br />

doubt, he/she should call the<br />

office of the Society in Bogotá<br />

(phones: 635 1592 – 635 1598).<br />

A CD with a copy of the<br />

article must be forwar<strong>de</strong>d to the<br />

office of the S.C.O.: Calle 98 No.<br />

21-36 Of. 701, Bogotá.<br />

Should there be any technical<br />

restriction for it to be sent via the<br />

web, the article must be sent with<br />

its digital copy to the office of<br />

the S.C.O. (Calle 98 No. 21-36<br />

Of. 701, Bogotá) requesting a<br />

reply. An e-mail address should<br />

be supplied to receive<br />

confirmation and further<br />

communication on the article.<br />

Envío <strong>de</strong> manuscritos a la SCO<br />

laSCO<br />

Envío <strong>de</strong> manuscritos a<br />

Gui<strong>de</strong>lines for manuscript preparation r e v i s t a<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

II. Review and article selection<br />

All original articles, reviews,<br />

case reports or editorials shall be<br />

assessed by the Editorial Council<br />

and by the reviewers<br />

anonymously, according to the<br />

topic and specialty.<br />

Once the reviews have<br />

en<strong>de</strong>d, the Editorial Council<br />

discusses and <strong>de</strong>ci<strong>de</strong>s according<br />

to the comments of the<br />

reviewers. The Editor reviews the<br />

comments and the manuscript in<br />

or<strong>de</strong>r to make a publishing<br />

<strong>de</strong>cision which is informed to the<br />

relevant author via e-mail. The<br />

authors shall receive the<br />

consolidated comments of the<br />

reviewers of the manuscript.<br />

Should corrections be necessary,<br />

the article is then forwar<strong>de</strong>d to<br />

the relevant author in or<strong>de</strong>r to<br />

proceed with the corrections and<br />

the procedure then starts again.<br />

The S.C.O. Journal<br />

<strong>de</strong>mands from the authors the<br />

names of their sponsors and must<br />

indicate if there are commercial<br />

or intellectual property interests<br />

and those shall appear at the<br />

footnotes of the published<br />

articles.<br />

If the article was published<br />

previously in another magazine or<br />

journal, the author must specify<br />

which and exhibit a written<br />

authorization from the<br />

publication. Likewise, if it was<br />

presented at a congress or<br />

scientific meeting, where and<br />

when must be stated and this<br />

information shall appear at the<br />

footnotes of the article.<br />

Should the authors use<br />

illustrations, photographs or<br />

tables from other publications, a<br />

written authorization must be<br />

presented from the owner of the<br />

artistic property in or<strong>de</strong>r for it to<br />

be reprinted.<br />

Moreover, in the case of using<br />

or reporting information from<br />

other people who may be<br />

i<strong>de</strong>ntified through the article, a<br />

copy of their permits must be<br />

forwar<strong>de</strong>d.<br />

213


214<br />

III. General Manuscript<br />

Manuscripts must be in<br />

Arial, size 12, double space, 21.5<br />

cms. X 28 cm and 2.5 cm.<br />

margins, in Microsoft Word. No<br />

alignment in right margin is<br />

necessary.<br />

Abbreviations must be restricted<br />

to those universally used and<br />

recognized. They must appear in<br />

brackets after the first used of<br />

each term, except for those<br />

referring to measurements.<br />

Should there be statistics in<br />

the article, the method or<br />

methods used must be i<strong>de</strong>ntified<br />

as well as the software program<br />

utilized. Calculation of the<br />

sample must be inclu<strong>de</strong>d and the<br />

power of analysis, should it be<br />

relevant. The authors must show<br />

the alpha and beta error levels<br />

and the clinically significant<br />

differences used to <strong>de</strong>termine the<br />

power. Numerical equivalents<br />

must prece<strong>de</strong> all percentages (i.e.:<br />

from 100, 1 (1%) had corneal<br />

e<strong>de</strong>ma).<br />

Should human beings<br />

participate in the research in<br />

studies or in case reports,<br />

approval from the institutional<br />

board must be inclu<strong>de</strong>d in the<br />

Methods section, mentioning<br />

that Informed Consent was<br />

obtained and that the research<br />

adhered to the Helsinki<br />

Declaration. No names, initials,<br />

dates or history numbers of<br />

patients must be used<br />

particularly those used in<br />

illustrations.<br />

In case animals are used, the<br />

manuscript must <strong>de</strong>scribe the<br />

protocols of care, the name of the<br />

Revista <strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong> - Volumen 42 (2)<br />

