OSTEOPOROSIS
LibroOsteoporosis
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TERAPIA DUAL: RANELATO DE ESTRONCIO<br />
Otro potencial efecto del R/Sr es favorecer la apoptosis de los osteoclastos. 13<br />
El mecanismo íntimo de esta actividad esta siendo investigado, pero podría<br />
estar determinado por cambios en la actividad de la señal protein kinasa, efecto<br />
mediado, también por el receptor sensible de calcio, identificado en estas células<br />
especializadas. 14 En cultivos de osteoclastos de rata, el R/S inhibe, de manera<br />
dosis dependiente, en osteoclastos previamente estimulados, la expresión de<br />
anhidrasa carbónica II y el receptor de vitronectina, limitando así la capacidad<br />
resortiva de estas células, efecto que se incrementa cuando la incubación con<br />
R/S se prolonga. 15,16<br />
En otros estudios, el R/S ha demostrado favorecer la diferenciación de<br />
osteoblastos a osteocitos. Estas células especializadas, consideradas como<br />
verdaderos mecano sensores, intervienen en la regulación de recambio óseo,<br />
demostrándose una relación entre su número reducido y las fracturas óseas. En<br />
cultivos en condiciones de mineralización, el R/Sr incrementa de modo dosis y<br />
tiempo dependiente la replicación osteoblástica, induciendo un fenotipo similar<br />
al osteocito y aumentando la expresión de la fosfatasa alcalina, STRO-1, de<br />
ARNm de la proteína de matriz de dentina y de la esclerostina, marcadores que<br />
apoyan la existencia de un cambio fenotípico de osteoblasto a osteocito. 17<br />
En resumen, la asociación y suma de efectos del R/Sr sobre pre osteoclastos,<br />
osteoclastos, osteoblastos, y sus consecuencias beneficiosas sobre la<br />
mineralización, explican en gran medida, aunque no totalmente, la acción<br />
positiva del fármaco en la formación ósea.<br />
Estudios clínicos<br />
Los ensayos clínicos, multicéntricos, placebo-controlados, PREVOS (PREVention<br />
of Osteoporosis Study) y STRATOS (STRonium Administration for Treatment of<br />
OSteoporosis) 18,19 investigaron la dosis mínima efectiva de R/S para prevenir<br />
y tratar la osteoporosis en mujeres post menopáusicas. Determinan que 1g/d<br />
previene la pérdida ósea y aumenta la DMO, tanto en columna lumbar como<br />
en cadera total y cuello femoral, mientras que 2 g/d es la dosis óptima en el<br />
tratamiento de la osteoporosis. Con esta dosis la incidencia de fracturas<br />
vertebrales disminuyó significativamente durante el segundo año de terapia<br />
incrementándose simultáneamente la DMO.<br />
El estudio SOTI (Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention), 20 investigó el<br />
efecto del R/S en el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres post menopáusicas<br />
de 50 años o más con osteoporosis y un importante número de ellas con fracturas<br />
vertebrales o periféricas previas. Este fue un estudio fase III, multicéntrico,<br />
randomizado, doble ciego, placebo controlado, en el que se incluyeron 1.649<br />
mujeres a las que se administró R/S en dosis de 2 g/d o placebos, adicionalmente<br />
todas las participantes recibieron calcio (500/1.000 mg/d) más vitamina D3<br />
(400/800 UI/d). Al primer año de terapia se encontró que el riesgo de fractura<br />
disminuyó en el 49% en el grupo con R/S frente a placebos, para al finalizar el<br />
seguimiento, a los 3 años, mantenerse en 41% (RR 0.59; 95% IC 0.48-0.73; P<<br />
<strong>OSTEOPOROSIS</strong> 2015 241