Making Life numero 3_2024

makinglife | giugno 2024 | numero tre
OSSERVATORIO STUDI CLINICI
PharmaFuture & Health

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INDICE
Pharma Novel
Commenti
Scenario studi clinici
Augmented brain
per i pazienti
01 02 03
6 Malattia X, vaccini e 10
comunicazione
Il futuro degli studi
clinici
24
Diseguaglianze sociali
e salute
Sgretolamento di un
diritto costituzionale
12
14
Medicina & digitale
DTx e validazione
clinica
In silico trial
30
34
38
Real world evidence
42
4

makinglife | giugno 2024
Il nuovo ruolo del paziente
Legal
Finance
Pharmatelling
L’evoluzione digitale
dei trial clinici
Sanità e paziente
digitale
Paziente assente
46
50
52
La riforma europea sui
farmaci generici
04 05 06 07
60 Spyglass
64
Il sentiero della finanza
agevolata
66
Anticipare il mercato
Gestire gli stabilimenti
per iniettabili
AI generativa nello
sviluppo di farmaci
74
78
88
Anche l’occhio...
56
5

PHARMA
NOVEL
Mario Addis
Augmented brain per i pazienti
Intelligenza artificiale, machine learning e telemedicina stanno
potenziando enormemente le capacità dei professionisti della
salute di individuare terapie e gestire trattamenti per i pazienti.
Grazie a una sorta di “cervello aumentato”, come lo vede Mario
Addis nella sua graphic novel.
6

makinglife | giugno 2024
7

8

makinglife | giugno 2024
9

Malattia X,
vaccini e
comunicazione
Cristiana Bernini
Che cosa sia la “Malattia X”
nessuno lo sa, ma fa paura.
Non a tutti, in verità – e lo
vedremo – ma l’allarme
lanciato dagli esperti è
alto. Il temine coniato nel
2018 dall’Organizzazione
mondiale della sanità fa
riferimento a una patologia
ancora sconosciuta ma
in grado di scatenare
una pandemia che, al
confronto, quella dovuta
al Covid-19 potrebbe
risultare insignificante.
Non conosciamo quale sarà
il patogeno responsabile
e nemmeno quando si
diffonderà, non sappiamo
quali saranno i sintomi e
quale il tasso di letalità,
ciò che è certo è che la
malattia X si manifesterà
e che è necessario farsi
trovare preparati.
D’altra parte, lo stesso
direttore generale Tedros
Adhanom Ghebreyesus,
intervenendo lo scorso
gennaio al World Economic
Forum a Davos, ricordava
come da tempo l’Oms ripete
che il verificarsi di una
pandemia «è una questione
di quando e non di se […].
Se lo diciamo non è per
creare il panico ma per
prepararsi […]. Il tempo
di prepararsi alla nuova
pandemia è adesso, non
quando arriva».
Ma – qualcuno potrebbe
obiettare – non siamo
reduci da una pandemia da
Covid-19? Quali saranno
mai le probabilità che
nell’arco di pochi anni si
manifesti un altro evento
simile? Ecco, al di là del
fatto che la statistica
non funziona proprio
così, globalizzazione,
sovrappopolamento,
deforestazione, allevamenti
intensivi sono condizioni
che favoriscono e
accelerano le mutazioni dei
virus e i salti di specie.
In questi mesi si è alzato
il livello di attenzione
per il virus dell’influenza
aviaria H5N1 (la storia
dell’evoluzione di H5N1 è
ben ripercorsa dall’articolo
apparso il
25 marzo su
The Lancet
Infectious
Diseases).
Il virus
è conosciuto, perché
è in circolazione da
almeno vent’anni, ciò
che preoccupa è la sua
sempre maggior diffusione
tra i mammiferi, come
nelle mucche da latte
negli Usa dove, con un
doppio salto di specie,
ha contagiato almeno
un allevatore texano e
dove, secondo il dottor
Keith Poulsen, direttore
del Wisconsin veterinary
diagnostic laboratory, i casi
potrebbero essere molti di
più, vista la nota riluttanza
degli allevatori a chiedere
aiuto medico. E anche se,
come afferma Gianni Rezza,
“non abbiamo per ora
un’evidenza di trasmissione
dell’infezione da persona
10

makinglife | giugno 2024
a persona e il virus non
sembra aver fatto quelle
mutazioni che lo adattano
del tutto all’uomo”, è bene
non calare la guardia, così
come suggerito dal report
pubblicato nell’aprile di
quest’anno dall’European
centre for disease
prevention and control e
dall’European food safety
authority dove vengono
delineate le misure One
Health di
contenimento
di un’eventuale
pandemia
da influenza
aviaria.
E se dovesse servire un
vaccino? Nessuna paura,
assicurano gli epidemiologi:
c’è una pipeline di Cvv
(candidati virus vaccinali)
e un sistema pronto
ad attivarsi, dice Maria
Van Kerkhove, che
guida la “Preparazione
e prevenzione contro
epidemie e pandemie (Epp)”
all’Organizzazione mondiale
della sanità, e il processo
di produzione del vaccino
antinfluenzale sarebbe più
veloce di quello per Covid:
potremmo iniziare ad avere
i vaccini disponibili entro
4-6 mesi. Non sarebbe un
problema, aggiunge Rezza:
«Non siamo di fronte a
un coronavirus, ma a un
virus influenzale, sia pur
aviario. E vaccini contro i
virus influenzali ce ne sono
ormai da decenni».
Il problema più grande,
in realtà, sarebbe un
altro: già nel 2023,
secondo un sondaggio
realizzato da The European
house- Ambrosetti in
collaborazione con SWG,
la percentuale dei cittadini
che riteneva i vaccini uno
strumento sanitario sicuro
ed efficace per contrastare
le malattie infettive
si era ridotta, rispetto
all’anno precedente, dal
92% al 76%. Ora, un altro
sondaggio di Termometro
Politico dice che soltanto
la metà dei vaccinati
contro SARS-CoV-2 è
convinto di aver fatto la
scelta giusta e nessun
“non vaccinato” (9,2%
degli italiani) rimpiange
di non essersi sottoposto
alla vaccinazione. Il dato è
preoccupante: solamente
il 52,7% del campione
farebbe ancora i vaccini
che la comunità scientifica
ritenesse necessari in caso
di nuova pandemia e il
10,4% si sottoporrebbe a
vaccinazione solo se fosse
obbligato da provvedimenti
del governo o da strumenti
come il Green pass.
Qualcosa, insomma, deve
essere andato storto,
soprattutto a livello di
comunicazione. E se è vero
che non ha senso urlare “al
lupo al lupo” è pur vero che
la “paura fa novanta”, come
dimostra
uno studio
italiano
pubblicato
su Vaccines
in merito all’esitazione
vaccinale: i partecipanti al
sondaggio sono risultati
più disposti a vaccinarsi
quando sensibilizzati al
rischio di ospedalizzazione.
Atteggiamenti e
percezioni nei confronti
della vaccinazione
possono quindi essere
influenzati, in una certa
misura, agendo sul modo
in cui le informazioni
vengono inquadrate.
Indicazione scontata,
ma ora dimostrata, a
beneficio di chi è chiamato
a elaborare campagne
di comunicazione,
particolarmente delicate
soprattutto se riguardano la
salute pubblica.
E a proposito di
comunicazione chiara e
sostenuta da evidenze
scientifiche, giunge mentre
sto scrivendo la notizia
che in Germania “vince
l’Omeopatia”: il governo
tedesco ha infatti deciso
che la Cassa malattie
statale continuerà a
coprire i rimedi omeopatici.
Lascio ai lettori ogni
considerazione (ne
possiamo parlare nel forum
dedicato
sulla nostra
piattaforma
MakingConnect)
specie in un
momento in cui
il nostro Ssn
(e ne parliamo
nelle pagine di questo
numero) è allo sfascio.
11

12
Diseguaglianze
sociali e salute:
una teoria
complottista
(ma vera)
Antonio Maturo
Professore di Sociologia della Salute
Università di Bologna, Campus della Romagna
In Svezia l’aspettativa di vita alla nascita è di 83 anni, mentre
in Ciad è di trent’anni di meno. Un bimbo che nasce a Treviso
vivrà tre anni e mezzo in più rispetto al bimbo nato a Siracusa
o a Napoli (dati Istat, 2022). In quasi tutti i Paesi del mondo al
crescere del reddito diminuisce il tasso di fumatori. Sovrappeso
e obesità in Italia sono in aumento, con la Campania in testa,
mentre la provincia di Bolzano ne è meno colpita. Le statistiche
potrebbero continuare ma la tendenza rimane stabile.
Generalmente, le scienze sociali si caratterizzano per avere
teorie piuttosto incerte, probabilistiche e legate a contesti
specifici. Invece, il legame tra salute e fattori socio-economici
è una certezza inattaccabile. Reddito e istruzione sono legate
a specifici stili di vita che hanno conseguenze sulla salute.
Giocoforza, si sarebbe tentati di dire che se le persone meno
istruite fumano di più e sono a maggior rischio di obesità dei
laureati, c’è un problema di informazione. Dunque, andrebbe
potenziata la comunicazione sanitaria per certe categorie di
persone. In gergo: “segmentare il target” (da leggere con accento
milanese). Non è così. Tra fattori sociali e salute vi è una
relazione complessa che, però, porta a un unico risultato: la
sconfitta dei poveri, dei vulnerabili, dei “worse off”.
Non è una questione di scarsa informazione: condizioni di vita,
stress, deprivazione, incertezza “complottano” tra loro, si rafforzano
a vicenda e asfaltano la strada per degli esiti nefasti
in termini di morbidità e mortalità. Si tratta di una cospirazione
che ha la caratteristica di essere sotto agli occhi di tutti,
ma le cose che diamo per scontato non le notiamo. Come la
lettera rubata di Edgar Allan Poe.
C’è poi un altro aspetto: essere poveri è molto costoso. Negli
Stati Uniti, tre rotoli di carta igienica comprati separatamente
costano come una confezione da dieci, ma chi ha problemi
economici ne compra uno alla volta. Chi vive in aree urbane
povere, inoltre, non ha la possibilità pratica di comprare della
frutta fresca, ma solo cibo-spazzatura. Si tratta di quello
che efficacemente viene detto “desert food”. Ironicamente, ci
si può consolare con il fatto che se anche la frutta ci fosse
sarebbe troppo costosa per la maggior parte dei residenti. Ma
non serve andare nello Stato ricco più diseguale del mondo,
certe cose si possono notare anche in Italia. Per esempio, non
tutti sanno che pagare una bolletta in tabaccheria costa 2,50
euro in più. Per molte persone l’addebito in conto corrente
è rischioso perché si rischia il rosso. Dunque, ci sono costi
aggiuntivi ingenti proprio per motivi di povertà. Lasciamo poi
perdere l’accesso ai mutui e ai relativi tassi di interesse, che
crescono in funzione direttamente proporzionale al bisogno.
Sul tema degli immobili c’è una battuta simpatica: “Il superbonus?
Una patrimoniale al contrario: si tassano i contribuenti
a favore dei proprietari di immobili”. Chi lo ha detto? Un comunista,
un no-global, un sostenitore del proletariato unito?
Non proprio: Mario Monti (Corriere della sera, 4 maggio 2024).
Insomma, i poveri hanno delle spese che i ricchi non si possono
permettere.
Nella sociologia vi sono almeno due importanti teorie riguardo

makinglife | giugno 2024
alle diseguaglianze di salute. Entrambe sono nettamente distanti
dal “deficit model”, la teoria psicologica che assume che le
diseguaglianze della salute siano il risultato della mancanza di
informazione di cui soffrirebbero i più deboli.
La prima teoria è quella legata alla “sindrome di status”. Si tratta
di un approccio che si focalizza sugli effetti della deprivazione
relativa e, quindi, sullo stress e il disagio che le persone vivono
quando si percepiscono in posizioni sociali inferiori alle altre.
Secondo questo approccio la posizione sociale che una persona
occupa a livello lavorativo influisce sulla sua percezione di
esercitare un controllo della propria vita. Con lo scendere nella
«gerarchia sociale», crescono senso di impotenza e fatalismo,
e quindi la convinzione di non essere in grado di padroneggiare
gli eventi, abilità che in psicologia viene detta «mastery» o auto-efficacia.
La psicologia ha dimostrato che le persone con un
elevato senso di controllo sugli eventi, rispetto a coloro che si
sentono in balia degli accidenti, hanno una piú elevata competenza
sanitaria, sono maggiormente inclini a intraprendere stili
di vita sani, hanno una percezione generalmente positiva del
loro stato di salute, si ammalano meno e godono di un minor
tasso di mortalità.
La seconda teoria, molto accreditata in sociologia, è quella che
si riferisce alle “cause delle cause”. Questo approccio pone in
primo piano gli effetti di reddito e istruzione sugli altri “determinanti”
di salute. Ad esempio, persone di un elevato livello di
reddito e di istruzione hanno facilità a condurre stili di vita sani
e frequentano persone simili, amplificando così un circolo virtuoso
di buona salute. E nel caso di bisogno sanno destreggiarsi
nella burocrazia sanitaria e riescono facilmente ad attivare connessioni
sociali per raggiungere informazioni sui servizi di cui
necessitano. Al contrario, persone di basso status socio-economico
sono esposte a rischi elevati di salute, spesso non hanno
abbastanza denaro per mangiare in modo salutare e alleviano
situazioni lavorative monotone o stressanti con il tabacco. Anche
in questo caso i contatti sociali sono di tipo “omofilo”: si
frequentano persone simili che rafforzano certi comportamenti
dannosi, dando vita a un circolo vizioso. Come sintetizza con efficacia
John Mirowski della University of Texas: «I poveri debbono
sopportare un triplo carico: hanno piú problemi da risolvere; le
loro storie personali li lasciano spossati e impotenti; questo senso
di impotenza li demoralizza e mina la loro capacità di agire
concretamente per risolvere i problemi. Il risultato, per molti, è
una moltiplicazione delle malattie e della disperazione».
Non è facile per lo Stato ridurre le diseguaglianze di salute, chiaramente
è molto difficile agire in modo istantaneo sui determinanti
di salute. La politica sembra non fare abbastanza, ma a
dire il vero, in questa situazione di crisi di idee, forse la salute
potrebbe essere un incentivo forte per i partiti. Tutte le famiglie
sanno cosa significa avere uno (o più) malati in casa. Se la politica
si accorgesse (finalmente) che occuparsi di salute paga in
termini elettorali, il contrasto sistematico alle diseguaglianze
sanitarie potrebbe diventare una realtà.
13

SSN 2024
sgretolamento
di un diritto
costituzionale
Il servizio sanitario italiano sta lentamente
– ma inesorabilmente – perdendo la
capacità di soddisfare il suo mandato
originario scivolando progressivamente
verso un sistema largamente in mano ai
privati
Valentina Guidi
Nino Cartabellotta, presidente di GIMBE | Gruppo
italiano per la medicina basata sulle evidenze
Il Servizio sanitario nazionale
ha cambiato volto. C’è chi
difende la sanità pubblica e
crede in un servizio uguale
per tutti, ma c’è anche
chi non crede più in un
sistema in difficoltà ed è
convinto che una sempre
maggiore privatizzazione sia
indispensabile o addirittura
auspicabile. Ci sono però
diritti che è bene restino
imprescindibili e, al di là
dell’opinione di ognuno, il
futuro del nostro Sistema
sanitario riguarda tutti.
Abbiamo intervistato Nino
Cartabellotta, presidente
di GIMBE (Gruppo italiano
per la medicina basata sulle
evidenze), fondazione che
da più di 25 anni si occupa
da vicino di monitorare e
collaborare con il Ssn.
Perché è importante e
necessario avere un Servizio
sanitario nazionale pubblico?
Il fine ultimo del nostro Ssn
è quello di offrire ai cittadini
le migliori opportunità
per scegliere la vita che
desiderano vivere. In altre
parole, il Ssn è necessario
per promuovere la dignità
della popolazione e garantire
a tutti la capacità di compiere
le proprie scelte e la libertà
di metterle in atto. E tali
capacità dipendono, tra i vari
fattori, anche dallo stato di
salute. Mettere in discussione
la sanità pubblica, pertanto,
significa compromettere non
solo la salute, ma soprattutto
la dignità dei cittadini e la
loro capacità di realizzare
ambizioni e obiettivi. Infine
14

makinglife | giugno 2024
è utile ricordare che lo stato
di salute e il benessere della
popolazione condiziona la
crescita del Pil: perché chi
è malato non produce, non
consuma e, spesso, limita
anche l’attività lavorativa dei
propri familiari.
Quali sono le problematiche
più gravi che colpiscono
attualmente il nostro servizio
sanitario?
Oggi la vita quotidiana delle
persone, in particolare quelle
meno abbienti, è sempre
più condizionata dalla
mancata esigibilità del diritto
fondamentale alla tutela
della salute: interminabili
tempi di attesa per una
prestazione sanitaria o una
visita specialistica, necessità
di pagare di tasca propria
le spese per la salute, sino
all’impoverimento delle
famiglie e alla rinuncia
alle cure, ma anche pronto
soccorso affollatissimi,
impossibilità di trovare un
medico o un pediatra di
famiglia vicino casa, enormi
diseguaglianze regionali e
locali che possono arrivare
a causare una migrazione
sanitaria. Nel contesto di un
Ssn profondamente indebolito
e già segnato da inaccettabili
diseguaglianze regionali, si
innesta anche l’imminente
attuazione delle maggiori
autonomie in sanità che
finirà per ampliare la frattura
strutturale tra Nord e Sud del
Paese. Le Regioni meridionali,
infatti, saranno sempre
più dipendenti dalla sanità
del Nord, compromettendo
l’uguaglianza dei cittadini
nell’esercizio del diritto
costituzionale alla tutela
della salute. Lo vediamo già
oggi: solo tre Regioni sulle 14
adempienti ai Livelli essenziali
di assistenza sono del Sud
“
L’impoverimento
del Ssn sta
spianando
definitivamente
la strada a una
sanità regolata
dal libero
mercato
(Abruzzo, Puglia e Basilicata)
e tutte a fondo classifica. E
l’ingente flusso di denaro
della mobilità sanitaria, che
ammonta a 4,25 miliardi di
euro, scorre prevalentemente
dal Meridione verso le Regioni
che hanno già sottoscritto i
pre-accordi per le maggiori
autonomie.
Quali sono le ragioni che
hanno portato alla situazione
attuale?
Tutti i governi degli ultimi
15 anni, indipendentemente
dall’orientamento politico,
hanno utilizzato la spesa
sanitaria come una sorta
di bancomat, dirottando
le risorse verso altre
priorità mirate a soddisfare
gli interessi del proprio
elettorato. Nel 2013 la
Fondazione GIMBE ha lanciato
la campagna “Salviamo il
nostro Servizio sanitario
nazionale” proprio per
sensibilizzare decisori politici,
manager, professionisti
sanitari e cittadini sulla
necessità di rimettere la
sanità pubblica al centro
del dibattito pubblico e
dell’agenda politica. Avevamo
infatti già previsto che la
perdita del Ssn non sarebbe
stata annunciata dal fragore
di una valanga, ma si
sarebbe concretizzata come
il silenzioso scivolamento
di un ghiacciaio, attraverso
anni, lustri, decenni. Un
disfacimento che lentamente,
ma inesorabilmente, avrebbe
eroso il diritto costituzionale
alla tutela della salute.
E dopo dieci anni, dati e
cronaca dimostrano che
il collasso del Ssn ci sta
portando dritti verso un
disastro sanitario, economico
e sociale, già ben evidente in
diverse aree interne del Sud.
L’impoverimento del Ssn sta
spianando definitivamente
la strada a una sanità
regolata dal libero mercato,
dove l’accesso a tecnologie
diagnostiche e terapie
innovative sarà limitato a chi
potrà pagare di tasca propria
o avrà stipulato costose
assicurazioni sanitarie, che
tuttavia non potranno mai
garantire una copertura
globale come quella offerta
dalla sanità pubblica.
“
Il privato
accreditato
rappresenta una
grande risorsa
per il Ssn ma
deve mantenere
la funzione di
integrazione al
pubblico
La sinergia pubblico/
privato, molto efficace in
altri contesti, può funzionare
anche nella sanità?
Bisogna dapprima avviare
un ampio ripensamento
del rapporto tra il settore
pubblico e quello privato
nella sanità. Il privato
accreditato rappresenta
una grande risorsa per il
Ssn ma deve mantenere
la funzione di integrazione
al pubblico, sarebbe a
dire che deve erogare le
prestazioni che servono,
dove servono e quando
servono. Purtroppo l’utilizzo
improprio dello strumento
dell’accreditamento in
alcune Regioni ha portato
all’espansione incontrollata
del privato accreditato, che, in
un contesto di indebolimento
del Ssn, si sta gradualmente
sostituendo al pubblico.
Questo problema diventa
una minaccia quando le
strutture private vengono
acquisite dalle assicurazioni,
creando un sistema parallelo
interamente privato, sia
nel finanziamento che
nell’erogazione delle
prestazioni sanitarie,
un sistema in grado di
sostituirsi interamente
al pubblico, che segue le
regole del libero mercato
invece della tutela di un
diritto costituzionale. Inoltre
le cosiddette partnership
pubblico-privato (PPP) hanno
una specifica dimensione
giuridica e un preciso campo
di azione, entrambi mai
regolamentati nel nostro
Paese. Di conseguenza,
spesso il termine indica
qualsiasi ingresso di capitali
privati nel Ssn da parte di
aziende private che non sono
certo enti di beneficienza:
per questo occorre una
legge quadro sulle PPP che
definisca le regole del gioco.
15

Più in generale, ritengo che
qualsiasi forma di integrazione
pubblico-privato possa
contribuire al rilancio del Ssn
a tre condizioni. Innanzitutto,
il Ssn deve essere potenziato
con risorse pubbliche; in
secondo luogo le regole
devono essere definite
dalla parte pubblica e non
dettate dall’indebolimento
strutturale e dai bisogni
dei cittadini; infine, l’offerta
privata deve essere sempre
complementare a quella
pubblica, evitando approcci di
offerta selettivi in relazione
alla convenienza economica.
Se manca una sola delle tre
condizioni, non si configura
affatto un rilancio del Ssn, ma
una sua privatizzazione bella
e buona.
Come si colloca l’Italia a
livello europeo per quanto
riguarda la spesa sanitaria
pubblica?
Come già detto, tutti gli
esecutivi degli ultimi tre lustri
hanno considerato la spesa
sanitaria come un costo
anziché un investimento,
ignorando che il benessere
e la salute della popolazione
sono fondamentali per la
crescita economica: è così
che l’Italia è finita per essere
primo tra i Paesi poveri in
Europa per spesa sanitaria
pubblica pro-capite. Infatti nel
2022 siamo davanti solo ai
Paesi dell’Europa meridionale
(Spagna, Portogallo, Grecia)
e a quelli dell’Europa dell’Est,
eccetto la Repubblica Ceca.
Con un gap rispetto alla
media dei Paesi europei che
dal 2010 è progressivamente
aumentato, arrivando nel
2022 a 873 dollari (pari a
801 euro) che, parametrato
alla popolazione residente
Istat al 1° gennaio 2023, per
l’anno 2022 corrisponde
a 47,3 miliardi di euro.
Nell’intero periodo 2010-
2022 il gap cumulativo arriva
all’eccezionale cifra di 363
miliardi di dollari, ovvero circa
333 miliardi di euro.
Quali sono le prospettive
future e le proposte concrete
per un rilancio del Servizio
sanitario?
La situazione è critica ma la
Fondazione GIMBE, con il
Piano di rilancio del Ssn
ha da tempo
indicato la
terapia per
curare il
nostro Ssn:
rilanciare
progressivamente il
finanziamento pubblico
per allinearlo almeno alla
media dei Paesi europei;
potenziare le capacità di
indirizzo e verifica dello
Stato sulle Regioni; garantire
l’aggiornamento continuo dei
livelli essenziali di assistenza
per rendere subito accessibili
le innovazioni, oltre che la
loro esigibilità su tutto il
territorio nazionale; rilanciare
le politiche sul personale
sanitario; riprogrammare
l’offerta dei servizi sociosanitari
in relazione ai
reali bisogni di salute della
popolazione; regolamentare
il rapporto pubblico-privato e
la sanità integrativa; investire
in prevenzione e promozione
della salute; potenziare
l’informazione istituzionale
basata sulle evidenze
scientifiche; aumentare
le risorse per la ricerca
indipendente; rimodulare
ticket e detrazioni fiscali per le
spese sanitarie.
Lo stesso Pnrr, al di là delle
recenti rimodulazioni al
ribasso, rappresenta una
grande opportunità per
rilanciare il Ssn solo se
inserito in un quadro di
rafforzamento complessivo
della sanità pubblica. Infatti, in
assenza di risorse vincolate
per il personale sanitario,
di riforme di sistema (in
particolare quella sui
medici di famiglia) e di un
affiancamento dello Stato
alle Regioni più in difficoltà,
rischiamo di indebitare le
future generazioni solo per
finanziare un costoso lifting
del Ssn.
Quale deve essere quindi, il
ruolo di politica e società nel
rilancio del Ssn?
La politica deve prendere
una decisione cruciale: se
vuole che il Ssn rispetti il
suo mandato originario deve
investire in modo consistente
e per molti anni. In alternativa,
dovrà scegliere apertamente
quali prestazioni garantire a
tutti e quali lasciare al privato,
al fine di evitare quei fenomeni
subliminali di privatizzazione
già in atto da anni. Anche i
cittadini sono chiamati a fare
la propria parte: da un lato
devono battersi attivamente
per costringere la politica a
rimettere la sanità pubblica al
centro dell’agenda, dall’altro
devono saperne fare buon uso.
Per questo l’alfabetizzazione
sanitaria della popolazione
è un elemento cruciale,
colpevolmente trascurato
dalle istituzioni del nostro
Paese. Noi, come Fondazione
GIMBE, abbiamo deciso di
fare un ulteriore passo avanti:
a undici anni dall’avvio della
campagna #SalviamoSsn,
abbiamo lanciato una
rete civica nazionale con
sezioni regionali. Riteniamo
indispensabile diffondere a
tutti i livelli il valore del Ssn
come pilastro della nostra
democrazia, strumento di
equità e giustizia sociale,
oltre che leva di sviluppo
economico. L’obiettivo è
coinvolgere sempre più
persone nella tutela e nel
rilancio del Ssn e promuovere
un utilizzo informato di servizi
e prestazioni sanitarie, al
fine di arginare fenomeni
consumistici. Perché, al di
là delle difficoltà di accesso
ai servizi, la maggior parte
delle persone non ha
ancora contezza del rischio
imminente: quello di scivolare
da un Ssn basato sulla tutela
di un diritto costituzionale
verso 21 sistemi sanitari
regionali basati sulle regole
del libero mercato.
Cosa prevede la rete civica
per salvare il Ssn lanciata da
Fondazione GIMBE?
La rete civica #SalviamoSsn,
alla quale è possibile aderire
raggiungendo il sito Internet,
opererà
tramite gruppi
regionali per
coordinare
iniziative e
attività della
campagna #SalviamoSsn sul
territorio. La rete sarà popolata
di ambassador, impegnati nel
promuovere attivamente la
campagna a livello locale, e da
cittadini che aderiranno alla
causa. Anche le organizzazioni
pubbliche e private potranno
sostenere attivamente
la campagna.
L’ambizioso
obiettivo della
rete è quello
di coinvolgere
il Paese per
difendere e rafforzare il Ssn
attraverso azioni coordinate
e partecipazione attiva: per
essere consapevoli di ciò che
stiamo perdendo e lavorare
insieme per tutelare la salute
come diritto di tutti.
16

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farmindotto: fornitori sia italiani che esteri di servizi,
macchine, impianti, tecnologie, materie prime ed
eccipienti, nonché CDMO, CRO (Contract research
organization) e imprese di logistica e distribuzione, la cui
esigenza comune è di affermarsi, ampliare la propria
clientela e aumentare la propria reputazione sul mercato
italiano e internazionale.
Le aziende hanno a disposizione il proprio spazio
all’interno del quale (proprio come in una fiera
permanente) possono presentare servizi e prodotti,
organizzare eventi e webinar, raccontarsi attraverso
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makinglife | giugno 2024
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23

