Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Andreo Fernando Aguiarresponsáveis pelas alterações das propriedades contráteis e metabólicas das fibrasmusculares.Nesta linha de investigação, vários estudos demonstram que o IGF-I pode atuarcomo potente sinal anabólico no tecido muscular (47, 48). A importância do IGF-I napromoção da hipertrofia muscular foi demonstrada em estudos que monitoraram oaumento da expressão do IGF-I em associação com o aumento da massa muscular. Aexpressão de IGF-I no músculo promove significante hipertrofia e concomitanteaumento da produção de força (47). Contudo, o efeito anabólico do IGF-I pode serpotencializado pela carga mecânica, assim como observado nos modelos de treinamentoresistido e hipertrofia compensatória induzida pela sobrecarga gerada após a retirada demúsculos sinergistas (48). O IGF-I pode atuar de modo autócrino ou parácrino, e/ouatravés das vias miogênicas, pela ativação das células satélites (47). Em adição, ossinais mecânicos específicos que atingem as células musculares, como por exemplo, aperturbação mecânica ocasionada pela contração durante o exercício físico, induz àliberação do IGF-I, que se liga ao receptor na superfície celular e, conseqüentemente,ativa uma “cascata” de eventos intracelulares, por meio da via IRS (insulin-receptorsubstrate) →PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) →AKT (serine/threonine kinase)→mTOR (mammalian target of rapamycin) →p70S6K (p70 S6 kinase), que promoveaumento da tradução protéica. Inicialmente, o IGF ligado ao receptor irá recrutar o IRS(insulin response substrate), promovendo a ativação da PI3K (phosphatidyl-inositol-3kinase), que adiciona fosfato a AKT (serine-threonine kinase), tornando-a ativa parafosforilar a mTOR (mammalian target of rapamycin) e, subseqüentemente, a p70S6K(p70S6 Kinase), que atua como potente estimulador da síntese protéica (47, 126).Pesquisas recentes avançam no entendimento das respostas celulares emoleculares envolvidas no controle da expressão de genes relacionados ao processo deadaptação e modulação do perfil fenotípico muscular, na tentativa de responder umaquestão fundamental no campo da ciência dos esportes: Como o músculo se adapta aoexercício físico? A compreensão dos eventos celulares e moleculares mediadores doprocesso de hipertrofia muscular podem fornecer estratégia para o desenvolvimento defármacos terapêuticos eficazes para atenuar a perda progressiva da massa e forçamuscular decorrente de processos fisiológicos (por ex: envelhecimento) e patológicos(por ex: câncer, doenças neuromusculares, insuficiência respiratória e sepsia). Alémdisso, caracterizar o perfil de expressão gênica em resposta a hipertrofia compensatóriado músculo esquelético provavelmente contribuirá para predizer as respostas individuais26