ﺩﻴﻥ ﺍﻟﻤﻭﻀﻌﻲ ﻴ ﻜﺴ ﺒﺎﻟﻤﻴﻨﻭ ﻤﻌﺎﻟﺠﺔ ﺍﻟﺼﻼﺒﺔ ﺍﻟﻤﻭﻀﻌﻴﺔ

مجلة جامعة دمشق للعلوم الصحية-‏ المجلد الثاني والعشرون-‏ العدد الأول-‏ 2006ن.‏ حمادي%5معالجة الصلابة الموضعيةبالمينوكسيدين الموضعيالملخص*نضال حماديتم إجراء الدراسة على 27 حالة صلابة موضعية وتم انتقاء العينة من مراجعي مشفىالأمراض الجلدية والزهرية الجامعي – جامعة دمشق وتراوحت أعمارهم بينسنة،‏بنسبة44 إلى 22وسطيا ً )30.41 سنة)‏منهم ذكورا ً11مريضا ً بنسبة(%4.74)16 وإناثا ً.(% 59.26)مريضةوقد تمت دراسة كل حالة دراسة تامة وأُعطِي العلاج بالمينوكسيدين%5 موضعيا ً مرتين يوميا ً مدة 10 دقائق مع تدليك المنطقة بشكل جيد خلال ستة أشهر معمتابعة المرضى كل شهر.ولوحظ البدء في التحسن بعد شهرين من المتابعة وبعد أربعةأشهر تناقص الجسوء في‎17‎ حالة أي بنسبة (%62.96) ولم يلاحظ تغير يذكر فيمرضى أي بنسبة(‏10.(%37.04وبعد انتهاء مدة المعالجة لوحظ اختفاء الجسوء مع بقاء آفات ضمورية لدى 5 مرضى أيبنسبة(‏‎%18.59‎‏)‏ من مجمل المرضىواختفاء الهالة الحمامية المزرقة الليلكية مع زيادةفي ليونة الجلد لدى 9 مرضى أي بنسبة (33.34 %) من مجمل المرضى وكانت الاستجابةخفيفة لدى 4 مرضى أي بنسبة(‏ %11.11) من مجمل المرضى في حين لم تكن هناك أياستجابة لدى10 مرضىأي بنسبة(‏ %37.04) من مجمل المرضى.‏ ولذا فإن العلاجالموضعي بالمينوكسيديل %5 لمرضى الصلابة الموضعية أظهر فائدة هذا الدواء ولكن ماتزال هناك حاجة لمزيد من البحوث لتأكيد النتائج.*أستاذ مساعد-‏ قسم الأمراض الجلدية والزهرية-‏كلية الطب البشري-‏ جامعة دمشق.‏19

معالجة الصلابة الموضعية بالمينوكسيدين الموضعي %5Treating Localized Scleroderma by 5%Minoxidine TopicallyAbstractNidal Hamadi *This study was carried out on 27 cases of localized scleroderma which werechosen out of patients attending the university hospital of dermatologydiseases at Damascus university.Patients ages ranged between 22 and 46 years (mean age 30,4 years ).11 males (40,74%) and 16 females (59,26%) each case were studiedthoroughly and treated by 5% topical Minoxidine twice daily carefully.Massaged into the involved areas for a period of 10 minutes, over a courseof 6 months duration. Patients were followed up on a monthly basis. It wasnoticed that improvement occurred after 2 months of therapy, and in 17cases (62,96%)regression of induction was achieved but no changes werenoted in 10 cases (37,04%).at the end of the therapeutically course.Complete loss of induction leaving behind atrophic lesions were noted in 5patients (18,59%) . The violaceous halo has disappeared along withnoticeable increase in skin softness in 9 patients (33,34%). There was trueresponse in 3 patient (11,11%)and no response at all in 10 patient (37,04%).Therefor we have come to the conclusion that treating localized sclerodermaby 5%Minoxidine topically is of beneficial effects but there is still a need tocarry out more studies in the future to prove the positive results.* Ass. Prof. - Dept. of Dermatology &Venereology - Faculty of Medicine,Damascus University.20