Il futuro degli
studi clinici
Caterina Lucchini
Simone Montonati
24

makinglife | giugno 2024
Il mondo della ricerca clinica ha affrontato significative
trasformazioni negli ultimi anni, che hanno modificato il
tipo di studi clinici avviati e le aree terapeutiche finanziate.
Globalmente, il 2023 ha visto una riduzione del
15% nei nuovi studi rispetto all’anno precedente
e del 22% rispetto al picco del 2021 (in gran
parte dovuto all’attività straordinaria legata alla
pandemia di Covid-19). Questa tendenza riflette una
normalizzazione degli studi post-pandemia (quelli
legati al Covid sono diminuiti del 69% rispetto
al 2021) ma anche una riallocazione strategica
delle risorse verso nuove priorità di ricerca. Lo
rivela il report di Iqvia intitolato “Global Trends
in R&D 2024”, che evidenzia come negli ultimi
anni vi sia stato un significativo trasferimento
dei finanziamenti verso filoni di ricerca differenti,
in particolare nel campo delle terapie avanzate,
come quelle geniche e cellulari.
Parallelamente, stiamo assistendo a una
ridistribuzione geografica degli studi. I trial con
sede in Cina, ad esempio, hanno evidenziato un
aumento impressionante, raggiungendo nel 2023
una quota del 28% sul totale globale degli studi
iniziati nell’anno (un decennio fa questa percentuale
era di appena il 3%). Peraltro, le aziende cinesi
hanno mostrato un interesse crescente per studi
internazionali, testimoniato dal fatto che un quarto
di esse ha avviato studi clinici con partner di altri
Paesi, mentre la partecipazione delle aziende europee e
giapponesi è diminuita.
In tema di aree terapeutiche, oncologia, immunologia,
neurologia e malattie metaboliche/endocrinologiche
SEBBENE L’USO DI
DIGITAL BIOMARKER
A DOMICILIO DEL
PAZIENTE SIA
LIMITATO, QUESTI
STRUMENTI
VENGONO UTILIZZATI
NELLA RICERCA,
SEMPRE PIÙ
DECENTRALIZZATA
Eugenio Santoro,
Istituto Mario Negri
continuano a dominare il panorama, rappresentando il 79%
degli studi clinici complessivi. In questo contesto, le terapie
innovative, come le terapie cellulari e geniche, hanno visto
un aumento significativo, costituendo il 25% degli
studi in oncologia. Allo stesso tempo, gli studi
sulle malattie rare mantengono una presenza
forte e stabile grazie agli alti tassi di successo e al
potenziale di innovazione.
Uno dei settori a più rapida crescita è quello
delle terapie per l’obesità, con un aumento del
68% rispetto al 2022 e quasi il doppio rispetto a
cinque anni fa. Una crescita che ha portato allo
sviluppo 124 farmaci, di cui il 40% sono agonisti
dei recettori del glucagone GIP/GLP.
LA RICERCA CLINICA
IN ITALIA
Secondo il 20° Rapporto nazionale sulla
sperimentazione clinica dei medicinali in Italia,
pubblicato dall’Agenzia italiana del farmaco (Aifa),
nel 2023 sono stati condotti complessivamente
5.217 studi clinici nel nostro Paese: il 30% erano
studi di fase I, il 25% di fase II, il 35% di fase III e
il 10% di fase IV. A farla da padrona è stata l’area
oncologica, per la quale sono stati sviluppati il 40% degli
studi italiani, sebbene, secondo l’Associazione italiana di
oncologia medica (Aiom), siano fortemente diminuite le
sperimentazioni accademiche e non profit in questo ambito.
Trial iniziati nel 2023
Fase II
36.09%
Fase I
22.99%
Fase IV
Fase III
Fase I/II
14.92%
12.08%
5.77%
2023
Fase 0
4.77%
Fase II/III
2.89%
Fase III/IIII
--%
Fonte: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center, 04/12/2023
25

Percentuale di studi clinici per fase e anno
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
2020
2021 2022
Fonte: Aifa, La Sperimentazione Clinica dei Medicinali in Italia, 2023
IL CROLLO DELLA RICERCA
INDIPENDENTE
Fase 1
Fase 2
Fase 3
Fase 4
La riduzione degli studi no profit, confrontata con il
decennio 2009-2019, risulta nell’ordine del 50% (da
309 a 156 studi) e si è confermata anche nell’ultimo
triennio, fino al dato più preoccupante del 2022, l’anno
con il numero di studi no profit più basso dal 2000 a
oggi (solo 98). Il declino degli studi clinici indipendenti,
come evidenziato in un “Manifesto” della Fadoi del
2023, rappresenta un problema serio nel panorama
della ricerca clinica in Italia. L’attuale tendenza vede un
predominio degli studi promossi dalle entità industriali
a scapito di quelli no profit. Questo spostamento verso
la ricerca condotta dalle aziende, sebbene legittimo,
può comportare una visione distorta dei benefici dei
prodotti farmaceutici. La ricerca clinica indipendente in
Italia è vincolata da diversi fattori che ne ostacolano lo
sviluppo e l’efficacia. Tra i principali nodi critici figurano
la scarsità di risorse finanziarie e umane, insieme
all’eccessiva burocrazia che rallenta i processi e mina
l’efficienza. Tuttavia, il Manifesto propone una serie di
soluzioni mirate per superare tali ostacoli e promuovere
una ricerca clinica più efficiente e trasparente. Una delle
proposte principali è la creazione di un’agenzia nazionale
della ricerca, direttamente collegata alla presidenza
del consiglio, con il compito di coordinare le attività di
ricerca, promuovere reti di collaborazione e semplificare
le procedure normative. Inoltre, si propone l’adozione
di un testo unico della regolamentazione clinica per semplificare
il quadro normativo attuale. Riguardo alle complesse normative
sulla privacy, si auspica un intervento europeo per armonizzare
IN ITALIA SIAMO
INDIETRO CON IL
COINVOLGIMENTO
DEI PAZIENTI:
SONO TANTI I
PROTOCOLLI
CHE NON HANNO
PREVISTO LA LORO
PARTECIPAZIONE
NEMMENO CON UN
COINVOLGIMENTO
TARDIVO
Paola Mosconi,
Istituto Mario Negri
le regole e favorire la conduzione di ricerche osservazionali.
È anche fondamentale riformare i programmi universitari e i
contratti collettivi della sanità per introdurre le figure professionali
necessarie alla ricerca clinica. La formazione riveste un ruolo
cruciale, con proposte per integrare i programmi di studio e offrire
percorsi formativi post lauream dedicati alla ricerca clinica. Infine,
si auspica una maggiore disponibilità di finanziamenti pubblici per
sostenere la ricerca in modo continuativo e efficace.
LE SFIDE
Nonostante l’importanza della ricerca clinica in Italia, il settore,
come visto, affronta diverse sfide. Tra queste, la burocrazia e la
carenza di risorse e personale sono tra i principali ostacoli. Una
comparazione dettagliata della ricerca clinica in Italia rispetto
ad altri Paesi europei rivela alcune differenze significative.
Sebbene l’Italia continui a essere un importante centro di ricerca,
è importante sottolineare che altri Paesi europei hanno registrato
un aumento costante degli investimenti nella ricerca clinica negli
ultimi anni, mentre l’Italia ha mostrato una tendenza più stabile o
addirittura in diminuzione. Ad esempio, l’analisi dei dati dell’Unione
europea indica che alcuni Paesi, come Germania, Regno
Unito e Francia, hanno incrementato consistentemente
il numero di studi clinici condotti sul proprio territorio,
con un focus particolare su aree di ricerca emergenti
come la terapia genica e le malattie rare. È ben noto
che l’Italia investe una percentuale relativamente bassa
del suo Pil in ricerca e sviluppo, appena l’1,5%, rispetto
alla media dell’UE del 2,1%. Di questa cifra, solo il 10% è
destinato al settore della salute: il 10% degli investimenti
è di natura no profit, mentre il restante 90% proviene da
fonti private, ammontando a 750 milioni di euro all’anno.
IL NODO BUROCRATICO
A sollevare preoccupazioni sulla competitività dell’Italia
nel settore della ricerca clinica è anche il peso di un
processo regolatorio lungo e complicato, che tra le
altre cose ritarda i tempi di avvio dei trial. Secondo
il “Report indicatore stato del settore ricerca clinica
2022” dell’Altems, la percezione generale del processo
amministrativo e gestionale degli studi clinici in Italia
è marcatamente pessimista, con significative criticità
in vari ambiti. Incidono in particolare i costi degli studi
clinici, considerati superiori e troppo variabili rispetto
ad altri Paesi. Anche gli investimenti nel personale e
l’efficienza burocratica non trovano un giudizio positivo, a causa
della diffusa percezione di inadeguatezza nel rispondere in modo
efficace alle esigenze del settore. Il problema della carenza di
26

makinglife | giugno 2024
personale negli enti regolatori non è solo italiano. Un documento
dell’Alliance for generative medicine sottolinea che anche la Food
and drug administration (Fda) sta faticando a tenere il passo con
il crescente carico di lavoro dovuto soprattutto all’aumento delle
approvazioni di terapie cellulari e geniche. Per affrontare questo
problema, l’Agenzia ha in programma di accrescere le sue capacità
di revisione: attendendosi tra le 10 e le 20 richieste di autorizzazione
per terapie cellulari e geniche all’anno entro il 2025 (fino al 2017 ne
erano state approvate 27 in tutto) ha pianificato l’assunzione di 132
nuovi membri del personale nel 2023 e ulteriori 96 per il periodo
2024-2027.
Questa situazione sta fornendo un ulteriore supporto
a una introduzione più sistematica delle Real world
evidence dato che anche le associazioni di pazienti
insistono per uno snellimento delle procedure di
approvazione da parte degli enti regolatori, che potrebbe
essere bilanciato da una raccolta dati più consistente
nella fase post marketing.
CRESCONO I TRIAL DI FASE I
Il panorama della ricerca oncologica in Italia è in rapida
evoluzione, soprattutto per quanto riguarda i trial di
fase I. Questi studi, una volta focalizzati principalmente
sulla valutazione della sicurezza dei farmaci, stanno
ora dimostrando un potenziale rivoluzionario, aprendo
la strada a innovazioni sorprendenti con benefici
tangibili già nella fase iniziale di studio. Secondo i dati
forniti da Giuseppe Curigliano, membro del direttivo
nazionale dell’Aiom, il numero di trial di fase I in Italia
è in costante crescita. Nel 2022 sono stati condotti
126 studi di fase I, rappresentando il 19% del totale
e registrando un aumento dell’8% rispetto agli anni
precedenti. In particolare, nel campo dell’oncologia,
si prevede che gli studi di fase I supereranno i 100 nel
2023, rappresentando il 40% di tutte le sperimentazioni. Tuttavia,
nonostante questo trend positivo, si è registrato un calo nel
numero di studi clinici indipendenti in Italia, con una contrazione
del 7%. Questo trend evidenzia la necessità di risorse e personale
aggiuntivo nel settore. La ricerca personalizzata sta diventando
sempre più importante, consentendo di identificare i pazienti che
potrebbero beneficiare maggiormente dalle nuove terapie.
LA RICERCA SUGLI ADVERTED COST
Il secondo “Report annuale del laboratorio sul management delle
sperimentazioni cliniche” fornisce un’analisi esaustiva dei costi
evitati nelle sperimentazioni cliniche condotte in Italia. I dati riportati
indicano un significativo aumento nel numero di studi censiti,
CHI EROGA SERVIZI
HA LA GRANDE
RESPONSABILITÀ
DI GARANTIRE UN
EQUO ACCESSO A
TUTTI, OLTRE A
UN’ALFABETIZZAZIONE
DIGITALE PENSATA
PER PAZIENTI NON
NECESSARIAMENTE
INGEGNERI
PROGETTISTI
Laura Patrucco,
Presidente ASSD
passando da 612 a 923 nell’arco di un anno, con una predominanza
di studi promossi da entità industriali. Nel periodo 2017-2020, su
un totale di quasi 319 milioni di euro investiti direttamente, sono
stati misurati oltre 623 milioni di investimenti indiretti, con un
effetto leva di quasi 3 euro per ogni euro investito dalle aziende
sponsor. Questi risultati sottolineano l’importanza economica della
ricerca clinica per l’Italia e confermano il contributo essenziale delle
aziende farmaceutiche. In particolare, l’analisi dei costi evitati nelle
sperimentazioni oncologiche evidenzia un effetto leva ancora più
elevato, raggiungendo 3,35 euro, con un significativo impatto sia sul
sistema sanitario nazionale sia sui pazienti coinvolti. La
ricerca clinica rappresenta quindi non solo un motore
di sviluppo economico, ma anche un’opportunità per
migliorare la qualità delle cure e la sopravvivenza dei
pazienti affetti da patologie gravi.
LA RIVOLUZIONE AI
Come per quasi tutte le aree della nostra vita, tecnologie
come l’intelligenza artificiale (AI), l’apprendimento
automatico (machine learning) e l’analisi avanzata
stanno trasformando radicalmente anche il campo della
ricerca clinica. In questo ambito, le maggiori opportunità
riguardano la capacità di identificare rapidamente i
pazienti idonei agli studi clinici e prevedere gli esiti
terapeutici.
IDENTIFICAZIONE
DEI PAZIENTI IDONEI
La selezione dei pazienti per gli studi clinici è un
passaggio critico che può significativamente influenzare
l’efficacia e l’efficienza dello sviluppo dei farmaci. Tradizionalmente,
si tratta di un processo lungo e complesso, limitato da approcci
manuali che possono portare a ritardi e a una selezione non ottimale
dei partecipanti. Come spiega un articolo su Nature, oggi possono
essere necessari più di un miliardo di dollari di finanziamenti e
un decennio di lavoro per portare un nuovo farmaco sul mercato.
Metà del tempo e del denaro viene speso per gli studi clinici. E
solo un farmaco su sette tra quelli che entrano nella fase I di
sperimentazione viene infine approvato. Secondo i dati pubblicati sul
MIT Technology Review Insights, circa il 90% degli studi clinici non
arriva nemmeno a reclutare un numero sufficiente di partecipanti
entro i tempi previsti, prolungando la durata degli studi per mesi o
addirittura anni, o causandone il fallimento completo per mancanza
di partecipanti adeguati. Nicholas Borys, chief medical officer della
biotech Celsion, sostiene che meno del 10% dei pazienti oncologici
viene arruolato in studi clinici: “Se riuscissimo ad arrivare al 20% o
27

al 30%, probabilmente a quest’ora avremmo già sconfitto diversi
tipi di cancro”.
L’integrazione dell’AI permette di analizzare grandi volumi di
dati clinici e biologici rapidamente, identificando i pazienti che
non solo corrispondono ai criteri di inclusione dello studio ma
che potrebbero anche avere maggiori probabilità di rispondere
positivamente al trattamento. Un gruppo di Stanford ha sviluppato
un sistema chiamato Trial Pathfinder che analizza una serie di
studi clinici completati e valuta in che modo la regolazione
dei criteri di partecipazione - come le soglie per la pressione
sanguigna e la conta dei linfociti - influisce sugli hazard ratio,
ovvero sui tassi di eventi negativi come malattie gravi o morte dei
pazienti. Secondo i calcoli dei ricercatori, questo sistema applicato
alle sperimentazioni di un farmaco per uno specifico tipo di cancro
ai polmoni “avrebbe raddoppiato il numero di pazienti idonei senza
aumentare l’hazard ratio”. Questo metodo ha anche il vantaggio di
favorire la partecipazione agli studi delle persone più malate che
traggono maggior vantaggio dall’uso dei farmaci”.
PREDIZIONE
DEGLI ESITI TERAPEUTICI
L’AI e il machine learning sono particolarmente promettenti
per la loro capacità di modellare e prevedere esiti complessi
basati su pattern nascosti nei dati che possono sfuggire agli
approcci analitici tradizionali. Ad esempio, algoritmi predittivi
possono essere addestrati su dataset di risultati clinici passati
per prevedere gli esiti dei trattamenti in nuovi pazienti. Questo
migliora la progettazione degli studi clinici rendendoli più mirati
e meno rischiosi, e aiuta le aziende farmaceutiche a decidere
se proseguire o meno un determinato percorso di ricerca.
L’algoritmo HINT (Hierarchical interaction network), ad esempio, è
in grado di prevedere il successo di una sperimentazione in base
alla molecola del farmaco, alla malattia bersaglio e ai criteri di
ammissibilità dei pazienti, tenendo in maggior considerazione i
risultati delle sperimentazioni più recenti. In base all’esito previsto,
le aziende farmaceutiche potrebbero decidere di modificare il
disegno di uno studio o di provare un farmaco diverso. In alcuni
casi l’AI può aiutare a smaltire l’analisi preliminare degli studi già
terminati. SEETrials è un algoritmo che usa il modello linguistico
GPT-4 per estrarre informazioni sulla sicurezza e sull’efficacia dai
riassunti delle sperimentazioni cliniche mostrando rapidamente ai
ricercatori come altri colleghi hanno progettato le sperimentazioni
prima di loro e quali sono stati i risultati. CliniDigest , invece, è
uno strumento sviluppato da un genetista dell’Università di
Stanford per riassumere simultaneamente decine di record da
ClinicalTrials.gov.
ADERENZA DEI PAZIENTI
Come afferma Mattew Hutson, su Nature, “ gli ostacoli negli studi
clinici non finiscono una volta che i pazienti si arruolano” perché
un gran numero di essi abbandona la sperimentazione prima
della conclusione. Un’analisi di 95 studi clinici riportata da Nature,
ha mostrato che quasi il 40% dei pazienti smetteva di assumere
il farmaco prescritto nel primo anno. Comunque anche in questo
caso l’intelligenza artificiale può venire in aiuto individuando, i
pazienti che hanno maggiori probabilità di abbandono. L’AI può
anche servire come monitoraggio, per verificare che i pazienti
assumano correttamente e costantemente i farmaci. I chatbot
possono anche assistere i pazienti o gli operatori sanitari in modo
piuttosto soddisfacente. In uno studio gli operatori sanitari hanno
preferito le risposte di ChatGPT a quelle dei medici quasi l’80%
delle volte.
Tassi di arruolamento
Pazienti per sito/mese (PPSPM).
Periodo gen-nov.
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
2018
2019 2020 2021 2022
Il numero medio di
pazienti per sito/
mese è diminuito del
16 %
tra la prima e la
seconda metà del
2022
Fonte: WCG Knoledge Base
28

makinglife | giugno 2024
La crescite delle terapie avanzate
A livello globale, l’ultimo decennio ha registrato una crescita esponenziale nella ricerca e nello
sviluppo delle terapie avanzate (Atmp). Secondo i dati Iqvia, anche nel 2023 si è registrato un
incremento significativo dei trial clinici di questo settore con 631 studi clinici avviati (nel 2022 i
bioterapici di nuova generazione in tutte le fasi di sviluppo erano 960, con una crescita del 20%
rispetto a due anni prima). Di questi, il 64% sono stati sponsorizzati dall’industria e il 36% da enti
non industriali, come istituzioni accademiche e organizzazioni non profit. Questa ripartizione
mette in luce uno squilibrio analogo a quello registrato per i dati italiani, con una crescita dei trial
sponsorizzati dall’industria pari al 276% rispetto al 2013 e al 34% negli ultimi cinque anni, mentre gli
studi non industriali sono rimasti sostanzialmente allo stesso livello. La massima differenza si registra
nell’ambito delle terapie geniche dove i trial industriali sono stati 88, quasi tre volte e mezzo quelli
industriali.
Le terapie CAR T-cell continuano a dominare il panorama delle terapie cellulari, anche se nel 2023
la loro quota sul totale si è ridotta, passando dal 44% al 39%. Parallelamente, l’attenzione verso le
terapie geniche è aumentata, con una quota di trial sponsorizzati dall’industria avviati nel 2023 pari al
22%, contro solo il 12% da sponsor non industriali.
Studi clinici iniziati su terapie geniche e cellulari
sponsorizzati dall’industria
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
Terapia genetica
Altra terapia cellulare
Terapia con cellule staminali
Altra immunoterapia cellulare
Car-T
Fonte: IQVIA, Global Trends in R&D 2024
29

MEDICINA
& DIGITALE
Isabella Bordogna
Intelligenza artificiale, digital
therapeutics, telemedicina: le
tecnologie stanno rivoluzionando
il campo della medicina in ogni
fase, dallo sviluppo dei farmaci
alla diagnosi, prognosi e aderenza
terapeutica
un tipo di AI più statica,
dove era fondamentale la
programmazione, qui stiamo
parlando di una cosa diversa.
Mi riferisco in particolare a
un sottogruppo di AI che si
chiama machine learning,
perché impara da esempi
e non ha bisogno di essere
programmata, ed è questa
la grande novità rispetto
all’intelligenza artificiale del
passato.
Oggi abbiamo computer
molto performanti e una
incredibile quantità di dati,
sia in forma testuale che
di immagini, soprattutto in
medicina. I software di AI
si sono evoluti, dai semplici
sistemi basati su input forniti
dall’operatore, grazie al
machine learning. Si tratta
di tecniche che istruiscono
i computer ad apprendere
dai dati, i nuovi algoritmi
sono capaci di imparare da
esempi.
Stanno emergendo quindi
le potenzialità dell’AI
soprattutto in ambito
medico e la disponibilità
di dati è molto cresciuta,
così come le fonti da cui
provengono. Si pensi alle
cartelle cliniche, ai principali
database come Medline
o a quelli molecolari e
genetici, ma anche ai digital
biomarker, i braccialetti/
orologi o altri dispositivi
che si possono indossare
e raccolgono un grande
numero di informazioni. Gli
L’intelligenza artificiale
(AI) è una tecnologia che,
tramite algoritmi precisi,
consente alle macchine
di apprendere dai dati, di
adattarsi a nuove situazioni,
ragionare ed eseguire
compiti che normalmente
richiederebbero l’intervento
umano. L’AI è utilizzata per
automatizzare processi,
migliorare le prestazioni,
fornire soluzioni intelligenti
e supportare le decisioni
umane.
Oggi l’AI è impiegata in una
vasta gamma di settori e
applicazioni, tra cui la ricerca
biomedica e l’assistenza
sanitaria.
Per capire quanto
l’intelligenza artificiale sia
diffusa oggi in medicina,
abbiamo intervistato
il Eugenio Santoro,
responsabile dell’Unità di
Ricerca in sanità digitale e
terapie digitali dell’Istituto
Mario Negri di Milano.
Che ruolo può avere
l’intelligenza artificiale in
medicina?
Di intelligenza artificiale
si parla almeno dal
secondo dopoguerra, poi
a più riprese negli anni
’90, ma ci si riferiva a
Eugenio Santoro, responsabile dell’Unità di Ricerca in sanità
digitale e terapie digitali dell’Istituto Mario Negri di Milano
30

makinglife | giugno 2024
algoritmi di AI sono in grado
di interpretare tutti questi
dati in riferimento alla salute
del paziente.
L’intelligenza artificiale
basata sul machine learning
non è quella di ChatGPT:
questi sistemi capiscono
cos’è una TAC per esempio
e cosa devono andare a
cercare, sanno a quali
aree prestare particolare
attenzione e confrontando gli
esempi utilizzati per istruirli
riescono con un certo grado
di affidabilità a identificare
un tumore. ChatGPT non
ragiona da un punto di vista
semantico, ma sintattico.
Mentre i sistemi di
deep learning possono
interpretare linee guida,
storie cliniche dei pazienti
e dati raccolti, ChatGPT
utilizza modelli linguistici e
aiuta l’utente a scrivere testi
semplici e comprensibili.
È un sistema capace di
scrivere testi molto chiari
ma non necessariamente
affidabili: ChatGPT, infatti,
attinge da tutto ciò che è su
internet, comprese molte
fake news.
In quali ambiti della
medicina può essere
utilizzata l’intelligenza
artificiale?
Ci sono in letteratura
diverse prove di efficacia
e sicurezza in almeno tre
aree. La prima è quella della
diagnostica: questi sistemi
sono in grado di formulare
diagnosi basandosi su
radiografie, TAC o altri
esami, perché sono stati
istruiti con la gran mole di
dati a disposizione. ll campo
diagnostico è quello che ha
visto i maggiori progressi
in termini di utilizzo dell’AI
come supporto per i medici.
In questo settore esistono
diverse evidenze scientifiche
“
ll campo
diagnostico è
quello che ha
visto i maggiori
progressi in
termini di
utilizzo dell’AI
come supporto
per i medici
dell’efficacia di questi
sistemi, in particolare in
oncologia, pneumologia
e cardiologia. Dopo aver
istruito una macchina
nell’interpretare immagini
di radiografie, ecografie,
TAC, elettrocardiogrammi
e analisi di campioni
di tessuti biologici, è
possibile identificare,
con un buon grado di
affidabilità, patologie
tumorali, cardiovascolari e
respiratorie.
Il secondo ambito è quello
della predizione/prognosi:
i sistemi di AI sono in
grado, sulla base di esami
di laboratorio di routine
o di esami diagnostici, di
predire la probabilità che un
determinato evento avvenga
nel medio periodo.
I sistemi prognostici erano
basati finora sulla statistica
abituale, le regressioni
logistiche, modelli di
analisi sofisticate in grado
di identificare la prognosi
di un paziente sulla base
di certi elementi. Ora c’è
una nuova modalità, che
sfruttando il deep learning
è in grado di aggiungere
ulteriori informazioni
rispetto a quelle prese in
esame attraverso i modelli
di regressione logistica.
I nuovi sistemi riescono
a predire un determinato
evento a distanza di anni
e questo è un dato molto
interessante. Esistono
molte esperienze in ambito
cardiovascolare che, sulla
base di elettrocardiogrammi,
sono in grado per esempio di
identificare la probabilità che
un paziente vada incontro
a uno scompenso cardiaco
a distanza di qualche anno.
L’AI consente anche di
predire con accuratezza e
ampio anticipo lo sviluppo
di un tumore, quindi si
sta rivelando utile per
l’identificazione di patologie
ancora prima che si
manifestino.
I medici sono supportati
dai sistemi di AI anche dal
punto di vista della scelta
terapeutica e del trattamento
farmacologico di un paziente.
L’AI fornisce suggerimenti
preziosi basandosi sulle
linee guida più attuali, sui
risultati dei principali lavori
scientifici che si riferiscono
alla specifica patologia,
sulla storia di pazienti con
patologie simili e del singolo
paziente in esame. In questi
tre ambiti: diagnostico,
prognostico e decisionale
i risultati in varie aree
scientifiche sono molto
promettenti.
L’AI viene utilizzata anche
nella ricerca clinica?
Nell’ambito della ricerca
clinica si fa uso dell’AI da
diversi anni con risultati
interessanti. In una delle
numerose fasi della
ricerca si identificano le
molecole più promettenti
che poi arrivano alla
sperimentazione clinica: è
un processo importante per
individuare le molecole più
promettenti, un percorso che
richiede tempo e risorse.
Con l’AI si riesce a ridurre
il numero di molecole su
cui focalizzare l’attenzione;
alcuni nuovi antibiotici
sono stati identificati in
questo modo, per esempio.
I sistemi di AI sono anche
oggetto di ricerca, nel senso
che vengono valutati con i
modelli della ricerca clinica
per misurarne sicurezza
ed efficacia. Si fanno
sperimentazioni sull’impiego
di questi strumenti per
decidere aspetti organizzativi
o di gestione delle risorse e
del personale all’interno di
un ospedale, ambiti che non
mettono a rischio la salute
del paziente. Non c’è nulla
di diverso tra uno strumento
che fa una diagnosi basata
su AI e un ecografo, perché
forniscono lo stesso tipo
di supporto al medico,
basato su sistemi diversi. I
sistemi di AI che gravitano
nelle tre aree menzionate
rientrano a pieno nella
regolamentazione dei
dispositivi medici, che a
livello europeo è cambiata
due anni fa ed è molto più
severa rispetto a prima, Per
i sistemi di AI si richiedono
prove di sicurezza più
importanti e solide rispetto
al passato. Anche per i
farmaci già esistenti sono
state trovate, tramite sistemi
di AI, associazioni così forti
rispetto ad altre applicazioni
che è cambiata l’indicazione
di quel tipo di farmaco.
Un altro esempio di utilizzo
31

