Vol.20 No.4

Recommendations

Info

Journal of the Arab Board of Health Specializations Vol. 20, No. 4, 2019في الدم المحيطي لدى مريضات سرطان الثدي السوريات.‏طرق البحث:‏ شملت الدراسة 69 مريضة من المصابات بورم فيالثدي جرى تقسيمهنّ‏ إلى مجموعتين:‏ شملت المجموعة األولى مريضاتاألورام الحميدة في الثدي ‏)وعددهن 28 مريضة(‏ وقد تراوحت أعمارهنبين 26 و‎79‎ سنة،‏ بينما شملت المجموعة الثانية مريضات سرطان الثدي‏)وعددهن 41 مريضة(‏ تراوحت أعمارهن بين 22 و‎74‎ سنة.‏ حدّدت هذهالدراسة نسبة الخاليا Th17 في الدم المحيطي باستخدام طريقة التدفقالخلوي،‏ وعُ‏ بِّر عن النتيجة كنسبة مئوية من مجموع الخاليا ،CD4+ كمااستُخدمت طريقة المقايسة المناعية االمتزازية المرتبطة باألنزيم ELISAلتقدير المستويات المصلية لإلنترلوكين IL-17 لدى مجموعتي الدراسةأعاله.‏ كذلك دُرست العالقة المالحظة بين النتائج وبين خصائص الورم.‏النتائج:‏ ارتفعت تراكيز اإلنترلوكين IL-17 بشكلٍ‏ هام عند مريضاتسرطان الثدي لدى مقارنتها مع مريضات األورام الحميدة في الثدي،‏ كماارتبط هذا االرتفاع مع تشكيل أوعية جديدة للورم ومع انتقال الورم إلىالعقد اللمفاوية.‏ بالمقابل لم تظهر اختالفات هامة في نسبة الخاليا Th17باختالف مجموعة الدراسة أو باختالف خصائص الورم.‏االستنتاجات:‏ بيّنت الدراسة الحالية وجود ارتفاعٍ‏ هامّ‏ في مستوياتاإلنترلوكين IL-17 المصلية لدى مريضات سرطان الثدي،‏ كما ارتبطتهذه المستويات مع تشكيل أوعية الورم وتشكيل النقائل،‏ مما يشير إلىإمكانية مساهمة IL-17 في تطور الورم.‏مقدمةتمثل الخاليا Th17 نوعاً‏ من الخاليا CD4+T الفاعلة بشكلٍ‏ مختلفعن Th1 وTh2‎‏،‏ ولكن ما زالت الظروف التي تقود التمايز المثاليللخاليا Th17 عند البشر غير واضحة.‏ بينت العديد من الدراسات أنالعامل TGF-β غير ضروري في توليد هذه الخاليا،‏ بينما بينت دراساتأخرى الدور الهام لهذا السيتوكين في تمايز الخاليا .Th17 أظهرت إحدىالدراسات أن مشاركة TGF-β مع IL-21 ‏)وليس )IL-6 هي مشاركةفعالة في تحريض تمايز الخاليا ،Th17 بينما اقترحت دراساتٌ‏ أخرى أنضروري كذلك إلنتاج Th17 TGF-β لوحده أو بالمشاركة مع IL-1β1عند البشر.‏تتواجد الخاليا Th17 في الحاالت الطبيعية بشكلٍ‏ خاص في القناةالهضمية والرئة،‏ حيث تؤمن حماية هذه األنسجة ضد العدوى الجرثومية2والفطرية،‏ ولكن عددها يرتفع في نسجٍ‏ أخرى كذلك أثناء االلتهاب.‏تدعم الخاليا Th17 المناعة المتواسطة بالخاليا B، كما تساهم في نمووتفعيل البالعم والمعتدالت،‏ وتنظم تفعيل وانتشار الخاليا ،CD8+Tكما تتواسط هذه الخاليا العديد من االستجابات المناعية الذاتية بما فيهاالتصلب المتعدد،‏ داء كرون ،Crohn’s داء الصدف،‏ التهاب المفاصلالرثياني،‏ التهاب العنبية ،uveitis كما تلعب دوراً‏ هامّاً‏ في استجابة3رفض الطعم.‏إن التواجد العالي للخاليا Th17 في األورام جعل الباحثين يختبرونقدرتها على تحريض أو كبح نمو الورم،‏ ولكن الدراسات بيّنت الدور المعقّدلهذه الخاليا في األورام،‏ حيث حدّت هذه الخاليا في بعض الحاالت مننمو الورم،‏ 5,4 بينما علمت في حاالت أخرى على تثبيط المناعة المضادةللورم وبالتالي ازدياد تطور الورم،‏ 7,6 حيث تبين أن الخاليا Th17 قد تتمتعبخصائص طليعة التهابية proinflammatory أو خصائص منظمة8regulatory وذلك اعتماداً‏ على المحفّزات التي تتلقاها.