sponsoring institution and<br />

approval from the Institutional<br />

Board of Review.<br />

IV. Original Articles<br />

These refer to articles which<br />

have not been published<br />

previously, <strong>de</strong>scribing clinical<br />

research, clinical observations or<br />

laboratory research.<br />

They shall not exceed 14 to<br />

16 pages in Word, double space,<br />

including bibliography,<br />

footnotes on illustrations and<br />

tables. Pages with illustrations<br />

must not exceed 6 pages.<br />

Each part of the manuscript must<br />

have a new page in the following<br />

or<strong>de</strong>r:<br />

1. Title page<br />

2. Summary in Spanish and key<br />

words<br />

3. Abstract (English) and key<br />

words<br />

4. Text<br />

5. Acknowledgements<br />

6. Page with footnotes on<br />

illustrations and tables<br />

7. Tables<br />

8. Illustrations<br />

9. Contributions<br />

10. Commercial Interests<br />

11. Special authorizations<br />

A. Title<br />

Must inclu<strong>de</strong> the title of the<br />

article, the name of each author<br />

with his/her aca<strong>de</strong>mic <strong>de</strong>gree and<br />

address; name, address,<br />

telephone number and e-mail of<br />

the responsible author.<br />

Appropriate footnotes: sponsors,<br />

grants and commercial interests.<br />

The responsible author may not<br />

necessarily be the main author.<br />

B. Summary<br />

It must be structured, no<br />

more than 250 words with the<br />

following sub-titles: Purpose,<br />

Design, Methods, Results,<br />

Conclusions. It must inclu<strong>de</strong> key<br />

words.<br />

D. Abstract (English<br />

summary)<br />

C. Text:<br />

Number the pages<br />

consecutively, not exceeding 16<br />

It must be organized as such that<br />

the following sections appear:<br />

Introduction<br />

Methods<br />

Results<br />

Discussion<br />

D. Acknowledgements<br />

E. Annexes: when it is necessary<br />

to enclose supplementary<br />

material<br />

F. Bibliography<br />

References must be consecutively<br />

numbered in the text and in the<br />

list<br />

References to articles in the<br />

journal must inclu<strong>de</strong>:<br />

- author or authors (more than<br />

6 – the first three<br />

are named and the rest “et al”<br />

- Title<br />

- Name of the magazine<br />

(according to the In<strong>de</strong>x<br />

Medicus)<br />

- Year<br />

- Volume Number<br />

- Pages<br />

References to books must<br />

inclu<strong>de</strong>:<br />

- Author or authors<br />

- Title of the chapter (if any)<br />

- Editor or Editors


- Title of the book<br />

- Edition (if it is not a first<br />

edition)<br />

- City of publication<br />

- Publisher<br />

- Copyright year<br />

- Pages of the chapter or<br />

section used<br />

References to electronic material<br />

must inclu<strong>de</strong>:<br />

- Author(s)<br />

- Title of the book, specifying<br />

(CD-ROM)<br />

- Editorial<br />

- Year of publication<br />

G. Footings on illustrations<br />

Each legend must be<br />

consecutively numbered in the<br />

text, have a brief title and a<br />

complete <strong>de</strong>scription of each<br />

illustration. It must contain<br />

enough information so that it is<br />

un<strong>de</strong>rstood apart from the text<br />

of the manuscript.<br />

H. Tables<br />

They must be numbered in<br />

Arabian numbers in or<strong>de</strong>r of the<br />

cited text.<br />

Envío <strong>de</strong> manuscritos a la SCO<br />

They must be in Word and not<br />

in Excel, and double spaced.<br />

I. Illustrations<br />

They must not be larger than<br />

12 Mb. with at least 3.5 inches<br />

in size. Scan resolution must be<br />

at least 300 dpi. Format to be<br />

used is JPEG or TIFF.<br />

If there are photographs, save as<br />

TIFF.<br />

Please do not send in PDF or<br />

PowerPoint.<br />

The Editors reserve the right<br />

to place the illustrations in color<br />

or in black and white. In any<br />

case, only 4 illustrations in color<br />

shall be used. Should the authors<br />

consi<strong>de</strong>r that it is of the utmost<br />

importance that the illustrations<br />

should be in color and <strong>de</strong>mand<br />

that they be printed thus, they<br />

must pay for the expenses<br />

incurred.<br />

V. Revisions on the topic<br />

It must follow the gui<strong>de</strong>lines of<br />

the Original Article and focus in<br />

the evi<strong>de</strong>nce on an actual<br />

technique, a procedure, a therapy<br />

or a clinical focus, associated with<br />

the authors’ experience and<br />

viewpoint. It must not exceed 18<br />

pages, 35 references and 8<br />

illustrations or tables. The<br />

method of revision of the referenced<br />

articles must be indicated.<br />

VI. Case Reports<br />

It must follow the gui<strong>de</strong>lines<br />

for Original Articles, including<br />

the summary and the abstract.<br />

VII: Editorials<br />

The Editorials are spaces for<br />

interpretative, analytic or<br />

reflective opinions on a clinical,<br />

scientific or social and economic<br />

topic which affects<br />

Ophthalmology. It must be<br />

objective and not exceed 3000<br />

words, or 15 bibliographical<br />

references. Since it has an<br />

interpretative or analytic<br />

character, it should not have<br />

illustrations or tables, save if the<br />

author so <strong>de</strong>sires and explains its<br />

importance to the Editorial<br />

Council when it is sent.<br />

215


SUSCRIPCIÓN<br />

REVISTA SOCIEDAD COLOMBIANA DE OFTALMOLOGÍA<br />

JOURNAL OF THE COLOMBIAN SOCIETY OF OPHTHALMOLOGY<br />

Nombre y Apellidos<br />

Name<br />

Institución / Organization<br />

Dirección / Address<br />

Ciudad / City<br />

Departamento, Estado o Provincia / State<br />

Código Postal / Zip co<strong>de</strong><br />

País / Country<br />

Apartado Aéreo / P.O. Box<br />

Tel. Fax<br />

E-mail<br />

<strong>Sociedad</strong> <strong>Colombiana</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmología</strong><br />

Calle 98 No. 21-36 Oficina 701 - Tels.: 635 1592 - 635 1598<br />

Web site: www.socoftal.com - E-mail: revistasco@socoftal.com<br />

Bogotá, Colombia

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