dell’AI nell’ambito della
ricerca clinica riguarda il
reclutamento dei pazienti.
Quando si scrive il protocollo
si arruolano i centri che
vedono il maggior numero
di pazienti per la specifica
patologia: reclutare i pazienti
con sistemi di AI consente
di individuare i candidati più
adatti e questo riduce i tempi
di arruolamento.
I sistemi di AI vengono
utilizzati anche per
sviluppare le prime idee di
una ricerca clinica. Le ipotesi
che i ricercatori formulano
sono il frutto di una sintesi
della letteratura e l’AI viene
utilizzata per identificare
le aree in cui fare ricerca,
perché riesce a scremare gli
argomenti. Uno strumento
di questo genere consente
ai ricercatori di risparmiare
tutto il lavoro di iniziale per
capire in quale contesto
concentrare nuovi studi.
Qual è in prospettiva
l’utilizzo dell’AI in
medicina?
La prospettiva è che
i sistemi di AI siano
inquadrati a livello
normativo e soprattutto
che siano interpretati e
percepiti dai medici come
qualunque altro strumento
o dispositivo medico. Il
professionista sanitario
oggi utilizza un ecografo
o un elettrocardiogramma
per arrivare a una
diagnosi, domani lo farà
con un sistema basato
sull’intelligenza artificiale.
Alla fine sarà sempre il
medico, ovviamente, il
responsabile delle scelte
cliniche, gli strumenti di AI
gli daranno un aiuto in più.
“
La prospettiva
è che i sistemi
di AI siano
inquadrati
a livello
normativo e
soprattutto
che siano
interpretati e
percepiti dai
medici come
qualunque
altro strumento
o dispositivo
medico
In prospettiva, una volta
verificata la sicurezza e
l’efficacia, questi sistemi
entreranno in uso a pieno
titolo come qualunque altro
strumento, dalla TAC alla
risonanza magnetica.
Qual è l’utilizzo della
telemedicina e delle terapie
digitali?
Farei un discorso più
generale sull’uso della
tecnologia in ambito
sanitario, indipendentemente
dalla tipologia di strumento.
La telemedicina e il fascicolo
sanitario elettronico
sono le due componenti
importanti su cui si basa la
trasformazione digitale in
ambito medico e su cui è
stato investito tanto.
Sono stati utilizzati i fondi
del Pnrr in seguito alla
pandemia di Covid, definendo
una struttura apposita
identificata in Agenas, che si
è sempre occupata di sanità
a livello regionale e che ha
il compito di organizzare i
servizi di telemedicina in
Italia. Questo viene fatto
attraverso una piattaforma
nazionale, sostanzialmente
un software che dà ai
medici la possibilità di fare
prestazioni di telemedicina
nelle varie regioni.
Poi c’è il fascicolo sanitario
elettronico nella nuova
concezione: si è capito infatti
che così com’era non poteva
funzionare, perché basato
su dati amministrativi che
poco hanno di clinico. È stato
quindi ripensato, dando
molta più enfasi al dato
clinico, affinché si possa fare
ricerca clinica ma anche
monitorare le patologie.
Questi strumenti possono
monitorare cosa succede
in tempo reale e sono in
grado di identificare nuove
epidemie o situazioni di
“
Telemedicina
e fascicolo
sanitario
elettronico
procedono
speditamente,
entro il 2026
dovremmo
avere sia l’una
che l’altro
emergenza che abbiamo
mancato di rilevare durante
il Covid. Telemedicina
e fascicolo sanitario
elettronico procedono
speditamente, entro il 2026
dovremmo avere sia l’una
che l’altro.
Parallelamente si
sta cercando a livello
istituzionale di spingere l’uso
dei sistemi di sanità digitale
più avanzata, come le tante
app che rientrano tra le
terapie digitali, strumenti in
grado di monitorare e gestire
da casa una patologia o
di fornire un supporto
all’aderenza al trattamento.
Si è capito che c’è bisogno
non solo di regolamentare
il settore ma anche di
prevedere in determinati
ambiti un rimborso da
parte del Servizio sanitario
nazionale. Per certe app a
supporto di varie patologie
esistono prove di efficacia
ed evidenze scientifiche
in letteratura, sono state
studiate con le stesse
metodologie utilizzate per i
farmaci. In Germania, che è
il faro per la sanità digitale
in Europa, queste app non
solo si possono prescrivere,
ma sono anche rimborsabili
dalle assicurazioni.
Cosa si intende esattamente
per terapie digitali?
Parliamo in generale di
strumenti di medicina
digitale, di cui le terapie
digitali sono una
sottocategoria. Questi
strumenti aiutano a gestire
una patologia da remoto:
un esempio sono i sistemi
di monitoraggio, cioè
quelle applicazioni che
consentono di raccogliere
32

makinglife | giugno 2024
dati direttamente da casa
e trasferirli al medico. Un
altro esempio di medicina
digitale sono i sistemi
che permettono di gestire
reazioni avverse a farmaci
e consentono di segnalare
eventuali problemi o ancora
sistemi che permettono
di essere più aderenti alle
terapie farmacologiche.
Sono dei reminder, alcuni
anche basati sulla teoria
dei giochi, che hanno come
obiettivo quello di indurre
il paziente a seguire in
modo ottimale la terapia
farmacologica.
Poi ci sono le “pillole”
intelligenti, che contengono
il principio attivo, ma anche
un sensore basato su
materiali biocompatibili.
Una volta ingerite,
consentono di inviare
dei segnali, sfruttando
alcune potenzialità come
quelle dei tuberi che,
entrando a contatto con i
succhi gastrici, riescono
a generare un segnale
debole e non rischioso per
la salute. Questo segnale
può essere captato da un
sensore esterno e viene
rimbalzato a una app
che consente di capire
se il paziente ha assunto
la pillola correttamente.
Queste pillole intelligenti
in sostanza dispensano
farmaci e monitorano la
salute del corpo e da anni
sono anche utilizzate a
scopo diagnostico, per
“fotografare” l’interno del
nostro corpo.
Altri esempi di terapie
digitali sono quelle a
carattere cognitivocomportamentale,
come
i videogiochi rivolti ai
bambini che soffrono
di ADHD, il disturbo da
“
Le terapie
digitali sono
prescrivibili e
rimborsabili
in Germania e
negli Stati Uniti,
però in Italia
manca ancora
un tessuto
regolatorio che
possa favorirne
l’inserimento
nel contesto
assistenziale
deficit di attenzione. Sono
stati studiati dal punto
di vista scientifico in
studi randomizzati e si
sono dimostrati efficaci
per aumentare i livelli di
attenzione.
Quanto sono diffuse queste
tecnologie in Italia oggi?
Le terapie digitali sono
prescrivibili e rimborsabili
in Germania e negli
Stati Uniti, però in Italia
manca ancora un tessuto
regolatorio che possa
favorirne l’inserimento nel
contesto assistenziale.
Comunque l’aria è un po’
cambiata e le istituzioni ora
si stanno muovendo. L’anno
scorso è stato istituito un
intergruppo parlamentare
che si occupa proprio di
sanità digitale e terapie
digitali. Anche io faccio
parte del comitato tecnicoscientifico
di questo gruppo,
che ha l’obiettivo di scrivere
una legge che consenta
di prescrivere strumenti
basati su caratteristiche
scientifiche e rimborsarli
tramite il Ssn. La sanità
privata, per ora, è l’area
in cui questo genere
di strumenti vengono
maggiormente utilizzati.
Qual è l’utilizzo dei digital
biomarker?
I digital biomarker vengono
utilizzati in due contesti
diversi: la gestione delle
patologie dei pazienti e
l’ambito della ricerca clinica.
A tutti gli effetti dal punto
di vista normativo sono
inquadrati come dispositivi
medici e devono quindi
rispettare il Regolamento
(UE) 2017/745. Solo quelli
approvati come dispositivi
medici possono essere
suggeriti dai medici per il
monitoraggio da remoto
“
Uno dei rischi
più importanti
riguarda il fatto
che i sistemi
utilizzati non
siano stati
sufficientemente
testati e
supportati
da prove
scientifiche
delle patologie.
Il loro uso è però ancora
limitato perché mancano
regole certe sulla loro
prescrivibilità. Il loro
impiego è poi piuttosto
frammentato a causa della
regionalizzazione della
sanità.
Mentre è ancora piuttosto
limitato l’uso di questi
strumenti a domicilio
del paziente, vengono
comunque utilizzati nella
ricerca. Il modello di ricerca
clinica verso cui si sta
andando, infatti, è quello
della decentralizzazione,
sperimentazioni cliniche
che evitano il più possibile
lo spostamento dei pazienti
presso i centri reclutatori,
favorendo la raccolta dei
dati direttamente da casa.
L’uso dell’intelligenza
artificiale in medicina
comporta dei rischi?
Uno dei rischi più importanti
riguarda il fatto che i
sistemi utilizzati non siano
stati sufficientemente
testati e supportati da prove
scientifiche. Andrebbero
condotti studi clinici
metodologicamente più
solidi che coinvolgano molti
centri e valutino gli effetti
su un campione adeguato di
popolazione.
I sistemi di AI, poi,
andrebbero istruiti
correttamente, per evitare
errori di valutazione.
Bisogna ricordare
comunque che l’AI non
sostituirà la figura del
medico: le decisioni finali
rimangono allo specialista,
per motivi etici, deontologici
e di responsabilità.
33

TERAPIE DIGITALI,
LA SFIDA DELLA
VALIDAZIONE CLINICA
Dato che si tratta di dispositivi a finalità terapeutica,
le indagini cliniche per le DTx dovrebbero seguire
un modello di validazione simile a quello dei
farmaci ed essere affiancate da un percorso
formativo-informativo per professionisti e pazienti
Gualberto Gussoni
Presidente Fondazione RIDE2Med
Le terapie digitali (“Digital Therapeutics”/
DTx) sono tecnologie digitali per la
salute che secondo ISO/TR 11147:2023
e Digital therapeutics alliance possono
essere definite come “… software
sanitari che hanno l’obiettivo di trattare
o alleviare una malattia, una condizione
clinica o una lesione generando ed
erogando un intervento medico che
ha un impatto terapeutico positivo e
dimostrabile sulla salute di un paziente”.
Numerose DTx sono disponibili in
diversi Paesi europei (in Germania in
particolare) e negli Stati Uniti, per il
trattamento di patologie croniche o ad
andamento cronico prevalentemente
in ambito neuropsichiatrico,
cardiovascolare ed endocrinometabolico,
e l’auspicio è che questa
opzione terapeutica possa essere presto
resa disponibile anche ai pazienti italiani.
LE DTX NON SONO
UNA ECCEZIONE
Le DTx sono dispositivi medici e
ricadono, quindi, sotto il Regolamento
UE 2017/745, che non ha una sezione
specifica per queste tecnologie ma
stabilisce che per i dispositivi medici
sia necessario dimostrare un beneficio
clinico e cioè che, oltre che sicuri, essi
siano anche clinicamente efficaci.
Questa dimostrazione dovrebbe essere
realizzata attraverso una indagine
clinica, delle cui caratteristiche
non vengono peraltro forniti nel
Regolamento particolari dettagli.
Un importante tema di confronto
all’interno della comunità scientifica
e fra gli stakeholder interessati allo
sviluppo, alla certificazione, alla place
in therapy e all’utilizzo delle DTx è
dunque rappresentato dalle modalità
con le quali realizzare la validazione
preclinica e soprattutto clinica di questi
prodotti. In termini generali, la posizione
degli sviluppatori di DTx è quella di
sottolineare le peculiarità di questi
prodotti rispetto ad altri dispositivi
medici e soprattutto ai farmaci, e
proporre pertanto un approccio “fitfor-purpose”
che tenga conto della
opportunità di prevedere un percorso
di validazione agile (in considerazione
della tendenza a rapida obsolescenza
di queste tecnologie), della natura
iterativa dello sviluppo, del profilo di
rischio tendenzialmente (più) basso
ecc. Seppur riconoscendo che i metodi
34

makinglife | giugno 2024
tradizionali di ricerca delle evidenze
non sono sistematicamente e tout court
applicabili alle DTx, e che le DTx in effetti
presentano peculiarità da considerare
in fase di disegno di studio, chi scrive
ritiene necessario che venga però evitata
la tendenza ad avallare il concetto di
“eccezionalismo digitale” evocato alcuni
anni fa da un editoriale pubblicato su
The Lancet. Secondo questo concetto la
medicina digitale può essere considerata
come qualcosa di diverso, che non deve
sottostare alle regole della medicina
“analogica” come l’abbiamo fino a ora
conosciuta, ma può permettersi percorsi
significativamente facilitati. Nel caso
delle DTx non dobbiamo dimenticare che
stiamo parlando di dispositivi a finalità
terapeutica, e appare quindi ragionevole
che le indagini cliniche specifiche per
questi prodotti, e realizzate a supporto
della loro certificazione e autorizzazione
(e magari di un rimborso da parte
dei servizi sanitari), consentano di
documentarne in maniera adeguata
e uniforme il profilo di efficacia e
sicurezza, in maniera simile a quella dei
farmaci. Non si comprende infatti come
un professionista sanitario chiamato a
prescrivere o a suggerire a un paziente
l’uso di una DTx, per esempio per la
depressione, dovrebbe farlo sulla
base di dati prodotti in studi a bassa
numerosità campionaria, con disegni
sperimentali poco rigorosi e magari
su endpoint scarsamente rilevanti dal
punto di vista clinico, a fronte di farmaci
utilizzati per la stessa indicazione e
validati attraverso percorsi sperimentali
molto impegnativi. Nella consapevolezza
che la pretesa di applicare procedure
e processi di valutazione delle DTx
troppo rigidi potrebbe compromettere
lo sviluppo e la disponibilità sul mercato
di questa tipologia di prodotti, d’altro
canto non è con tutta probabilità
corretto rinunciare a una adeguata
valutazione sperimentale che permetta
di differenziare (e valorizzare come
meritano) i prodotti digitali efficaci
dall’opportunismo commerciale. E ciò a
garanzia dei professionisti sanitari, delle
autorità sanitarie ma soprattutto dei
cittadini/pazienti.
L’IMPORTANZA
DELL’ENGAGEMENT
In termini pratici, un primo aspetto
da condividere è rappresentato dalle
finalità/obiettivi che dovrebbero essere
oggetto dell’indagine clinica per le
DTx. In tal senso, oltre al già citato e
fondamentale beneficio clinico in termini
di efficacia (inclusa se possibile la durata
della risposta terapeutica), è importante
che vengano acquisite informazioni
sul profilo di sicurezza del dispositivo
e, a integrazione di ciò, indicazioni su
usabilità della tecnologia ed engagement
dell’utilizzatore.
Volendo tracciare una ipotesi di percorso
di una DTx, potremmo fare riferimento
a un modello che riproduce in termini
generali e qualitativi il ben noto percorso
di ricerca e sviluppo dei farmaci (vedi
figura). Nello specifico della validazione
clinica possiamo riconoscere una fase
esplorativa (studi pilota) utile a una
iniziale proof of concept, seguita da una
fase allargata a finalità confermatoria e
volta a produrre le evidenze di efficacia e
sicurezza necessarie per l’approvazione
nella specifica indicazione terapeutica
(studi pivotal). In particolare per questa
fase è altamente raccomandabile
l’esecuzione di sperimentazioni cliniche
metodologicamente rigorose (fino al
gold standard degli studi randomizzati
controllati) e in grado di documentare
effetti “evidence-based” significativi da
Proof of concept
Marcatura CE
PROGETTAZIONE
SVILUPPO
SOFTWARE
SVILUPPO CLINICO
PILOTA
SVILUPPO CLINICO
COMPLETO
STUDI POST
MKTG
Minimo dettaglio necessario per la DTx
per attivare la fase di valutazione clinica
Usabilità
“Valida associazione
clinica”
Dati per pianificare
studi pivotal
% Abstinent in study
Weeks 9-12
30
20
10
p

un punto di vista statistico (quindi facendo
riferimento a una casistica adeguata
da un punto di vista numerico, oltre
che qualitativamente rappresentativa
della popolazione target per la DTx).
Preme sottolineare che per una DTx,
proprio per il claim terapeutico di queste
tecnologie, il parametro di valutazione
dell’efficacia deve riguardare l’outcome
clinico e non solo indicatori di processo,
che possono invece essere sufficienti
per altri tipi di prodotti digitali come
i cosiddetti care support. A titolo di
esempio, se l’indicazione terapeutica
fosse rappresentata dall’ipertensione
arteriosa, una DTx dovrebbe dimostrare
di essere in grado di ridurre in maniera
statisticamente significativa la pressione,
mentre per un care support potrà essere
sufficiente documentare un miglioramento
della autogestione del paziente (maggiore
aderenza ai controlli pressori e alle terapie,
adozione di stili di vita più corretti ecc.).
Come accade per le terapie
farmacologiche, e forse ancor più che
per esse, per le DTx sono importanti gli
studi post-marketing che permettono
un aggiornamento del profilo beneficio/
rischio in popolazioni più ampie,
eterogenee e real-life, e l’acquisizione di
dati potenzialmente utili a ottimizzazioni
del software (da considerare con
attenzione il tema delle eventuali
modifiche e il loro possibile impatto sulla
certificazione del prodotto).
Per concludere, due ultime considerazioni
di carattere generale. Le DTx sono
prodotti che agiscono con meccanismi
di informazione-interazione-motivazione
del paziente, che ha pertanto un
ruolo particolarmente attivo per il
successo terapeutico: in quest’ottica,
la pianificazione degli studi orientati
alla produzione di evidenze per le DTx
dovrebbe quindi attentamente considerare
le dimensioni riguardanti la selezione e la
motivazione dei pazienti e dei caregiver, e
auspicabilmente il coinvolgimento di loro
rappresentanti già dalla fase di definizione
dei progetti di studio. In secondo luogo, lo
sviluppo clinico delle DTx non può essere
scisso dalla creazione di awareness
fra i professionisti sanitari e i cittadini/
pazienti, indispensabile per l’adozione
di questi prodotti nella pratica clinica.
Come ulteriore sfida per gli sviluppatori
di DTx, e tenuto conto della necessità
di diffondere l’utilizzo di questi prodotti
il più possibile in maniera tempestiva
dopo la loro commercializzazione,
idealmente il percorso di sviluppo clinico
e il programma formativo-informativo che
ne favorisca l’adozione dovrebbero essere
realizzati con ampia sovrapposizione
temporale.
IL RUOLO DEL FARMACISTA
NELLE TERAPIE DIGITALI
Maurizio Battistini
European Industrial Pharmacists Group
Scorrendo i contenuti dell’articolo viene spontaneo chiedersi se la strada della validazione clinica delle terapie digitali rappresenti
lo strumento concreto per superare la diffidenza diffusa che l’applicazione dell’intelligenza artificiale, alla base di questi dispositivi,
possa rappresentare un rischio se mal governata dall’uomo. Partendo da questa riflessione non si può che condividere il rigoroso
approccio scientifico insito nel concetto di convalida, intesa come strumento per dimostrare in maniera documentata l’efficacia
terapeutica, la affidabilità e ripetibilità dell’oggetto sottoposto a verifica.
La conseguenza inevitabile di questo rigore è la necessità di investire in questa metodologia traendo vantaggio dalla consistenza
scientifica che ne deriva e conseguentemente dalla dimostrazione del raggiungimento dei risultati attesi, da interpretarsi anche
come vantaggio competitivo. In questo modo, e solo in questo, il rigore scientifico del metodo diviene strumento di differenziazione e
selezione e diviene gradito nel momento in cui, come nel citato caso dei farmaci, alla terapia dovessero essere garantiti esclusività di
mercato e rimborssabilità da parte del Sistema sanitario nazionale in virtù della dimostrata capacità di migliorare lo stato di salute
del paziente e conseguentemente ridurre i costi correlati (in particolare l’ospedalizzazione ma magari anche quelli riconducibili al
trattamento farmacologico cronico). In questa sintetica disamina si innesta poi la necessità di identificare gli interlocutori ideali per il
paziente dalle fasi di inserimento dell’approccio terapeutico digitale a quelle di monitoraggio periodico e assistenza continua durante
il percorso. Per la tipologia di prodotto e per la sua “affinità” con le terapie farmacologiche tradizionali, la figura professionale del
farmacista e il concetto di farmacia dei servizi, associati al presidio territoriale, si innestano a pieno titolo quali referenti di elezione
sia per la fase di diffusione dei citati dispositivi sia per il monitoraggio e assistenza ai pazienti, rappresentando anche un osservatorio
privilegiato per la raccolta dei dati epidemiologici correlati all’utilizzo delle terapie digitali. A queste riflessioni fa eco il crescente
utilizzo in altri Paesi di questi strumenti terapeutici per migliorare e tenere sotto controllo l’evoluzione di patologie croniche che
possono risultare invalidanti se non associate a stili comportamentali e dietetici opportunamente monitorati unitamente all’aderenza
alla terapia farmacologica. In questo contesto si rafforza pertanto il principio di fare ricorso alla validazione clinica per attestare
ausili terapeutici digitali, il cui scopo ultimo è concettualmente associabile a quello del farmaco, al fine di assicurarne l’efficacia, la
sicurezza e la qualità per il raggiungimento del benessere e della salute.
36

makinglife | giugno 2024
37

LA POTENZA È
NULLA SENZA
CONTROLLO
Le capacità di calcolo dei sistemi informatici sono aumentate
enormemente, liberando opportunità importanti per i trial in silico.
Ma per trarne il massimo vantaggio sarà necessario imparare a far
dialogare sistemi molto diversi tra loro
Giulio Divo
38

makinglife | giugno 2024
Partiamo da un dato numerico:
stando a quanto pubblica DiMasi
nello studio “New estimates of
R&D costs” pubblicato su Journal
Healt Economy, la messa a punto
di nuovi farmaci basandosi su
modelli tradizionali (cioè quelli che
comprendono test in vitro, su animali
e le varie fasi di sperimentazione
umana) è un processo lungo
e di scarsa efficienza, con un
rapporto tra spese di investimento
e percentuale di successo che è
fortemente penalizzante per tutti gli
attori del sistema sanitario. I dati
parlano chiaro: il processo di R&D
può arrivare fino a 15 anni prima
di vedere l’approvazione da parte
degli enti regolatori. E il costo medio
si assesta attorno ai 2,5 miliardi
di dollari per singola molecola. Se
prendiamo il campo oncologico come
riferimento, solo il 13,8% dei composti
efficaci in vitro supera la fase dei
test sugli animali. E la percentuale
conclusiva di molecole che finalmente
vengono approvate – e quindi messe
a disposizione dei clinici – scende
ulteriormente raggiungendo 3,4%.
Peraltro, una percentuale simile
vale anche per tutti gli altri campi
di ricerca definiti “ad alto bisogno
terapeutico”.
Questa situazione si inserisce in uno
scenario complesso, determinato
da diverse variabili. In primo luogo
stiamo assistendo a un aumento
numerico della popolazione mondiale,
a cui corrisponde anche un aumento
della vita media globale (entro il
2050 il 25% degli abitanti della
Terra sarà over 60). A ciò, però,
corrispondono anche altri fenomeni,
in stretta osservazione (almeno in
Occidente) quali l’abbassamento
dell’età media di insorgenza di alcune
patologie, sia acute che croniche o
destinate a cronicizzare attraverso
i trattamenti. Tra queste parliamo
di patologie metaboliche, tumorali
e autoimmuni, che necessitano
quindi di trattamenti costosi. Basti
“
Di per sé digitale non
significa nulla. Si tratta di
una babele di linguaggi
differenti che dovranno
necessariamente
essere gestiti attraverso
l’intelligenza artificiale
pensare ai problemi autoimmuni:
il ricorso a farmaci ad alto costo
come gli anticorpi monoclonali è
oggi il gold standard, anche perché
spesso garantisce un ottimo controllo
di malattia, con remissione dei
sintomi e conservazione dei tessuti,
consentendo così una qualità di
vita straordinariamente migliore al
paziente e un risparmio in termini di
acuzie, ospedalizzazioni e terapie di
supporto.
DA MEDICINA
DIFENSIVA A
MEDICINA DI
PRECISIONE
Dopo molti anni in cui il ricorso
indiscriminato alla diagnostica
aveva determinato un’esplosione
delle spese per la presa in carico
dei pazienti, il modello difensivo sta
ormai mostrando la corda.
I PDTA con i loro algoritmi hanno
rappresentato una svolta significativa
perché permettono di ottimizzare i
percorsi di diagnosi e cura, ma ancora
molto può e deve essere fatto e la via
non può che essere digitale.
I processi di digitalizzazione possono
rappresentare un’opportunità di
fondamentale importanza, a patto di
saperli governare nel modo corretto.
Perché di per sé digitale non significa
nulla. Come recitava un noto claim
degli anni ’90, “la potenza è nulla
senza controllo” e ciò vale anche
per la potenza di calcolo. E allora
ecco che per trarre il meglio dalla
trasformazione digitale dobbiamo
imparare a mettere a sistema dati
estremamente eterogenei tra loro.
Innanzi tutto va considerato il fatto
che pubblico e privato devono
dialogare, assicurare standard di
sicurezza e anonimizzazione del
dato. È altresì necessario accedere
ai database più diversi, che possono
andare dal sequenziamento genomico
ai fascicoli sanitari ai data dei device
indossabili, senza dimenticare i
dati bibliografici opportunamente
digitalizzati. Si tratta di una babele di
linguaggi differenti che dovranno per
forza di cose essere gestiti attraverso
l’intelligenza artificiale, anche per
eliminare quel “rumore di fondo”
che impedisce di comprendere quali
siano i dati realmente utili ai fini del
progresso medico scientifico. Quanto
appena riassunto rappresenta una
condizione necessaria per poter
pensare a una sperimentazione
in silico che dia i risultati sperati.
Intendiamoci, non si tratta di una
novità: Merck già nel 1981 utilizzava
modelli computazionali per il drug
design o comunque ne intravedeva
le potenzialità. Ciò che mancava
era la potenza di calcolo, che è
cresciuta in maniera esponenziale.
Possiamo quindi affermare che,
adesso, anche in medicina è avvenuto
ciò che è successo in altri ambiti
industriali: l’avvento dell’informatica
ha contribuito a trasformare
profondamente i processi produttivi.
Le trasformazioni in essere stanno
rivoluzionando anche la linearità
dell’azione così come la conoscevamo.
Fino all’inizio degli anni duemila
avevamo ancora in mente un modello
fisiopatologico unifattoriale e non
multifattoriale.
39