‏تنتج الخاليا Th17 كمياتٍ‏ كبيرةً‏ من IL-17A باإلضافة إلى،IL-22 ،IL-21 ،IL-17F واعتماداً‏ على تمايزها وظروف البيئةالمحيطة بها تنتج كمياتٍ‏ مختلفة من TNFα وIFNγ و/أو.GM-CSF يحرّض IL-17 شالل اإلشارة في الخلية الهدف عبرارتباطه بأحد مستقبليه IL-17RA أو ،IL-17RC حيث يتم التعبيرعن هذين المستقبلين بشكلٍ‏ واسع في العديد من أنواع الخاليا مثل الخالياالظهارية ‏)بما فيها الخاليا الورمية المتحوّلة(،‏ والخاليا البطانية والخاليا9البانية للعظم osteoblasts واألرومات الليفية والخاليا النقوية المختلفة.‏يحرض IL-17 إنتاج السيتوكينات المحرِّضة لاللتهاب مثل IL-1وIL-6‎ وTNFα‏،‏ باإلضافة إلى الكيموكينات االلتهابية،‏ مما يزيد الجذبالكيميائي للخاليا االلتهابية إلى مكان االلتهاب.‏ 10 تزداد األدلّة حالياً‏ حولإمكانية اعتبار IL-17 واسماً‏ تشخيصياً‏ هاماً‏ في التمييز بين الحاالتالسرطانية والحميدة والتنبّؤ بإنذار المرض،‏ حيث يمكن أن تمثل أداةً‏ هامةتسمح بالكشف المبكّر.‏ 11 تبيّن عند مرضى االنصباب الجنبي السرطانيأن مستويات IL-17 في المصل تكون أعلى وبشكلٍ‏ هام من المرضىذوي االنصباب الجنبي الحميد أو األصحاء،‏ كذلك تبيّن ارتفاع مستوياتهضمن االنصباب الجنبي مع حساسية تصل إلى %76.8، وتزدادالحساسية إلى %96.4 عند مشاركته مع الواسمات األخرى مثل المستضدالجنيني السرطاني (CEA) ،carcinoembryonic antigen ممايجعل التحري المشترك عن IL-17 وCEA أكثر فائدة في تفريق حاالت12الخباثة لدى مرضى االنصباب الجنبي.‏كذلك ظهرت عالقة هامّة بين الورم النقوي المتعدد وIL-17‎‏،‏ حيثيبدي المرضى ارتفاعاً‏ ملحوظاً‏ في مستويات IL-17 في كل من المصلوخزعات نقي العظم،‏ 13 كما ظهر ارتفاع هام في المستويات الدمويةل IL-17 عند مرضى أورام الدماغ مقارنةً‏ مع مجموعة الشاهد،‏ 14 وظهرتهذه العالقة القوية بين مستويات IL-17 وتطور المرض في العيّنات15النسيجية لمرضى سرطان المريء.‏21
Journal of the Arab Board of Health Specializations Vol. 20, No. 4, 2019يأتي سرطان الثدي في المرتبة الثانية بين السرطانات األكثر شيوعاً‏ فيالعالم،‏ وهو السرطان األكثر حدوثاً‏ بين النساء،‏ ونظراً‏ لتزايد الحاالت التيال تجدي فيها الطرق التقليدية في المعالجة كالعالج الشعاعي والكيماويأصبح من الهام تطوير أهداف جديدة للعالج أو تحسين فعالية العالجاتالمتبّعة.‏يعد الدم المحيطي األكثر استخداماً‏ في تقييم استجابة الجهازالمناعي،‏ وتشكل الخاليا التائية المساعدة Th والسيتوكينات التيتحررها الجزء األهم في هذه االستجابة المناعية،‏ وتلعب دوراً‏ جوهرياً‏ فيتنظيمها.‏ هدفت الدراسة الحالية إلى تقدير نسبة الخاليا Th17 وتركيزاإلنترلوكين IL-17 في الدم المحيطي عند مريضات سرطان الثدي،‏ودراسة عالقة ذلك مع المعايير المرضية والسريرية،‏ وتوضيح الدورالمحتمل لكل منهما في تطور سرطان الثدي.‏‏)الموافقة المستنيرة(.‏ ثُفِّلت عينة الدم في األنبوب الجاف بسرعة g 2000مدة 10 دقائق بحرارة الغرفة،‏ وحُ‏ فظ المصل بدرجة حرارة ‏-°‏‎30‎م حتى إجراءالمقايسة المناعية االمتزازية المرتبطة باألنزيم ،ELISA بينما استخدمتالعينة في أنبوب ال EDTA إلجراء طريقة التدفق الخلوي.‏عزل الخاليا وحيدة النواة Peripheral Blood Mononuclear(PBMC) :Cells تم تمديد 4 مل دم مسحوب حديثاً‏ ‏-علىأنبوب مطلي بمانع تخثر ال -EDTA باستخدام حجم مماثل منDulbecco’s phosphate buffered Saline (DPBS ،Sigma)مع المزج،‏ وأُضيف الدم الممدّد إلى أنبوب تثفيل مخروطي حاوٍ‏ على 4مل من وسط العزل Stemcell( )Lymphoprep، مع مراعاة الهدوءالشديد في اإلضافة،‏ ثم ثٌفّل المزيج بسرعة g 800 مدة 30 دقيقة فيحرارة ‎20‎‏°م.