Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Andreo Fernando AguiarEvidências recentes mostraram um aumento da proporção de fibras rápidas do músculosóleo de ratos tratados com ciclosporina A (CsA), um inibidor da CaN (Serrano et al.,2001). Em adição, Goy et al. (49), observaram o desenvolvimento de miopatia e perdada capacidade oxidativa do músculo esquelético em pacientes transplantados mantidoscom inibidores de CaN (CsA e FK-506). Os resultados evidenciam o importante papelda CaN na regulação da função muscular, particularmente, do fenótipo lento da fibramuscular.Em adição, Mitchell et al. (84) sugerem que a vias de sinalização mediada pelaCaN no músculo esquelético podem não ser reguladas exclusivamente pelas mudançasna [Ca +2 ] intracelular, mas também pelos mecanismos que regulam a expressão deoutras subunidades da CaN, como as subunidades catalítica A (CaNA) e reguladora B(CaNB). Os autores demonstraram que a expressão protéica da CaNB é maior emmúsculos lentos, comparado a músculos rápidos, enquanto a CaNA é mais expressa emmúsculos rápidos. Deste modo, a eficiência da CsA em um determinado músculo podeser dependente da expressão da subunidade da CaN, sugerindo que em estudosenvolvendo a contribuição da CaN nas alterações fenotípicas das fibras musculares, sejacomprovado que ocorreu a inibição total da expressão da CaN no músculo investigado.Embora a imunossupressão da CaN com CsA seja uma ferramenta amplamente utilizadapara investigar os efeitos da CaN no controle do fenótipo muscular, deve-se considerarque a inibição da CaN pode não apresentar uma relação direta de causa-efeito naindução da transformação dos tipos de fibras. Neste contexto, Chin et al. (28) relatouque o aumento da proporção de fibras rápidas no músculo sóleo de ratos administradoscom CsA, pode não ter ocorrido exclusivamente devido ao efeito específico da drogasobre a ação da CaN, mas também pelo efeito inespecífico sobre outras proteínas quenão estão associadas a inibição da CaN do músculo esquelético. Tal fato sugere queoutras vias moleculares podem estar envolvidas na modulação dos diferentes tipos defibras do músculo esquelético.O avanço no entendimento dos eventos moleculares que mediam as alteraçõesfenotípicas musculares, em particular atenção para as vias intracelulares mediadas pelasoscilações na [Ca +2 ] intracelular, pode ser de suma importância para o aprimoramentodos programas de exercício/treinamento físico, e futuras intervenções farmacológicasem situações de miopatia adquirida e congênita. Portanto, o papel da CaN no controledo fenótipo muscular sob diferentes padrões de ativação muscular tem despertadoamplo interesse de pesquisadores no campo da saúde e do esporte. Chin et al. (28)19