E si riteneva che, anche attraverso il
Progetto Genoma, si sarebbe giunti
in maniera precisa e deterministica
a individuare le cause (genetiche, si
riteneva) per ogni singola malattia
non trasmissibile. Le cose non
sono andate come sperato ma
egualmente non possiamo certo
dire che sia stato uno sforzo vano:
oggi, infatti, sappiamo che una
patologia risulta essere la probabile
combinazione tra genetica, ambiente,
alterazioni neurovegetative, stato
di infiammazione subclinica.
Tale consapevolezza sta peraltro
cambiando completamente
l’approccio al drug design, perché
mano a mano cambia il riferimento:
non si cerca più di intervenire sul
sintomo ma si prova a raggiungere
una sostanziale normalizzazione
cellulare, pensando alla diminuzione
del sintomo come a una fisiologica
conseguenza. Questa consapevolezza,
conseguenza diretta del progresso
delle conoscenze, ha portato e porta
all’individuazione di target biologici,
lavorando (di fatto) a farmaci che
sono potenzialmente in grado di agire
su più patologie, laddove il target può
essere comune. Peraltro, l’incrocio
dei dati di cui abbiamo parlato in
precedenza potrà aprire la porta a
terapie basate sul profilo genetico,
sapendo in anticipo quali potranno
essere i farmaci più efficaci non solo
in relazione alla malattia, ma anche
in relazione al “funzionamento della
macchina umana del paziente”.
SOLO COSÌ PUÒ
FUNZIONARE
Solo creando un ecosistema di
questo genere possiamo pensare
che la sperimentazione in silico
abbia successo e possa diventare
il paradigma di riferimento,
consentendoci di raggiungere i
risultati macroscopici che tutti
vorremmo poter avere già sottomano e
che hanno decretato tanto entusiasmo
in alcuni ambienti. Ci riferiamo
essenzialmente alla questione
animalista sull’opportunità o meno
di continuare a effettuare test in vivo.
L’UE ha implementato fin dal 2010 una
direttiva basata sulle 3R (replacement,
reduction, refinement) che mira alla
progressiva sostituzione dei test
in vivo a patto che le alternative
garantiscano quantomeno gli stessi
risultati, auspicando comunque la
massima riduzione nell’utilizzo di
cavie. Fda, grazie al Modernization
act - Fdama 2.0 del settembre
“
Se nel 2018 il mercato
globale della
biosimulazione era di
1,65 miliardi di dollari, la
previsione per il 2025 è
che possa toccare quasi 5
miliardi
2022, a sua volta spinge verso
l’adozione di metodi alternativi alla
sperimentazione animale (e i test in
silico sono ovviamente tra questi) per
venire incontro alle istanze animaliste,
semplificare la regolamentazione dei
farmaci e portarli più rapidamente sul
mercato, senza lesinare in sicurezza.
IL CASO DI
INSILICOTRIALS
All’interno dell’ecosistema che
abbiamo descritto, un esempio
paradigmatico di come può muoversi
il mercato è quello di InSilicoTrials,
realtà triestina (ma internazionale in
quanto a personale coinvolto), che ha
avuto la lungimiranza di mettere a
punto una piattaforma “pay per use”
a disposizione - potenzialmente -
delle 52mila aziende medicali e 3.200
farmaceutiche esistenti al mondo.
Il tutto guardando a un mercato
che è in continua espansione. Se
nel 2018 il mercato globale della
biosimulazione era di 1,65 miliardi
di dollari, la previsione per il 2025 è
che possa toccare quasi 5 miliardi.
La crescita del mercato è stata quasi
del 16% annuo e la previsione (non
necessariamente ottimistica: è quello
che è accaduto quando l’informatica
è entrata con decisione nei processi
industriali) è comunque di continua
crescita. A corroborare questa
convinzione, ecco le esperienze
in altri campi industriali ad alto
valore aggiunto o alta tecnologia
(aerospaziale, automotive). In questi
casi la simulazione in silico è la
norma sia per il design, sia per le
scelte ingegneristiche, sia per le
simulazioni in termini di sicurezza.
Stranamente, complice lo scenario
di cui abbiamo dato prima ampia
descrizione, il settore healthcare &
life sciences è ancora indietro per
ciò che attiene alle logiche della
digitalizzazione. Tuttavia dobbiamo
prendere atto del fatto che è
sostanzialmente impossibile che
questa trasformazione non arrivi,
andando a ridisegnare in maniera
sostanziale il rapporto che ognuno
di noi avrò con le medicine, in un
futuro non troppo lontano. C’è solo
da augurarsi che questa rivoluzione
sia di per sé sufficiente a far fronte
a un bisogno di salute che è sempre
più esteso in termini numerici e che
è parte integrante di quel complesso
processo di democratizzazione di
accesso alle cure che, se è spesso
difficile in un’unica realtà geografica,
figuriamoci cosa comporta su scala
mondiale.
40

RWE
nuovo paradigma
per la ricerca
medica?
LA REAL WORD EVIDENCE PUÒ
RAPPRESENTARE UN IMPORTANTE PUNTO
DI SVOLTA PER LA SALUTE PUBBLICA MA
DEVE ESSERE INTEGRATA IN UN SISTEMA DI
RACCOLTA UNIFICATO A LIVELLO NAZIONALE
Giulio Divo
In questi ultimi anni si è aperta una
dialettica importante in relazione alla
cosiddetta “real world evidence”, o
Rwe. Se nel passato, anche recente,
si enfatizzavano molto i risultati
ottenuti nell’ultimo step degli studi
registrativi, ecco che oggi l’attenzione
si sta spostando sempre di più verso
i dati che provengono dalla fase post
marketing, grazie alla possibilità di
raccogliere in maniera precisa come
mai prima d’ora le informazioni
relative all’efficacia e alla tollerabilità
dei farmaci, una volta immessi sul
mercato e utilizzati su tutti i pazienti non
eleggibili nelle coorti delle varie fasi di
sperimentazione.
Ai nostri occhi (di oggi), sembra persino
scontato che le cose debbano per forza
andare in questo modo: negli studi
registrativi le variabili che possono
42

makinglife | giugno 2024
influire sui dati di efficacia e sicurezza
devono essere ridotte al minimo,
se si vogliono avere dati quanto più
possibile neutri ed effettivamente
paragonabili con quelli delle coorti
degli altri bracci di sperimentazione,
selezionati nel medesimo modo come
gruppo di controllo.
UN MONDO CHE
DIVENTA SEMPRE
PIÙ VELOCE
Questo tipo di impostazione poteva
essere adatto al recente passato, ma
allo stato attuale sta mostrando la corda
per una serie complessa di motivi. In
primo luogo, come l’emergenza Covid
ha insegnato molto bene, stiamo
assistendo a una progressiva (ma
cercata e anche auspicata) riduzione dei
tempi per la messa in commercio dei
nuovi farmaci. Le discipline traslazionali,
il drug design, la sperimentazione in
silico stanno rapidamente velocizzando
i processi produttivi, consentendo
di economizzare tempi e risorse per
la messa a punto di nuovi principi
attivi. Ciò determina una maggiore
pressione verso gli enti regolatori, con
tutte le difficoltà del caso: il report
dell’Alliance for regenerative medicine
ha evidenziato a fine 2023 un problema
di mancanza di forza lavoro (all’interno
degli enti regolatori) nel settore delle
terapie geniche e cellulari, causato dal
divario crescente di competenze tra i
dipendenti delle aziende farmaceutiche
(o dei centri di ricerca) che lavorano
nel settore e i dipendenti degli enti
regolatori. Si tratta di un problema che
ha queste dimensioni: nel 2023 il 58%
dei trial clinici era dedicato ai farmaci
a bersaglio molecolare, quindi adatti
per trattare esigenze terapeutiche
differenti. Nel giro di soli cinque anni
siamo passati da 1.000 a 1.600 clinical
trial. Non è un caso che Ema e Fda,
oggi, siano vissuti come un “collo di
bottiglia” in relazione alla possibilità di
immettere nuovi farmaci sul mercato. A
questo scenario quantitativo dobbiamo
aggiungere quello qualitativo
rappresentato dalle pressioni delle
associazioni pazienti, che chiedono
lo snellimento di alcune procedure
di approvazione da parte degli enti
regolatori (nello specifico italiano,
l’Aifa), specialmente se si tratta di
duplicare dati già ottenuti per conto di
Ema presso i medesimi centri deputati
alla sperimentazione a livello europeo.
LA PUNTA
DELL’ICEBERG
Come evidenziato, ci troviamo di
fronte a una situazione complessa che
possiede alcune criticità specifiche.
Gli studi registrativi rimangono
sostanzialmente disegnati in modo
da effettuare valutazioni sulle singole
patologie, anche se il bersaglio
terapeutico potrebbe essere comune
a una intera famiglia di malattie (da
questo punto di vista, un esempio
chiarissimo sono le cosiddette
malattie eosinofilo correlate che,
infatti, possono essere trattate con il
medesimo principio attivo a dosaggi
differenti a seconda della gravità del
disturbo). Sempre seguendo la stessa
logica, questi stessi studi registrativi
hanno limiti intrinseci perché sono
stati da sempre pensati come utili
a dimostrare sicurezza ed efficacia
senza che vi siano variabili in grado di
alterare in qualsivoglia modo il risultato,
laddove l’alterazione del risultato
può essere causata da interazioni con
farmaci, malattie pregresse, disturbi
comuni nella popolazione generale
(dislipidemie, anemie ) ecc. Insomma,
il rischio è quello di arruolare pazienti
che, paradossalmente, al di là della
patologia da trattare, sono sani. I dati
OsMED, invece, raccontano una realtà
ben diversa: il 30% degli italiani over
65 prende più di 10 farmaci al giorno.
Il 50% ne assume tra cinque e nove.
Almeno due milioni di italiani sono
esposti a interazioni farmacologiche
potenzialmente gravi e un altro milione
assume terapie non appropriate.
Ecco che, in uno scenario del genere,
dobbiamo far “calare” nuove terapie,
che si devono inserire in una situazione
di difficile gestione dei pazienti
politrattati e non sempre controllati in
maniera adeguata.
LA SOLUZIONE
È NEI BIG DATA?
La situazione qui descritta ci mette
dunque nella situazione di dover
superare l’impasse in maniera che
sia assolutamente rispettosa delle
esigenze di salute e sicurezza, ma anche
del legittimo desiderio di accedere
a terapie che, lo vediamo oggi,
stanno sensibilmente rivoluzionando
il trattamento di tante patologie che
fino a pochi anni fa erano destinate
persino a prognosi infauste e in tempi
non lunghi. Ma come possiamo
“
LE ASSOCIAZIONI DI PAZIENTI CHIEDONO
LO SNELLIMENTO DI ALCUNE PROCEDURE DI
APPROVAZIONE DA PARTE DEGLI ENTI REGOLATORI
superare il collo di bottiglia? Da questo
punto di vista ci può venire in aiuto la
digitalizzazione sanitaria, unitamente
a una auspicabile e trasparente
collaborazione tra pubblico e privato.
La progressiva informatizzazione dei
dati sanitari consentirà infatti di avere
una mole enorme di dati da cui può
essere possibile attingere tutte le
informazioni utili per i controlli post
marketing. I programmi di supporto
digitale per i pazienti, i fascicoli sanitari
elettronici, i device indossabili possono
potenzialmente diventare strumenti
adatti al monitoraggio dell’efficacia
e della sicurezza delle nuove terapie,
con una precisione inedita nella
storia della medicina. Le analisi dei
dati sono oggi più semplici grazie
all’implementazione di sistemi di AI,
machine learning e analisi predittiva.
Il tutto senza trascurare il problema
dell’anonimizzazione dei dati, che
rimane centrale per garantire la privacy
dei pazienti verso coloro che dovranno
43

44
“
LA PROGRESSIVA INFORMATIZZAZIONE DELLA SANITÀ
CONSENTIRÀ DI AVERE UNA MOLE ENORME DI DATI DA
CUI SARÀ POSSIBILE ATTINGERE TUTTE LE INFORMAZIONI
UTILI PER I CONTROLLI POST MARKETING
maneggiare il dato sanitario nel
rispetto dei diritti del singolo.
Uno degli aspetti che maggiormente
può e deve farci riflettere sulla Rwe
come futuro della ricerca scientifica è
quello inerente agli investimenti che si
stanno facendo per elaborare sistemi
in grado di fornire soluzioni affidabili. Il
tasso di crescita annuo di questi sistemi
è stimato attorno al 12,3%. Oggi siamo
in un mercato globale di 16 miliardi
di dollari, che potrebbero – stando
agli analisti – diventare 36 miliardi nel
2030. Praticamente dopodomani. Le
startup, in questo settore, si stanno
moltiplicando e il mercato si va
segmentando in quattro grandi gruppi:
“Fornitori e aggregatori”, “AI Analytics
provider”, “Platform provider” e
“Contract research organization”.
RICADUTE POSITIVE
PER I PAZIENTI
I motivi per cui una Rwe ben gestita
può diventare una risorsa decisiva
per il benessere dei pazienti vanno
cercati proprio nelle pieghe degli
scenari che abbiamo appena descritto
e, soprattutto, nell’importanza della
gestione dei big data sanitari. In un
mondo analogico, il monitoraggio della
fase post marketing richiedeva tempi
lunghi perché dovevano tenere conto
delle segnalazioni degli eventi avversi
presso gli appositi registri. Attraverso
una corretta gestione dei dati, oggi
può diventare più facile identificare i
sottogruppi maggiormente a rischio,
così come quelli che potenzialmente
possono ricevere maggiore beneficio.
L’evidenza degli effetti collaterali può
emergere con maggiore velocità,
migliorando l’azione di supervisione,
controllo e perfezionando anche i
possibili interventi medici a gestione
dell’effetto avverso. Allo stesso modo
possono evidenziarsi nuove indicazioni
terapeutiche, perché è l’esperienza
clinica a definire se e come – per
meccanismi che andranno poi studiati
– una molecola possa intervenire
positivamente anche su patologie
per cui non era stata messa a punto
(in definitiva le indicazioni off label).
Tutto questo, però, ha bisogno di
essere pensato in un’ottica strategica,
organica e di governance unificata.
RIPENSARE
IL MODELLO
DEI BIG DATA
Se indirizziamo lo sguardo verso la
nostra realtà nazionale, non possiamo
fare a meno di porci ancora una
volta il problema della governance
del dato informatico. Sono stati
fatti dei passi in avanti rispetto alla
situazione pre-pandemica, perché
oggi siamo comunque indirizzati
verso una maggiore interoperabilità
dei sistemi e nella direzione di una
centralizzazione del dato sanitario.
Passi nella giusta direzione sono
stati fatti attraverso il progetto di
Health big data, 55 milioni di euro
messi a disposizione dal MEF per
interconnettere i 51 Irccs del territorio
nazionale nei settori cadiologia,
cancro, neuroscienze e riabilitazione,
rete pediatrica (con il coordinamento
del ministero della Salute e in
collaborazione con il Politecnico di
Milano, la Fondazione Politecnico di
Milano e l’Istituto nazionale di fisica
nucleare). Si tratta di un passo in avanti
molto importante perché nessuna
Rwe può prescindere da ciò che ci
sta a monte, ovvero l’acquisizione del
dato, la sua protezione, la sua corretta
interpretazione per estrapolare ciò che
è realmente interessante da ciò che è
soltanto “rumore di fondo”, destinato
a confondere e, quindi, a rallentare il
processo.
AUSPICIO FINALE
La Rwe può rappresentare un
importante punto di svolta per ciò
che riguarda le esigenze di protezione
della salute pubblica. È probabilmente
destinata a diventare la chiave per la
definizione dei criteri di appropriatezza
terapeutica non solo in ambiente
ospedaliero ma, data la volontà di
trasferire le cronicità sul territorio,
anche per la medicina di base. Ciò
che bisogna evitare, per mantenere
la centralità di istituzioni terze e di
controllo, è che i dati Rwe vengano
raccolti in maniera parziale all’interno
di singoli attività di ricerca, come
sempre più spesso accade, magari
attraverso l’utilizzo compassionevole
all’interno dei singoli progetti. Non
si discute certo il valore di questi dati
raccolti, ma se confiniamo al Rwe a
questo genere di progetti, finiamo con
lo sminuirne le potenzialità. La Rwe,
invece, dovrebbe essere intesa come
combinazione sinergica tra differenti
applicazioni di tecnologie che possono
così dimostrare una utilità individuale
e, insieme, universale, in grado di
aiutare i processi decisionali ad ampio
respiro e definire i criteri per una
medicina più efficace, personalizzata
e, nel contempo, più rispettosa
dell’imprescindibile criterio della sua
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L’evoluzione digitale
degli studi clinici
Caterina Lucchini
46

makinglife | giugno 2024
A supporto della
trasformazione
della ricerca
clinica arrivano
metodologie più
efficienti, approcci
personalizzati
e una maggiore
integrazione di
strumenti avanzati
come l’intelligenza
artificiale
Negli ultimi anni, il panorama degli studi
clinici ha subito una trasformazione
senza precedenti, alimentato
dall’avvento delle tecnologie innovative
e dalla crescente complessità delle sfide
mediche. Uno dei principali motori di
questa trasformazione è l’applicazione
dell’intelligenza artificiale (AI) negli studi
clinici. L’AI offre una vasta gamma di
opportunità per ottimizzare il processo
di ricerca, dall’identificazione dei
potenziali partecipanti allo studio alla
selezione dei trattamenti più efficaci
per i pazienti. Utilizzando algoritmi
avanzati e analisi predittive, i ricercatori
possono analizzare enormi quantità di
dati clinici per identificare tendenze,
predire risultati e personalizzare le
terapie in base alle caratteristiche
individuali dei pazienti. Tutto ciò porta
alla progettazione e all’esecuzione
di trial più efficienti e adattabili. La
metodologia degli studi clinici adattativi
sta guadagnando sempre più popolarità,
consentendo agli studiosi di modificare
il design dello studio in tempo reale
in base ai risultati intermedi e alle
nuove informazioni emergenti. Questo
approccio dinamico offre la flessibilità
necessaria per ottimizzare l’allocazione
delle risorse, ridurre i tempi di sviluppo
e massimizzare il potenziale di successo
degli studi.
CONDIVISIONE
DEI DATI
L’evoluzione degli studi clinici
non riguarda solo le metodologie
e le tecnologie, ma anche la
collaborazione e la condivisione
dei dati. In un mondo sempre più
interconnesso, la condivisione dei
dati clinici tra istituzioni, aziende e
ricercatori è diventata essenziale per
accelerare la scoperta e lo sviluppo
di nuove terapie. Piattaforme e
iniziative collaborative stanno
emergendo per facilitare lo scambio
di dati e la collaborazione tra diversi
attori del settore, promuovendo una
cultura di apertura e trasparenza
che favorisce l’innovazione e il
progresso scientifico. L’importanza
del controllo di qualità dei dati
ottenibili dalla ricerca clinica
tramite l’AI è fondamentale nel
contesto attuale. È essenziale
garantire non solo la quantità, ma
soprattutto la qualità dei dati raccolti,
assicurandosi che siano affidabili
e utilizzabili a fini scientifici. Con il
crescente utilizzo di molteplici fonti
di dati, comprese quelle tradizionali
e quelle provenienti da dispositivi
indossabili e app per smartphone,
diventa cruciale verificare la
credibilità delle fonti stesse. Dati
finti o raccolti in modo impreciso
possono ovviamente compromettere
la validità e l’affidabilità dei risultati
della ricerca clinica, con potenziali
conseguenze deleterie sulla salute
dei pazienti e sull’avanzamento
scientifico. L’AI offre un grande
supporto nella gestione e nell’analisi
dei dati, consentendo di ridurre
i tempi e migliorare l’efficienza
complessiva della ricerca clinica.
Tuttavia, è fondamentale mantenere
un rigoroso controllo di qualità
su come i dati vengono raccolti,
elaborati e interpretati. Anche con
l’ausilio dell’intelligenza artificiale,
gli errori possono verificarsi e
devono essere identificati e corretti
tempestivamente per garantire
l’affidabilità e la validità dei risultati
ottenuti.
PAZIENTI SINTETICI
L’uso di dati digitali per creare coorti
virtuali di pazienti rappresenta un
innovativo approccio alla ricerca
clinica, mirato a superare le limitazioni
dei tradizionali studi clinici. Questa
metodologia, sviluppata da un gruppo di
ricercatori Gimema guidati da Alfonso
L’uso di
dati digitali
permette la
generazione di
coorti virtuali
di pazienti,
replicando con
precisione le
caratteristiche
dei set di dati
clinici reali
Piciocchi, consiste nella generazione di
gruppi artificiali di pazienti che replicano
con precisione le caratteristiche dei
set di dati clinici reali, garantendo
al contempo la riservatezza dei dati
sensibili. L’integrazione dell’intelligenza
artificiale e dei dati sintetici in
questo contesto rappresenta un
significativo avanzamento, consentendo
l’elaborazione e l’analisi di grandi
quantità di dati in modo rapido ed
efficiente. Questo approccio innovativo
potrebbe rivoluzionare la ricerca clinica,
accelerando lo sviluppo di trattamenti
innovativi e migliorando le prospettive
di cura per i pazienti. La coorte virtuale
basata sullo studio Gimema AML1310,
presentata nel 2023 durante il congresso
nazionale della Società italiana di
ematologia, ha dimostrato la fattibilità
e il potenziale di questo approccio,
generando risultati simili a quelli dei
dati reali e offrendo un valido supporto
per la pianificazione di futuri trial clinici.
Sebbene gli studi clinici randomizzati
rimangano il gold standard per la
valutazione dell’efficacia di trattamenti
47

48
e terapie, l’uso di coorti virtuali e dati
sintetici rappresenta una promettente
integrazione, che potrebbe migliorare
l’efficienza e l’accessibilità della ricerca
clinica, accelerando l’innovazione
terapeutica e migliorando i risultati per i
pazienti.
MASSIMIZZARE
IL RECLUTAMENTO
In media, le aziende biofarmaceutiche
spendono quasi 900.000 dollari per il
reclutamento e l’aderenza dei pazienti
durante lo sviluppo di un nuovo
farmaco, un investimento cruciale per
garantire il successo degli studi clinici
e la commercializzazione dei farmaci.
Tuttavia, nonostante tali sforzi finanziari,
circa la metà degli studi clinici non riesce
a raggiungere il numero di partecipanti
desiderato entro i tempi previsti, con
conseguenti ritardi significativi nel
processo di commercializzazione. Nel
2018, su Contemporary clinical trials,
Grant Huang, del US Department
of veterans affairs, e i suoi colleghi
hanno scritto: «Vi è un riconoscimento
universale che il reclutamento dei
pazienti sia un determinante chiave
del successo degli studi clinici. [...] Fino
all’86% degli studi clinici non raggiunge
i target di reclutamento entro i periodi di
tempo specificati». Inoltre, quasi il 20%
degli studi viene chiuso a causa di un
reclutamento insufficiente. Negli anni ‘90
è iniziato il reclutamento online attraverso
vari siti web, come CenterWatch. Con
l’avvento di piattaforme come Facebook,
Twitter e LinkedIn, i ricercatori hanno
ora a disposizione strumenti potenti
per raggiungere una vasta gamma di
potenziali partecipanti agli studi clinici
in modo rapido ed efficiente. Questo
approccio offre numerosi vantaggi, inclusa
una maggiore accessibilità, un’ampia
portata e la possibilità di raggiungere
specifiche popolazioni di interesse in
modo mirato. Utilizzando annunci mirati
e campagne pubblicitarie sui social
media, i ricercatori possono sensibilizzare
l’opinione pubblica su specifiche
condizioni di salute, promuovere la
partecipazione agli studi clinici e fornire
Nonostante gli
investimenti per
il reclutamento
dei pazienti, fino
all’86% degli
studi clinici non
raggiunge il
target nei tempi
previsti
informazioni dettagliate sui criteri di
idoneità e sui benefici dello studio.
Tuttavia, è fondamentale affrontare le
sfide e le considerazioni etiche associate
a questa pratica, garantendo che il
reclutamento tramite i social media sia
condotto in modo etico, trasparente e
rispettoso dei diritti e della riservatezza
dei partecipanti.
Le sfide nel reclutamento e nell’adesione
dei pazienti agli studi clinici sono sempre
più affrontate attraverso l’integrazione di
approcci decentralizzati, come dimostrato
dai recenti progressi nel settore. Gli
studi clinici decentralizzati (Dct) stanno
emergendo come una soluzione efficace
per migliorare l’esperienza del paziente,
ottimizzare i costi e accelerare i tempi
di sviluppo dei farmaci. Nei Dct i dati
vengono raccolti attraverso sensori
o dispositivi di monitoraggio remoto
portati dai pazienti, senza la necessità
L’adozione diffusa
di tecnologie
come l’AI e
l’uso innovativo
dei social
network per il
reclutamento
porteranno a una
ricerca clinica
più efficiente e
inclusiva
di visitare fisicamente un centro clinico.
Questo approccio decentralizzato mira a
migliorare l’efficienza e la convenienza
degli studi clinici, consentendo ai
partecipanti di essere coinvolti nel
processo di ricerca dal comfort delle
proprie case. I dati raccolti attraverso
dispositivi indossabili, sensori domestici
e app per smartphone forniscono
informazioni in tempo reale sulla salute
dei pazienti, consentendo ai ricercatori di
monitorare efficacemente la progressione
della malattia e valutare l’efficacia
dei trattamenti. Questo approccio
innovativo ha il potenziale per migliorare
il reclutamento e il coinvolgimento dei
pazienti negli studi clinici, riducendo i
ritardi e migliorando la qualità dei dati
raccolti. Tuttavia, ci sono anche sfide da
affrontare, come garantire la sicurezza e
la privacy dei dati dei pazienti e assicurare
la conformità normativa. Nonostante ciò, i
Dct stanno guadagnando popolarità come
una soluzione promettente per rendere la
ricerca clinica più efficiente ed efficace.
Guardando al futuro, ci si può aspettare
che gli studi clinici continueranno a
evolversi in risposta alle sfide emergenti e
alle opportunità tecnologiche. L’adozione
diffusa di tecnologie come l’AI e l’uso
innovativo dei social network per il
reclutamento porteranno a una ricerca
clinica più efficiente, inclusiva e orientata
al paziente, con l’obiettivo di migliorare
i risultati sanitari e la qualità della vita
dei pazienti. Inoltre, l’implementazione
di nuove tecnologie come la medicina
digitale e i dispositivi medici connessi,
insieme all’adozione di approcci innovativi
nella gestione dei dati e alla promozione
di una maggiore partecipazione dei
pazienti nella ricerca clinica, contribuirà a
ridefinire il modo in cui vengono condotti
e interpretati gli studi clinici, portando a
risultati più significativi e trasformazionali
nella scoperta e nello sviluppo di nuove
terapie.
Riferimenti:
Studio GIMEMA sui pazienti sintetici: https://www.
gimema.it/intelligenza-artificiale-uno-studio-
gimema-indaga-limpiego-di-pazienti-sintetici-nei-
trial-clinici/
May M. Twenty-five ways clinical trials have changed
in the last 25 years. Nat Med. 2019;25(1):2-5.