‏%9.8طرق البحثالتصنيفالعدد4153.629.37.317.117.165.822123772723تضمنت الدراسة 69 امرأة من المريضات المراجعات لقسم الجراحةالعامة في مشفى المواساة الجامعي جامعة دمشق،‏ وقسم الجراحة العامةفي مشفى األسد الجامعي بجامعة دمشق،‏ وذلك في الفترة الواقعة بينشهر كانون الثاني لعام 2019 وشهر حزيران لعام 2019. تمت مقابلةالمريضات عند مراجعتهن لقسم الجراحة العامة ألول مرة بتشخيصدرجة الورمgradeحجم الورم ‏)سم(‏غير محدددون 3.3أكبر من 3.3غير محدد56.143.924.412.263.465.934.1100.0استئصال كتلة في الثدي،‏ حيث اشتكت المريضات من وجود كتلة فيالثدي،‏ وبعد استجواب كل مريضة من قبل األطباء وأخذ القصة المرضيةالكاملة وقبل الخضوع للعمل الجراحي،‏ سحبت عينة من الدم الوريدي )2مل على أنبوب جاف و‎4‎ مل على أنبوبي .)EDTA تم توزيع المريضاتبعد خضوعهن للعمل الجراحي ضمن مجموعتين بناءً‏ على نتائج التشريحالمرضي للكتل المستأصلة،‏ حيث ضمت المجموعة األولى مريضاتسرطان الثدي )41 مريضة،‏ بنسبة %59.4( وتراوحت أعمارهن بين 26و‎79‎ سنة،‏ وضمت المجموعة الثانية مريضات أورام الثدي الحميدة )28مريضة،‏ بنسبة %40.6(، وتراوحت أعمارهن بين 22 و‎74‎ سنة.‏تشكل النقائلسرطان غير مترافق مع نقائلسرطان مترافق مع نقائل +M2318105262714417-59-8غير محددسرطان غير مترافق مع تشكل أوعية جديدةسرطان مترافق مع تشكل أوعية جديدةدرجة Nott.تشكل أوعيةجديدة للورمالمجموعالجدول 1. توزّع مريضات سرطان الثديحسب المعلومات المتوفرة عن الورم.‏جُ‏ معت معلومات عن المريضات ‏)من حيث درجة الورم،‏ حجم الورم،‏تشكل النقائل،‏ تشكل أوعية جديدة للورم ودرجة نوتنغهام ،).Nott الجدول1. استُبعِد من المجموعة األولى من أفراد الدراسة المريضات اللواتيتلقين أي نوع من المعالجة ‏)شعاعية،‏ كيماوية أو هرمونية(،‏ كما استُبعِدمن المجموعتين المريضات المصابات سابقاً‏ بأي نوع من األورام،‏ أوالمصابات بأحد األمراض االلتهابية أو األمراض المناعية الذاتية،‏ أوالمريضات اللواتي يتناولن أياً‏ من األدوية المثبطة للمناعة.‏ تم جمعالمعلومات المتعلّقة بكل من أفراد الدراسة في استمارة خاصة ‏)استمارةاالستبيان(،‏ وذلك بعد أخذ الموافقة من كل مريضة مشاركة وفق نموذجنقلت طبقة الخاليا PBMCs ‏)الطبقة الفاصلة بين البالسما ووسطالعزل(‏ إلى أنبوب تثفيل نظيف،‏ ثمّ‏ غُ‏ سِ‏ لت الخاليا المعزولة بإضافة10 مل من DPBS والتثفيل بسرعة g 400 مدة 5 دقائق بحرارة ‏°‏‎4‎م.‏بعد التخلص من الطافي تمت بعثرة الخاليا في 2 مل من ،DPBSحيث قُدِّر تعداد الخاليا وحيويتها cell viability باستخدام عدادةنيوباور.‏ جرى بعد ذلك غسل الخاليا مرة أخرى باستخدام 10 مل منRoswell ومن ثمّ‏ بعثرة الخاليا في حجم مناسب من وسط DPBS)PRMI 1640, sigma( Park Memorial Institute 1640بحيث يكون تركيز الخاليا x10(1-2) 6 خلية/مل ‏)اعتماداً‏ على تعداد22
Page 2 and 3: Journal of the Arab Board of Health
Page 76 and 77:
Journal of the Arab Board of Health
Page 78 and 79:
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
arab-board
show all

Vol.20 No.4

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?