OSTEOPOROSIS

INTRODUCCIÓN
El descubrimiento y la comprensión de la vía de señalización RANK/RANKL/OPG
responsable de la maduración y activación osteoclástica y consecuentemente
del remodelado óseo, abrió un horizonte de posibilidades para que regulando sus
componentes se pueda disminuir la resorción o incrementar la osteoformación,
intervención potencialmente favorable en el tratamiento de la osteoporosis.
Hoy conocemos la trascendencia que tiene en la salud ósea el balance entre el
Ligando Receptor del Activador del Factor Nuclear Kappa-B (RANKL), un factor
humoral de membrana en las células osteoblásticas y miembro de la superfamilia
de ligandos del Factor de Necrosis Tumoral (FNT), con el Receptor del Activador
del Factor Nuclear Kappa-B (RANK) proteína trans membrana expresada por
los osteoclastos y con la Osteoprotegerina también una proteína miembro de
la superfamilia de receptores del FNT que funciona como un factor soluble no
anclado a la membrana celular y es segregado por los osteoblastos, la que
se desempeña como receptor señuelo uniéndose al RANKL neutralizándolo e
impidiendo su unión con el RANK. De esta manera se controla la formación,
maduración, activación, función y supervivencia de los osteoclastos, por tanto la
magnitud de la resorción en todo el esqueleto.
Para mantener este balance intervienen numerosos elementos humorales:
hormonas, citoquinas, prostaglandinas, vitaminas, factores de crecimiento,
etc., y son importantes tanto en la puesta en escena de los dos principales
protagonistas del recambio óseo, osteoblastos y osteoclastos, como en su
diferenciación a partir de sus precursores inmaduros. 1,2
A partir de la menopausia, la característica carencia de estrógenos, impacta
negativamente en el balance de la vía RANK/RANKL/OPG, disminuyendo
la expresión de OPG en los osteoblastos, e incrementando el RANKL en las
células de linaje osteoclástico, cambios que favorecen su unión con el RANK,
induciendo la maduración y activación de un mayor número de osteoclastos
activos, acentuando la actividad de estas células lo que finalmente lleva a mayor
resorción ósea y la posibilidad de alteraciones como la osteopenia y osteoporosis
postmenopáusica. 3,4
La evidencia acumulada sobre el mecanismo íntimo del remodelamiento óseo
ha motivado a los investigadores para el desarrollo de anticuerpos dirigidos
específicamente contra el RANKL, los que neutralizando sus efectos en la
maduración y viabilidad osteoclástica, disminuyan la resorción ósea. Debuta
entonces un anticuerpo monoclonal, el Denosumab (AMG162), que ha
demostrado en estudios pre clínicos y clínicos, su efectividad para el tratamiento
de la osteoporosis por lo que ha sido aprobado para su uso en humanos. 5
OSTEOPOROSIS 2015 267