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Sanità e paziente
digitalmente corretti
Per evitare che l’introduzione
delle tecnologie digitali crei
nuove forme di discriminazione,
è fondamentale che il paziente
sia informato – e formato –
anche sull’utilizzo delle nuove
soluzioni
Quante volte ci è capitato di pensare al politically correct
piuttosto che all’healthy o medically correct?
Partendo dal presupposto che le parole abbiano un
peso e un valore, in ambito salute concetti chiave
restano quelli di paziente, fragilità e tecnologia.
L’equazione è come riabilitare il sistema salute nella sua
accezione più inclusiva e avanzata, codificata come la
fragilità che incontra l’innovazione. La sfida si delinea
nella risoluzione di questa equazione, definendo e
intercettando il giusto equilibrio tra sanità e digitale per
una partecipazione allargata.
Laura Patrucco
Presidente ASSD – Associazione
Scientifica Sanità Digitale
50

makinglife | giugno 2024
Un tema, peraltro, molto caro ad Assd – Associazione
scientifica sanità digitale – sviluppato e discusso nei nostri
libri bianchi piuttosto che con uno sguardo al femminile nella
Commissione donne Assd.
L’ALFABETIZZAZIONE DIGITALE
STRUMENTO DI CURA
La lungimiranza degli innovatori sta nel coinvolgere il
paziente in ogni sua declinazione e prospettiva, proprio per
ingaggiare lo stesso bisogno, perché mai come quando si
parla di fragilità è importante dare una collocazione, un
contesto adeguato, per poter far emergere necessità e
bisogni, con il giusto intento propositivo. Non si può parlare di
fragilità e tecnologia senza il binomio etica e umanizzazione.
Imprescindibile l’alfabetizzazione digitale come parte di una
cura, la formazione come strumento per trasferire intelligenza
artificiale umanizzata.
Premessa doverosa è che parlando di paziente diviene
ormai essenziale evocare il tema della sua consapevolezza
valoriale, formativa e operativa, basti pensare ai pazienti
sempre più stakeholder di sistema come nella ricerca clinica
o nelle politiche sanitarie, impegnati per realizzare una salute
dialogata oggi anche con il digitale, ormai strumento che,
se correttamente noto, può accorciare distanze. Il patto si
sancisce, ma solo se garantiamo una sanità soprattutto equa,
nella sua accezione globale, tecnologie incluse.
Il tema del dialogo tra tecnologia e salute ha bisogno di un
piedistallo, non per darsi valore, ma per generare valore,
trasferendo quella vision che deve creare nuovi mindset.
Il Terzo settore come Assd, così come ogni realtà associativa
scientifica o di pazienti, è sempre più orientato a stimolare
la trasformazione del mondo salute in termini di rivoluzione
culturale, declinando il concetto di approccio alla cura come
una salute partecipata, con un sistema che fornisca non solo
servizi, ma sevizi per la persona. Un perimetro d’azione nel
quale l’advocacy, in primis culturale, può realizzare molto,
dando fiato a sforzi inter e multidisciplinari congiunti; il
modello dell’advocacy culturale può testimoniare quanto conti
codificare la fragilità come un punto di inizio e non di arrivo,
quanto conti essere un paziente persona incluso nei percorsi di
cura, anche con il supporto della tecnologia.
PAZIENTE 4.0
Rievocando le mie stesse parole all’interno del Libro Bianco
ASSD “Fragilità e tecnologie dell’informazione e della
comunicazione ICT. Il paziente, la fragilità e la tecnologia. Come
riabilitare il sistema salute”, diviene strategicamente salutare
guardare al futuro di domani nell’idea di ricostruire e di
sperimentare nuova consapevolezza del futuro di oggi.
Il Paziente 4.0 è informato e ingaggiato (engaged, qualcuno
direbbe), con la sua digital experience per creare un dialogo
digitale etico, alla ricerca di un rinascimento sanitario in
cui la tecnologia avvicini scienza e vita, livelli le conoscenze
tecniche, favorisca l’equo accesso ai servizi, pazienti e
caregiver che siano. Diventa dunque indispensabile parlare di
equità e fruibilità, dalla tutela del diritto alla salute come tale,
garantendo l’alfabetizzazione sanitaria digitale come parte
del percorso di cura stesso. Diversamente, il principale effetto
collaterale è il digital divide (quel divario digitale tra chi riesce
ad accedere ai servizi via internet e chi no), che diviene fonte di
ridotto accesso alla sanità digitale, trasformandosi alla fine in
disservizi.
Chi eroga servizi ha la grande responsabilità di garantire
un equo accesso a tutti, unitamente a un’alfabetizzazione
digitale empatica, pensata per i pazienti non necessariamente
ingegneri progettisti, empatica perché pensata per il
destinatario, evitando che vi sia una rincorsa al servizio
(ricordiamoci che devono essere i dati a spostarsi, non i
pazienti).
La cura del digital divide è il paziente/caregiver in-formato e
consapevole, con il suo esperienziale arricchito di formazione
per tramite di coinvolgimento proattivo nei percorsi sempre
più strutturati, che le realtà associative promuovono, in piena
compliance all’engagement in salute.
La patient advocacy indubbiamente affianca un sistema salute
territoriale compliant al bisogno del paziente, focalizzando
il bisogno stesso, la modalità di accesso al servizio e non
solo il livello di tecnologia offerto. Perché la tecnologia deve
avvicinare la cura al paziente, quindi le competenze meglio
crearle dal bisogno primario: informare per formare, formare
(e formarsi) per curare. Insomma, potremmo dire che un
paziente adeguatamente in-formato e responsabilizzato non è
solo portavoce del bisogno, ma anche di una sorta di problem
solving.
DIGITALE SOCIOLOGICO
In ultimo, ma non meno importante, il concetto della salute
sociale pensando anche in termini di digitale sociologico,
per meglio comprendere, per renderci più confidenti con
i restanti interlocutori, facendo buon uso della tecnologia
di cui si dispone, piuttosto che utilizzarla per il solo fatto
che sia disponibile, direbbe il sociologo M. Tosini. La vera
sfida è trasformare l’analfabetismo digitale in accesso equo
e tempestivo. Un digitale 4.0 innovativo vuole essere coprogettato,
prendersi cura significa accesso ai servizi anche
digitali.
Per un digitalmente corretto. l’approccio culturale al sistema
salute non potrà esimersi dal generare consapevolezza digitale,
ingrediente vitale per immaginare un’accoglienza sanitaria in
grado di centralizzare la salute con i suoi interlocutori e che
sappia avvalersi delle nuove tecnologie abbracciando anche il
nuovo paradigma dell’accoglienza digitale.
51

PAZIENTE ASSENTE
In Italia, il coinvolgimento dei pazienti nella
ricerca clinica è ancora limitato quando non
meramente simbolico. Resta ancora molta strada
per raggiungere il livello di altri Paesi, come Stati
Uniti e Regno Unito
Isabella Bordogna
Paola Mosconi, responsabile del “Laboratorio di ricerca per
il coinvolgimento dei cittadini in sanità” dell’Istituto Mario
Negri IRCCS di Milano
Il concetto di centralità del
paziente e la necessità di
coinvolgerlo maggiormente
nella ricerca clinica è noto
da anni. È diritto di ogni
individuo affetto da qualche
patologia essere informato
sulle possibili terapie e avere
la libertà di scegliere come
curarsi. Il paziente deve però
anche poter partecipare
alle varie fasi della ricerca,
non solo prendendo parte in
maniera volontaria agli studi
clinici: la ricerca idealmente
dovrebbe essere condotta
insieme agli ammalati o ai loro
rappresentanti.
L’esperienza della malattia
vissuta in prima persona,
52

makinglife | giugno 2024
e collettivamente nelle
associazioni, dà al paziente
il diritto di esprimere a pieno
titolo il proprio parere e dare
un contributo importante:
dalle priorità della ricerca,
agli obiettivi primari e gli esiti
degli studi, alla valutazione
dell’efficacia dei trattamenti,
degli effetti collaterali,
dell’aderenza alla terapia,
alle valutazioni della realtà
assistenziale del territorio e
degli aspetti economici.
Per capire quanto l’idea
di centralità del paziente
sia effettivamente diffusa
e applicata nel panorama
italiano, sia a livello di studi
registrativi e che di studi di
“real life”, abbiamo intervistato
Paola Mosconi, responsabile
del “Laboratorio di ricerca per
il coinvolgimento dei cittadini
in sanità” dell’Istituto Mario
Negri IRCCS di Milano.
Il Laboratorio dalla sua nascita
è impegnato in varie attività
per il coinvolgimento della
popolazione su temi di salute,
farmaci e dispositivi nonché
utilizzo del servizio sanitario;
si occupa inoltre di sviluppare
modelli di informazione e
di formazione sulla ricerca
clinica.
«Siamo stati tra i primi in Italia
a promuovere e implementare
il coinvolgimento attivo
di cittadini, pazienti e loro
rappresentanze – afferma
Paola Mosconi – partendo
da studi sulla valutazione
della qualità della vita fino
alla diffusione dei concetti di
empowerment di comunità,
alfabetizzazione sanitaria
e patient involvement. Tra i
target delle nostre attività
ci sono le associazioni di
volontariato, ma anche
ricercatori e società
scientifiche. Il Laboratorio
ha esperienza nell’utilizzo di
metodologie di coinvolgimento
quali giurie dei cittadini,
conferenze di consenso,
indagini su conoscenze,
attitudini e comportamenti
di cittadini e pazienti nonché
di studi clinici e registri
di patologia. Tra i nostri
strumenti di attività c’è la
partecipazione a revisioni
sistematiche, ma anche l’uso
di metodi qualitativi come
focus group e interviste, la
costruzione e validazione di
questionari di indagine e la
pianificazione e gestione di
progetti multicentrici. Per
portare avanti al meglio queste
attività si parte dall’idea di
fornire percorsi di formazione
e informazione indipendente
per cittadini e pazienti che li
aiutino a confrontarsi in modo
efficace con il mondo medico e
scientifico».
Quanto è presente a livello
di ricerca clinica in Italia il
concetto di centralità del
paziente?
Registriamo un po’ di
confusione sul concetto di
coinvolgimento dei pazienti:
alcuni lo interpretano in modo
riduttivo e generale, come
la lettura di una nota del
consenso informato o l’aiuto
per coinvolgere più pazienti
negli studi. In letteratura
è stato creato anche il
termine tokenism, che deriva
dall’inglese token, il gettone
di presenza, per intendere
quando il paziente è presente
in un progetto di ricerca clinica
in maniera del tutto simbolica
e non come co-autore vero
della ricerca stessa. In
molte situazioni si inserisce
nel protocollo un paziente
perché “bisogna farlo”, senza
fornirgli un ruolo specifico o
una formazione sufficiente.
Spesso c’è poca chiarezza sui
compiti che deve assolvere
un rappresentante della
cittadinanza all’interno di un
protocollo di ricerca. Esistono
invece delle linee guida su
come coinvolgere il paziente
o le rappresentanze: occorre
dichiarare in maniera molto
chiara a cosa serve, cosa ci
si aspetta, come si intende
coinvolgerlo, inoltre bisogna
fare un’analisi del risultato del
coinvolgimento.
Nei Paesi anglosassoni ci
sono molti buoni esempi,
mentre in Italia siamo più
“
È STATO CREATO ANCHE IL TERMINE
TOKENISM, CHE DERIVA DALL’INGLESE
TOKEN (GETTONE DI PRESENZA),
PER INDICARE IL RUOLO DEL TUTTO
SIMBOLICO DI UN PAZIENTE IN UN
PROGETTO DI RICERCA CLINICA
indietro: sono tanti i protocolli
che non hanno previsto la
partecipazione dei pazienti e
non viene fatto nemmeno un
coinvolgimento tardivo. Nel
nostro Paese spesso si parla di
coinvolgimento dei pazienti in
maniera poco pragmatica: c’è
molta teoria ma i casi concreti
sono relativamente pochi.
Un esempio interessante
viene dagli Stati Uniti, con un
progetto che si chiama Pcori
(Patient-centered outcomes
research institute). Si tratta
di una organizzazione di
ricerca che sostiene progetti
che abbiano una forte
partnership con pazienti o loro
rappresentanti, una struttura
indipendente e senza scopo di
lucro che cerca di sviluppare
e poi fornire ai pazienti
informazioni utili sulla loro
salute e sulle scelte sanitarie.
Pcori supporta la ricerca
comparativa sull’efficacia
clinica, che mette a confronto
due o più trattamenti medici,
servizi o pratiche sanitarie per
aiutare, con l’analisi degli studi,
i pazienti a prendere decisioni
più informate.
Anche in Inghilterra esistono
numerose esperienze di
coinvolgimento attivo dei
pazienti, mentre in Italia a
livello di Aifa e di ministero
della Salute non abbiamo
ancora sviluppato una
organizzazione vera e propria
e anche a livello regionale per
ora c’è poco. Qualche Regione
si distingue, come ad esempio
il Veneto, che ha inserito i
pazienti nelle valutazioni dei
nuovi farmaci. Qualcosa si
muove, ma in modo ancora
poco strutturato.
Qual è l’atteggiamento delle
associazioni dei pazienti in
questo contesto?
In Italia molte associazioni
di pazienti in realtà non
desiderano veramente
essere al centro, piuttosto
vogliono essere una parte
vera e propria del processo,
alla pari cioè degli altri
protagonisti della ricerca
clinica. Le associazioni dei
pazienti, per quello che è
la nostra esperienza, sono
complessivamente abbastanza
attive, conoscono la realtà
della ricerca clinica però
sono ancora poco coinvolte
direttamente nei progetti
di ricerca. A volte lavorano
con i clinici e con le società
medico scientifiche per fare
informazione o per attività di
lobby e di advocacy, ma ancora
raramente sono coinvolte
nello sviluppo dei protocolli di
ricerca.
53

54
Fatte salve le grandi
associazioni di pazienti, le
piccole sono decisamente
meno consapevoli dei loro
diritti nell’ambito della ricerca
clinica. In Italia i pazienti o i
loro rappresentanti vengono
coinvolti a volte nella parte
di disseminazione delle
informazioni o nella scrittura
del consenso informato, ma
non operativamente in tutte le
fasi del progetto.
Che genere di attività svolge
oggi il vostro Laboratorio?
In questi ultimi anni abbiamo
fatto meno formazione alle
associazioni dei pazienti; tra
l’altro va constatato che molte
iniziative di formazione per le
associazioni di pazienti hanno
ora il sostegno delle aziende
farmaceutiche. Abbiamo
invece iniziato di recente a fare
formazione su quello che viene
chiamato il Ppi (Public patient
involvement), un termine che
definisce il coinvolgimento
delle persone “non addette ai
lavori” nel dibattito sui temi
della salute e della ricerca.
Questo concetto è stato
esteso all’intero processo di
ricerca, dall’identificazione
delle priorità alla conduzione
e analisi dello studio, fino alla
divulgazione dei risultati.
Diversi studi sul Ppi
dimostrano che questo può
indirizzare la ricerca in modo
efficace, riducendo quella non
rilevante o ripetitiva. Esistono
però ancora molte resistenze
e difficoltà ad accettare questa
idea, nonostante sempre più
spesso i finanziatori, anche
istituzionali a livello europeo,
valutino i progetti di ricerca
anche sulla base della capacità
di coinvolgere i pazienti e
molte riviste scientifiche per
pubblicare chiedano dettagli
sulle modalità in cui pazienti e
pubblico sono stati coinvolti. Il
Ppi è un tema particolarmente
sentito dalla comunità medicoscientifica
internazionale:
l’obiettivo è di condurre studi
insieme agli ammalati e
non solo su di loro. Si vuole
mettere il paziente al tavolo
con i ricercatori e gli operatori
sanitari. Su questa tematica,
all’interno di un progetto
europeo, abbiamo fatto due
esperienze – una all’Istituto
nazionale dei tumori e una con
webinar a un gruppo di sette
centri di eccellenza europei –
di formazione sul Patient and
public involvement. Il corso
fatto all’Istituto
nazionale
dei tumori
a nostra
conoscenza è
uno dei primi
corsi fatti su
questo tema.
La formazione è stata la diretta
conseguenza di un’indagine
condotta a livello europeo per
capire quanto e come i centri
intervistati conoscessero
il termine Ppi, quanto
coinvolgessero direttamente
i pazienti nelle loro ricerche.
Sono emersi dati interessanti:
il termine è conosciuto e viene
ritenuto ormai un aspetto
imprescindibile, anche se le
esperienze variano da centro a
centro, influenzando le diverse
risposte.
Nel panorama italiano, così
come in quello internazionale,
vengono identificate
molte barriere: di risorse
economiche per la formazione
delle persone coinvolte, di
tempo e di metodo per capire
quali pazienti o associazioni
coinvolgere e come. C’è anche
chi non vede il vantaggio
di coinvolgere i pazienti,
perché ritiene che questo non
aggiunga molto al progetto.
Molti clinici e ricercatori,
inoltre, ritengono che i
pazienti coinvolti, poiché non
possiedono una conoscenza o
formazione medico-scientifica
adeguata, non possano
garantire una partecipazione
“
PER OTTENERE UNA DIFFUSIONE
OTTIMALE DEL PPI È NECESSARIO UN
CAMBIAMENTO DI CULTURA DELLA
RICERCA CHE NECESSITA DI TEMPO,
SCELTE E INVESTIMENTI
efficace. Al momento non
esistono in Italia vere e
proprie linee guida a livello
nazionale su questo, prodotte
dal Ministero o da Aifa.
Comunque, per ottenere una
diffusione ottimale del Ppi è
necessario un cambiamento
di cultura della ricerca che
necessita tempo, scelte e
investimenti.
Al di là del coinvolgimento
delle aziende farmaceutiche
nella formazione dei pazienti
e dei clinici, che spazio c’è
in Italia per una formazione
indipendente?
La formazione dovrebbe
essere sempre indipendente,
mentre moltissima
formazione rivolta alle
associazioni dei pazienti
e non solo è sostenuta da
aziende farmaceutiche.
Bisogna comunque dire che il
privato ha intuito che questo
era un tema importante e
rilevante e l’ha cavalcato.
Altrettanto non hanno fatto le
istituzioni in Italia: le Regioni,
l’Aifa, il Ministero non hanno
sviluppato gruppi di lavoro
su questi temi o promosso
formazione indipendente, c’è
stato solo qualche esempio
isolato. È mancata un po’ la
visione, oltre che il sostegno
economico ed è un peccato.
I cittadini/pazienti quindi
non sono sufficientemente
informati?
Quello che manca a
livello centrale è un sito
o un repository dove
vengano raccolte tutte le
iniziative e le esperienze
di coinvolgimento attivo,
manca un coordinamento
delle attività. Avendo le
risorse sarebbe interessante
creare un database di
libera consultazione con le
esperienze di coinvolgimento
nelle varie regioni.
Per quanto riguarda gli studi
di real life, perché chi li
conduce negli ospedali non
porta avanti questo discorso?
Perché è complicato e le
risorse sono poche. Bisogna
trovare persone con una
certa competenza sia tra gli
operatori sia tra cittadini e loro
rappresentanze. Occorre fare
delle scelte, avere persone
formate, saper lavorare in
gruppo e avere tempo. Il
paziente potrà dare il suo
punto di vista su un protocollo,
che potrà collidere con quello
di un addetto ai lavori, perché
presumibilmente ha istanze,
pensieri ed esperienze diverse
dal clinico e dal ricercatore.
Occorre un confronto, che
già di per sé costituisce una
barriera.

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Anche l’occhio
vuole la
sua parte
LA COMUNICAZIONE VISIVA È UNO STRUMENTO
SEMPRE PIÙ UTILIZZATO NEL SETTORE
MEDICO-SCIENTIFICO PER AUMENTARE LE
PERFORMANCE DEL MESSAGGIO A TUTTI I LIVELLI
Nell’evoluzione storica della
comunicazione medico-scientifica sono
stati diversi i passaggi fondamentali
che ne hanno scandito un progresso
costante: il cambiamento di paradigma
da prodotto centrico a paziente
centrico, l’implementazione di nuove
tecnologie digitali e social network,
l’utilizzo sempre maggiore di evidenze
scientifiche rigorose e attendibili,
l’integrazione di processi globali
Simone Abbatini | Senior Art Director specializzato
in comunicazione visiva nel settore pharma/health
standardizzati, solo per citarne alcuni.
A questo flusso costante di innovazione,
negli ultimi anni si è aggiunto sempre
di più l’utilizzo della comunicazione
visiva che si è fatta largo in un settore
nel quale per lungo tempo era stata
tenuta a margine, probabilmente per
una erronea pretesa di maggiore
“scientificità” che prediligeva un utilizzo
massiccio di testi e dati senza l’ausilio
di troppi elementi visuali a supporto.
L’IMPORTANZA DELLA
COMUNICAZIONE
VISIVA
Questa tendenza è stata
definitivamente scardinata con
l’arrivo della pandemia, che
ha obbligato il mondo intero
a interazioni da remoto e alla
gestione di flussi comunicativi
interamente a distanza, che hanno
reso necessarie una semplificazione
delle rappresentazioni, una
essenzializzazione dei concetti
e una maggiore immediatezza
dell’informazione. Tutti processi per
i quali l’ausilio della comunicazione
visiva è stato fondamentale.
I dati sul potere dell’immagine nella
comunicazione parlano chiaro:
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makinglife | giugno 2024
il cervello umano può identificare le
immagini in appena 13 millisecondi
circa il 93% di tutta la
comunicazione umana è visuale
le persone ricordano fino all’80% di
ciò che vedono e fanno, rispetto al
20% di ciò che leggono e al 10% di ciò
che ascoltano
le persone hanno dimostrato di
apprendere fino al 40% in più quando
le informazioni sono supportate da
elementi visivi.
Un potenziale davvero importante
che viene sfruttato sempre di più
nel settore healthcare/pharma per
migliorare il trasferimento delle
informazioni sia per il B2B che nel
rapporto medico/paziente. Ma non
solo. Gli strumenti a disposizione
oggi sono infatti molteplici, la
fanno da padrone infografiche
e rappresentazioni dati sempre
più articolate (grafici a barre o a
torta, mappe termiche, diagrammi
a dispersione) che permettono
di stressare il dato di interesse
mantenendo una visione d’insieme
del fenomeno di studio. Ma anche
ricostruzioni 3D statiche o dinamiche
che consentono la rappresentazione
di analisi complesse funzionali alla
formazione come alla ricerca. Il potere
di questi strumenti sta nel trasmettere
concetti in modo rapido ed efficace,
semplificando il confronto con temi
multiformi tradotti in linguaggio chiaro
e intuitivo.
TRA MEDICO
E PAZIENTE
Dal punto di vista del clinico la
diffusione massiccia dell’impiego della
comunicazione visiva ha permesso
un’ottimizzazione estrema del tempo
dedicato alla formazione teorica con
la massimizzazione della capacità
di apprendimento delle nozioni, ma
anche un incremento sostanziale
nell’acquisizione di competenze
pratiche. Se pensiamo a simulazioni
video o modelli interattivi visivi, oggi
NON PARLIAMO
SOLTANTO DI UN
INCREMENTO DELLA
TECNOLOGIA MA DI
UN VERO E PROPRIO
RIPENSAMENTO DEL
LINGUAGGIO E DEL MODO
DI COMUNICARE
è possibile ridurre drasticamente i
tempi per la comprensione di utilizzo
di sistemi medici complessi, procedure
chirurgiche, aggiornamenti tecnologici.
Anche la comunicazione
interprofessionale riceve una spinta
importante con l’ausilio dell’immagine
che favorisce la condivisione
di informazioni all’interno del
team (sanitario e non). Immagini
diagnostiche di sempre maggiore
qualità, presentazioni multimediali di
risultati di ricerca, rappresentazione
di dati di studio immediatamente
comprensibili, fino alla compilazione
di cartelle cliniche che includono
infografiche e diagrammi, consentono
un trasferimento dell’informazione
scientifica più conciso e lineare,
creando flussi comunicativi più
standardizzati che favoriscono
collaborazioni ormai a livello globale.
Non meno importante è la facilitazione
del rapporto con il paziente che vede
nell’utilizzo della comunicazione
visuale un’arma vincente. Sempre
più spesso il medico supporta questa
relazione con l’utilizzo di materiali
cartacei o digitali che possano
chiarire al meglio una dimensione
clinica complessa, dalla patologia
al trattamento, aiutando a superare
anche un gap di competenze che
spesso si rileva un ostacolo gravoso
nel percorso necessario ad affrontare
una malattia; tutto questo struttura
ancor di più le basi per un rapporto
di fiducia solido, indispensabile per il
raggiungimento dell’obiettivo.
Gli applicativi che vedono impiegata la
componente visuale pervadono oggi
tutte le fasi di questo rapporto: già
dalla prevenzione, l’utilizzo di immagini
accattivanti catalizza l’attenzione
delle persone appartenenti a un target
specifico, la rappresentazione chiara di
costi e benefici, procedure e percorsi,
massimizza il ritorno di investimento
di molte operazioni di comunicazione.
Azioni multicanale coinvolgono gli
utenti a 360 gradi, dall’impiego di
materiali più tradizionali come poster
o brochure informative sempre meglio
strutturate, ai canali digitali come
social o app intuitivi e dinamici, fino
alla gamification, fenomeno in rapida
ascesa negli ultimi anni con potenziale
enorme in termini di engagement del
paziente. Non parliamo soltanto di
un incremento della tecnologia nel
settore, che sicuramente offre approcci
fino a poco tempo fa impensabili, ma
di un vero e proprio ripensamento del
linguaggio e del modo di comunicare,
che coinvolge anche prodotti
“tradizionali” come l’RCP di prodotto
per esempio, che viene strutturato
in maniera sempre più visiva per
trasferire correttamente tutte le
informazioni necessarie a un corretto
utilizzo di un farmaco in maniera
consapevole e misurata.
Questi input alla comunicazione a
livello visivo che permeano il settore in
maniera trasversale stanno portando
già oggi risultati significativi in termini
di monitoraggio, aderenza terapeutica,
consapevolezza, coinvolgimento
proattivo del percorso clinico in tutte le
sue fasi e per i diversi attori coinvolti.
Un fenomeno che è destinato ad
autoalimentarsi alla luce di un sempre
maggiore potenziale tecnologico, che
va però gestito con competenza al fine
di mantenere una relazione equa e
trasparente all’interno della comunità
scientifica.
IL ROVESCIO
DELLA MEDAGLIA
Nel settore medico-scientifico, esiste
una sfida importante nel trovare il
57

