Desensitisaatio-ohjelma
Lasten desensitisaatio-ohjelma
Lasten desensitisaatio-ohjelma
- No tags were found...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Desensitisaatio</strong>-<strong>ohjelma</strong><br />
Jouni Lauronen<br />
SPR Veripalvelu<br />
ja<br />
Jussi Merenmies, Lastenklinikka<br />
26.1.2012 Suomen XV Transplantaatiopäivät<br />
1<br />
www.veripalvelu.fi 1<br />
1<br />
www.veripalvelu.fi
HLA-immunisaatio<br />
• Alloimmunisaatio, jossa muodostuu vasta-aineita<br />
elimistölle vieraita luokan I ja II HLA-molekyylejä<br />
vastaan<br />
• Syy<br />
– Verensiirrot, suodattamattomat ps-siirteet<br />
– Raskaudet<br />
– Aikaisempi elinsiirto<br />
– Sydämen mekaaniset tukipumput<br />
• Seuraukset voivat olla moninaisia ja hankalia<br />
2<br />
www.veripalvelu.fi 2<br />
2<br />
www.veripalvelu.fi
HLA-immunisaation seuraus No. 1<br />
Positive<br />
Leukocyte<br />
crossmatch<br />
30 patients<br />
Negative<br />
Leukocyte<br />
crossmatch<br />
195 patients<br />
24 (80%) failed<br />
immediately<br />
8 (15%) grafts failed<br />
immediately<br />
3<br />
Patel & Terasaki, Clinical Relevance of Donor Specific<br />
HLA Antibodies, NEJM 280: 735, 1969<br />
www.veripalvelu.fi 3<br />
3<br />
www.veripalvelu.fi
HLA-immunisaation seuraus No. 2<br />
Tuore vasta-ainevälitteinen<br />
rejektio: neutrofiilien akkumulaatio<br />
glomerulukseen<br />
Pitkälle edennyt vastaainevälitteinen<br />
rejektio:<br />
Glomeruluksen fibrinoidi nekroosi<br />
4<br />
www.veripalvelu.fi 4<br />
4<br />
www.veripalvelu.fi
HLA-immunisaation seuraus No. 3<br />
5<br />
www.veripalvelu.fi 5<br />
5<br />
www.veripalvelu.fi
Immunisoituneiden potilaiden<br />
hoitomahdollisuudet<br />
• Priorisoitu ristikoe ABO-sopivien donorien kanssa<br />
– Multilevy SPR Veripalvelussa<br />
– Pyritään löytämään luovuttaja, jonka kanssa ristikoe<br />
negatiivinen<br />
• Allokaatio-<strong>ohjelma</strong>t/virtuaalinen ristikoe<br />
– Acceptable mismatch (STAMP, LAMP)<br />
• Exchange programs<br />
• <strong>Desensitisaatio</strong>-<strong>ohjelma</strong>t<br />
6<br />
www.veripalvelu.fi 6<br />
6<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong><br />
• Tavoitteena elinsiirroissa on estää negatiivinen<br />
reaktio siirrettyä elintä kohtaan eli estää vastaainevälitteinen<br />
rejektio<br />
– Hyperakuutti<br />
– Akuutti tai krooninen<br />
• Mittari:<br />
– Negatiivinen ristikoe<br />
• Yleisimmin käytetty omaissiirroissa<br />
7<br />
www.veripalvelu.fi 7<br />
7<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong> munuaisensiirroissa<br />
• 1. Suuriannoksinen IvIg (ad 2 g/kg)<br />
– Jordan SC, et al., Am J Transplant. 2011;11:196-202<br />
• Tehty vainajan munuaista odottaville ja<br />
omaissiirroissa<br />
• 2. Plasmanvaihdot + IvIg (100 mg/kg)<br />
– Montgomery RA., Am J Transplant. 2010;10:449-57<br />
• Käytetty erityisesti omaissiirroissa<br />
– Plasmanvaihtojen vaihtoehtona immunoadsorptio<br />
8<br />
www.veripalvelu.fi 8<br />
8<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>lääkkeet<br />
• Vasta-ainevälitteisen hyljinnän hoidossa<br />
käytettyjä lääkkeitä sovellettu myös<br />
desensitisaatiohoidoissa<br />
– Syklofosfamidi<br />
– Rituximabi (Mabthera)<br />
• CD20 vasta-aine, tuhoaa B-solut<br />
– Ekulitsumabi (Soliris)<br />
• Sitoutuu komplementin C5 faktoriin, komplementin<br />
blokkaus<br />
– Bortetsomibi (Velcade)<br />
