Actualización en hemostasia y trombosis - edigraphic.com

El síndrome antifosfolípido (SAF) es una entidad descrita
hace poco más de 20 años, caracterizada por la asociación
de trombosis arteriales o venosas, pérdidas fetales
recurrentes en las primeras 10 semanas de gestación y
la presencia de anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos
o proteínas unidas a fosfolípidos, 1,2 pueden o no existir
otras alteraciones como trombocitopenia, anemia
hemolítica inmunológica, isquemia cerebral transitoria,
mielitis transversa, livedo reticularis, valvulopatía cardiaca,
esclerosis múltiple-like y corea. Las primeras
descripciones de esta entidad en niños se hicieron en
1979 por Olive y cols, 3 con la identificación de un
anticoagulante circulante que paradójicamente producía
trombosis in vivo.
La primera evidencia de esta patología fue la identificación
de falsos positivos en la serología para sífilis y más
tarde se identificó la presencia de un fenómeno
anticoagulante en las pruebas que utilizan fosfolípidos en
sangre de pacientes con lupus eritematoso sistémico
(LES) llamado anticoagulante lúpico (AL) y que paradójicamente
se acompañaba de trombosis y embolismo, más
tarde la identificación de anticuerpos antifosfolípidos detectados
por inmunoensayo que utilizan fosfolípidos en
fase sólida y cofactores proteicos como blancos antigénicos
y con pruebas de coagulación que indican la inhibición de
reacciones de coagulación dependientes de fosfolípidos,
con la identificación de anticuerpos dirigidos en contra
fosfolípido aniónico cardiolipina llevó a proponer a esta
entidad como independiente de LES y fue llamada inicialmente
“síndrome anticardiolipina” más tarde renombrada
“síndrome antifosfolípido”. 5 ) Los anticuerpos antifosfolípidos
(AcAF) pueden interferir tanto con la función procoagulante
como con la anticoagulante.
En adultos sanos se ha reportado una frecuencia de
2% de anticuerpos anticardiolipina (aCL) en donadores
menores de 65 años, 6 mientras que Ginsberg en pacientes
con trombosis venosa profunda con una edad media de
55 años, encontró una prevalencia de aCL de 18% y de
AL 2%. 7 En pacientes pediátricos aunque se ha observado
un incremento en la incidencia, la mayoría de los reportes
son de casos aislados, en la revisión realizada por Sutor
y Uhl encontraron una incidencia de eventos trombóticos
no relacionados a cateterización de 0.7-1.9:100,000 niños
en diversos hospitales pediátricos de América del Norte
S 50
VI. Síndrome antifosfolípido en niños
Norma López-Santiago
y Europa; 8 Kratz y cols., reportaron recientemente un
estudio en el que incluyeron 10 niños con enfermedades
autoinmunes y autoinmunes-like, 88 niños con infecciones,
20 niños con enfermedades metabólicas, 65 niños con
otras enfermedades y 20 niños sanos, 65 de estos niños
(32%) tuvieron anticuerpos antifosfolípidos presentes
con la mayor incidencia en los niños con enfermedades
autoinmunes y autoinmunes-like. 9
La génesis de los anticuerpos presentes en el SAF y
su especificidad antigénica no está bien establecida,
aunque inicialmente fueron reconocidos dando respuestas
falsas positivas a pruebas de sífilis y posteriormente en
enfermedad de Lime, la identificación en estas
enfermedades generalmente es de anticuerpos que
reconocen directamente epítopos de fosfolípidos y no
están asociados a manifestaciones clínicas, mientras
que en el SAF son anticuerpos dirigidos contra epítopos
de fosfolípidos unidos a proteínas (β2 glicoproteína
[β2GPI]) y son denominados cofactor-dependientes. La
función fisiológica de la β2GPI no está bien definida, los
ensayos en modelos animales parecen apoyar la relación
de la presencia de anticuerpos y el desarrollo de trombosis. 5
Se han identificado otros cofactores y blancos antigénicos
que incluyen a la protrombina, factor V, proteína C y S,
anexina V, cininógeno de alto y bajo peso molecular.
Particularmente la proteína C puede ser un blanco de aCL
en presencia de cardiolipina y b2GPI, llevando a su
disfunción. En algunos pacientes con SAF se han
encontrado anticuerpos que reconocen a la heparina e
inhiben la formación del complejo antitrombina III-trombina.
La anexina V parece ser una de las proteínas
particularmente involucradas en la patogenia de las
trombosis, ya que recientemente se ha observado que
IgG obtenida de pacientes con SAF reduce la unión de
anexina V a placas cubiertas con microtítulos de
fosfolípidos, esta reducción de anexina V es dependiente
de anticuerpos anti-β2GPI y correlaciona con trombosis
clínica. 10,11
El efecto del AL ocurre cuando los AcAF con
especificidad contra cofactores como β2GPI y
protrombina, inhiben el ensamblaje del complejo Xasaprotrombinasa
sobre la superficie de fosfolípidos, en
ausencia de anexina V, lo cual provee una explicación
atractiva para la paradoja de su efecto trombótico. 12,13
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MG Gac Méd Méx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003