58
giusto equilibrio tra rispettare i rigorosi
standard di “compliance” e massimizzare
l’efficacia comunicativa. Ad esempio, nel
creare materiali visivi per la promozione
di farmaci, è essenziale rispettare le
normative sulla pubblicità farmaceutica
pur mantenendo la chiarezza e l’impatto
del messaggio. In questo contesto è
fondamentale adottare approcci creativi
e innovativi per sviluppare materiali visivi
che siano al tempo stesso conformi alle
normative e in grado di coinvolgere un
determinato target.
Facendo un piccolo passo indietro,
recuperiamo la definizione di
comunicazione sanitaria: “lo studio e
l’utilizzo di strategie di comunicazione
per fare informazione e influenzare
le decisioni individuali che possono
migliorare la salute”. All’interno di questo
insieme troviamo tutte le attività che
aziende ed enti che operano in questo
settore mettono in atto per comunicare
con il pubblico e veicolare informazioni
utili per le persone. Il marketing sanitario
non fa eccezione naturalmente, utilizza
metodologie e tecniche tra le più
disparate per portare un obiettivo ma non
deve mai tradire la mission originaria
dell’assistenza sanitaria e del mondo
farmaceutico racchiusa nella definizione
riportata in precedenza. Non va frainteso,
infatti, l’obiettivo dell’healthcare
marketing che non è vendere, bensì
informare, promuovere servizi e
strumenti, suscitare consapevolezza su
determinate patologie e sul benessere
sanitario, consolidare la reputazione di
un’azienda o di un’organizzazione.
Tornando alla comunicazione visiva,
riconsiderata alla luce di quanto appena
detto, è facile comprendere come
ci si debba muovere su un terreno
scivoloso mantenendo grande senso
di responsabilità. Quelli che per gli
addetti ai lavori sembrano spesso dei
paletti fastidiosi, che ostacolano una
comunicazione più diretta e focalizzata,
garantiscono in realtà una costruzione
di messaggi informativi completi ed
esaustivi nel comunicare su argomenti
sempre delicati e complessi.
Esiste sostanzialmente un tema di
“rappresentazione etica” dei dati e
ESISTE UN TEMA
DI “RAPPRESENTAZIONE
ETICA” DEI DATI E
DELLE INFORMAZIONI
CHE DIVENTA DI
MAGGIORE ATTUALITÀ
PROPRIO ALLA LUCE
DEI NUOVI MODELLI DI
COMUNICAZIONE IN ATTO
delle informazioni che diventa sempre
di maggiore attualità proprio alla luce
dei nuovi modelli di comunicazione in
atto. Con l’espansione dell’uso della
visualizzazione dei dati, infatti, le
considerazioni etiche che la circondano
diventano sempre più cruciali. Presentarli
in modo fuorviante o parziale può
avere conseguenze di vasta portata. La
visualizzazione implica rappresentare
in modo trasparente, evitare tecniche
manipolative e garantire che le
raffigurazioni riflettano accuratamente
le informazioni sottostanti. In qualità di
amministratori dei dati, i professionisti
devono dare priorità all’onestà e
all’integrità nella loro narrazione visiva,
trovando di volta in volta il giusto
compromesso con la necessaria efficacia.
PROSPETTIVE
FUTURE E
APPLICAZIONI
INNOVATIVE
Guardando al futuro, si prevede che
l’uso di materiali visivi nel settore
healthcare/pharma continuerà a
crescere. Esempi di questo trend
includono l’uso di infografiche
interattive per educare i pazienti sui
loro disturbi e l’utilizzo di simulazioni
visive per illustrare il funzionamento
di nuovi dispositivi medici. Inoltre,
l’intelligenza artificiale sta emergendo
come strumento potente per generare
automaticamente visualizzazioni
dei dati, consentendo agli esperti di
concentrarsi sulla interpretazione
e l’analisi dei risultati. Ad esempio,
algoritmi di machine learning possono
analizzare grandi quantità di dati
clinici per identificare pattern e
tendenze, generando visualizzazioni
chiare e informative che facilitano la
comprensione e l’interpretazione dei
risultati. Inoltre, la realtà aumentata
e la realtà virtuale offrono nuove
possibilità per la visualizzazione e
l’interazione con i dati scientifici,
consentendo ai ricercatori di esplorare
e manipolare modelli tridimensionali
di strutture biologiche complesse con
un grado di dettaglio senza precedenti
in modalità immersiva e interattiva.
Queste tecnologie hanno il potenziale
per trasformare radicalmente il modo
in cui i professionisti della salute e i
ricercatori visualizzano e comprendono
i dati, aprendo nuove vie per
l’innovazione e la scoperta scientifica.
In conclusione, la comunicazione visiva
svolge un ruolo chiave nel settore
medico-scientifico, facilitando la
trasmissione di informazioni complesse
in modo accessibile ed efficace. È
fondamentale che gli esperti del
settore continuino a sfruttare appieno
il potenziale delle nuove tecnologie e
metodologie per creare materiali visivi
innovativi e impattanti, contribuendo
così a migliorare la comunicazione
e la comprensione delle tematiche
legate alla salute e alla medicina. La
comunicazione visiva rappresenta una
potente risorsa per educare, informare
e ispirare, svolgendo un ruolo cruciale
nel promuovere la salute e il benessere
della società nel suo complesso, e mai
come oggi tutto questo è sotto i nostri
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Pharma&LifeSciences
Legal view
L’impatto della proposta
di riforma farmaceutica
europea sui farmaci generici
Josephine Romano, Giuseppe Speziale, Andrea Pane | Deloitte Legal
la sorveglianza dei medicinali per
uso umano, definisce le norme che
disciplinano l’Agenzia europea per i
medicinali, modifica i regolamenti (CE)
n. 1394/2007 e (UE) n. 536/2014 e
abroga i regolamenti (CE) n. 726/2004,
(CE) n. 141/2000 e (CE) n. 1901/2006.
La Commissione
Europea ha
presentato una
proposta di revisione
della legislazione
farmaceutica con
l’obiettivo dichiarato di
migliorare l’accesso ai
farmaci, garantire la
sicurezza dei pazienti e
stimolare l’innovazione
La proposta di riforma
farmaceutica dell’UE
Il 26 aprile 2023 la Commissione
Europea ha presentato una proposta
di revisione della legislazione
farmaceutica nell’Unione Europea
volta a rivedere e sostituire l’attuale
legislazione generale del settore
farmaceutico. La proposta di revisione
della legislazione farmaceutica
si inquadra nella più ampia
“Strategia farmaceutica dell’Europa”
delineata dalla Commissione nella
Comunicazione (COM(2020)761) e
prevede, in particolare:
una proposta di Direttiva del
Parlamento Europeo e del Consiglio
recante un codice dell’Unione relativo
ai medicinali per uso umano e che
abroga le direttive 2001/83/CE e
2009/35/CE;
una proposta di Regolamento
del Parlamento Europeo e del
Consiglio che stabilisce le procedure
dell’Unione per l’autorizzazione e
Gli obiettivi generali della riforma
indicati dalla Commissione sono:
(i) garantire un livello elevato di
sanità pubblica assicurando la
qualità, la sicurezza e l’efficacia dei
medicinali per i pazienti dell’UE; e
(ii) armonizzare il mercato interno
della sorveglianza e del controllo
dei medicinali nonché i diritti e i
doveri delle autorità competenti
degli Stati membri. Accanto agli
obiettivi generali appena elencati, la
riforma prevede, altresì, degli obiettivi
specifici, tra cui quello di garantire
un accesso tempestivo ed equo a
medicinali sicuri, efficaci e a prezzi
accessibili, di favorire l’innovazione
e la competitività per la ricerca,
sviluppo e produzione di medicinali
e di migliorare la sostenibilità
dei medicinali dal punto di vista
ambientale.
Considerati gli intenti della revisione
e gli argomenti trattati, la proposta ha
già suscitato tra i soggetti coinvolti un
ampio dibattito destinato a proseguire.
60

makinglife | giugno 2024
A distanza di un anno dalla proposta
di riforma, intendiamo in questa
sede volgere l’attenzione all’impatto
che la riforma potrebbe avere sui
farmaci generici e, in particolare,
alle disposizioni relative (i) alla
semplificazione delle procedure di
autorizzazione dei medicinali generici
e biosimilari, (ii) alla revisione dei
tempi di tutela della “esclusiva
regolatoria” e (iii) al sistema di
incentivi previsto a supporto
dell’innovazione.
La Commissione ritiene, infatti, che,
considerate nel loro complesso,
le misure che verranno introdotte
agevoleranno un più rapido ingresso
sul mercato di medicinali generici
e biosimilari, aumentando così la
concorrenza e contribuendo agli
obiettivi di promuovere l’accessibilità
economica dei medicinali e l’accesso
dei pazienti.
I farmaci generici
Come è noto, un farmaco generico (o
equivalente), è un farmaco che ha la
stessa composizione – nonché una
bioequivalenza, dimostrata da studi
appropriati di biodisponibilità – del
suo “farmaco di riferimento”, già da
tempo presente e conosciuto sul
mercato, e il cui brevetto sia scaduto.
Un farmaco generico è pertanto una
copia di un medicinale autorizzato
(“di marca”) per il quale sia scaduta
sia la protezione brevettuale, sia
quella derivante dal certificato
complementare di protezione, e si
sia altresì concluso il periodo di
protezione normativa dei dati .
I termini “farmaco” e “medicinale”
sono utilizzati come sinonimi.
Il termine medicinale è quello
impiegato nella normativa, italiana e
comunitaria, che disciplina il settore.
L’Organizzazione Mondiale della
Sanità (OMS) ha definito “generico”
un “medicinale intercambiabile
con il prodotto innovatore (e quindi
bioequivalente a questo) che viene
messo in commercio dopo che siano
scaduti il brevetto e il certificato
complementare di protezione del
farmaco originale”.
Per quanto riguarda l’ordinamento
italiano, la prima definizione
normativa di medicinale generico
è contenuta nella Legge 8 agosto
1996, n. 425 (di conversione del D.L.
n.323/1996). Con riferimento al
framework normativo europeo, la
definizione è invece contenuta nel
decreto legislativo 24 aprile 2006,
n. 219 (di attuazione della direttiva
2001/83/CE relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali
per uso umano): “un medicinale che
ha la stessa composizione qualitativa
e quantitativa di sostanze attive e
la stessa forma farmaceutica del
medicinale di riferimento nonché
una bioequivalenza con il medicinale
di riferimento dimostrata da studi
appropriati di biodisponibilità”.
L’attuale quadro normativo prevede
già un regime di favore per i
medicinali generici, che consiste in
un iter semplificato per l’ottenimento
dell’autorizzazione all’immissione in
commercio. Il medicinale generico
non può comunque essere immesso
sul mercato prima che siano scaduti i
periodi di “data exclusivity” e “market
protection” e, quindi, prima che siano
trascorsi dieci anni dall’autorizzazione
iniziale del prodotto di riferimento.
La ragione di tale disciplina
di favore risiede nel fatto che
il medicinale generico è un
medicinale sostanzialmente uguale
al medicinale originatore ed è
quindi intercambiabile con esso. La
produzione di medicinali generici è
logicamente meno onerosa rispetto a
quella del corrispondente medicinale
di riferimento, che è il risultato di
una importante attività di ricerca e
sperimentazione. Di conseguenza,
i medicinali generici hanno un
prezzo più basso dei corrispondenti
medicinali di riferimento.
Le misure della
riforma che impattano
sui farmaci generici
Come accennato, l’ampia riforma
prospettata dalla Commissione si
pone tra i propri obiettivi quello
di promuovere la concorrenza
attraverso un più veloce ingresso
sul mercato di medicinali generici
e biosimilari. Tuttavia, la sfida da
affrontare è rappresentata dalla
necessità di bilanciare le contrapposte
posizioni tra i produttori di farmaci
originatori – che hanno il legittimo
interesse a estendere il più possibile
la tutela brevettuale dei loro
prodotti al fine di proteggere gli
importanti investimenti dedicati a
ricerca, sviluppo e sperimentazione
di medicinali innovativi, e quindi
anche l’interesse a ritardare il più
possibile l’ingresso di concorrenti – e
i produttori di farmaci generici, che
intendono invece accedere al mercato
farmaceutico in seguito alla scadenza
brevettuale del farmaco originator,
alla cui causa si aggiunge anche la
possibilità di una maggiore possibilità
di approvvigionamento di farmaci
destinati alla cura dei pazienti.
Nel dettaglio, con riferimento alle
specifiche misure della riforma
che interessano i farmaci generici,
la prima novità da segnalare
riguarda la semplificazione delle
procedure di autorizzazione dei
medicinali generici e biosimilari.
In particolare, ai sensi dell’articolo
9 della proposta di Direttiva, che
disciplina appunto le “domande
relative a medicinali generici”, al
fine di ottenere l’autorizzazione
all’immissione in commercio per un
medicinale generico il richiedente
non deve più fornire i risultati delle
prove non cliniche e degli studi, ma
soltanto a dimostrare l’equivalenza
61

62
del medicinale generico rispetto al
medicinale di riferimento. Inoltre, per
i medicinali generici e biosimilari non
saranno più richiesti, di regola, i piani
di gestione del rischio, considerando
che il medicinale di riferimento
dispone già di un tale piano (articolo
21).
Sempre al medesimo fine di
agevolare l’ingresso dei medicinali
generici nel mercato, la proposta
contiene ulteriori misure per la
revisione dei tempi di tutela della
c.d. “esclusiva regolatoria”, che però,
come è facile immaginare, sono
destinate ad alimentare la già citata
contrapposizione tra gli interessi
dei produttori di generici e quelli dei
produttori di farmaci innovativi di
riferimento.
Attualmente, i titolari di AIC hanno
diritto a un periodo di dieci anni –
estendibili a undici – di “esclusiva
regolatoria”, vale a dire un periodo
di otto anni di “data exclusivity”,
durante il quale è riconosciuta al
medicinale originator un’esclusiva
sui dati contenuti nel dossier, a cui
si aggiunge un ulteriore periodo
di due anni (estendibili a tre) di
“market protection”, durante il quale il
medicinale generico non può ancora
essere immesso sul mercato.
La proposta adottata dalla
Commissione prevede una riduzione
del suddetto periodo di data
exclusivity dagli attuali otto a sei
anni, prorogabili tuttavia fino ad
un massimo di dodici anni, qualora
vengano soddisfatte determinate
condizioni. Al riguardo, le criticità
rilevate dal Ministero della salute e
da AIFA con riferimento agli incentivi
previsti dagli articoli da 81 a 84 della
proposta di Direttiva riguardano il
rischio di un ritardo della disponibilità
di medicinali generici e biosimilari,
con conseguenti effetti sfavorevoli
sull’accesso dei pazienti alle cure e
sulla sostenibilità economica per i
servizi sanitari e per i cittadini dell’UE,
nonché una maggiore complessità
del sistema dovuta alla variabilità
e imprevedibilità delle scadenze,
che rischierebbero di tradursi in
possibili contenziosi tra sviluppatori
e produttori di farmaci innovativi,
produttori di generici e autorità
competenti.
Il quadro delle misure della
proposta di Direttiva che impattano
maggiormente sui medicinali
generici è completato dall’articolo
85, che prevede un ampliamento
dell’applicazione della c.d.
“esenzione Bolar”, ai sensi della
quale possono essere effettuati
studi per la successiva approvazione
normativa di medicinali generici e
biosimilari durante la protezione del
brevetto o del certificato protettivo
complementare del medicinale
di riferimento. Lo scopo, anche in
questo caso, è favorire l’ingresso
sul mercato dei medicinali generici
e biosimilari il primo giorno in cui
cessa la protezione brevettuale o del
certificato protettivo complementare.
Necessità di un
equilibrio tra
accessibilità,
competitività,
investimenti e
innovazione
In conclusione, la revisione si propone
di rafforzare la competitività di un
settore fortemente strategico e
strettamente connesso alla ricerca
innovativa, scientifica e tecnologica e
alla produzione industriale. Tuttavia,
alcune misure destano alcune
preoccupazioni in tema di attrattività
degli investimenti nel settore, nonché
dal punto di vista della competitività
delle aziende europee rispetto a
quelle non europee. In particolare,
la revisione dei tempi della
protezione normativa rischia, infatti,
di scoraggiare gli investimenti e di
penalizzare la ricerca e l’innovazione,
pur avendo come obiettivo
quello di favorire una precoce
commercializzazione dei farmaci
generici e biosimilari e, quindi, nelle
intenzioni della Commissione, di
garantire l’accesso ai medicinali da
parte di una popolazione più ampia
di pazienti e di creare un mercato
interno competitivo.
È auspicabile, dunque, l’introduzione
di misure che tengano adeguato
conto dei diversi interessi in gioco e
assicurino un giusto bilanciamento
tra le contrapposte esigenze di tutti
i soggetti coinvolti, al fine di tutelare
gli investimenti industriali, la crescita
integrata del settore farmaceutico,
l’equilibrio generale del sistema
salute e l’interesse dei cittadini
europei.
A tal proposito segnaliamo che
lo scorso 10 Aprile il Parlamento
Europeo ha approvato in sede
plenaria i due report della Riforma
Farmaceutica approvati in Comitato
ENVI il 19 Marzo 2024, mentre
proseguono i lavori sui testi in seno
al Consiglio. Le discussioni tra i
co-legislatori continueranno nella
prossima legislatura dopo le elezioni
europee del 6-9 giugno.
Si rende pertanto necessario, anche
attraverso un’attività di regulatory
intelligence, monitorare l’evoluzione
della riforma e il suo iter legislativo
al fine di comprendere, attraverso
vere e proprie analisi di scenario,
le proposte di modifiche normative
da sottoporre concretamente alle
Istituzioni europee. In questo ambito,
risulta fondamentale l’apporto di
legali che abbiano un expertise di
regulatory intelligence nel settore
poiché in grado di interloquire
autorevolmente con le Istituzioni
coinvolte e rappresentare le istanze
degli operatori del settore.

SVIZZERA
Occhio ai prezzi delle forniture mediche e sanitarie
F I N A N C E
SPYGLASS
Uno sguardo ai
mercati internazionali.
Investimenti e
opportunità di sviluppo
nel settore farmaceutico
Per il sistema sanitario svizzero le cliniche private sono un pilastro importante
ma l’attuale pressione tariffaria sta mettendo a dura prova il loro modello di
affari. Il direttore delle cliniche Hirslanden di Ginevra, Gilles Rufenacht, ha preso
una netta posizione a riguardo, invitando le autorità e in particolare la Finma,
autorità federale di vigilanza sui mercati finanziari, a mettere sotto la lente di
ingrandimento i margini e i prezzi delle aziende che forniscono farmaci, dispositivi
medici, materiali di consumo e servizi di manutenzione delle apparecchiature.
Secondo Rufenacht, infatti, le aziende applicherebbero nel Paese prezzi fino a
quattro volte più alti che all’estero, in particolare in Paesi come Germania o Paesi
Bassi, e i margini raggiungerebbero in alcuni casi il 50% o addirittura l’80%.
Il problema è emerso a seguito della decisione di un noto gruppo assicurativo
svizzero nel campo della salute di non rimborsare più le degenze in comparti
privati o semi-privati, che erano invece finora supportate dalle assicurazioni
complementari. Il rischio è quindi un calo delle assicurazioni stipulate e una
sempre maggiore fragilità del sistema sanitario delle cliniche svizzere, che si
trovano costrette ad abbassare i costi delle degenze ospedaliere in un contesto già
complesso di carenza di personale infermieristico e aumento dell’inflazione.
Valentina Guidi
IRAN
Fitto intreccio di relazioni
commerciali
Numerose compagnie iraniane hanno stretto
rapporti commerciali con gli Emirati Arabi Uniti e
stanno lavorando proficuamente con il Paese, che
si dimostra sempre più aperto a investire a sua
volta in Iran. È quanto emerso dall’incontro della
Iran-UAE joint economic commission che si è tenuto
ad Abu Dhabi il 1 maggio. Le relazioni commerciali
tra i due Paesi, inoltre, promettono di aumentare in
tutti i settori: l’Iran è infatti già il secondo partner
commerciale degli Emirati Arabi Uniti per importanza,
preceduto solo dalla Cina, e gli scambi tra i due Paesi
sono aumentati del 17% nel 2023.
Inoltre, il direttore della Iranian food and drug
administration (Ifda) ha dichiarato che più di 20 Paesi
africani hanno partecipato attivamente all’ultimo
Iran-Africa International Summit, che si è tenuto dal
26 al 29 aprile. Le basi sono quindi molto promettenti
per la creazione di rapporti commerciali legati
all’esportazione verso l’Africa di farmaci, dispositivi
medici, tecnologie e conoscenze nel campo della
salute.
ARABIA SAUDITA
Il nuovo e ambizioso medical resort
Si chiamerà Heart of Uhud e sorgerà a Medina, non lontano dalla
Moschea del Profeta, la seconda tra le moschee più sacre per
la religione islamica. Il nuovo centro dedicato alla salute e al
benessere progettato dall’Arabia Saudita rientra nel solco degli
obiettivi di Saudi Vision 2030 e punta a offrire un servizio di alto
livello nell’ambito della salute e del benessere a ospiti nazionali
e internazionali proprio entro l’anno 2030. Per un’esperienza
completa, il progetto comprende, oltre a un centro di riabilitazione
e a strutture mediche, anche hotel, ristoranti e bar progettati per
garantire il benessere della persona.
Il centro occuperà una superficie di 240.000 metri quadrati e per
la sua costruzione sono già stati stanziati due miliardi di riyal
(quasi mezzo miliardi di euro). La posizione geografica dell’enorme
struttura è pensata per sottolineare la connessione tra benessere
spirituale e fisico ma allo stesso tempo le competenze mediche
e scientifiche che verranno impiegate saranno di alto livello
e specializzate. Una volta completata la costruzione, grazie a
investimenti nazionali e internazionali, il centro dovrebbe ospitare
circa 30 milioni di persone all’anno.
64

makinglife | giugno 2024
VIETNAM
Finanziamenti per le imprese italiane
Il Sace (gruppo assicurativo-finanziario italiano direttamente
controllato dal ministero dell’Economia e delle Finanze) ha lanciato
un pacchetto di aiuti alle imprese italiane in Vietnam pari a 1,3
miliardi di dollari. Il Vietnam è una delle economie a più rapida
crescita del sud-est asiatico ed è diventato molto attraente per gli
investimenti italiani. Al momento la priorità verrebbe data ai settori
energia, agricoltura e manifatturiero, ma Sace potrebbe ampliare
l’accesso al fondo a settori chiave per il Vietnam, tra cui quello
dell’healthcare.
Il Sace vuole porsi come trait-d’union tra chi è in cerca di capitali
e le entità finanziarie locali, puntando a coinvolgere in questa
iniziativa 10 banche vietnamite. L’ambasciatore italiano in Vietnam,
Marco Della Seta, ha espresso ottimismo circa i progetti di sviluppo
bilaterale tra i due Paesi che possono rilanciare anche nuove future
collaborazioni: nel 2023 le esportazioni italiane in Vietnam hanno
raggiunto il valore di 1,7 miliardi di euro, mentre quelle vietnamite
in Italia i 4,4 miliardi di euro.
HONG KONG
Centro di convergenza degli
investimenti life science
Sono 45 le compagnie attive nel settore life science
che Hong Kong ha accolto o visto espandersi sul
proprio territorio dal 2023, di cui il 60% si occupano
di farmaci e terapie avanzate. Il Paese ha investito
l’equivalente di 832 milioni di dollari nel progetto di
diventare un polo d’attrazione per il settore, con un
ritorno nei prossimi anni stimato in 3.200 nuovi posti
di lavoro secondo i dati di Oases (Office for attracting
strategic enterprises) e InvestHK. Ciò che sta
rendendo Hong Kong un centro di convergenza per il
life science è un insieme di fattori tra cui sicuramente
figurano gli investimenti governativi, finalizzati a
incentivare le diverse fasi di crescita di un’azienda a
partire dalla ricerca di base e dagli studi clinici fino
alla produzione e alle vendite, ma anche la presenza
di competenze di alto profilo e un ambiente favorevole
alla ricerca e alla raccolta fondi.
A tal proposito, nel 2018 la Borsa di Hong Kong ha
istituito nuove regole secondo cui le aziende biotech
senza entrate avrebbero potuto raccogliere capitali
nel Paese, che nel 2021 è diventato la seconda sede al
mondo per il fundraising in ambito biotech. Il governo
ha inoltre lanciato una serie di iniziative economiche
a supporto delle compagnie life science per
compensare gli alti costi dello sviluppo dei farmaci e
sta progettando di istituire una propria autorità per
l’approvazione dei farmaci per velocizzare questo
fondamentale processo che oggi si basa sul lavoro
di agenzie estere. Il processo di snellimento è già
in corso: se fino allo scorso novembre perché un
farmaco fosse approvato a Hong Kong era infatti
necessario il parere positivo di almeno due di queste
autorità, attualmente ne basta soltanto uno.
INDIA
Base promettente per gli studi clinici
Negli ultimi 10 anni l’India è diventata una base per gli studi clinici sempre più attraente. Dal 2017 al 2023, infatti, gli studi
di fase 2 nel Paese sono aumentati del 15%, mentre quelli di fase 3 del 18%. Il merito di questo incremento è da ricercarsi
nel rinnovamento del Drugs and cosmetics act datato 1940, attuato con l’aiuto del capo delle Global clinical operations di
Novartis, Badhri Srinivasan. Le 10 modifiche apportate all’atto a partire dal 2013 hanno reso gli studi clinici più semplici,
veloci e accessibili.
È stato proprio questo il focus dell’intervento di Srinivasan alla diciottesima edizione dell’annuale BioPharma&Healthcare
Summit, organizzato dalla camera di commercio USA-India e tenutosi a Boston lo scorso 25 aprile. L’evento ha visto
un’intera sezione dedicata alle opportunità che ruotano intorno agli studi clinici in India, con interventi di Chistopher Corsico
(Global head of development, GSK), Peyton Howell (Chief operating&growth officier, Parexel), Sarah Sheikh (Head of global
development, Takeda) e Uli Broedl (SVP, Head of global clinical development, Boehringer Ingelheim), oltre che del già citato
Srinivasan. Le altre sessioni dell’evento hanno riguardato invece le malattie rare e neurologiche, il panorama dell’industria
biotech e degli investimenti nel settore, le partnership industria-accademia, le strategie e i trend della ricerca e sviluppo,
l’oncologia, il digitale e la data science nell’healthcare.
65

F I N A N C E
Il sentiero
stretto
della finanza
agevolata
160
mld €
dal Pnrr per lo
sviluppo di filiere
per la transizione
verde e digitale
420
mln €
fondo 2024-27
per il sostegno
all’acquisto di
strumentazioni
60
mln €
fino al 2025 per
investimenti in
tecnologie 4.0
160
mln €
aggiuntivi per
l’imprenditoria
femminile
- Affrontare il cambiamento
sfruttando tutte le opportunità
offerte dagli incentivi pubblici
(e non solo): una sfida epocale
per le Pmi italiane
Giovanni Medioli
66

Sostenibilità, digitalizzazione. In due parole
la sfida che si trovano ad affrontare le
imprese e che determina la loro capacità
di prosperare (continuare a produrre profitti
oggi e domani) ma anche di sopravvivere
al cambiamento economico in atto.
Tanto che l’Unione europea, nella sua
azione politica per il quinquennio 2019-
2024, le ha poste come due delle sue quattro
priorità principali, subito dopo “Proteggere
i cittadini e le libertà” e prima di
“Promuovere gli interessi e i valori europei
sulla scena mondiale”. Qualsiasi sia
la Commissione che uscirà dalle prossime
elezioni, questi due punti rimarranno alla
base dell’azione del governo continentale.
Sintetizzando al massimo, non c’è futuro
né prosperità per le imprese se non c’è
innovazione. Ma questa innovazione chi
la finanzia? E dove trovare le competenze
per attuarla?
Primo: le leggi e le opportunità
Negli ultimi dieci anni, la politica nazionale,
su istanza di quella europea, ha
provato a rispondere all’esigenza di innovazione
delle imprese con incentivi di
finanza agevolata, spesso un buon viatico
per avviare programmi di trasformazione
altrimenti inattuabili. Ma accedere a
finanziamenti e incentivi è tutt’altro che
semplice e, spesso, anche le migliori intenzioni
sono state frustrate da una legislazione
complessa, a volte confusa, ma
soprattutto instabile. Molti programmi
e incentivi sono temporanei o sono stati
introdotti, modificati, revocati o trasformati
di anno in anno, diventando veri e
propri rebus burocratici. L’impressione,
a volte giustificata, è che del destino industriale
del Paese la politica si sia occupata
a fasi alterne: qualche volta se ne
ricorda, a volte se ne dimentica. Complice
anche la scarsa capacità delle nostre Pmi
di “fare sistema”, di agire con azioni di
lobby efficaci su governo e parlamento.
Secondo: trovare le competenze
Le Pmi italiane, come hanno dimostrato
negli anni, hanno un’eccellente imprenditorialità
e una straordinaria capacità
di stare sul mercato. Ma ci sono, al loro
interno, le competenze per affrontare le
complicazioni della macchina burocratica
unite alle complessità del cambiamento?
La risposta è, semplicemente, no.
Le (poche) grandi imprese nazionali han-
no personale esperto per affrontare le
sfide del change management poste da
sostenibilità e digitalizzazione e, là dove
mancano gli esperti, hanno le risorse per
ingaggiare le competenze delle grandi società
di consulenza. Questo non significa
che per le grandi aziende il cambiamento
sia tutto rose e fiori. Anche per loro la confusione
normativa è un problema difficile
da approcciare, ma possono affrontarlo
elaborando e modificando più rapidamente
piani vasti e complessi. Per le Pmi
il problema è molto più profondo. In casa
le competenze necessarie non ci sono e
trovarle sul mercato (posto che si possano
sostenere i costi di personale aggiuntivo
esperto) è quasi impossibile. I consulenti
delle Pmi, quelli delle piccole società di
consulenza dedicate, anche se molto in
gamba e preparati, di solito offrono soluzioni
parziali a problemi vasti e complessi
che richiederebbero piani “olistici” (a 360
gradi) di cambiamento. Da anni si parla di
“mettersi in rete”, della necessità di elaborare
progetti di innovazione a livello di
distretti, di filiera, di comparti produttivi.
Molto è stato tentato ma i risultati non
sempre sono stati all’altezza delle aspettative.
Dunque, trovare un consulente (o
una rete di consulenti) effettivamente
capace non solo di elaborare, ma anche di
“mettere a terra” progetti incentivabili
diventa un fattore competitivo essenziale.
Dove vanno gli incentivi
Detto questo va anche ribadito che gli incentivi
ci sono e che anche (e soprattutto)
le Pmi possono usufruirne. Non parliamo
solo delle risorse del Pnrr, sempre annunciate
ma i cui effetti (che dovrebbero concludersi
entro il 2026) sembrano tardare
a manifestarsi. Ad ogni modo sul sito del
Mimit c’è una pagina specifica che permette
di accedere a tutti gli incentivi per
le imprese legati al Pnrr attualmente in
atto (sono otto - vedi QR code 1). Ci sono
anche incentivi precedenti, paralleli e che
si integrano con il Pnrr: un elenco parziale
e temporaneo è disponibile sulla pagina
di orientamento agli incentivi, sempre
sul sito del Mimit (QR code 2). È essenziale
comprendere che un’azienda, per
massimizzare le opportunità offerte dalla
finanza pubblica, è bene che non punti a
ottenere un solo incentivo, ma a sfruttare
tutti quelli disponibili che possono
essere aggregati su un singolo progetto:
Incentivi PNNR
per le imprese
Agevolazioni
pre-esistenti
per le imprese
È bene che
non si punti a
ottenere un solo
incentivo, ma a
sfruttare tutti
quelli disponibili
che possono
essere aggregati
su un singolo
progetto
67

