Mechanisms of aluminium neurotoxicity in oxidative stress-induced ...

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RESUMEN 166 Por último y con el fin de esclarecer el papel del aluminio como un posible factor etiológico de la enfermedad de Parkinson, hemos estudiado la capacidad de ese metal para aumentar la neurodegeneración dopaminérgica estriatal y los índices de estrés oxidativo en el mesencéfalo ventral y el estriado de ratas inyectadas intraventricularmente con 6-OHDA. Este modelo animal es conocido por inducir un síndrome parkinsoniano más lento, mostrando una depleción de neuronas dopaminérgicas topográficamente similar (Rodriguez et al. 2001, Rodríguez-Díaz et al. 2001), y evitando la lesión focal alrededor de la punta de la cánula, producida cuando la 6-OHDA es introducida directamente en los tejidos cerebrales. Para la dosificación seguimos el procedimiento mencionado anteriormente (inyección i.p. diaria de 10 mg Al 3+ /kg/día durante 10 días), excepto que las ratas fueron lesionadas el octavo día con 6- OHDA inyectada en el tercer ventrículo. Para realizar los estudios inmunohistoquímicos, los animales fueron sacrificados una semana después de la lesión, porque la degeneración progresiva de las células dopaminérgicas mesencefálicas producida por inyección intraventricular de 6-OHDA llega a un nivel definitivo de lesión una semana después de la inyección (Rodriguez et al. 2001). Nuestros resultados indicaron que el aluminio aumenta la capacidad de la 6-OHDA para causar peroxidación lipídica y oxidación protéica (excepto para el contenido de grupos tiol en proteínas en el mesencéfalo ventral). Además, el metal aumentó la capacidad de la 6- OHDA para producir la neurodegeneración del sistema dopaminérgico, ya que la pérdida de terminales estriatales inmunoreactivas para la tirosina hidroxilasa aumentó de manera significativa. Nota: Cabe destacar que todos los experimentos realizados a lo largo de esta tesis fueron conformes a la publicación del NIH, nº 86-23, revisada en 1996, “Principles of laboratory animal care”, y aprobados por el correspondiente Comité de Ética de la Universidad de Santiago de Compostela. Además, todos los esfuerzos fueron realizados para reducir la cantidad de animales utilizados y para minimizar el sufrimiento de los mismos.
CONCLUSIONES
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Universidade de Santiago de Compost
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Don Ramón Soto Otero y Doña Estef
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Acknowledgements The work of this t
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Abbreviations AA ascorbic acid AD A
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Abbreviations (continuation) PCC pr
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List of figures (continuation) Chap
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TABLE OF CONTENTS INTRODUCTION ....
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INTRODUCTION PARKINSON’S DISEASE
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INTRODUCTION PD is found in all eth
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Bradykinesia INTRODUCTION Bradykine
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Table 1: Differential diagnostic in
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The death of SNpc DAergic neurons I
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INTRODUCTION the dorsomedial part o
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Etiology and pathogenesis of PD INT
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Ageing INTRODUCTION Ageing remains
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INTRODUCTION The finding of MPTP to
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Misfolding and aggregation of prote
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Contribution of oxidative and nitro
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Excitotoxicity INTRODUCTION Glutama
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INTRODUCTION al. 1996, Cicchetti et
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Experimental models of PD INTRODUCT
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INTRODUCTION induce selective DAerg
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ALUMINIUM General features INTRODUC
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INTRODUCTION Varying amounts of alu
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INTRODUCTION and antiperspirants co
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INTRODUCTION approximately 3% of al
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Excretion INTRODUCTION As insoluble
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INTRODUCTION 3.5 mg may be increase
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INTRODUCTION Oteiza 1999), non-iron
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Aluminium as a cell membrane menace
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INTRODUCTION mobilization of Ca 2+
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Aluminium impairs neurotransmission
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AIMS OF THE PRESENT THESIS The main
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OBJETIVOS
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OBJETIVOS 3) Evaluar de forma preci
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ABSTRACT CHAPTER 2 In the present w
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MATERIALS AND METHODS Chemicals CHA
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DISCUSSION CHAPTER 2 Aluminium ente
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