مجلة جامعة دمشق للعلوم الصحية-‏ المجلد الثاني والعشرون-‏ العدد الأول-‏ 2006ن.‏ حماديمقدمة:‏الصلابة الجلدية مرض مزمن مجهولالإمراضية يؤثر في الأوعية الصغيرةوالنسيج الضام اللين ويتصف بانمحاءالأوعيةobliteration of vessels فيالجلد والرئتين والأنبوب المعدي المعويوالكلية والقلب.‏قد تحدث الصلابة بشكل موضع أوبش كل م رض جه ازي كالتص لبالمجموعي ‏(الصلابة المعممة)‏ وهوغالبا ً شكل متقدم ومميت ويتصفسريري ًا بتصلب جاسىء وتثخن الجلدوتشاهد التوضعات الليفية والانمحاءالوع ائيVascular obliterationالموجودة في الجلد في بعض الأعضاءالداخلية.‏ وتوجد عدة أشكال للصلابةالموضعية تتضمن القشيعة–‏ القشيعةالمعممة–‏ والنقطية التي قد تكون نموذجامن الحزاز التصلبي الضموري.‏والقشيعة العقدية ‏(الجدرية ‏)و القشيعةالعميقة والصلابة الخطية.‏ ليست الصلابةالموضعية مرضا ً خطيرا ً ولكن يمكن أنيسبب التشوه.‏النمط الأكثر شيوعا ً من الصلابةالموضعية هو القشيعة والتي تكونالآفات فيها عادة وحيدة أو قليلة العدد‎0‎‏.‏تحدث آفات متناظرة ثنائية الجانب فيالشكل المعمم للقشيعة وتعد غياب ظاهرةرينو وصلابة النهايات وإصابة الأعضاءالداخلية من المميزات بين القشيعةالمعممة والكارسينوما شائكة الخلايا.‏وتعد الصلابة الموضعة مرضا ً غيرشائع نسبي ًا و تصاب به عادة النساء أكثرمن الرجال بنسبة ثلاث إلى واحد وفي%75 من المرضى يكون البدء بين عمرإلى 2050 سنة(‏ ( 4تتصف الصلابةالموضعية بلويحات تصلبية ذات مراكزبلون عاجي ذات حافات مزرقة إذا كانالمرض فعالا ً.‏ تبدأ الآفات عادة بمناطقحمامية والتي قد تبدي وذمة خفيفةويتحول المركز تدريجي ًا إلى اللونالأبيض المصفر ويلاحظ غياب الأشعارواستجابة ضعيفة للغدد العرقية داخلمنطقة الإصابة وتكون اللويحات مرتفعةبعض الشيء أو عميقة وتكون تصلبيةولكن لا تمتد إلى البنى الأكثر عمقا ً.‏21

معالجة الصلابة الموضعية بالمينوكسيدين الموضعي %5وبشكل غير شائع قد تحدث القشيعة بعدالمعالجة الشعاعية في المنطقة المعالجةوظهورها لا يتعلق بالجرعة أو شدةالتفاعل الحاد وليس من المعروف إنكانت تنتج عن استجابة فيبرينية للتشعيع.‏وتترافق الصلابة الموضعة مع تغيراتمخبرية متعددة فقد لوحظ في بعضالدراسات ترافق القشيعة الموضعة معنقص الصفيحات كما لوحظ أن مستوياتالمصل من أنزيم سوبر أو كسيدديسموتاز المنغنيز Mn super oxide(Mn 30 D)dismutaseكانت أعلىبكثير لدى مرضى القشيعة منها لدىالمرضى الأصحاء،‏ وكان لدى المرضىذوي المصل مرتفع الMn30D عددأكبر من الآفات التصلبية ومستوياتأعلى من مستقبل الإنترلوآين‎2‎Interlokin2واقترح أن المستوياتالمصلية لهذا الأنزيم قد يكون علامةلنشاط المرض(‏‎3‎‏).‏ و تتكون التبدلاتالنسيجية المبكرة من ارتشاح التهابيلمفاوي غزير يحيط بأوعية الأدمة و/‏ وأالأوعية تحت الجلد ومن تورم وذمي فيالحزم الكولاجينية.‏ ويحدث في بعضالأحيان التهاب سبلة شحمية حاجزيويتراف ق باللمفاوي ات والمص ورياتوالحمضات.‏ ويتطور هذا الطورالالتهابي إلى طور تصلبي حيث يحلالنسيج الضام المتبدل محل النسيجالشحمي تحت الجلد وتختفي الخلاياالالتهابية ويشاهد عدد قليل من الأورماتالليفية بين حزم الألياف الكولاجينيةالمتجانسة والسميكة وتكون مرتبة بشكلمتوازٍ‏ مع سطح الجلد،‏ كما تتضيقالأوعية وتضمر الملحقات وتختفيالجريبات الشعرية والغدد الزهمية بشكل تاموتصبح الغدد العرقيةالناتحة عاصرةفي مركز الأدمة الزجاجي المتصلب.‏وتسلم الألياف المرنة من الإصابة عادةحيث يقل عددها فقط.(1)تختلف شدةالمرض ومن غير الممكن تحديد سيرالمرض وعادةما يتوقف المرض تلقائي ًاوتختفي الحلقة الليلكية وقد يتراجعالتصلب وتشير المعلومات المتوافرة إلىأن متوسط فترة المرض سنة ونصف إلىأربع سنوات ويكون الإنذار جيدا ً مدى22