per esempio non solo a ottenere il 20% di
credito d’imposta sui beni strumentali ma
anche il 15% su ricerca e sviluppo, l’incentivo
dato dal Patent Box e quello per la
Formazione 4.0 di cui parliamo più avanti.
Solo con un progetto completo diventa
possibile accedere a crediti d’imposta
consistenti e vantaggiosi. Non solo: dimostrare
di avere in atto un progetto incentivato
sostenibile aiuta anche nell’ottenere
credito da altre fonti (bancarie,
investitori professionali). Dunque, avere
un consulente in grado di progettare e
gestire un piano complessivo che preveda
la fruizione dei massimi incentivi pubblici
disponibili diventa ancora di più un fattore
critico.
Riportare qui un elenco completo di tutti
gli incentivi non è possibile per due buoni
motivi: primo, la molteplicità delle fonti.
Ci sono incentivi europei, nazionali, regionali,
bandi locali e di categoria che variano
di anno in anno e in corso d’anno.
Secondo: anche se molti incentivi si ripetono
per forma e struttura, il loro importo
e la loro forma variano. Per esempio, gli
incentivi del Mimit legati alla Transizione
4.0 (già Industria 4.0), anche se riguardano
sempre gli stessi temi nelle stesse forme
(credito d’imposta), hanno cambiato
requisiti e percentuale di incentivazione
grosso modo a ogni legge finanziaria dal
2016 in poi. Elenchiamo alcuni di quelli
principali.
Transizione 4.0.
Comprende tre ambiti.
1. Credito d’imposta per investimenti in
beni strumentali, serve a sostenere e incentivare
le imprese che investono in beni
strumentali nuovi. Sia i beni materiali
(macchinari, hardware) che immateriali
(software), funzionali alla trasformazione
tecnologica e digitale dei processi produttivi.
Dunque, non la semplice sostituzione
di macchine già esistenti destinati
a strutture produttive (di beni o servizi)
ubicate nel territorio dello Stato.
2. Credito d’imposta per ricerca e sviluppo
(R&S), innovazione tecnologica, design
e ideazione estetica. Anche qui, negli
anni, le quote del credito d’imposta riconosciuto
si sono ridotte. Ma se le attività
incentivate danno origine a privative
industriali (software protetto con dirit-
Dimostrare di
avere in atto
un progetto
incentivato
sostenibile aiuta
anche a ottenere
credito da altre
fonti
Gli incentivi
ci sono, le
Pmi possono
usufruirne,
il fai-da-te
probabilmente
non è
consigliabile
to d’autore, brevetti industriali, modelli
registrati, opere di design registrate)
agli incentivi diretti possono aggiungersi
quelli relativi al Patent Box che consente
una tassazione agevolata sui proventi.
3. Credito d’imposta formazione 4.0,
per creare o consolidare le competenze
del personale nelle tecnologie abilitanti
necessarie a realizzare il paradigma 4.0.
In sostanza: una volta implementato un
progetto di innovazione in azienda, finanzia
l’addestramento dei dipendenti
per utilizzarlo in maniera corretta.
Transizione 5.0
Il piano è operativo dal 2 marzo 2024 e
incentiva le imprese che investono in
impianti di efficientamento energetico
(compresi i software per la riduzione dei
consumi), di autoproduzione e di stoccaggio
energetici (per esempio impianti fotovoltaici,
eolici, di produzione e captazione
di biogas ecc). Possono beneficiarne tutte
le imprese che nell’ambito di un progetto
di innovazione conseguono una riduzione
dei consumi energetici secondo i parametri
fissati. Il provvedimento integra
gli incentivi per i progetti di innovazione
della Transizione 4.0 e può comportare
un beneficio fiscale molto consistente
(fino al 45% degli investimenti effettuati
da una Pmi entro i 2,5 milioni di euro) da
scontare entro il 2025. Tuttavia, l’iter per
accedere al beneficio è molto complesso e
prevede ben nove passaggi: certificazione
ex ante al Gse; trasmissione a Mimit e
Ade da parte del Gse dei progetti presentati;
avvio, realizzazione e messa in funzione
del progetto da parte dell’impresa
(certificati); certificazione 4.0 per l’impresa;
comunicazioni periodiche al Gse
sull’avanzamento lavori e sull’investimento;
certificazione ex post dell’impianto
realizzato o rinnovato; trasmissione da
Gse ad Ade dell’elenco delle imprese ammesse
al beneficio e l’ammontare dei crediti;
compensazione del credito con F24;
certificazione dei costi sostenuti a cura del
revisore dei conti.
Come dicevamo, gli incentivi ci sono, le
Pmi possono usufruirne, il fai-da-te probabilmente
non è consigliabile.
Riferimenti
https://www.mimit.gov.it
68

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makinglife | giugno 2024 | numero tre
PRODUCTION
Pharma Telling & Industry

Anticipare le esigenze
del mercato
Monica Torriani
Presidiare la catena del valore è una sfida, soprattutto
se si opera in mercati regolati nei quali è imprescindibile
la tutela dei cittadini da qualsiasi rischio per la salute: il
dialogo virtuoso con fornitori e clienti rappresenta uno
strumento importante per vincerla
Benché considerino
tutti come riferimento
la salute e il benessere
delle persone, i settori
farmaceutico, cosmetico
e nutraceutico sono
caratterizzati da profonde
differenze dal punto di vista
del mercato, del framework
regolatorio e dei requisiti
produttivi.
Per capire meglio quali
sono punti di forza e
criticità per le aziende
impegnate su tutti e tre
questi fronti abbiamo
intervistato Giorgio
Ferraris, Ceo del Gruppo
Fine Foods, che ci ha
parlato anche dei recenti
risultati di bilancio e dei
progetti della Corporate per
il futuro.
Fine Foods opera nei
settori farmaceutico,
nutraceutico e cosmetico:
qual è il filo conduttore
delle vostre attività?
Fine Foods è una
Contract development &
manufacturing organization
indipendente che sviluppa
e produce in conto terzi
prodotti per l’industria
nutraceutica, farmaceutica
e cosmetica. Siamo la
prima Cdmo quotata in
borsa su Euronext STAR
Milan e dal 2021 siamo
anche una Società Benefit,
a conferma del nostro
modello di business etico
e trasparente. Ciò che
innanzitutto ci rende unici
è proprio il fatto di essere
Giorgio Ferraris, Ceo del Gruppo Fine Foods
74

makinglife | giugno 2024
presenti nei tre settori e
di garantire alti standard
qualitativi in ciascuno di
essi ed essere un partner
affidabile per i nostri
clienti. Un primo aspetto
di coesione fra le nostre
attività è rappresentato
dall’organizzazione,
che si articola intorno a
quattro pilastri: business
development, innovazione e
R&D, scale up e produzione,
assicurazione e controllo
qualità. Da questo punto
di vista, le dirò, investiamo
molte delle nostre energie
nella cura del rapporto
con i clienti. Per loro
ci occupiamo da vicino
delle attività di studio e
formulazione di nuovi
prodotti nutraceutici e
cosmetici e, in particolare,
di tutte le tematiche
connesse al technology
transfer e allo scale up
dei sistemi produttivi, un
aspetto fondamentale ai fini
dell’efficientamento delle
fasi del manufacturing
e, in ultima analisi, del
contenimento dei costi del
prodotto finale.
In un settore, ci tengo a
sottolinearlo, regolato
da una normativa molto
stringente e caratterizzato
da standard di qualità
elevati.
I risultati di bilancio da voi
recentemente presentati
parlano di una crescita
dei ricavi pari al 22%, a
livelli quasi doppi rispetto
a quelli consueti: cosa c’è
alla base di questi numeri?
In questi quarant’anni
trascorsi dalla fondazione
del Gruppo, avvenuta nel
1984, siamo cresciuti
molto. Oggi possiamo dire
di essere un partner solido
e affidabile capace non solo
di soddisfare le aspettative
dei clienti più esigenti ma
di anticiparle, evolvendo
insieme, come parte di una
stessa azienda.
In un mercato in crescita a
volumi, continua il nostro
percorso di sviluppo e
di accrescimento delle
nostre quote di mercato,
diretto dall’ambizione di
essere riconosciuti come
un partner strategico
per il successo dei nostri
clienti, e potendo contare
su tre principi chiave che
ritroviamo nelle nostre
tre aree di business. Il
primo è l’affidabilità, la
capacità che abbiamo
dimostrato sul campo di
adattarci alle continue
modifiche di un mercato in
evoluzione e alle esigenze
del cliente. Sotto questo
profilo, torno a quanto le
dicevo poco fa: la cura
del rapporto con i clienti
permette di comprenderne
le effettive necessità e
agire in maniera proattiva,
animati dagli stessi
scopi. Poi direi la ricerca
dell’eccellenza, non fine a
se stessa, ma come driver
per il raggiungimento del
successo.
La qualità è un concetto
olistico che riteniamo
debba essere applicata
a ogni funzione e fase
aziendale. Le faccio un
esempio: nell’ambito
della Direzione Human
Resources abbiamo
costruito una struttura
che supporta i nostri
partner nella ricerca di
talenti e competenze,
perché possano esprimere
pienamente il loro
potenziale sul mercato.
In ultimo, ma non certo
meno importante, abbiamo
abbracciato i temi legati
alla sostenibilità 15 anni fa,
con spirito di responsabilità
“
NELL’AMBITO HUMAN RESOURCES
ABBIAMO COSTRUITO UNA STRUTTURA
CHE SUPPORTA I NOSTRI PARTNER NELLA
RICERCA DI TALENTI E COMPETENZE,
PERCHÉ POSSANO ESPRIMERE
PIENAMENTE IL LORO POTENZIALE SUL
MERCATO
ed etica, consapevoli (come
azienda ma prima ancora
come persone) di avere un
ruolo sociale di impatto.
Tutto ciò è riflesso nel
Bilancio di Sostenibilità,
nelle numerose
certificazioni ottenute e
nell’attività del nostro
Comitato ESG, che guida il
Gruppo nel compiere scelte
etiche e sostenibili.
Da questo punto di
vista, nel 2021 abbiamo
modificato lo statuto
societario per diventare
una Benefit Corporation,
impegnandoci quindi
formalmente ad avere
un impatto positivo sulla
società e sull’ambiente.
Come ritiene si possano
conciliare le richieste
degli azionisti in termini di
sviluppo con la necessità
di aderire a rigidi
adempimenti?
Innanzitutto, come le
anticipavo, Fine Foods non
solo è quotata su Euronext
Milan ma, dall’aprile
2021, ha modificato il suo
statuto trasformandosi in
Società Benefit. Questa
iniziativa è relativamente
recente ma ha radici
lontane, consolidate nel
tempo e radicate nel
funzionamento operativo
dell’organizzazione stessa
del Gruppo. La decisione di
divenire una Società Benefit
rappresenta l’impegno
formale di perseguire
finalità di beneficio comune
e di operare in modo
responsabile, sostenibile e
trasparente, nei confronti
di persone, comunità,
territori e ambiente, beni e
attività culturali e sociali,
enti e associazioni e di altri
portatori di interesse.
I dati sulla distribuzione
del valore economico
forniscono un’indicazione
di base su come il Gruppo
abbia creato ricchezza
per i propri stakeholder, in
particolare lungo la catena
di fornitura (costi operativi),
per i propri dipendenti
(costi del personale), per
gli azionisti (pagamenti ai
fornitori di capitale) e per la
collettività.
In anni di congiunture
particolarmente
sfavorevoli, qual è
75

76
l’aspetto che più ha
impattato su di voi?
Ci tengo a premettere
che Fine Foods intende
promuovere e condividere
i propri valori lungo tutta
la catena di fornitura e
lavorare per una filiera
qualificata anche sotto
il profilo ambientale e
sociale con un focus sul
rispetto dei diritti umani
per continuare a essere
un partner strategico per
i propri clienti, in grado di
presidiare tutta la catena
del valore, dal trend
scouting, alla ricerca e
alla selezione dei fornitori,
fino alla produzione e
commercializzazione
dei prodotti. Detto ciò,
sicuramente negli anni
della pandemia abbiamo
dovuto fronteggiare alcune
problematiche relative
all’approvvigionamento
delle materie prime e
al costo dell’energia,
ma entrambe oggi sono
superate.
Nel corso degli anni
abbiamo definito un
processo strutturato per la
gestione dei nostri fornitori,
secondo un modello che
mira a promuovere lo
sviluppo di relazioni stabili
con i partner, nonché ad
assicurare l’innovazione
continua, il miglioramento
della qualità e degli
aspetti di sostenibilità
lungo tutta la filiera.
Inoltre, abbiamo adottato
procedure per la selezione
e la qualifica dei nuovi
fornitori e il monitoraggio
di quelli esistenti. Il
Gruppo si è dotato di un
Codice di Condotta dei
fornitori, sottoscritto da
tutti i fornitori in fase di
sottoscrizione del contratto
commerciale, con cui si
valida l’impegno reciproco
a perseguire lo sviluppo
di una catena di fornitura
sostenibile, basandosi
sui principi di standard
internazionali quali, ISO
14001 e ISO 45001 per
la qualifica dei fornitori
garantendo il rispetto
dei diritti umani e dei
lavoratori, la lotta alle
discriminazioni e l’impegno
per un ambiente di lavoro
sicuro e sano. Siamo
consapevoli che, soprattutto
per quanto riguarda
l’approvvigionamento di
materie prime, i nostri
interlocutori diretti fanno
capo a una catena di
fornitura molto estesa e
stiamo lavorando con loro
per poter avere garanzie
di conformità al nostro
Codice Etico lungo tutta
la catena di fornitura. Nel
2023, a seguito del parziale
aggiornamento del processo
per la qualifica dei nuovi
fornitori e dei relativi
strumenti a supporto,
è stata aggiornata la
formazione per tutti i buyer
del gruppo.
Quali sono i vostri prossimi
obiettivi?
Gli scenari più aggiornati
dei maggiori previsori
riportano uno quadro
globale per il 2024 nel
complesso positivo, sebbene
le stime di crescita siano
ancora divergenti. In
questo contesto, e con un
mercato di riferimento che
è in generale in crescita a
volumi, il Gruppo intende
incrementare quote di
mercato e continuerà,
pertanto, a sviluppare
il business lungo le
tre direttrici principali
(Nutraceutica, Farmaceutica
e Cosmetica) attraverso il
potenziamento dell’attività
nelle singole Business
Unit. Con riferimento alla
“
IL GRUPPO SI È DOTATO DI UN CODICE DI
CONDOTTA DEI FORNITORI, SOTTOSCRITTO
DA TUTTI I FORNITORI IN FASE DI
SOTTOSCRIZIONE DEL CONTRATTO
COMMERCIALE, CON CUI SI VALIDA
L’IMPEGNO RECIPROCO A PERSEGUIRE LO
SVILUPPO DI UNA CATENA DI FORNITURA
SOSTENIBILE
BU Nutra, l’incremento
del fatturato registrato
nell’esercizio 2023
conferma l’efficacia
delle azioni commerciali
intraprese (nell’ambito
del quale, alla qualità e
innovazione dei prodotti
si affianca lo sviluppo
di servizi a supporto
dei clienti) e permette
di prevedere un outlook
ampiamente positivo
anche per il 2024. Inoltre, il
Gruppo sta predisponendo
l’ampliamento della
capacità produttiva con
l’espansione dell’attuale
stabilimento che porterà
esiti favorevoli sulla top line
nel quinquennio 2024-2028.
La BU Pharma nel 2024
continuerà a esprimere la
propria capacità di crescita.
A tal fine, i lavori per la
realizzazione del nuovo sito
produttivo, iniziati a fine
2023, si concluderanno nel
2025 e lo stesso inizierà a
generare ricavi a partire dal
2026, a fronte di importanti
accordi pluriennali, già
sottoscritti con significativi
clienti internazionali.
Con riferimento alla BU
Cosmetica, a seguito delle
attività di organizzazione,
integrazione e
ottimizzazione dei processi
e degli investimenti
sostenuti per l’adeguamento
dello stabilimento
produttivo di Trenzano nel
corso del 2023, riteniamo
che, grazie a una maggiore
efficienza e a un’aumentata
capacità di far fronte alle
richieste della clientela, già
nel 2024 potremo registrare
un’inversione di tendenza
e, quindi, mostrare una
crescita a livello di top line e
di marginalità, contribuendo
positivamente ai risultati
di Gruppo. Il management
è ragionevolmente certo
di proseguire, a livello
di Gruppo, con gli storici
trend di crescita dei ricavi e
con il miglioramento della
marginalità.
Come abbiamo dichiarato
in occasione della
presentazione dei risultati
di bilancio, intendiamo
proseguire nel programma
di sostenibilità anche per
gli esercizi futuri e proporci
come riferimento per i
clienti nella valutazione di
prodotti che rispondano
sempre più alle aspettative
emergenti del mercato,
relative anche ai temi di
sostenibilità.

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Una proposta per la gestione ottimale
degli stabilimenti per prodotti iniettabili
IN UN SITO DI PRODUZIONE PER PRODOTTI INIETTABILI CON RIEMPIMENTO ASETTICO
È IMPORTANTE ADOTTARE UNA APPROCCIO COMPLETO, IN TERMINI DI STRUTTURA
ORGANIZZATIVA, DI COMPETENZE, DI PROCESSO GESTIONALE E DI CULTURA INDIVIDUALE E
AZIENDALE CHE NE PERMETTA LA GESTIONE OTTIMALE
Mauro Giusti, Past President, PDA Italy Chapter & Senior Director,
Parenteral Technical Knowledge, Eli Lilly and Company
La produzione di prodotti iniettabili, soprattutto di quelli dove
non è possibile la sterilizzazione terminale, è complessa
perché richiede una forte integrazione di diverse discipline.
Queste possono includere chimica, biologia, farmacia,
ingegneria, sistemi informatici, catena di fornitura, salute,
sicurezza e ambiente, sistemi di qualità e altro ancora.
Pertanto è richiesta una combinazione di elementi “hard” (ad
esempio, strutture, attrezzature, processi, metodi, procedure
conformi ecc.) e di elementi “soft” (ad esempio, struttura,
competenze, gestione, cultura), tipicamente focalizzati
direttamente sulle persone. Ci soffermeremo su questi quattro
aspetti “soft”.
STRUTTURA ORGANIZZATIVA
Il primo elemento da considerare è la struttura organizzativa.
In generale, un sito di produzione è costituito dalle seguenti
unità:
Uno o più reparti centrali chiamati “Produzione” o “Operazioni”.
Questi includono le persone, compresi supervisori e responsabili
di reparto, generalmente in turno, che pesano, formulano,
riempiono asetticamente, ispezionano i prodotti iniettabili e poi li
confezionano o li assemblano come prodotti combinati.
Un reparto qualità, che comprende la supervisione del
processo, delle approvazioni in entrata/in corso/finale e del
rilascio, nonché i laboratori di analisi di Controllo Qualità
Reparti di funzioni tecniche specifiche, quali:
Ingegneria (utenze, macchinari di processo, progetti,
gestione sito)
Servizi tecnici (set-up di processo, nuovi prodotti,
validazione, sterility assurance, scienza dei materiali)
Information technology (automazione, manufacturing
execution system, rete segregata, sistemi di produzione)
Salute, sicurezza e ambiente (igiene industriale, sicurezza,
ambiente)
Catena di fornitura (pianificazione, servizio clienti,
78

makinglife | giugno 2024
magazzinaggio, spedizioni)
Finanza e controllo di gestione (contabilità analitica,
scostamenti ecc.)
Di solito ci sono tre modi per organizzare un sito di produzione: il
modulare, il verticale e l’orizzontale.
1- Modulare: questo modello suddivide il sito in diverse unità
operative o moduli, ciascuno con funzioni specifiche e autonome.
Questo permette una gestione più focalizzata e specializzata,
ma può limitare l’interazione tra i diversi moduli e perdita di
competenze tecniche funzionali specifiche.
2- Verticale: in questo modello, la struttura è organizzata in modo
gerarchico, con livelli di autorità e responsabilità ben definiti.
Questo facilita il controllo e la supervisione, ma può ridurre la
flessibilità e la capacità di risposta rapida alle variazioni del
mercato o alle esigenze di produzione, soprattutto quando viene
richiesta una forte integrazione.
3- Orizzontale: questa struttura è caratterizzata da
un’organizzazione meno gerarchica e più cross-funzionale,
promuovendo una maggiore integrazione tra i diversi reparti e
funzioni. Questo modello è volto a migliorare la collaborazione e
l’efficienza operativa attraverso il lavoro di squadra.
Tutte le strutture organizzative hanno aspetti positivi e
negativi, e il successo dipende anche da come vengono gestite.
Tuttavia, la nostra preferenza è verso la struttura orizzontale e
interfunzionale. Il motivo principale è la capacità di promuovere,
più di ogni altro, quell’integrazione necessaria nei siti produttivi
di oggi. Questa struttura richiede un efficace lavoro di squadra, a
partire dai direttori funzionali e diffondendosi da loro verso tutta
l’organizzazione.
La filosofia operativa generale si basa più sui team e sulla
leadership, rispetto a una pura gerarchia. Per valorizzare al meglio
questo modello organizzativo, la leadership rappresenta un fattore
cruciale che influenza la cultura e l’efficacia organizzativa. I gestori
dovrebbero adottare un approccio che favorisca l’inclusione
piuttosto che il controllo diretto. Ciò significa che dovrebbero
mirare a modellare, educare e facilitare piuttosto che imporre
tramite l’autorità. Secondo questa visione, gli elementi essenziali
della leadership efficace sono la dimostrazione di comportamenti
e tecniche che altri possono imitare e apprendere (modello
educativo e facilitatore), una chiara presentazione della visione
e delle aspettative dell’organizzazione e l’incoraggiamento di un
impegno attivo e completo di tutte le funzioni di supporto.
Nel nostro esempio, i siti di produzione includono cinque livelli di
organizzazione:
• Responsabile del sito
• Flow team leader/direttori funzionali
• Flow team manager
• Collaboratori del team di processo/supervisori delle operazioni
• Operatori/tecnici
I Flow team, gestiti dal Direttore di produzione/operazioni della
specifica area hanno la responsabilità di guidare il flusso di
produzione complessivo, assicurando che ogni fase del processo
sia ottimizzata per massimizzare, in questo ordine di priorià, la
sicurezza del personale, la qualita del prodotto finito e l’efficienza
del processo.
Sotto i Flow team si collocano i Process team, assegnati a ogni
unità operativa fondamentale del flusso di produzione, come la
formulazione, il riempimento e l’ispezione. Questi team hanno
il compito di concentrarsi su aspetti specifici della produzione,
riportando direttamente ai loro Flow team e assicurando che ogni
dettaglio operativo sia conforme agli standard richiesti.
A supporto di entrambi i livelli ci sono i Site technical team, che
fungono da collegamento tra le operazioni sul campo e le risorse
globali o le funzioni centrali. Questi team tecnici forniscono il
supporto necessario per risolvere problemi tecnici, implementare
nuove tecnologie e mantenere l’infrastruttura operativa
all’avanguardia.
Organization e techincal support | An example company wide
ORGANIZATIONAL STRUCTURE
TECHNICAL SUPPORT STRUCTURE
Mfg Site Networks / Mfg Policy Committee
SITE LEAD TEAM Global Support Teams CENTRAL FUNCTIONS
GLOBAL
TEAMS
(3° LOOP)
SITE FLOW TEAMS
SITE TECHNICAL TEAM (secondary loop)
2° LOOP
PROCESS TEAMS – Primary loop
FLOOR – Zero loop (Shift operators, technicians, supervisors)
Most important loop, here we
make the medicines
1° LOOP
79

COMPETENZE
Poi ci sono le competenze. Alcune di queste competenze
sono quelle “trasferibili” come la risoluzione dei problemi, le
capacità di scrittura/presentazione, la statistica, la scienza
dei dati, la gestione dei progetti, Lean, Six Sigma, ecc. Se
il sito produttivo fa parte di una grande azienda con più
siti simili, una regola fondamentale è quella di garantire
l’armonizzazione delle abilità e delle competenze per i siti, su
discipline specifiche. Il processo di sviluppo delle competenze
comprende queste cinque fasi:
Managerial/Technical
Managerial Path
Technical breadth, within the
function and within the site,
Multitasking
Staff – HR perspective
Technical Path
Technical depth and excellence
in specific area, with some
breadth in neighboring areas
1- Armonizzazione delle competenze: tutti i siti che
confezionano prodotti o assemblano prodotti combinati
dovrebbero conoscere i principi chiave di tali processi, e
questo vale anche per i siti che producono prodotti asettici.
Ciò significa lo stesso set di materiali ed esperienze di
formazione.
2- Definizione del livello di profondità per ogni competenza:
un buon esempio è il sistema universitario statunitense, dove
definiamo il livello 100 (panoramica) rispetto al livello 200
(buona competenza) rispetto al livello 300 (padronanza).
3- Assegnazione del livello corretto: ogni lavoro dovrebbe
aver assegnato la competenza richiesta, ma al livello
appropriato. Ad esempio, le persone che lavorano
all’ispezione visiva/elettronica potrebbero non richiedere un
livello dettagliato di conoscenza della garanzia di sterilità, ad
eccezione del sistema di chiusura del contenitore.
4- Utilizzo dell’approccio di insegnamento appropriato. Noi
consigliamo:
Performance discussion,
decision on holiday/worktime,
1 on 1, people issues
Organisation of work/tasks and
support
People developer and
motivator, people evaluator
(performance and potential)
Different level of people
reporting requires flexibility in
communication and motivation
Focused primarily on own area
than externally
Schema 1
Focus on given, critical tasks,
with ability to troubleshoot them
Good teamworker
Ability to coordinate crossfunctional
teams on tasks within
its area
Ability to influence upward on
technical decisions
Ability to communicate at all
levels
Capable of working at Network
level
a. Per il livello 100, principalmente corsi di Computer
based training (CBT).
b. Per il livello 200, oltre ai CBT, assegnazione di un
mentore tecnico e utilizzo di documenti interni, riferimenti
di settore, normative ecc.
c. Per il livello 300, oltre al livello 200, inclusione di cambi
di ruolo lavorativo, partecipazione a progetti/problemi,
esperienze pratiche, incarichi internazionali, ecc.
5- In caso di rotazione/cambiamento di lavoro, eseguire una
valutazione per identificare le lacune per fornire un’istruzione
mirata al nuovo lavoro
L’attenzione alle competenze deve essere associata
alla valutazione delle prestazioni e del potenziale delle
persone. Partendo dal presupposto che la prestazione
non sia un problema (cosa che non è sempre il caso), e
quindi concentrandoci sul potenziale, troviamo che ci sono
tipicamente due tipi di potenziale, uno manageriale e uno
tecnico. Il potenziale manageriale può essere suddiviso
in un percorso manageriale puro rispetto a un percorso
manageriale tecnico. Tali criteri possono includere quanto
riportato nello schema 1 che può essere applicato ai ruoli
come previsto nello schema 2.
Managerial
Roles
Most suited for:
Operations
leaders
Logistic leaders
Labs leaders
Quality leaders
Staff – HR perspective
Technical
Managerial
Roles
Most suited for:
Engineering
Leaders
Techn. Services
Leaders
IT/Automation
Leaders
HSE Leaders
Technical
Roles
Just used
for technical
functions
Engin./Mainten.
Techn. Services
IT/Automation
Quality (QA rep)
HSE
80
Schema 2