• Johtaa plasmasolujen apoptoosiin<br />
9<br />
www.veripalvelu.fi 9<br />
9<br />
www.veripalvelu.fi
Lastenklinikan<br />
desensitisaatioprotokolla<br />
• Indikaatio<br />
– PRA pysyvästi >80% ja siirtolistalla >12 kk<br />
– Multilevyllä toistuvasti positiiviset ristikokeet<br />
• Yhdistelmähoito<br />
– Bortetsomibi<br />
– Plasmanvaihdot<br />
– IvIg<br />
– Siirron yhteydessä rituksimabi (ei ennen koska häiritsee<br />
ristikokeissa)<br />
10<br />
www.veripalvelu.fi 10<br />
10<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>hoidon aikataulu<br />
ennen siirtoa<br />
11<br />
www.veripalvelu.fi 11<br />
11<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>hoidon aikataulu<br />
siirtopäivänä ja sen jälkeen<br />
12<br />
www.veripalvelu.fi 12<br />
12<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>protokolla<br />
Veripalvelun kannalta<br />
• <strong>Desensitisaatio</strong>hoidon tehon seuranta<br />
– Luminex ja sytotoksiset vasta-ainetasot<br />
• Päivystyksessä T-solu ristikoe verensoluilla<br />
kaikille veriryhmäsopiville<br />
• Lopullinen ristikoe luovuttajan pernan soluja<br />
vastaan<br />
– <strong>Desensitisaatio</strong>protokollan aloituspäivän, viimeksi<br />
otetulla ja siirtopäivän seerumilla<br />
– Tuloksen tulee olla negatiivinen viimeksi otetulla ja<br />
siirtopäivän seerumilla<br />
• Jos siirto tehdään niin flow ristikoe (T+B-solut)<br />
siirtoa seuraavana arkipäivänä<br />
13<br />
www.veripalvelu.fi 13<br />
13<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>hoito Lastenklinikalla<br />
• 5v. poika, jolla CNF<br />
• 11/2009 munuaisensiirto No. 1, MM 1/1<br />
– POP#2 munuaislaskimon tromboosi<br />
– Siirrännäinen poistettu<br />
• Immunisoitui voimakkaasti<br />
– 12/2009 PRA >90%<br />
• Harkittu omaisluovutusta<br />
– Omaisluovuttajaehdokasta kohtaan voimakkaasti pos x-koe<br />
• Priorisoitu: multilevy ja STAMP-lista<br />
– Ristikokeet toistuvasti positiivisia<br />
– STAMP:n kautta ei munuaista tarjolle ilmaantunut<br />
• Päädytty desensitisaatiohoitoon<br />
14<br />
www.veripalvelu.fi 14<br />
14<br />
www.veripalvelu.fi
26<br />
<strong>Desensitisaatio</strong>hoitopäivä 1<br />
15<br />
www.veripalvelu.fi 15<br />
15<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>hoitopäivä 17<br />
16<br />
www.veripalvelu.fi 16<br />
16<br />
www.veripalvelu.fi
<strong>Desensitisaatio</strong>n aloituksesta 28 vrk<br />
17<br />
www.veripalvelu.fi 17<br />
17<br />
www.veripalvelu.fi
2. hoitosyklin 1. näyte<br />
18<br />
www.veripalvelu.fi 18<br />
18<br />
www.veripalvelu.fi
www.veripalvelu.fi 19<br />
19<br />
www.veripalvelu.fi<br />
19<br />
Marfo K et al, Desensitization Protocols and Their<br />
Outcome Clin J Am Soc Nephrol 6: 922, 2011
<strong>Desensitisaatio</strong>hoito Lastenklinikalla<br />
• Hoitosykli toistettiin<br />
– Tulokset aiempaa laihemmat vasta-ainestatuksen<br />
suhteen<br />
• Joulukuussa 2011 0/0 mismatch siirre, ristikoe<br />
neg, munuaisensiirto No. 2<br />
– Post-op verenkierto-ongelmia ja käynnistyi hitaasti<br />
– Biopsiassa<br />
• ATN, joka kontrollissa regeneroitumassa<br />
• Ei tulehdusta, ei rejektiota<br />
– Ei DSA:ta, Flow-ristikokeessa T-solu IgG pos (syy?)<br />
– Kliininen tilanne pikkuhiljaa paranemassa<br />
20<br />
www.veripalvelu.fi 20<br />
20<br />
www.veripalvelu.fi
Kiitos!<br />
21<br />
www.veripalvelu.fi 21<br />
21<br />
www.veripalvelu.fi
Change language