مجلة جامعة دمشق للعلوم الصحية-‏ المجلد الثاني والعشرون-‏ العدد الأول-‏ 2006ن.‏ حماديالحياة مع بقاء آفات ضمورية دائمةوإمكانية حدوث تشوهات وقد تظهرتقرحات ضامرة بطيئة الاندمال ولاسيماعلى الساقين وقد يحدث التهاب عضلفي المنطقة المصابة(‏‎6‎‏).‏ تكون المعالجةغير ناجحة عموم ًا وتتضمن المعالجاتالبنسلين وخاصة في حال وجود علاماتعلى نشاط المرض و الفينوتوئينومضادات الملاريا و جرب الاتيرتيناتدون نتائج،‏ كما تم إعطاء مضاهياتفيتامين ث موضعيا ً وجهازيا ً ويبدو أنهاتثبط صانعات الليف(‏‎1‎‏).‏الهدف من الدراسة:‏دراسة تأثير المينوكسيدين%5 بآليتهالموسعة للأوعية في الصلابة الموضعةلمعرفة إمكانية استخدامه موضعيا ًبوصفه علاجا ً للصلابة الموضعة.‏المواد وطرائق الدراسة:‏تم إجراء الدراسة على27مريضا ً منمراجعي مرضى الأمراض الجلديةوالزهرية الجامعي-‏ جامعة دمشق-‏والذين كانت لديهم آفات صلابة موضعةوتراوحت أعمار المرضى بينسنة وسطيا ً(‏ 30.41 سنة)‏ منهم ذكورا ً11 مريض ا ً بنسبةوإناث ًا مريضة بنسبةكانت عمر الآفات أكثر من(% 40.74 ).(% 59.26)616وقدأشهر.‏ معإيقاف المعالجات ذات الصلة بالإصابةمدة شهر على الأقل.‏ وقد تمت دراسةكل حالة دراسة تامة و تم إعطاءالمينوكسيدين %5 موضعيا ً مرتين حيثيتم التطبيق بفرك المنطقة مدةالنتائج:‏10 دقائق.‏ظهرت بالفحص السريري قبل بدءالمعالجة الآفات بشكل لويحة قاسية ذاتلون أبيض مصفر أو عاجي ملتصقةبالأنسجة الأعمق محاطة بهالة حماميةمزرقة مع فقدان الأشعار و الغددالزهمية مع فرط تصبغ أو مع نقصه.‏وقد كانت أعمار الآفات متقاربةوتراوحت بين. أشهر وسنة 6متابعة المرضى كل شهرينوقد تمتوبعد .المتابعة مدة شهرين من العلاج لوحظعدم وجود تحسن لدى أي من المرضىالمعالجين.‏ وبعد المتابعة مدة أربعة أشهر46 22- لوحظ أن الجسوء في الآفات تناقص23