makinglife | giugno 2024
Un business complesso richiede la giusta organizzazione
con persone motivate e competenti che lavorino al meglio,
per questo è importante capire dove ognuno di noi può
performare al massimo delle proprie potenzialità.
GOVERNANCE
Per le operazioni di produzione di prodotti iniettabili, dove
la conformità alle norme di buona fabbricazione (GMP) è
oltremodo critica, una governance chiara e ben strutturata
è fondamentale per il successo dell’organizzazione. Per
raggiungere gli obiettivi, la governance dovrebbe coprire vari
aspetti cruciali: primo, la “circolazione delle informazioni”
ovvero come i dati e le informazioni sono accessibili,
trasmessi e conservati per assicurare che chi ne ha bisogno
possa recuperarli facilmente. Secondo, “consultazione
e informazione”, individuando coloro che devono essere
coinvolti attivamente nelle decisioni e coloro che devono
essere semplicemente informati, contribuendo in questo
modo a definire chiaramente ruoli e responsabilità. Infine,
le “decisioni” e le relative “regole di escalation” stabiliscono
chi ha l’autorità decisionale e come le scelte si allineano agli
obiettivi strategici, mentre la “comunicazione delle decisioni”
assicura che le decisioni siano chiaramente trasmesse
all’interno dell’organizzazione per mantenere tutti allineati e
informati sulle direttive aziendali.
I motivi per avere una governance di grande rigore sono ben
spiegati nello schema 3.
Systems (Governance)
Parenteral operations, especially of not
terminally sterilised prodicts, have some
peculiarities
1. Requires immediate reaction in case of issues
2. Processes often runs 24 hours a day, 6 or 7 days a week
3. Very difficult opportunity of rework in case of issues, high
chances of factory losses or downtime
4. Stricter inspection oversight due to risk mngt application,
global implications of inspection observations
5. Stringent requirements in terms of Aseptic process
simulations and Enviromental monitoring
6. Stringent requirements for class A (filter integrity testing,
people gowning and operation qualification, etc..)
7. Strong dependance on material suppliers (excipients, primary
components, disposables, devices, etc..)
8. Strong dependance on service providers (uniform washing/
steril., cleaning, validation, maintenance, etc..)
LA CULTURA AZIENDALE
L’adozione di un atteggiamento proattivo verso la
sicurezza e la qualità non è solo una questione di
conformità normativa, ma una scelta etica fondamentale
che riflette l’impegno dell’azienda nei confronti della
salute e del benessere dei pazienti. Questo elemento
cruciale si fonda principalmente su tre pilastri. Il primo,
la “centralità dei pazienti”, sottolinea l’importanza vitale
di produrre farmaci sicuri e di alta qualità, ricordando
che il fine ultimo del processo produttivo sono i pazienti
che utilizzeranno questi prodotti. Il secondo, la “priorità
alla sicurezza”, pone la sicurezza al vertice delle
preoccupazioni aziendali, richiedendo che ogni membro
dell’organizzazione adotti comportamenti che garantiscano
la sicurezza personale e collettiva. Il terzo, l’inseguimento
costante della qualità”, promuove un impegno continuo
verso l’eccellenza, enfatizzando il fatto che la qualità
non è un traguardo statico, ma un obiettivo dinamico e in
continua evoluzione.
Per promuovere una cultura di sicurezza e qualità
all’interno dei siti di produzione, si puo seguire un
percorso comune noto come l’approccio Dupont, che si
articola in tre fasi basate sulla Bradley Curve. La prima
fase è l’approccio “Dipendente”, poi “Indipendente” ed
infine “Interdipendente”. Questo percorso richiede tempo e
un forte impegno da parte della leadership, che deve dare
l’esempio ed estenderlo a tutti i livelli dell’organizzazione.
CONCLUSIONE
In sintesi, crediamo che la struttura organizzativa,
le competenze, la governance e la cultura aziendale
siano quattro pilastri per qualsiasi organizzazione
manifatturiera di successo, e questo è ancora più
importante nella produzione dei prodotti iniettabili, a causa
della complessità e delle sfide presenti in questo campo.
Sebbene non esista una formula magica per avere
successo, alcuni suggerimenti specifici possono aiutare
a indirizzare l’organizzazione di un sito di produzione
nella giusta direzione. Tuttavia, in ultima analisi, sono
l’interpretazione e l’attuazione di tali suggerimenti da
parte delle persone, determinate a loro volta dalla loro
motivazione, dal loro impegno e dalla loro devozione
al lavoro di squadra e all’integrazione, a decretare il
successo dell’azienda.
Shutdown
and changes
planning
Issues escalation
and decision making
process
Shift technical support,
information exchange
between shifts
Global agreement
on regulatory and
inspection responses
Timely monitoring and
sharing of EM, Technical
and Quality KPIs
Strong linkages and
transparency with
suppliers
Schema 3
81

per
SOLUZIONI INTEGRATE PER
CAMERE BIANCHE
Design, Produzione e Installazione
Cleanroom Italia è un’azienda specializzata nella fornitura
e posa di camere bianche. L’offerta copre tutte le fasi
necessarie alla realizzazione di ambienti a contaminazione
controllata, dalla progettazione alla produzione, fino
all’installazione. L’azienda si avvale di squadre di montaggio
specializzate per garantire l’efficacia e l’efficienza nel
completamento dei progetti.
Alla base di ogni progetto viene
realizzato un accurato studio
iniziale del lay-out per comprendere
a fondo le esigenze del cliente.
Cleanroom Italia formula quindi la
soluzione più adatta, rispettando
le rigorose linee guida GMP, FDA,
ISO, WHO, SEMI, FED Std e tutte le
normative vigenti, assicurando così
che le camere bianche siano idonee
a diverse applicazioni industriali e di
ricerca.
Cleanroom Italia presta particolare
attenzione alla selezione delle
materie prime utilizzate nella
realizzazione interna di tutti gli
elementi necessari per la costruzione
di camere bianche, quali pareti,
porte, controsoffitti calpestabili
82

makinglife | giugno 2024
e modulari, pass box dinamici o
statici, e arredi a panche per aree di
vestizione. L’intera fase produttiva
avviene all’interno dell’azienda,
garantendo una qualità superiore
e una personalizzazione completa
dei componenti, che vengono poi
assemblati direttamente in cantiere.
Questa capacità di fornire soluzioni
altamente customizzate, sia in
termini di specifiche tecniche
che di finiture, assieme a una
rigorosa gestione del budget e delle
tempistiche di consegna, rende
Cleanroom Italia uno dei partner più
affidabili nel settore della produzione
di ambienti a contaminazione
controllata di massima qualità.
Nel corso degli anni Cleanroom Italia
ha consolidato la sua presenza a
livello nazionale e internazionale
grazie a importanti commesse
per società operanti nei settori
farmaceutico, biomedicale, chimico
e cosmetico. Tra i principali clienti
vi sono molti nomi di spicco tra cui
il gruppo Novartis, Teva, Corden
Pharma, Cambrex e Hikma, che
hanno scelto Cleanroom Italia per
costruire, ampliare o rinnovare i
propri reparti produttivi in ambienti
sterili.
Cleanroom Italia Srl
Via Marco Biagi, 10 - 23871 Lomagna (LC)
www.cleanroomitalia.com
IERI....
2018
2019
2020
2021
2022
2023
È stata costituita Cleanroom Italia dai suoi 4 fondatori, tutti provenienti dal
settore delle clean rooms da oltre 30 anni
Cleanroom Italia diventa operativa portando il 60% della produzione all’interno
del proprio stabilimento di Lomagna e il 40% presso un’azienda terza.
In piena pandemia, Cleanroom Italia investe in nuove macchine di processo per portare
il 100% del ciclo produttivo all’interno del proprio stabilimento di Lomagna.
Cleanroom Italia si è concentrata sull’ottimizzazione dei processi produttivi,
con l’assistenza del suo team specializzato, portando a termine con successo
numerosi progetti.
Gli uffici si allargano e la produzione registra un costante aumento della propria
capacità produttiva, con un conseguente incremento del fatturato a € 5 MLN.
Cleanroom Italia celebra i suoi 5 anni di attività e superando ogni
aspettativa, raggiunge un fatturato di € 8 MLN.
OGGI....
83

per
Faravelli in prima linea
a CPhI Milano
84
La partecipazione del Gruppo Faravelli
alla prestigiosa Convention on
Pharmaceutical Ingredients (CPhI) a
Milano rappresenta un momento di
rilevanza fondamentale nel contesto
dell’industria farmaceutica. Questo
evento, in calendario dall’8 al 10
ottobre, costituisce un’opportunità
unica per Faravelli di mettere in
mostra il suo vasto e diversificato
portafoglio di prodotti, compresi
principi attivi ed eccipienti, mentre
stabilisce e consolida relazioni
strategiche con professionisti e
aziende del settore.
Faravelli è storicamente specializzato
nella distribuzione di eccipienti per
l’industria farmaceutica, con una
gamma di ingredienti per forme
solide, semi-solide e liquide. A questi,
più recentemente si è affiancata la
disponibilità di APIs.
La sua reputazione nel settore
farmaceutico si basa sull’offerta
di prodotti di alta qualità e sulla
capacità di soddisfare le esigenze
delle formulazioni più complesse.
Con un approccio impegnato verso
l’innovazione e la sostenibilità, Faravelli
si propone come partner affidabile per
le aziende farmaceutiche.
L’eredità di successo di Faravelli nel
settore, che si estende per diversi
decenni, è stata costruita non solo
sulla base della qualità impeccabile
delle sue materie prime, ma anche
sull’offerta di servizi completi e
soluzioni personalizzate. La missione
del Gruppo è quella di accompagnare
i propri partner con competenza
globale e sensibilità locale verso scelte
innovative, promuovendo soluzioni
affidabili e sostenibili.
Questo approccio ha permesso
all’azienda di emergere come un
punto di riferimento nel mercato,
distinguendosi per la sua capacità
di adattarsi alle mutevoli esigenze
dell’industria farmaceutica.
Le collaborazioni di rilievo
internazionale, come quella con Meggle
leader mondiale nella produzione di
lattosio, con cui Faravelli ha festeggiato
nel 2023 il cinquantesimo anniversario
di una partnership esclusiva, e i recenti
accordi di distribuzione siglati con
partner come Nisso Soda, a partire da
aprile 2024, testimoniano l’impegno

makinglife | giugno 2024
continuo del Gruppo verso l’eccellenza
e l’innovazione.
Faravelli Pharma Division offre una
vasta gamma di eccipienti farmaceutici,
tra cui principi attivi, diluenti, leganti,
disgreganti, lubrificanti, glidanti, amidi e
derivati, polialcoli, zuccheri, dolcificanti,
viscosizzanti, conservanti, correttori
di pH, plasticizzanti, opacizzanti,
agenti filmanti e coloranti. Questi
eccipienti sono selezionati con cura per
garantire l’efficacia e la sicurezza delle
formulazioni farmaceutiche. Con la sua
competenza e la sua gamma completa
di prodotti, Faravelli Pharma Division
supporta l’industria farmaceutica
nell’ottenere formulazioni di alta qualità
e prestazioni ottimali.
Il dialogo costante con i clienti ha
permesso a Faravelli di identificare una
crescente domanda di ampliamento
dell’offerta di prodotti, in particolare
per quanto riguarda una gamma più
ricca di principi attivi (APIs). Questo
rispecchia la tendenza del settore
degli API, che sta attraversando una
fase di rapida crescita e cambiamento,
caratterizzata da un’attenzione sempre
maggiore alla qualità, alla conformità
normativa, all’innovazione tecnologica e
alla personalizzazione dei trattamenti.
Secondo le proiezioni di mercato,
il settore degli API è destinato a
raggiungere un valore di 306,90 miliardi
di dollari entro il 2029, con una crescita
prevista del 7,22% nel periodo 2024-
2029. Questo scenario offre significative
opportunità per il Gruppo Faravelli, che
si pone come un partner affidabile e
competente per soddisfare le crescenti
esigenze del settore*.
L’acquisizione nel 2021 di Deltapharma
S.L., specializzata nella distribuzione
di APIs e autorizzata all’importazione
da Paesi extra-UE, ha ulteriormente
rafforzato la presenza di Faravelli,
consentendo importanti sinergie e un
potenziamento delle attività, soprattutto
in Spagna. Anche l’organico di
Deltapharma è cresciuto nel frattempo
per rispondere con maggiore prontezza
alle nuove esigenze.
Oggi il catalogo di APIs, estremamente
dettagliato e diversificato, offre una
vasta gamma di principi attivi e
intermediari di sintesi per soddisfare
le esigenze dei clienti. La proposta
comprende principi attivi generici,
Sali, pipeline e intermediari di sintesi:
l’azienda si impegna a fornire una
vasta selezione di materie prime, sia
generiche che protette da brevetti,
per supportare le esigenze di
produzione nel settore farmaceutico;
l’aggiornamento costante del catalogo
indica un impegno verso l’innovazione
e l’adattamento alle esigenze del
mercato.
Per rispondere efficacemente alle
richieste del mercato, Faravelli ha
inoltre intensificato l’attività di ricerca
di nuovi fornitori anche nel settore
dei principi attivi e ha investito nella
formazione di personale specializzato,
creando una rete commerciale
competitiva e capillare attraverso le sue
sedi estere.
L’attività di distribuzione è completata
da una gamma di servizi (regolatorio,
logistica) che hanno consentito
all’azienda di confermarsi come
autentico partner strategico che mette
in primo piano la soddisfazione dei
clienti.
Nonostante la tradizionale riservatezza
del settore farmaceutico, il progetto
di Faravelli ha suscitato un notevole
interesse, testimoniando la capacità
dell’azienda di innovare e anticipare le
esigenze del mercato.
Il Gruppo Faravelli insieme a
Deltapharma continua nel suo impegno
a voler offrire soluzioni innovative e di
alta qualità per supportare l’industria
farmaceutica nel raggiungimento dei
suoi obiettivi.
Invita pertanto i professionisti del
settore a visitare lo stand 6D52 a CPhI
Milano, per scoprire le ultime novità e le
opportunità di collaborazione disponibili.
Fonte: https://www.mordorintelligence.com/
industry-reports/global-active-pharmaceuticalingredients-api-market
Giusto Faravelli S.p.A.
via Medardo Rosso 8, 20159 Milano (MI)
Tel. +39 02 697171
pharma@faravelli.it
85

per
DEPOLVERAZIONE E FILTRAZIONE
PROCESSI FONDAMENTALI NELLA FARMACEUTICA
Nei processi produttivi, la filtrazione e la depolverazione dell’aria sono essenziali per
proteggere la salute degli operatori, preservare l’ambiente di lavoro e garantire la
qualità dei prodotti
Alberto Bobadilla
Filtrazione e depolverazione dell’aria
sono cruciali per tutelare la salute
degli operatori e per mantenere un
ambiente di lavoro sicuro. Questi
processi aiutano anche a proteggere
l’ambiente esterno, prevenendo la
diffusione di particelle nocive. Grazie
a soluzioni come i contenitori sigillati
e i sistemi di filtrazione autopulenti,
le industrie possono gestire
efficacemente le sostanze pericolose
Ce ne ha parlato Alfredo Pellegrino,
responsabile vendite di Defil, azienda
attiva dal 1985 nel settore della
filtrazione e depolverazione per
impianti civili ed industriali.
QUAL È L’IMPORTANZA
DELLA FILTRAZIONE
E DELLA
DEPOLVERAZIONE
DELL’ARIA NELL’AMBITO
DELL’INDUSTRIA
FARMACEUTICA?
Sono processi di importanza
fondamentale per tre motivi: il rispetto
dell’ambiente di lavoro, dell’ambiente
esterno e della produzione.
Capita spesso che l’inalazione dei
prodotti trattati nelle industrie
farmaceutiche sia pericolosa, ed è
quindi essenziale che gli operatori
non mettano a rischio la propria
salute respirando particelle dannose.
Ma esistono molte soluzioni efficaci
per evitare questi pericoli. Esistono
Alfredo Pellegrino, responsabile vendite di Defil
per esempio contenitori a perfetta
tenuta molto utilizzati nel settore
farmaceutico, che permettono
l’estrazione del filtro esausto in
sistemi bag-in bag-out. Mi spiego
meglio: quando il filtro è intasato e il
manometro/pressostato segnala la
necessità di cambiarlo, l’operazione
viene effettuata in completa sicurezza
perché il filtro è tutto sotto sacco
e sia l’operatore che l’ambiente di
lavoro non verranno a contatto con le
particelle captate dal filtro stesso.
I sacchi barriera utilizzati sono molto
resistenti. Si tenga presente che
questi contenitori erano stati messi
a punto per l’industria nucleare,
per poter sopportare pressioni
estremamente elevate, fino a circa 8
kilopascal, garantendo così un’alta
resistenza anche a elevate pressioni.
Grazie alla perfetta filtrazione e
pulizia del sistema produttivo si
riescono ad abbattere gli scarti di
produzione e a garantire prodotti
sicuri.
86

makinglife | giugno 2024
NEI SISTEMI PER
LE INDUSTRIE
FARMACEUTICHE,
OLTRE ALLA
FILTRAZIONE
È PRESENTE
SEMPRE ANCHE LA
DEPOLVERAZIONE?
Quasi sempre: la depolverazione
viene applicata quando la quantità di
polveri e i volumi d’aria da trattare
sono molto elevati.
I filtri classici, usati nel processo di
filtrazione vera e propria, sono tutti
statici il che vuol dire che quando
sono esausti (sporchi) devono essere
sostituiti. Con grandi quantità di
polveri si intaserebbero nel giro
di pochissimo tempo. Invece la
depolverazione è fatta con sistemi
di filtrazione autopulenti: questi
sistemi sono comunemente chiamati
depolveratori autopulenti, tramite
pulizia in continuo a scuotimento
(filtro multitasche) o in lavaggio con
aria compressa (filtro a maniche o a
cartuccia).
QUALI SONO
I PRINCIPALI
CONTAMINANTI
CHE DEVONO
ESSERE RIMOSSI
O CONTROLLATI
IN UN AMBIENTE
FARMACEUTICO?
Con le varie tipologie di filtro si
possono fermare particelle di tutti
i tipi, dal polline che potrebbe
entrare all’interno dei macchinari,
a inquinanti chimici come la
formaldeide, fino ai principi attivi
utilizzati per la produzione dei
farmaci che però potrebbero essere
tossici se inalati.
QUALI SONO I
DISPOSITIVI E LE
TECNOLOGIE PIÙ
COMUNI UTILIZZATI
PER LA FILTRAZIONE
DELL’ARIA NELLE
STRUTTURE
FARMACEUTICHE?
La prima è una fase di prefiltrazione,
effettuata con un filtro
grossolano tipo cella filtrante, che
può essere di vari tipi: in lamiera
zincata, con telaio in cartone, setto
in fibra sintetica, setto in maglia
metallica ecc.
Si passa poi a un filtro intermedio,
per esempio una tasca morbida
(che può essere fatta in microfibra
sintetica, in fibra sintetica o in
microfibra di vetro) o da una tasca
rigida (sono tutte in microfibra di
vetro).
Infine c’è quello che viene chiamato
filtro assoluto, che offre un’efficienza
di filtrazione estremamente elevata;
questo tipo di filtro è progettato per
rimuovere particelle molto piccole,
comprese quelle di dimensioni
microscopiche come batteri, virus,
pollini, funghi e altre impurità.
Molte farmaceutiche ne hanno
addirittura due, uno in macchina e
l’altro direttamente sul cielo della
camera bianca in modo da avere
aria completamente sterile e pulita,
laddove l’operatore effettua la
lavorazione, che può avvenire anche
sotto cappa a flusso laminare.
QUALI SONO
LE PRINCIPALI
NORMATIVE E GLI
STANDARD DI QUALITÀ
CHE REGOLANO
FILTRAZIONE E
TRATTAMENTO
DELL’ARIA?
Le normative di riferimento per i
filtri sono due. Per la filtrazione
grossolana e fine (pre-filtri e filtri
intermedi) c’è la UNI EN ISO 16890,
normativa che classifica il filtro in
base ai PM1, i PM2.5 e i PM10 in
base alla loro capacità di trattenere
particelle di diverse dimensioni.
Per le applicazioni farmaceutiche,
sono generalmente utilizzati
anche i filtri Hepa (High efficiency
particulate air) o Ulpa (Ultra low
penetration air), che garantiscono
una penetrazione massima dello
0,03% per le particelle di 0,3 micron.
I sistemi di filtrazione devono essere
in grado di trattenere una quantità
significativa di contaminanti senza
intasarsi o perdere efficienza. La
norma UNI EN ISO 16890 definisce
i metodi per la costruzione dei filtri
e la loro classificazione a seconda
dell’efficienza raggiunta durante il
test di prova.
Per i filtri assoluti ci sono invece
le UNI EN 1822 che definiscono i
requisiti per la costruzione, il test
di prova e l’efficienza raggiunta
dal filtro, il quale sarà corredato
del relativo certificato di collaudo
individuale, effettuato tramite
scansione a fotometro laser.
Defil Srl
Via Vincenzo Monti 173
20099 Sesto San Giovanni (MI)
info@defil.it
Defil.it
87

EIPG
European Industrial
Pharmacists Group
AI GENERATIVA NELLO SVILUPPO DEI FARMACI
88
Anche nel drug development
l’AI generativa si sta ritagliando
un ruolo di rilievo, grazie alla
promessa di ridurre tempi e
costi per lo sviluppo di nuove
molecole e il reimpiego di
quelle esistenti
L’implementazione dell’AI generativa nei settori farmaceutico
e medtech potrebbe valere tra i 60 e i 110 miliardi di dollari
all’anno. Lo rivela un report di McKinsey intitolato “L’AI
generativa nell’industria farmaceutica: Moving from hype to
reality” che ha analizzato 63 casi di utilizzo dell’AI generativa nel
settore delle scienze della vita, calcolando il potenziale impatto
economico di ognuno. Secondo i ricercatori, i vantaggi più elevati
si riscontrano per il settore commerciale (18-30 miliardi di
dollari), la ricerca (15-28 miliardi di dollari) e lo sviluppo clinico
(13-25 miliardi di dollari). A seguire vi sono imprese (8-16
miliardi di dollari), operations (4-7 miliardi di dollari) e medical
affairs (3-5 miliardi di dollari).
Cosa fa l’AI-Gen
L’AI generativa (AI-Gen) si riferisce a un particolare tipo
di intelligenza artificiale in grado di generare nuovi dati
coerenti con le informazioni già in suo possesso. L’esempio
probabilmente più conosciuto è quello di ChatGPT, un’AI in grado
di creare testi straordinariamente simili a quelli scritti da un
essere umano. Ne esistono anche altre versioni che creano
immagini, musica, grafici e molto altro. Nel campo del drug
development, gli algoritmi possono essere addestrati sulle
caratteristiche chimico-fisiche e sulle forme 3D delle molecole,
rendendoli in grado di generare molecole completamente nuove
o prevedere il comportamento di quelle conosciute in specifici
contesti.
Ad esempio è possibile ideare strutture molecolari che non sono
state ancora sintetizzate, accelerando il processo di scoperta
di nuovi farmaci, un approccio che permette di esplorare un
ampio spazio chimico molto più rapidamente rispetto ai metodi
tradizionali, identificando potenziali molecole con proprietà
terapeutiche superiori o nuove modalità d’azione. Inoltre,
l’AI può prevedere come le molecole si comporteranno in un
contesto biologico, come il loro legame con specifici recettori,
diventando uno strumento cruciale per valutare l’efficacia e
la sicurezza di un farmaco. Un algoritmo può anche simulare
interazioni molecolari e prevedere l’affinità di legame, la
selezione e l’efficacia di una molecola, riducendo la necessità
di sperimentazione iniziale su modelli animali o umani e
minimizzando i costi e i tempi di sviluppo.
Secondo un’analisi del Boston Consulting Group, l’AI generativa
potrebbe anche includere i dati non strutturati utilizzati
dall’industria farmaceutica. Un obiettivo ambizioso, dato che
l’accesso e la gestione di queste informazioni devono soddisfare
molti requisiti normativi, particolarmente complessi quando si
tratta della possibilità di utilizzare i dati generati per supportare
l’approvazione normativa.
Criticità
In effetti, l’implementazione dell’AI generativa potrebbe rivelarsi
un esercizio non così semplice per le aziende farmaceutiche,

makinglife | giugno 2024
in quanto deve inserirsi all’interno di un’organizzazione già
complessa e con i rigidi requisiti normativi tipici del ciclo di vita
dei farmaci. Dall’analisi di McKinsey emerge l’importanza di
uscire dal clima di hype che circonda l’AI generativa e capire
esattamente cosa si può o non si può fare. La questione, infatti,
è molto complessa e richiede competenze di vario genere
(data scientist, ricercatori, medical affairs, funzioni legali,
analisi di rischio e di business) che lavorino congiuntamente
per impostare la soluzione più adatta a ciascuna azienda. La
disponibilità di un’infrastruttura di dati adeguata è solo il primo
passo: i sistemi di AI generativa non sono tutti uguali e il modello
selezionato deve essere adattato alla complessità del caso
specifico, concentrandosi sulle applicazioni chiave per evitare
interruzioni dell’attività.
La governance dell’AI generativa deve anche riflettere i principi
chiave stabiliti dall’UE per tutti i sistemi di intelligenza artificiale,
ovvero “essere sicuri, trasparenti, tracciabili, non discriminatori
e rispettosi dell’ambiente, nonché “supervisionati da persone,
piuttosto che da altri sistemi automatici, per prevenire esiti
dannosi”.
Casi concreti
caratteristiche necessarie per svolgere l’attività farmacologica
desiderata.
Sull’onda delle possibilità offerte da questa tecnologia, sono
nate molte startup dedicate alla creazione di piattaforme di
intelligenza artificiale generativa (spesso end-to-end) per la
scoperta di farmaci. Tra le principali citiamo la piattaforma
Pharma.AI di Insilico Medicine, che viene utilizzata per costruire
una pipeline completamente auto-generata comprendendente
31 programmi e 29 obiettivi. Il prodotto più avanzato in sviluppo
mira alla malattia rara della fibrosi polmonare idiopatica ed è
attualmente in Fase 2 negli Stati Uniti e in Cina. La piattaforma
multimodale data-driven di Insilico, inClinico AI, si è dimostrata
utile per calcolare la probabilità di successo dei singoli studi
clinici, prevedere i risultati di Fase 2 a Fase 3 e riconoscere i
punti deboli nel design dello studio.
Basata nel Regno Unito, Exscientia, fondata nel 2012, è
una società specializzata in medicina di precisione guidata
dall’intelligenza artificiale. Tra i suoi principali successi figura la
creazione della prima piattaforma oncologica che ha guidato con
successo la selezione dei trattamenti e migliorato gli esiti per i
pazienti. Il prodotto più avanzato nella sua pipeline è GTAEXS617,
un oncologico mirato a CDK7 nei tumori solidi avanzati.
Le prime applicazioni di intelligenza artificiale basate su
algoritmi di deep learning sono state utilizzate, ad esempio,
per prevedere la sequenza e la struttura di molecole biologiche
complesse. Un caso emblematico è quello del database di
strutture proteiche AlphaFold, che contiene oltre 200 milioni di
previsioni di strutture proteiche disponibili gratuitamente per
la comunità scientifica. Altri algoritmi di questo tipo includono
ESMFold (Evolutionary scale modeling) e MoLeR di Microsoft,
specificamente indirizzati alla progettazione di farmaci.
Una generazione più recente di intelligenza artificiale generativa
comprende i MoLFormers UI di IBM, una famiglia di modelli di
base addestrati su sostanze chimiche che possono dedurre
la struttura delle molecole da rappresentazioni semplici.
L’algoritmo di screening MoLFormer-XL, ad esempio, è stato
addestrato su oltre 1,1 miliardi di molecole non etichettate
provenienti dai dataset di PubChem e ZINC, ciascuna
rappresentata secondo il sistema di notazione SMILES
(Simplified molecular input line entry system). Come riportato da
IBM, MoLFormer-XL è in grado di prevedere molteplici proprietà
fisiche, biofisiche e fisiologiche (ad esempio, la capacità di
attraversare la barriera emato-encefalica), e persino proprietà
quantistiche.
L’approccio chiamato Mutual information machine (MIM) learning
è quello utilizzato da NVIDIA per sviluppare i suoi algoritmi
MolMIM, un autoencoder probabilistico per la scoperta di farmaci
basati su small molcules. Il servizio cloud NVIDIA BioNeMo
utilizza questi modelli per implementare una piattaforma di
intelligenza artificiale generativa che, secondo quanto afferma
l’azienda, dovrebbe generare molecole con tutte le proprietà e le
89

NUMERO 3 - GIUGNO 2024
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