Actualización en hemostasia y trombosis - edigraphic.com

enfermedad típica de mujeres jóvenes, siendo por el
contrario mucho más rara en niños y en ancianos. El SHU
epidémico infantil tiene su pico de incidencia en edades
comprendidas entre los 6 meses y 4 años.
La presentación familiar de casos es rara, sin embargo
se ha descrito la aparición con una frecuencia mayor de la
esperada de PTT y/o SHU en diferentes miembros de una
misma familia, lo que ha llevado a pensar que la enfermedad
pudiera estar relacionada con factores genéticos. 7-10
Etiopatogenia
Las lesiones de PTT-SHU involucran a las arteriolas
terminales y capilares, formando microtrombos
compuestos principalmente de plaquetas y fibrina en
menor proporción, al contrario de lo que ocurre en la
coagulación intravascular diseminada (CID). La trombosis
microvascular, característica de PTT-SHU produce
disfunción isquémica de los órganos, siendo los más
frecuentemente comprometidos: cerebro, riñón, vísceras
abdominales y corazón, aunque puede afectarse todo el
organismo (incluyendo ojos y pulmón).
Los eritrocitos se deterioran como consecuencia de la
interacción con los microtrombos y la red de fibrina de los
pequeños vasos (hemólisis "microangiopática" y
microangiopatía trombótica). Estos eventos generan
microesferocitos y esquistocitos, con deformabilidad limitada
que se destruyen con rapidez en el bazo y la microcirculación.
Las plaquetas se consumen en los trombos intravasculares
o experimentan daño en la circulación, siendo eliminados
por el sistema reticuloendotelial. La oclusión vascular
generalizada (cerebro, riñón, abdomen y corazón) determina
el fallo multiorgánico (FMO).
Las causas que predisponen al desarrollo de la PTT se
mencionan en el cuadro I.
A pesar de la gran cantidad de estudios que han
surgido desde la década de los cincuentas a la fecha
persiste la controversia respecto al mecanismo que
produce la formación de microtrombos plaquetarios
característicos de la PTT, y esta aún por definirse si las
plaquetas se agregan por alguna propiedad en particular
de ellas mismas, por la presencia de factores plasmáticos
alterados o como consecuencia de daño endotelial o si
todos ellos ocurren de forma simultánea. (Cuadro II).
Factores genéticos
Se ha descrito que la PTT es causada por mutaciones en
un gen que hacen ineficaz a la enzima ADAMTS13, en un
estudio realizado por David Ginsburg y Gallia G. Levy, 11
plantean la posibilidad de tratar la PTT con la administración
de una forma activa de la enzima de la misma forma que
los hemofílicos reciben el factor deficiente; así pues
realizaron un análisis de enlace genético a los miembros
de una familia afectada y determinaron qué marcadores
genómicos conocidos eran heredados con el gen de la
enfermedad específicamente en el cromosoma 9 con
mutaciones que codificaban para una proteasa que
mostraba semejanza con la secuencia de DNA de los
miembros de una familia de metaloproteinasas que
contienen zinc llamadas ADAMTS de este modo obtuvo
la secuencia completa del gen y procedió a buscar a otros
pacientes buscando mutaciones en el gen que denominó
ADAMTS13 (Figura 1). Posteriormente identificaron entre
los pacientes a una docena de mutaciones en el gen que
correspondían con casi todos los casos de PTT.
De acuerdo al descubrimiento de la función de la
enzima ADAMTS13, indicaría una opción viable para la
PTT y no parece ser necesaria una gran cantidad de esta
proteasa ya que se requiere sólo un 5% de su actividad
enzimática para degradar los multímeros ultralargos de
FvW además de que posee una vida media de 2 a 3 días, 12
y una concentración plasmática estimada de 1ìg/ml, 13 con
una estabilidad excepcional en pacientes con deficiencia
congénita; de este modo es posible administrarles a los
pacientes con PTT una inyección periódica de la enzima
para mantener su actividad proteásica.
Con fines de estandarización se ha considerado que
al encontrar la actividad de la enzima ADAMTS13 en
valores de