معالجة الصلابة الموضعية بالمينوكسيدين الموضعي %5بشكل ملحوظ لدى17(%62,96 وكان 10مريضا ً أي بنسبة(‏منهم إناث ًابنسبة(‏‎%58,82‎‏)‏ و‎7‎ ذكورا ً بنسبة(‏(%41,17في حين لم يلاحظ أي تحسنل دى المرض ى ال 10 المتبقي ين أيبنسبة(‏‎37,04‎ %). وبعد استمرارالمعالجة ومتابعة المرضى لمدة سنةلوحظ اختفاء الجسوء مع بقاء بعضالآفات الضمورية لدى 5 مرضى أيبنسبة(%18,59)من مجمل المرضىواختفاء للهالة الحمامية المزرقة مع زيادةواضحة في ليونة الجلد لدىأي بنسبة9(%33,34)3مرضىمن مجملالمرضى،‏ بينما بقي التحسن جزئي ًاومتمث ًلا بزيادة خفيفة في ليونة الجلد لدىمرضى أي بنسبة(%11,11) منمجمل المرضى ولم تظهر أي استجابةللمعالجة لدى 10 مرضى أي بنسبة(‏(%37,04من مجمل المرضى.‏المناقشة:‏على الرغم من أن الصلابة الموضعةلاتزال مجهولة الآلية وذات شفاء عفويأحيان ًا.‏ إلا أن إصابة الأوعية الدموية هيمن الموجودات المثبتة في هذه الحالةونظرا ً لكون المينوكسيدينيملك آلية %5موسعة للأوعية فقد حاولنا معرفة إيجادمقدار تأثيره في آفات الصلابة الموضعة،‏وقد لاحظنا في بحثنا أن المعالجة أدتإلى تحسن كامل لدىمرضى أي 4بنسبة (%14,81) من مجمل الحالاتوبنسبة(‏(%23,53من الحالاتالمستجيبة وإلى تحسن جزئي لدىمرضى وتحسن طفيف لدى93 مرضىأي بنسبة (%11,11) من مجمل الحالاتوبنسبة (%17,65) من الحالاتالمستجيبة ‏.علما ً أنه لايمكن مقارنةالنتائج بسبب عدم وجود أي دراسةمماثلة في الأدب الطبي حتى تاريخه.‏وهو ما يدعو إلى الاعتقاد بأن المعالجةالموضعية لآفات الصلابة الموضعيةبالمينوكسيدين %5 هي معالجة واعدةولكن ما تزال هناك حاجة لإجراء مزيدمن البحوث لتحديد الجرعة ومدةالمعالجة المطلوبة بدقة وتحديد النتائج منالمعالجة.‏24

مجلة جامعة دمشق للعلوم الصحية-‏ المجلد الثاني والعشرون-‏ العدد الأول-‏ 2006ن.‏ حماديReferencesداود ص الحمامية و الحمامية الوسفية(المرجع في الأمراض الجلدية ‏"براون1975: 5052.Barnett AS et al: A survival study of patients with sclerodermadiagnosed over 30 years (1953 –1983): The value of a simple cutaneousclassification in early stages of the disease. J Rheumatol15:276, 1988PubMed MUID 3361537.3.Jinnin M; Ihn H; Yazawa N; Asano Y; Yamane K; Tamaki KDepartment of Dermatology, Faculty of Medicine, University of Tokyo,Bunkyo-Ku, Tokyo, Japan. Jinnin M, Ihn H, Yazawa N, Asano Y,Yamane K, Tamaki K. Serum levels of manganese superoxide dismutasein patients with localized scleroderma [In Process Citation] Exp Dermatol2004 Jun;13(6):357-60 (ISSN: 0906-6705)4.Mayes MD: Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am22:751, 1996.5.Falanga V, Medsger TA: Frequency, levels, and significance of bloodeosinophilia in systemic sclerosis, localized scleroderma, andeosinophilic faciitis J Am Acad Dermatol 17: 648,1987.6.Richard BO ; et al : Connective Tissue Diseases .ANDREWS192:2000.7.IRWIN M; Freedberg W; Arthur Z : Fitzpatrick's Dermatology inGeneralMedicineFIFTH EDITION, Chaper 174.-1فالكو")الطبعة الأولى ص‏(ترجمة إلى العربية).‏تاريخ ورود البحث إلى مجلة جامعة دمشق:‏‎2005/4/11‎‏.‏تاريخ قبوله للنشر:‏ 2005/9/25.25