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Andreo Fernando Aguiaratividade contrátil, sendo seletivamente ativada em resposta as elevações sustentadas na[Ca +2 ] intracelular, após a ligação entre o Ca +2 e a proteína Calmodulina (Ca +2 -Calmodulina) (28). A CaN ativa será responsável pela retirada do fosfato ligado aosubstrato NFAT (nuclear factor of activated T cells, fator nuclear de células T ativadas),que em condições basais encontra-se no sarcoplasma (28). Após a retirada do fosfato, oNFAT é translocado para a região promotora nuclear (DNA) (96) e irá promover aativação de genes músculo-específicos (28, 38). Outros importantes achadosdemonstram a sinalização cruzada de outras proteínas (CAMKs, p38MAPK e AMPK) efatores transcricionais (PGC-1, MEF2, ATF2 e PPARs), com a via CaN-NFAT (13, 74,82, 102, 130, 139, 141). A multiplicidade de genes que são regulados pelas viasdependentes de Ca +2 incluem o GLUT4 (glucose transporter 4), SERCA 1 (SR Ca +2ATPase), MHC (myosin heavy chain) e enzimas oxidativas (6, 86).Em linfócitos T, a CaN responde preferencialmente a níveis de [Ca +2 ]sustentados de baixa amplitude, enquanto permanece insensível a níveis de [Ca +2 ]transitórios de alta amplitude (37). A habilidade da CaN para discriminar as flutuaçõesna [Ca +2 ] intracelular, sugere que a mesma pode afetar a expressão de genes muscularesem diferentes tipos de fibras. Em condições de repouso, a [Ca +2 ] analisada em fibrasmusculares isoladas varia entre 30-50 nM (138). Por outro lado, durante a contração, a[Ca +2 ] nas fibras de contração lenta comumente oscila entre 100-300 nM (27), enquantoas fibras rápidas geralmente apresentam elevações transitórias de alta amplitude,oscilando entre 1-2µM (134). Essa elevação transitória da [Ca +2 ] durante a atividadecontrátil não permite a ativação da CaN (37), sugerindo que a sinalização molecular daCaN-NFAT seja modulada pela relação entre o estímulo e a [Ca +2 ] intracelular. Nestalinha de investigação, Liu et al. (75) demonstraram que a translocação do NFAT para onúcleo em cultura de fibras musculares, foi estimulada com padrões de atividade similara ativação de fibras lentas, enquanto que o estímulo para ativação das fibras rápidasinibiu a translocação do NFAT. Os resultados demonstram que as oscilações na [Ca +2 ]podem ser um fator determinante para a manutenção fenotípica muscular, sugerindo queo padrão tônico de estimulação, similar ao observado em fibras lentas, pode controlarseletivamente a ativação da via CaN-NFAT. Neste contexto, Chin, (30) relata que aexpressão dos diferentes genes ocorre de forma diferencial entre as fibras de contraçãorápida (tipo IID e IIA) e lenta (tipo I), suportando a idéia de que o nível da ativaçãomuscular, como resultado da amplitude e duração das elevações na [Ca +2 ] intracelular,pode determinar o padrão e magnitude da expressão gênica nos diferentes tipos de fibra.18