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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Andreo Fernando Aguiarmusculares em humanos em resposta ao TR, a resposta mais plausível sugere um ajusteentre a população <strong>de</strong> fibras rápidas (tipo IIX/D→tipo ІІA). Tal evento po<strong>de</strong> contribuirpara uma maior eficiência funcional e capacida<strong>de</strong> oxidativa das fibras musculares.Todavia, outros mo<strong>de</strong>los <strong>de</strong> treinamento físico (por exemplo: o treinamento aeróbico)po<strong>de</strong>m ocasionar respostas adaptativas semelhantes às observadas no TR, porém, amagnitu<strong>de</strong> <strong>de</strong>stas respostas parece ser diferente, <strong>de</strong>vido ao padrão <strong>de</strong> estímulo nervoso erecrutamento das fibras musculares.3. Mecanismos Moleculares Envolvidos na Modulação das Fibras MuscularesA transição dos tipos <strong>de</strong> fibras não envolve apenas mudanças na expressão dasisoformas <strong>de</strong> miosina, mas incluem também alterações no perfil <strong>de</strong> várias proteínassaroméricas (91). A magnitu<strong>de</strong> e especificida<strong>de</strong> das mudanças no perfil fenotípicomuscular são <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> alterações na expressão gênica (conteúdo <strong>de</strong> mRNA) e natradução <strong>de</strong> proteínas musculares (95, 105). A expressão <strong>de</strong> genes músculo-específicospo<strong>de</strong> ser aumentada ou diminuída pela ação <strong>de</strong> fatores transcricionais e diferentes viasintracelulares, que po<strong>de</strong>m ser ativadas ou reprimidas em conseqüência <strong>de</strong> diferentesestímulos extrínsecos (por exemplo: estimulação elétrica, carga mecânica, estiramento)e intrínsecos (por exemplo: níveis <strong>de</strong> glicogênio, ATP, K + , H + e Ca +2 intracelular;hipóxia e estado redox) que afetam o tecido muscular. Em adição, diferentes padrões <strong>de</strong>ativida<strong>de</strong> do nervo motor po<strong>de</strong>m ativar distintos programas da transcrição <strong>de</strong> genesmúsculo-específicos, estabelecendo assim um alto grau <strong>de</strong> especialização metabólica efisiológica entre os subtipos <strong>de</strong> fibras musculares (138). Assim, o <strong>de</strong>terminante primáriodas alterações fenotípicas das fibras musculares é a interação das vias molecularesintracelulares que regulam a expressão <strong>de</strong> múltiplos genes e, conseqüentemente, a taxa<strong>de</strong> síntese e <strong>de</strong>gradação <strong>de</strong> proteínas.Evidências recentes apontam as vias moleculares sensíveis a oscilações na[Ca +2 ] intracelular como importantes reguladores das mudanças fenotípicas dos tipos <strong>de</strong>fibras musculares. O aumento da [Ca +2 ] intracelular, em resposta ao padrão estímulonervoso que atinge a fibra muscular, po<strong>de</strong> atuar como segundo mensageiro natransdução dos sinais mecânicos em sinais químicos, <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>ando uma cascata <strong>de</strong>eventos intracelulares que modificam a função <strong>de</strong> fatores transcricionais. Dentre as viasmoleculares reguladas pelo Ca +2 <strong>de</strong>staca-se a via da Calcineurina (CaN)-NFAT (29).Evidências recentes apontam a CaN como importante mediadora da expressão gênicaem fibras musculares rápida e lentas (85, 87). A CaN atua como um sensor molecular <strong>de</strong>17

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