OSTEOPOROSIS
LibroOsteoporosis
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INTRODUCCIÓN<br />
El descubrimiento y la comprensión de la vía de señalización RANK/RANKL/OPG<br />
responsable de la maduración y activación osteoclástica y consecuentemente<br />
del remodelado óseo, abrió un horizonte de posibilidades para que regulando sus<br />
componentes se pueda disminuir la resorción o incrementar la osteoformación,<br />
intervención potencialmente favorable en el tratamiento de la osteoporosis.<br />
Hoy conocemos la trascendencia que tiene en la salud ósea el balance entre el<br />
Ligando Receptor del Activador del Factor Nuclear Kappa-B (RANKL), un factor<br />
humoral de membrana en las células osteoblásticas y miembro de la superfamilia<br />
de ligandos del Factor de Necrosis Tumoral (FNT), con el Receptor del Activador<br />
del Factor Nuclear Kappa-B (RANK) proteína trans membrana expresada por<br />
los osteoclastos y con la Osteoprotegerina también una proteína miembro de<br />
la superfamilia de receptores del FNT que funciona como un factor soluble no<br />
anclado a la membrana celular y es segregado por los osteoblastos, la que<br />
se desempeña como receptor señuelo uniéndose al RANKL neutralizándolo e<br />
impidiendo su unión con el RANK. De esta manera se controla la formación,<br />
maduración, activación, función y supervivencia de los osteoclastos, por tanto la<br />
magnitud de la resorción en todo el esqueleto.<br />
Para mantener este balance intervienen numerosos elementos humorales:<br />
hormonas, citoquinas, prostaglandinas, vitaminas, factores de crecimiento,<br />
etc., y son importantes tanto en la puesta en escena de los dos principales<br />
protagonistas del recambio óseo, osteoblastos y osteoclastos, como en su<br />
diferenciación a partir de sus precursores inmaduros. 1,2<br />
A partir de la menopausia, la característica carencia de estrógenos, impacta<br />
negativamente en el balance de la vía RANK/RANKL/OPG, disminuyendo<br />
la expresión de OPG en los osteoblastos, e incrementando el RANKL en las<br />
células de linaje osteoclástico, cambios que favorecen su unión con el RANK,<br />
induciendo la maduración y activación de un mayor número de osteoclastos<br />
activos, acentuando la actividad de estas células lo que finalmente lleva a mayor<br />
resorción ósea y la posibilidad de alteraciones como la osteopenia y osteoporosis<br />
postmenopáusica. 3,4<br />
La evidencia acumulada sobre el mecanismo íntimo del remodelamiento óseo<br />
ha motivado a los investigadores para el desarrollo de anticuerpos dirigidos<br />
específicamente contra el RANKL, los que neutralizando sus efectos en la<br />
maduración y viabilidad osteoclástica, disminuyan la resorción ósea. Debuta<br />
entonces un anticuerpo monoclonal, el Denosumab (AMG162), que ha<br />
demostrado en estudios pre clínicos y clínicos, su efectividad para el tratamiento<br />
de la osteoporosis por lo que ha sido aprobado para su uso en humanos. 5<br />
<strong>OSTEOPOROSIS</strong> 2015 267